坎离颗粒对腹主动脉缩窄心衰大鼠左室血流动力学的影响及作用机制研究

目的:探讨坎离颗粒对腹主动脉缩窄所致心衰大鼠左室血流动力学的影响及可能作用机制。方法:腹主动脉不完全结扎法制备大鼠心衰模型。用坎离颗粒(生药12 g.kg-1)ig该模型24周,阳性对照组以开搏通(3.375 mg.kg-1)ig 24周。24周后,压力传感器记录左室血流动力学改变;测定左心室及全心质量指数(LVWI,HWI);苦味酸天狼猩红染色测量心肌胶原含量。结果:坎离颗粒可提高慢性心衰大鼠的左室收缩内压(LVSP),降低左心室舒张末压(LVEDP),改善左室内压最大变化速率(±LVdp/dtmax)(P<0.01),从而有效地改善了心衰大鼠的血流动力学;降低胶原容积分数(CVF)、心脏指数(P<0.05)和左室质量指数(LVMI)(P<0.01),升高I/Ⅲ型胶原比值(Ratio of type I/1I)(P<0.05);部分指标优于开搏通组。结论:坎离颗粒可改善压力超负荷心衰大鼠的血流动力学、抑制其心室重构,其机制可能与其抗心肌纤维化有关。     

坎离颗粒对腹主动脉缩窄致慢性心衰大鼠膈肌疲劳速率的影响

目的：观察坎离颗粒对腹主动脉缩窄致慢性心衰大鼠膈肌疲劳速率的影响。方法：以腹主动脉缩窄致慢性心衰大鼠为研究对象．对其膈肌疲劳速率进行观测,并以坎离颗粒生药12g/kg每日1次灌胃干预8个疗程,同时以开搏通3．375mg／kg每日1次灌胃作为对照。结果：腹主动脉缩窄致慢性心衰大鼠存在单位面积骨骼肌承受力的减少及膈肌疲劳速率的增加：开搏通、坎离颗粒预防给药能改善上述病理变化,并观察到坎离颗粒作用优于开搏通。结论：坎离颗粒在改善腹主动脉缩窄致慢性心衰大鼠心功能的同时还能有效增加实验动物膈肌肌条的抗疲劳程度,对骨骼肌功能的改善起有益作用。     

安心颗粒对慢性心衰大鼠细胞因子和心肌重构的影响

目的观察安心颗粒对慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠细胞因子和心肌重构的影响。方法将50只雌性SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、卡托普利组(C组)、安心颗粒低剂量组(D组)、安心颗粒高剂量组(E组),每组10只。B～E组采用阿霉素腹腔注射造模,每周1次,连续6周。造模同时,C～E组分别按6.25 mg.kg-1.d-1,0.8 g.kg-1.d-1,1.6 g.kg-1.d-1剂量灌胃给药。造模结束后,分别测定各组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平及左室重量指数(LVMI)。结果模型组血清TNF-α、IL-6水平及LVMI均显著性升高(P<0.01);安心颗粒低、高剂量组均可显著性降低模型大鼠血清TNF-α、IL-6水平及LVMI(P<0.05或P<0.01),且呈现一定剂量效应关系。结论安心颗粒可通过调控炎性细胞因子、抑制或延缓心肌重构,防治心力衰竭。     

