35名正常供者经粒细胞集落刺激因子动员后异基因外周血干细胞收集结果

目前使用基因重组人粒细胞集落刺激因子(rhG -CSF)动员健康供者外周血干细胞 (PBSC)作为造血干细胞来源 ,已越来越多地替代全身麻醉下的骨髓采集应用于血液恶性肿瘤患者的异基因移植。为此 ,我们采用BexterCS -3000 +血细胞分离机采集分离正常供者经rhG -CSF动员后的外周血干细胞 ,以探讨正常供者PBSC的收集效率和安全性。1.1供者选择35名健康供者分别为35名恶性血液病患者的同胞 ,经HLA配型符合供者要求。其中男性21名 ,女性14名 ;年龄分布为17～46岁 ,中位年龄29岁。1.2PBSC动员35名正常供者的动员方案均为rhG -CSF5μg·kg-1…     

自体外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病20例临床分析

目的观察自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）治疗恶性血液病的初期疗效。方法恶性血液病患者20例,其中急性白血病3例,浆细胞白血病1例,非霍奇金淋巴瘤8例,霍奇金淋巴瘤3例,多发性骨髓瘤5例。动员方案为米托蒽醌＋长春新碱＋激素＋依托波苷方案化疗（MOEP方案）＋粒细胞集落刺激因子。经3-6d采集,获得单个核细胞（MNC）中位数为（7.23±2.27）×108/kg,CD34＋细胞（4.37±2.72）×106/kg。结果所有患者移植后均重建造血。WBC〉2.0×109/L,PLT〉20×109/L,分别为（12.04±1.76）d,（16.55±2.31）d。4例在移植6个月内死于复发,其余16例均无病存活6-55个月。结论 APBSCT对恶性血液病是一种安全有效的治疗方法。     

自体外周血干细胞移植治疗难治性恶性血液病8例

目的　评价自体外周血干细胞移植联合大剂量化疗治疗恶性血液病的近期疗效 .方法　 8例恶性血液病 (非霍奇金淋巴瘤 7例 ,多发性骨髓瘤 1例 )采用化疗联合G CSF动员外周血干细胞 ,CobeSpectra血细胞分离机采集循环血中的单个核细胞 ,8例平均单个核细胞数 3.0× 10 8·kg-1,平均CD34+ 细胞为 3.5× 10 6·kg-1,- 80℃冰箱冻存 .8例均在大剂量化疗后回输细胞 .结果　外周血干细胞回输后WBC恢复至 2× 10 9·L-1平均为 11d ,血小板恢复至 5 0× 10 10 ·L-1平均为 13d .8例移植后短期内均达缓解 .结论　化疗联合G CSF是一高效、低毒的动员方案 ;自体外周血干细胞移植联合大剂量化疗是治疗难治性恶性血液病的一种安全、近期疗效肯定的治疗方法 .     

外周血造血干细胞动员和采集13例临床分析

目的：探讨外周血干细胞动员方案和采集效果。方法：对我院自2011年以来9例恶性血液病及4例健康供者予以联合化疗＋粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或单用G-CSF进行动员,再予以血细胞分离机行外周血干细胞采集,分析不同年龄组、疾病及动员方案等对采集效果的影响。结果：13例外周血造血干细胞均成功采集,供者组（G-CSF方案）动员时间明显小于疾病组（化疗＋G-CSF方案）,两组之间动员及采集效果差异无统计学意义,不同年龄分组之间动员及采集效果差异也无统计学意义。结论：根据不同疾病采取相应动员采集方案,可成功采集,采集过程是安全的。     

