血管紧张素Ⅰ转换酶及其基因多态性与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(EMs)是一种常见的妇科良性疾病。但其发病机制尚不十分明确。研究发现,新血管形成在其发病机制中起重要作用,而血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)有调节新血管形成的作用。ACE是肾素-血管紧张素系统(RAS)的关键酶,ACE基因的多态性与血浆中ACE浓度和活性有关,进而可能参与子宫内膜异位症的发病机制。ACE基因是RAS中与疾病相关最主要的基因之一。ACE基因多态性可能会成为有效预测子宫内膜异位症发展的标记物,而且对患子宫内膜异位症的高危人群进行早期干预也有重要意义。     

妊娠期高血压疾病患者TNF-α基因多态性与TNF-α mRNA在胎盘中表达关系的研究

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)基因启动子308G→A多态性,及其在妊娠期高血压疾病发机制中的作用。方法2003年3月至2004年2月华中科技大学同济医学院附属协和医院检测106例住院患和108名健康孕妇TNFα基因启动子308G→A多态性;并检测胎盘中TNFα的mRNA在正常组和病例组之及病例组中两种基因型之间是否存在表达水平的差异。结果TNF2/1基因型频率在病例组中明显升高(P0.05),携带TNF2等位基因的个体比非携带者发生妊娠期高血压疾病的危险性显著增加(P<0.05)。正常组盘未发现有TNFαmRNA的表达,病例组中TNF2/1基因型的TNFαmRNA水平明显高于TNF1/1基因型(P0.05)。结论TNFα基因启动子308G→A多态性与妊娠期高血压疾病具有相关性,该位点的突变引起TNFmRNA转录增加,是引起妊娠期高血压疾病的可能机制。     

原因不明月经过少雌激素受体α基因多态性及其表达的研究

目的:探讨原因不明月经过少雌激素受体α(estrogen receptor α,ERα)基因多态性及其与表达的关系。方法:选择100名原因不明月经过少患者为实验组,100名月经正常人群为对照组。应用分子生物学的方法分析ERa基因PvuⅡ,XbaⅠ限制性片段长度多态性。通过逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)和Western印迹法分析ERα表达。结果:P基因型频率实验组为47.5%,对照组为30.5%,OR=2.062。X基因型频率实验组为20.5%,对照组为30.5%,OR=0.588。PvuⅡ和XbaⅠ限制性片段长度多态性在两组中均呈多态性分布。实验组ERα的mRNA和蛋白质表达均比对照组低(P<0.05)。结论:ERα基因多态性与原因不明月经过少有关,P等位基因可能是其危险因素,X等位基因可能是其保护因素。ERα在子宫内膜中原因不明月经过少中的表达低于月经量正常子宫内膜,且可能与月经量多少有关。     

雌激素受体-α基因多态性与子宫内膜异位症的相关性研究

目的:探讨雌激素受体-α(ER-α)基因PvuⅡ和XbaⅠ多态性与子宫内膜异位症(EM)的相关关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测85例EM患者和90例健康对照者ER-α基因PvuⅡ和XbaⅠ多态性。结果:ER-α基因PvuⅡ基因型PP、Pp、pp频率在EM组和对照组分别为15.3%、57.6%、27.1%和10.0%、43.3%、46.7%;等位基因P、p频率在子宫内膜异位症组和对照组分别为44.1%、55.9%和31.7%、68.3%;两组差异均有显著性(P<0.05)。P 等位基因患EM 的风险是p等位基因的 1.704倍(OR=1.704,95%CI:1.101-2.635)。ER-α基因XbaⅠ多态性分布在两组间比较差异无显著性(P　>0.05)。结论:ER-α基因PvuⅡ基因多态性与EM的发病有相关性,P等位基因可能是EM发病的遗传易感基因。     

肿瘤坏死因子基因多态性与新疆南部地区维吾尔族妇女子宫颈癌相关性研究

目的:探讨肿瘤坏死因子(TNF)基因多态性与新疆南部维吾尔族妇女子宫颈癌易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测111例维吾尔族子宫颈癌患者和100例健康对照者TNFα基因启动子区308位点及TNFβ基因第一内含子252位点的基因型以及等位基因频率,分析两位点基因多态性与维吾尔族子宫颈癌遗传易感性的关系。结果:子宫颈癌患者TNFα-308 G/A杂合子基因型频率显著高于健康对照组(48.6%vs 18%,P0.01);等位基因A的频率高于健康对照组(61.3%vs 19%,P0.01)。同时发现TNFα-308在新疆维吾尔族子宫颈癌组织中,分化程度越低,G/A基因型所占的比例越高(P0.05),而不同临床分期与TNFα-308基因型的分布差异无显著性;TNFβ-252位点基因型以及等位基因频率与健康对照组相比较差异无显著性(P0.05)。TNFβ-252位点基因多态性与子宫颈癌不同临床分期、分化程度之间差异无显著性(P0.05)。结论:TNFα-308位点基因多态性与维吾尔族子宫颈癌的发生具有相关性,A等位基因可能是维吾尔族子宫颈癌的遗传易感基因,G/A杂合子基因型个体较易患子宫颈癌;TNFβ-252位点多态性与维吾尔族子宫颈癌易感性无关。     