坎离颗粒对压力负荷超载大鼠心肌能量代谢及血流动力学的影响

目的: 以腹主动脉缩窄造成压力负荷超载的大鼠心力衰竭模型为研究对象,观察压力负荷超载性心衰发生发展过程中心肌能量代谢及心脏功能的变化及坎离颗粒的影响。 方法: 采用腹主动脉缩窄法制成心脏压力负荷超载心衰模型,造模1周后灌胃给药,以培哚普利(5.4 mg·kg^-1)和曲美他嗪(0.36 mg·kg^-1)作为阳性对照药,观察坎离颗粒各组(13.5,6.75,3.38 mg·kg^-1)给药32周后,血流动力学指标及心肌能量代谢的变化。 结果: 与假手术组比较,模型组大鼠左室收缩压(LVSP,P<0.01)和左室舒张末期压(LVEDP,P<0.05)均显著升高,＋dp/dt_max(P<0.01)和－dp/dt_max(P<0.05)均加大,三磷酸腺苷 (ATP),ATP/二磷酸腺苷(ADP)显著降低(P<0.001);与模型组比较,坎离颗粒3个剂量组LVEDP均显著降低(P<0.05),坎离颗粒中剂量组＋dp/dt_max则有加大,且明显大于培哚普利组(P<0.01),坎离中剂量组ATP显著增高(P<0.05)。 结论: 坎离颗粒干预显著改善该心衰模型心肌能量代谢并同时改善左室舒张功能。     

坎离颗粒对压力负荷超载诱导的舒张性心力衰竭大鼠心肌力学变化的影响

目的观察坎离颗粒对压力负荷超载诱导的舒张性心力衰竭(diastolic heart failure,DHF)大鼠心肌力学变化的影响。方法 60只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、坎离颗粒组和缬沙坦组,每组15只。除假手术组外,其余各组采用腹主动脉缩窄法制备心脏压力负荷超载DHF模型。造模后共死亡7只大鼠(死亡率10.67%),共有53只大鼠进入后续实验。坎离颗粒组予中药浸膏溶液(以生药量计)6.75 g/kg,缬沙坦组予7.2μg/g,模型组和假手术组予等量双蒸水,各组每日灌胃1次,共干预32周。观察各组大鼠离体心脏乳头肌张力对异丙肾上腺素、腺苷酸环化酶激动剂的反应情况;观察各组大鼠的离体乳头肌发展张力(development force,DF)静息后增强现象以及在不同[Ca~(2+)]浓度下的乳头肌DF变化。结果(1)异丙肾上腺素激动试验:与假手术组比较,模型组大鼠离体乳头肌DF、张力上升最大速度(+df/dt)及张力下降最大速度(-df/dt)增幅均明显增高(P0.05);与模型组比较,坎离颗粒组大鼠乳头肌DF、±df/dt增幅均明显降低(P0.01),缬沙坦组-df/dt增幅亦降低(P0.01)。(2)腺苷酸环化酶激动剂激动试验:与假手术组比较,模型组大鼠离体乳头肌的DF、±df/dt增幅均明显升高(P0.05);与模型组比较,坎离颗粒组大鼠乳头肌DF、±df/dt增幅均明显降低(P0.01),缬沙坦组大鼠乳头肌DF亦降低(P0.05)。(3)静息后DF增强实验:与假手术组比较,模型组静息后DF增幅随静息时间延长反而呈递减趋势,所有时间点DF增幅明显降低(均P0.05);与模型组比较,坎离颗粒组随静息时间延长静息后DF逐渐递增,乳头肌静息240 s后DF增幅明显大于模型组(P0.05);缬沙坦组随静息时间逐渐延长静息后DF仍呈递减趋势,且静息60 s和120 s后DF增幅增大(均P0.05)。(4)不同[Ca~(2+)]浓度实验下乳头肌DF变化:与假手术组比较,模型组动物离体乳头肌在[Ca~(2+)]浓度1.75、3.5和7.0 mmol/L下DF增幅均增大(P0.05,P0.01)。与模型组比较,坎离颗粒组在不同[Ca~(2+)]浓度下DF增幅差异无统计学意义(P0.05)。缬沙坦组在不同[Ca~(2+)]浓度下DF增幅降低(均P0.05)。结论压力负荷超载诱导的DHF大鼠心肌对肾上腺素受体前(肾上腺素)、受体后激动剂的反应均增强;心肌张力静息后增强现象受损;在超生理钙浓度条件下,心肌肌张力仍增强。坎离颗粒干预能显著改善压力负荷超载诱导的DHF大鼠心肌对肾上腺素受体前、后激动剂反应的过度增强,并改善心肌静息后增强现象。     