丹参酮联合rhG-CSF动员高龄健康供者外周血造血干细胞的效果分析

目的研究丹参酮联合重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)方案对高龄健康供者外周血造血干细胞的动员效果。方法回顾性分析2008年11月至2010年12月采用丹参酮联合rhG-CSF和单用rhG-CSF动员方案,动员高龄健康供者外周血造血干细胞的效果。其中丹参酮联合rhG-CSF组34例,单用rhG-CSF组31例;年龄45～60岁,平均49.6岁。中位体质量61.2kg(49.5～79.0kg)。给予丹参酮注射液(40mL/d)联合rhG-CSF 10μg.kg-1.d-1,或单用rhG-CSF 10μg.kg-1.d-1行外周血干细胞动员。动员第5天采集外周血单个核细胞(MNC),检测MNC和CD34+细胞数。采集外周血干细胞于当日输注给患者(预处理结束后24h)。结果丹参酮联合rhG-CSF组中30例供者1次采集充足,4例采集2次,平均采集MNC数6.7(5.9～14.3)×108/kg,CD34+细胞3.9(2.7～8.3)×106/kg;单用rhG-CSF组中22例1次采集充足,9例采集2次及以上,平均采集MNC数5.3(4.6～11.9)×108/kg,CD34+细胞数3.1(2.1～6.7)×106/kg,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。造血干细胞移植预处理后所有患者均达到明显骨髓抑制,丹参酮联合rhG-CSF组供者中性粒细胞恢复到0.5×109/L时间为12.4(10～17)d,血小板(PLT)恢复到20×109/L时间为14.2(13～18)d;单用rhG-CSF组供者中性粒细胞恢复到0.5×109/L时间为12.8(10～18)d,PLT恢复到20×109/L时间为14.8(13～19)d,两组比较差异均无统计学意义(P>0.01)。结论丹参酮联合rhG-CSF动员方案可显著提高异基因造血干细胞移植高龄健康供者外周血干细胞动员效果,保证移植后造血功能的重建。对于高龄供者是一种安全有效的动员造血干细胞的方法,临床效果满意,值得推广。     

MA＋G-CSF方案动员淋巴瘤患者造血干细胞的临床观察

目的评价Hyper-CVAD/MA中的MA（甲氨蝶呤＋阿糖胞苷）＋G-CSF方案动员恶性淋巴瘤患者造血干细胞的有效性。方法回顾性分析本院2006年1月至2010年5月采用MA＋G-CSF方案动员11例侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者造血干细胞的效果、安全性。结果 11例患者都1次采集成功。所采集的单个核细胞（MNC）总数（4.23±1.63）×108/kg,CD34＋细胞总数（5.45±4.63）×106/kg,达到移植所需的干细胞数量。动员过程毒副反应不大,易于控制,患者能够耐受。移植后除2例复发死亡外,7例完全缓解,2例部分缓解。结论 MA＋G-CSF方案动员恶性淋巴瘤患者造血干细胞安全、有效、易于操作、又可起到移植前体内净化的作用。     

健康供者外周血造血干细胞动员的临床研究

目的:探讨造血生长因子(HGFs)对健康供者外周血干细胞(PBSC)的动员作用,并比较粒细胞集落刺激因子(G-CSF)单用及G-CSF联合粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的动员效果.方法:52例健康供者分成G-CSF单用组(34例)及与GM-CSF合用组(18例),分别采用G-CSF(5 μg·kg-1·d-1)及G-CSF(3 μg·kg-1·d-1)+GM-CSF(2 μg·kg-1·d-1),连续皮下注射5～6 d动员,采集PBSC.动员前后动态检测外周血及采集物MNC、CD34+细胞、CFU-GM计数.52例血液病患者接受上述供体动员之PBSC并行异基因PBSC移植(Allo-PBSCT).结果:动员后CD34+细胞及CFU-GM分别较动员前增加10.83及8.7倍,并在第5～6天达到高峰;G-CSF单用及与GM-CSF合用均可有效动员CD34+细胞和CFU-GM,但合用较单用更有效(P<0.05);所有患者接受Allo-PBSCT后均满意获得造血重建;随访观察至今应用HGFs对健康供者无明显不良反应.结论:采用中小剂量G-CSF单用和与GM-CSF合用均能安全、有效动员健康供者PBSC,但以合用更为有效.     