叶酸代谢相关酶系基因多态性与不良孕史的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)、还原叶酸载体(RFC-1)及蛋氨酸合酶(MTR)等叶酸代谢酶系基因多态性与不良孕史的关系。方法收集2012年3月至2015年4月本院未孕女性213例,根据既往有无不良孕史分为不良孕史组65例(研究组)和无不良孕史组148例(对照组)。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测MTHFR、MTRR、RFC-1及MTR基因分布频率,根据各基因位点功能、纯合、杂合出现频率将叶酸利用能力分为正常、略差、差、很差四个等级,比较基因多态性与不良孕史的关系及两组叶酸利用能力分布差异。结果携带MTHFR TT基因型的母亲既往不良孕史风险高于MTHFR CC+CT基因型(OR=3.235,95%CI:1.223~10.215,P0.05),携带MTRR GG基因型的母亲既往不良孕史风险同样高于AA+AG基因型(OR=3.982,95%CI:1.631~9.990,P0.05);而RFC-1 AA与AG+GG基因型、MTR GG与AA+AG基因型既往不良孕史风险比较,差异(P0.05);研究组叶酸利用能力正常、略差率分别为1.54%、20.00%,低于对照组的33.78%和41.22%,而差和很差率分别为44.62%和33.85%,高于对照组的13.51%和1.49%(P0.05)。结论母亲携带MTHFR 677CT基因型、MTR66AG基因型与不良孕史有关,而RFC-1 80GA基因型,MTR 2756AG基因型与不良孕史无显著相关性。     

内皮型一氧化氮合酶基因第4内含子VNTR多态性与妊高征的相关性研究

目的　探讨内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)基因第 4 内含子27bp可变数目的短片段重复序列(variable number tandem repeats ,VNTR)的多态性现象与妊高征的相关性。　方法　应用PCR检测妊高征患者和健康孕妇的eNOS基因第4 内含子多态性,并采用硝酸还原酶法检测孕妇血浆 NO3-/NO2- 浓度水平,根据基因型和基因频率分组进行比较。　结果　eNOS基因VNTR 4a 等位基因频率在妊高征组明显高于对照组(16. 00%和 7. 50%,χ2 =4.63,P<0.05,比值比(OR)=2.35,95%可信度区间(CI):4.74~23.22);4a/4b+4a/4a基因型频率在妊高征组和对照组分别为 28. 00%和 13. 75% (χ2 = 5.08, P< 0.05, OR= 2. 69, 95%CI: 6. 12 ~35.44),差异有显著性;各组中的4a/4b+4a/4a基因型患者血浆中NO3-/NO2-浓度分别明显低于各4b/4b基因型患者(P<0.05)。　结论　eNOS基因第 4 内含子 VNTR与妊高征发生密切相关,并可能通过影响NO的产生在其发病机制中起到作用。     

广东籍汉族妇女N5,10-MTHFR基因和eNOS基因多态性与子痫前期和子痫相关性的研究

目的:探讨N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性与广东籍汉族妇女子痫前期和子痫发病的关系。方法:567例广东籍汉族妇女中54例诊断为子痫前期或子痫,513例为正常妊娠(对照组)。应用PCR-RFLP方法,检测567例早孕期妇女外周血MTHFR基因C677T突变和eNOS基因G894T突变,计算各基因型的相对风险率。结果:子痫前期和子痫组MTHFR C/C、C/T及T/T基因型频率分别为59.2%、20.4%及20.4%,其中T/T基因型频率显著高于对照组(5.5%)(P<0.001),并且T等位基因频率为30.6%,显著高于对照组(20.5%)(P<0.05),T/T基因型在子痫前期或子痫发病中的相对风险率为4.431。子痫前期和子痫组的eNOS基因频率与对照组无显著差异。结论:广东籍汉族妇女MTHFR基因C677T多态性可能与子痫前期或子痫发病的易感性相关,eNOS基因G894T多态性与子痫前期或子痫发病的易感性无关。