调脉饮对腹主动脉缩窄致心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响及机制

目的 观察中药复方调脉饮对射血分数保留心衰大鼠心肌纤维化的影响及其机制。方法 采用缩窄大鼠腹主动脉制备心力衰竭模型,随机分为假手术组、模型组、西药组(依那普利干预)、调脉饮组,从术后第2天开始给药,干预12周。采用左心室插管检测心脏收缩和舒张功能;Masson和免疫组化测定心肌组织胶原含量;放射免疫法检测心肌和血清中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)含量;蛋白免疫印迹法检测AngⅡ受体1(AngⅡtype 1 receptor, AGTR1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)、纤连蛋白(fibronectin, FN)以及Smad7蛋白。结果 与假手术组比,模型组的左心室收缩压(left ventricular systolic pressure, LVSP)和左心室开始收缩至左室内压最大变化速率(dp/dtmax)间隔时间(t-dp/dtmax)无明显变化,而左心室平均压显著上升(P<0.01),左心室内压最大上升速率(+dp/d...     

麝香保心丸对心梗后心衰家兔心肌细胞外间质重构及MMP-9/TIMP-1mRNA表达的影响

目的 探讨麝香保心丸(HMP)对心梗后心衰家兔心肌细胞外间质重构的影响及其可能机制.方法 结扎家兔冠状动脉左前降支建立心梗心衰模型.术后2周随机分为心衰4周(CHF 4 W)及8周组(CHF 8 W)、麝香保心丸4周(HMP 4 W)及8周组(HMP 8 W)、依那普利4周(ENA 4 W)及8周组(ENA 8 W),同时设假手术组(Sham)为对照.测定血流动力学指标、左室质量指数(LVMI)、心肌胶原容积分数(CVF),RT-PCR检测心肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其内源性组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA表达.结果与CHF组比较,经HMP和ENA治疗后CO、CI、全心射血分数(GEF)升高(P＜0.05),全心舒张末期容积指数(GEDI)、LVMI及CVF降低(P＜0.05),以HMP8W和ENA8W组改善为著.CHF组MMP-9 mRNA表达水平升高,MMP-9/TIMP-I mRNA比值增大.经HMP及ENA治疗后,心肌MMP-9及TIMP-I mRNA表达水平下降,两者比值保持动态平衡.结论 HMP与ENA一样,具有遏制和减轻心梗后心衰心肌细胞外间质重构作用,其机制可能与降低心肌MMP-9和TIMP-1 mRNA表达水平,保持两者比值动态平衡相关.     

坎离颗粒对慢性心衰大鼠血流动力学和耐力型运动能力的影响

目的:观察中药坎离颗粒对腹主动脉缩窄致慢性心衰(CHF)大鼠耐力型运动能力和血流动力学的影响。方法:以腹主动脉缩窄法建立大鼠CHF模型。用坎离颗粒(生药12 g.kg-1.d-1)灌胃该模型32周,对照组以开搏通(3.375 mg.kg-1.d-1)灌胃32周。观察坎离颗粒干预对CHF模型鼠耐力型运动能力和血流动力学指标的影响。结果:腹主动脉缩窄致慢性心衰大鼠存在游泳耐力降低和血流动力学指标恶化;开搏通、坎离颗粒预防给药能改善上述病理生理变化,中药坎离颗粒作用优于开搏通;结论:坎离颗粒对慢性心衰大鼠运动耐量和血流动力学存在有益影响。     