48例非霍奇金淋巴瘤患者自体外周造血干细胞动员采集的影响因素分析

目的 回顾性分析非霍奇金淋巴瘤患者自体外周造血干细胞动员采集过程中的影响因素.方法 2014 年1月至2016年8月,共有48例非霍奇金淋巴瘤患者在该院血液科行自体外周造血干细胞动员采集,对患者的年 龄、性别、疾病分期、诊断时是否骨髓侵犯、化疗次数及病程中是否复发等因素进行回顾性分析.结果 37例患 者(77.10%)干细胞动员采集成功,其成功率受疾病诊断到干细胞动员采集的间隔时间、化疗次数、前期化疗 (包含氟达拉滨)、复发,以及采集干细胞前的白细胞及血小板水平的影响.结论 拟行自体外周造血干细胞的 非霍奇金淋巴瘤患者,前期化疗次数不宜多,动员采集要尽早,尽量避免使用可能损伤干细胞的药物,需同时关 注患者外周血白细胞和血小板水平,来确定动员采集时机.     

造血干细胞动员及采集的影响因素

目的 研究影响外周血干细胞的动员及采集因素.方法 35例血液病患者予以化疗+粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员,15例正常供者予以G-CSF动员.用Cobe Spectra血细胞分离机采集外周血干细胞.结果 外周血造血干细胞的有效动员与被动员者的年龄、性别、体表面积、采集的循环血量及骨髓是否曾经累及无关,而与动员所应用的化疗的种类相关;以环磷酰胺(CTX)为主的化疗+G-CSF动员优于柔红霉素+阿糖胞苷(DA)+G-CSF(P＜0.01);CTX为主的化疗+G-CSF动员产品单个核细胞与中剂量阿糖胞苷+G-CSF动员无统计学差异,CD34+含量则CTX组显著优于DA组(P＜0.05);中剂量阿糖胞苷+G-CSF动员与DA+G-CSF动员方案相比较,两组无统计学差异(P＞0.05).结论 外周血造血干细胞的有效动员与动员所应用的化疗种类相关,CTX为主的化疗+G-CSF动员效果最佳,蒽环类药物动员效果相对较差并动员前尽量减少使用.     

健康供者骨髓血造血干细胞采集效果分析

目的：研究影响骨髓造血干细胞动员及采集的因素。方法方便选取2013年3月＿2016年6月期间就诊该院的77名健康供者,经重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF﹚动员后第4天采集骨髓,分析不同健康供者的年龄和性别对骨髓造血干细胞采集的影响以及采集时外周血白细胞数与采集效果的关系。结果77名供者均成功采集,骨髓采集物单个核细胞数(BM-MNCs)为(4.3±0.43﹚×108/kg,骨髓采集物CD34+细胞数(BM-CD34+﹚为(1.84±0.30﹚×106/kg,健康供者年龄和性别差异无统计学意义,采集时外周血白细胞数不能预测骨髓采集物中CD34+细胞的数量。结论采用5~10μg/kg G-CSF动员,健康供者均可成功采集骨髓干细胞。     

造血干细胞移植在恶性血液病治疗中的应用

随着造血干细胞移植(HSCT)技术飞速进展，非清髓性HSCT、供体淋巴细胞输注等新的治疗手段为血液系统恶性肿瘤性疾病患者提供了更多的治疗选择、非血缘关系造血干细胞供体资料库和脐血库的不断扩大，使更多的患者可以找到人白细胞抗原相合的供体，得到治疗的机会全球接受移植的病人明显增加，已成为治愈白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液系统疾病的重要方法之一。同时，HSCT又是治疗相关并发症相对较高的治疗方法，尤其是异基因HSCT，移植物抗宿主病等并发症可能使患者生存质量下降甚至死亡、因此，对于不同病种、不同疾病阶段的恶性血液病患者，HSCT的疗效如何，是否需要移植，选择何种移植，移植的时机和预处理方案的选择等，有待于进一步明确。本文综述了HSCT在急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性白血病、恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤等常见血液肿瘤治疗中的应用现状。     

Hematopoietic stem cell transplantation in the Department of Hematology, Fukushima Medical University

From 1996 to the end of 2009, a total of 114 cases of hematopoietic stem cell transplantation were performed in the Department of Hematology, Fukushima Medical University. We report here a general overview of our results. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) was performed in 37 cases of acute leukemia, 10 of myelodysplastic syndrome, 5 of aplastic anemia, and 5 others. The 5-year survival rate with allo-HSCT was 51.1%. Autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) was performed in 34 cases of malignant lymphoma, 15 of multiple myeloma, and 8 others. The 5-year patient survival rate was 75.2% with malignant lymphoma and 46.7% with multiple myeloma. These results are comparable to those from a nationwide survey in Japan, confirming that our hospital has attained a creditable level as a transplantation center.     

恶性血液病患者红细胞免疫功能的变化及其意义

采用红细胞酵母菌花环试验检测了４０例恶性血液病患者红细胞免疫功能。结果表明红细胞Ｃ３ｂ受体花环率及红细胞促中性粒细胞吞噬率显著下降，红细胞免疫复合物花环率显著升高，红细胞Ｃ３ｂ受体花环抑制率显著升高，而红细胞Ｃ３ｂ受体花环增强率显著降低，提示恶性血流病患者存在红细胞免疫功能继发性损害。，     

异基因外周造血干细胞移植治疗造血系统恶性肿瘤的临床研究

目的:探讨异基因外周造血干细胞移植(A llo-PBSCT)治疗恶性血液病的疗效、造血重建及并发症情况。方法:对5例恶性血液病患者进行A llo-PBSCT治疗,包括急性中幼粒细胞性白血病(AML)3例、急性淋巴细胞性白血病(ALL)1例、非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)1例,均为供受者HLA配型完全相合,其中同胞间移植4例、无关供者移植1例;4例采用清髓性预处理方案,1例为非清髓性预处理方案。结果:5例患者均获得造血重建,经血型、性染色体和短串联重复序列-聚合酶链反应检测证实均为供者型造血,中性粒细胞≥0.5×109/L的中位时间为移植后+12天,血小板≥20×109/L的中位时间为移植后+8天;5例患者均未发生肝静脉闭塞病;4例患者发生急性移植物抗宿主病(aGVHD);1例患者发生移植后单纯红细胞性再生障碍性贫血(PRCA),其余4例患者仍持续缓解(移植后145~470天)。结论:A llo-PBSCT是治疗恶性血液病的有效手段,尤其是对于复发难治性患者具有较好疗效。     

粒细胞集落刺激因子动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植治疗血液系统恶性疾病

目的　探讨粒细胞集落刺激因子 (G CSF)动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植治疗血液系统疾病的可行性与疗效。方法　供者给予G CSF连续 4～ 6天皮下注射 ,注射后第 3天从髂后上嵴抽取G CSF动员的骨髓血 ,第 4天开始取外周血干细胞。并立即输给受者——— 14例血液系统恶性疾病患者 (恶性肿瘤 10例 ,重症再生障碍性贫血 4例 )接受了G CSF动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植 ,分析其植活率、植活速度以及急性、慢性移植物抗宿主病 (aGVHD ,cGVHD)的发生率。结果　 14例患者均获得异体植活 ,白细胞数恢复至≥ 1× 10 9/L ,血小板≥ 2 0× 10 9/L的中位时间分别为移植后的 14d(12～ 18d)和 13d (11～ 6 5d)。有 4例发生了Ⅰ度aGVHD ,3例发生了Ⅱ度aGVHD ,但无一例重度aGVHD发生。在可评估的 9例患者中有 3例出现了广泛的cGVHD。有 2例患者因白血病复发而死亡 ,另 1例因植活不良 ,再次输注供者外周血干细胞 (PBSC)后出现IV度aGVHD死亡 ,其余 11例中位随访时间 4 5 5d(84～ 715d) ,均无病生存。结论　G CSF动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植可以用于血液系统恶性疾病的治疗 ,能保证持久、稳定的植活 ,植活速度快 ,急、慢性GVHD的发生率与异基因骨髓移植相比并没有增加。     