六味通心颗粒对腹主动脉狭窄诱导心衰模型大鼠血清MMP-9的影响

目的 在前期研究工作的基础上进一步探讨六味通心颗粒对心衰模型大鼠血清血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响.方法 Wistar大鼠60只,雌雄各半,设立假手术组,通过腹主动脉狭窄诱导法复制心衰大鼠模型,模型成功大鼠按体重随机分为模型组、阳性对照组、六味通心颗粒低、中、高剂量组;造模6周后开始给药,给药8周后腹主动脉取血,放置20min后3 000r/min离心15min取血清测定各组大鼠血清基质金属蛋白酶-9的水平.结果 六味通心颗粒可降低模型大鼠血清基质金属蛋白酶-9的水平,与模型组比较有统计学差异（P＜0.05）.结论 前期研究说明六味通心颗粒可加强心肌收缩力,改善心脏功能,并能够减轻腹主动脉狭窄诱导心衰模型大鼠心肌肥厚作用,其作用可能与降低大鼠血清基质金属蛋白酶-9的水平有关.     

强心胶囊对慢性心力衰竭大鼠心肌基质金属蛋白酶MMP-1、MMP-9蛋白表达的影响

目的:研究强心胶囊对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能和心肌基质金属蛋白酶MMP-1、MMP-9蛋白表达的影响,探讨MMPs在CHF发病中的作用及该胶囊防治心肌重塑的作用的机理.方法:采用腹腔注射阿霉素法制备CHF模型.各组相应处理8周后,检测血流动力学、心肌MMP-1、MMP-9表达变化.结果:强心胶囊能提高CHF大鼠 dp/dt max、-dp/dt max、LVSP水平,降低LVEDP水平,减低心脏重量指数,降低上调的MMP-1、MMP-9表达.结论:强心胶囊能够改善CHF大鼠左室收缩和舒张功能,降低上调的MMP-1、MMP-9蛋白表达及活性,可能是强心胶囊干预心力衰竭间质重塑的重要机制之一.     

参附益心颗粒对慢性心力衰竭大鼠心肌重塑的影响

目的:观察参附益心颗粒对慢性心力衰竭大鼠心肌重塑的影响。方法:随机将150只雄性SD大鼠分为造模组130只与假手术组20只,造模组结扎左冠状动脉前降支,假手术组手术方法同上,仅在冠状动脉前降支下穿线不结扎。造模8周后,经超声测定大鼠左室射血分数%(LVEF),<50%者随机分为5组,每组10只,分别为卡托普利组、氯沙坦组、参附益心颗粒高剂量组、参附益心颗粒低剂量组、模型组,另选假手术组大鼠10只。假手术组及模型组以纯净水灌胃,药物干预组将药物溶于纯净水中灌胃给药,每天1次,4周后查LVEF,称重后,处死测左室重量指数(LVMI)以及取组织观察病理组织学和心肌细胞超微结构。结果:参附益心颗粒有明显改善LVEF作用,明显地降低LVMI,可以改善心衰心肌病理形态和心肌超微结构的损伤而影响重塑,并且具有和西药对照组相近似的干预作用。结论:参附益心颗粒可延缓或逆转心肌重塑的作用。     

苓桂术甘汤对慢性心力衰竭大鼠心肌功能及心室重构的影响

目的:基于二维斑点追踪技术(2D-STE)探讨苓桂术甘汤改善慢性心力衰竭大鼠心肌功能及心室重构机制。方法:选取44只SPF级SD大鼠,连续4周腹腔注射阿霉素,建立慢性心力衰竭大鼠模型。将造模成功的SD大鼠随机分为空白组、模型组、地高辛组、苓桂术甘汤组进行观察。结果:地高辛组、苓桂术甘汤组左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)、左心室室间隔二维应变参数(绝对值)、二维斑点纵向应变绝对值(GLS)均升高,左室舒张末内径(LVIDd)、左室收缩末内径(LVIDs)降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。地高辛组、苓桂术甘汤组血浆B型脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)及内皮素1(ET-1)降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。地高辛组ET-1、室间隔各节段纵向应变参数(绝对值)、GLS均较苓桂术甘汤组高,差异有统计学意义(均P<0.05)。GLS与BNP、Ang-Ⅱ及ET-1呈正相关性。结论:苓桂术甘汤可改善慢性心力衰竭大鼠心肌功能及心室重构,且与血清学指标相符。     

人参皂苷Rg1对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚和TLR4的影响

目的:探讨人参皂苷Rg1对腹主动脉缩窄(AAC)致心肌肥厚的抑制作用及其机制。方法:大鼠采用腹主动脉结扎的方法制备AAC模型,1周后ig给予大鼠人参皂苷Rg1 4,2,1 mg/kg,每天1次,共11周。计算心脏质量指数(HMI)和左心室质量指数(LVMI);测定左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)和左心室内压最大升降速率(±dp/dt max),HE染色观察大鼠左室心肌形态学改变;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定心肌ANP和TLR4 mRNA表达;采用Western blot测定p65和IκBα的蛋白表达,采用ELISA测定血清中TNF-α和IL-1β的表达。结果:与假手术组相比,AAC模型组的大鼠IκBα明显降低,其他指标均显著增高。与模型组相比,人参皂苷Rg1 4 mg/kg组HMI,LVMI,LVSP,LVEDP和±dp/dt max均显著降低(P<0.05);人参皂苷Rg1 4,2 mg/kg组ANP mRNA,TLR4 mRNA,p65蛋白表达,血清中TNF-α和IL-1β表达明显下降(P<0.05),IκBα蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:人参皂苷Rg1能够有效抑制AAC大鼠心肌肥厚并改善炎症反应,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路表达有关。     

温阳活血方对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响

目的:探讨温阳活血方对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响。方法:利用肾上腹主动脉缩窄法制作慢性心力衰竭大鼠模型。将30只雄性wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、温阳活血方组,每组10只。温阳活血方组给予温阳活血方8m L/kg灌胃,其他两组给予同等剂量的0.9%氯化钠注射液灌胃,连续给药4周后观察各组大鼠左心室质量指数(LVMI)和胶原容积积分(CVF)水平,实时荧光定量(RT-PCR)测定各组大鼠左心室心肌结缔组织生长因子(CTGFmRNA)水平。结果:与假手术组比较,模型组LVMI、CVF及左心室心肌CTGFmRNA表达水平升高(P0.05,P0.01);与模型组比较,温阳活血方组LVMI、CVF及左心室心肌CTGFmRNA表达水平下降(P0.05,P0.01)。结论:温阳活血方能明显改善心肌纤维化,这可能与抑制CTGF过度表达有关。     

芪丹利心丸对心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响

[目的] 观察芪丹利心丸对心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响。[方法] 通过结扎大鼠左冠状动脉（冠脉）前降支的方法诱导形成慢性心力衰竭模型,经过芪丹利心丸药物[1.1、2.2、4.4 g/（kg·d）]4周干预后,利用超声心动仪和左心室压力-容积环检测评价心功能。采用Masson染色观察各组心脏病理学变化,采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测定各组胶原蛋白（Collagen I和Ⅲ）的mRNA水平,采用蛋白质免疫印迹实验（Western Blot）检测各组转化生长因子-β1（TGF-β1）、Smad3、Smad7的蛋白表达水平。[结果] 模型组心功能显著下降[左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）、左室内压上升或下降最大速率（±dp/dt max）,P<0.05],心室重构明显[室间隔厚度（IVST）、左室收缩末期内径（LVESD）,P<0.05];与模型组比较,芪丹利心丸能够明显改善慢性心力衰竭大鼠心功能,延缓心室重构进程,其中芪丹利心丸中剂量组和芪丹利心丸高剂量组效果较为明显（P<0.05）,并且抑制胶原蛋白CollagenI和Ⅲ的mRNA表达（P<0.05）,减少心肌纤维细胞形成,下调心肌纤维化相关蛋白TGF-β1、Smad3蛋白表达（P<0.05）,提高抗纤维化蛋白Smad7水平（P<0.05）。[结论] 益气活血利水方芪丹利心丸能改善心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠心功能,延缓心室重构和心肌纤维化水平,其机制可能与调控TGF-β1/Smads的信号通路有关。     