The more, the less: age and chemotherapy load are predictive of poor stem cell mobilization in patients with hematologic malignanciesThe more, the less: age and chemotherapy load are predictive of poor stem cell mobilization in patients with hematologic malignancies

Background  Intensive treatment such as autologous peripheral blood stem cell (PBSC) transplantation is an important therapeutic strategy in many hematologic malignancies. A number of factors have been reported to impact PBSC mobilization, but the predictive factors varied from one study to another. This retrospective study assessed our current mobilization and collection protocols, and explored the factors predictive of PBSC mobilization in patients with hematologic malignancies.

Methods  Data of 64 consecutive patients with hematologic malignancies (multiple myeloma, n=22; acute leukemia, n=27; lymphoma, n=15) who underwent PBSC mobilization for over 1 year were analyzed. Four patients with response to treatment of near complete remission or better were administered granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) to mobilize PBSCs. Sixty patients received G-CSF followed by chemotherapy mobilizing regimens. Poor mobilization (PM) was defined as when ≤2.0´10⁶ CD34⁺ cells/kg body weight were collected within three leukapheresis procedures.

Results  The incidence of PM at the first mobilization attempt was 19% (12/64). The PM group was older than the non-PM group (median age, 51 vs. 40 years; P=0.013). In univariate analysis, there were no significant differences in gender, diagnosis, and body weight between the PM and non-PM groups. A combination of chemotherapy and G-CSF was more effective than G-CSF alone as a mobilizing regimen (P=0.019). Grade III or IV hematopoietic toxicity of chemotherapy had no significant effect on the mobilization efficacy. Supportive care and the incidence of febrile neutropenia were not significantly different between the two groups. In multivariate analysis, age (odds ratio (OR), 9.536; P=0.002) and number of previous chemotherapy courses (OR 3.132; P=0.024) were two independent negative predictive factors for CD34⁺ cell yield. PM patients could be managed well by remobilization.

Conclusion  Older age and a heavy load of previous chemotherapy are the negative risk factors for PBSC mobilization.

     

自体造血干细胞移植治疗恶性血液病

目的　评价自体造血干细胞移植 (AHSCT)治疗恶性血液病的疗效。　方法　用 AHSCT治疗白血病及恶性淋巴瘤患者共 5 8例 ,年龄 31.9± 10 .5 (14～ 5 8)岁。其中急性非淋巴细胞白血病 (ANL L ) 30例 (CR1 2 4例 ,CR2 5例 ,CR31例 ) ,急性淋巴细胞白血病 (AL L ) 18例 (CR1 13例 ,CR2 3例 ,CR32例 ) ,慢性粒细胞白血病 (CML ) 3例 (均获血液学缓解 ) ,恶性淋巴瘤 7例 (CR4例 ,PR3例 )。预处理化疗方案选用以下药物中任意两种或三种联合 :阿糖胞苷 3～ 4g/ m2 ,环磷酰胺 4～ 6 g/ m2 ,鬼臼乙叉苷 (VP- 16 ) 0 .5～ 1.0 g/ m2 。除 5例联合全身骨髓照射 (剂量为7～ 8Gy) ,其余均单用化疗。　结果　所有患者移植后均重建造血 ,移植相关死亡 1例 (1.72 % )。ANL L、AL L CR1期移植者 3年无病生存率分别为 5 2 .4%± 4.2 %和 46 .1%± 3.5 % ,复发率分别为 37.7%± 4.5 %和 40 .5 %±6 .7%。 10例 CML 和恶性淋巴瘤患者中 ,除 1例 期恶性淋巴瘤患者复发 ,余均获持续完全缓解。　结论　为降低白血病和恶性淋巴瘤的复发率 ,提高患者的无病生存期 ,无造血干细胞供者的 CR1 期白血病及恶性淋巴瘤患者应积极行 AHSCT。