野菊花对压力负荷性大鼠左室心肌及神经内分泌因子的影响

目的:探讨野菊花对压力负荷性大鼠心室重构及神经内分泌因子的影响。方法:腹主动脉不完全结扎法(AAB)制作大鼠心肌肥厚、心室重构模型。35d药物干预后,测量大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP);称重法测定心脏指数(HW/BW、LVW/BW);放免法测定心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),血清醛固酮(ALD)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平;心肌样本碱水法测定羟脯氨酸(Hyp)的含量。结果:模型组SBP、DBP、MAP、HW/BW、LVW/BW、AngⅡ、ALD、TNF-α及Hyp含量升高(P<0.05)。野菊花改善心肌肥厚指数,降低AngⅡ、ALD、TNF-α及Hyp含量作用显著(P<0.05)。结论:野菊花通过抑制压力负荷性心室重构大鼠RAAS和交感神经系统活性,减少神经内分泌因子AngⅡ、TNF-α、ALD生成而抑制心肌肥大、心室重构,这可能是野菊花直接保护心肌,抑制心肌细胞纤维化的作用机制之一。     

益气活血化瘀方对慢性心力衰竭患者心肌能量穿梭、心室重塑及心功能的影响

目的 探讨益气活血化瘀方参芪扶心口服液对慢性心力衰竭患者心肌能量穿梭、心室重塑及心功能的影响.方法 选择2015年1月—2019年9月北京朝阳中西医结合急诊抢救中心、解放军总医院第六医学中心、解放军总医院第七医学中心收治的140例慢性心力衰竭患者,随机分为2组,最后治疗组65例、对照组68例入选.治疗组在原标准西药治疗...     

强心颗粒对阿霉素致心衰大鼠心功能的影响

目的:研究强心颗粒对阿霉素造成心衰大鼠心功能及心肌病理变化的影响。方法:采用阿霉素3mg/kg连续腹腔注射4周造成大鼠慢性充血性心力衰竭模型,考察强心颗粒对心衰大鼠心功能的作用。取心尖部进行病理组织学检查。结果:强心颗粒30g/kg、60g/kg能提高造模后大鼠的每博量,射血分数和小轴缩短率,降低心衰大鼠的心率和血压,能改善心衰后大鼠心肌肥厚状态;并能减慢心肌病理变化进程。结论:强心颗粒具有改善阿霉素造成大鼠慢性充血性心力衰竭心功能的作用。     

益母草水提物对异丙肾上腺素致大鼠心肌重构的影响

目的:从心肌组织胶原表达的角度观察益母草水提物对实验性大鼠心肌重构的影响。方法:SD大鼠皮下注射异丙肾上腺素建立心肌重构模型,随机分为正常对照组、模型组、依那普利组及益母草水提物低、高剂量组,药物干预15 w。检测大鼠心脏血流动力学指标、心输出量、心脏质量系数、左室质量系数、心肌羟脯氨酸含量、心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量。结果:与模型组比较,益母草水提物高剂量能改善模型大鼠LVSP、+dp/dtmax和CO(P<0.05),益母草低剂量能改善-dp/dtmax、心脏质量系数和左室质量系数、心肌组织羟脯氨酸含量及Ⅰ、Ⅲ型胶原含量、Ⅰ/Ⅲ型胶原比(P<0.05)。结论:高剂量益母草水提物能改善ISO致大鼠心肌重构模型心脏收缩功能;低剂量益母草水提物能改善ISO致大鼠心肌重构模型舒张功能,下调胶原表达,改善心肌胶原构成比,减轻心肌重构程度。