SKP2、p27kip1与人类消化系统肿瘤的研究现状

细胞周期的调控是一个及其复杂的过程,涉及到多因子在多层次上的作用.在细胞周期的调节过程中,细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)及与细胞周期蛋白(cyclin)复合物(cyclin-CDK)在细胞周期进程中能促使细胞突破R点,由G1期进入S期,起正性调控作用.细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependent kinase inhibitors,CDKI)通过与cyclin-CDK复合物结合抑止了CDK活性,使细胞周期停留在G1期,起着负性调节作用.通过近几年研究发现,p27kip1是细胞周期负性调控因子的典型代表,作为一种候选的抑癌基因已受到广泛重视.细胞S期激酶相关蛋白2(S-phasekinase associated protein 2,SKP2)因能降解p27kip1,使之成为人类肿瘤发生、发展以及治疗决策研究的热点.下面就SKP2、p27kip1与人类消化系统肿瘤的研究做综述如下.     

Skp2、p27在妇科恶性肿瘤中研究进展

细胞周期调控机制的紊乱是肿瘤发生、发展中的重要分子事件。细胞周期调控是由复杂的闭合网络完成,其中细胞周期素(cyclin)-细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent ki-nase,CDK)-细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependentkinase inhibitors,CDKI)在细胞周期调控中发挥     

缺血/再灌注损伤时细胞周期调控的研究进展

体内许多器官,如肾、脑、肝等都可发生缺血/再灌注损伤(IRI)。IRI后,细胞周期检验点将受损伤的细胞阻滞在相应的位置进行修复,若修复成功,细胞进入下一个周期,否则发生凋亡。在细胞周期调控中,细胞周期蛋白、细胞周期蛋白依赖性激酶、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子三者非常重要。现对IRI时细胞周期蛋白、细胞周期蛋白依赖性激酶、细胞周期依赖性激酶抑制因子三者调控细胞周期的研究进展进行综述。     

cyclinDl、p16与妇科肿瘤

由于基因技术的不断发展 ,人们普遍认识到肿瘤的发生与多种癌基因和抑癌基因的失调有关 ,同时也认识到细胞增殖周期的失调在肿瘤发生发展中的作用。肿瘤分子生物学家认为 ,某些细胞周期调控因子本身可作为癌基因或抑癌基因 ,促进或抑制肿瘤的发生发展。本文就细胞增殖周期G1期调控因子cyclinD1、p16及其相互作用与妇科肿瘤作一综述。1　细胞增殖周期调控因子及其相互作用细胞周期的研究进展揭示了细胞周期素 (cyclins)、细胞周期素依赖性激酶 (cdks)、细胞周期素依赖性激酶抑制因子(cdkIs)之间的相互作用在细胞增殖周期中起非常重要的作用…     

新型候选肿瘤抑制基因p27~(Kip1)的研究进展

不可控制的细胞增殖是癌症的特征。肿瘤的恶性增殖从生物学角度看主要表现在两个方面 :一方面是肿瘤细胞的“不灭性”,即凋亡障碍 ;另一方面是细胞分裂的失控 ,即细胞周期网络调控系统的障碍。这两者都是目前肿瘤研究的热点。　　参与细胞周期调控的分子有 :细胞周期蛋白( Cyclins) ,细胞周期蛋白依赖性激酶 ( Cyclin- de-pendent kinase,CDK) ,磷酸化酶以及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白 ( Cyclin- dependent kinase in-hibitor,CKI)。CKI是近年来新发现的一类重要的细胞周期调控蛋白 ,它能够和 CDKs、Cyclins以及Cyclin- CDKs复…     

WAF1基因研究进展

WAF1(wild-type p53 activated fragment-1,WAF1)是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白(cyclin-dependent kinase inhibitor, CDI)家族中最早被发现的成员,是细胞周期调控的主要分子之一,通过作用细胞周期的G1-S检测点(check point)使细胞周期停止在G1期[1,2],并诱导细胞凋亡.近年研究显示,WAF1在调控宫颈癌、乳腺癌细胞时,不引起细胞 凋亡.因此称为肿瘤调控基因更为合适.这一基因的调控十分复杂,除p53基因依赖途径和非p53基因依赖途径外,可 能还有其它的调控途径.WAF1在细胞周期的不同时期表达、在细胞内不同部位的表达具有各自的机理和生物效应. 尤其在大肠和乳腺肿瘤分子调控中起关键作用[3].     

p21WAF1/CIP1的功能研究新进展

细胞周期由周期蛋白和周期蛋白依赖激酶(cyclin2dependent kinase,CDK)的相互作用而完成.尤其是G1期过渡到S期受细胞周期负调节因子家族周期蛋白依赖激酶抑制因子(eyclin-dependent kinase inhibitots,CDKI)的调节,其在体外通过与CDKs,cyclins或cyclin-cdks复合物的结合达到抑制CDK催化外源性底物的活性.两个家族:CIP家族和INK4家族.p21WAF1是CIP家族中的一员.转化细胞中p2lWAF1/CIP1的表达对增长停滞起关键性作用[1].     

P27基因与膀胱癌

研究表明细胞周期是细胞周期蛋白（cyclin）一细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin—dependend kinase，CDKs）一细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（cyclin—dependend kinase inhibitors，CDKIs）共同调节下运行的。真核生物细胞周期失控是细胞增殖过度及癌变的重要原因。细胞周期蛋白依赖性激酶（cy—clin—dependend kinase，CDKs），是细胞周期调控的核心装置，     

细胞周期调控与表皮细胞增殖

细胞周期是细胞生命活动的基本过程。细胞周期调控机制中，以细胞周期素、细胞周期素依赖性激酶以及细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白为核心的细胞周期调控因子通过复杂有序的调控，保证细胞周期的正常运行。细胞周期素与细胞周期素依赖性激酶的结合是启动细胞周期，并使其顺利运行的关键；而细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白在细胞周期中发挥主要的负调控作用。这一机制在表皮细胞增殖调控中起重要作用。     

S期激酶相关蛋白2与胃癌关系的研究

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率一直居恶性肿瘤的第一位。细胞周期失控与肿瘤发生密切相关。细胞周期的调控是个复杂的过程,主要有两个调控点。一个是G1/S转折点,控制细胞进入S期(G1期检测点);另一个处于G2/M转折点,控制细胞进入M期(G2期检测点)。细胞周期是在细胞周期蛋白(Cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CKI)共同调节下进行的。泛素蛋白酶体(SCF)途径具有降解细胞周期调控因子作用,而S期激酶相关蛋白2(Skp2)是泛素连接酶复合物的底物识别序列,对细胞周期关卡起调控作用。近几年…     

CDK5/p39i抑制酵母细胞生长的观察

双杂交分析法是一种以酵母为基础的在活体条件下探测蛋白质-蛋白质相互作用的基因分析方法,是寻找未知蛋白质的常用实验手段。2000年1～4月在酵母双杂交实验中观察到转化细胞周期蛋白依赖性激酶5(cyclin-dependent kinase 5, CDK5)及其激活物异型体(p39 isoform,p39i)对酵母细胞L40生长产生的抑制性效应。现将实验结果报道如下。     

细胞周期蛋白D与白血病

细胞无限制的生长和分裂是肿瘤发生的基础,细胞周期失控是癌变的重要原因。细胞周期调节因子有两种,一种是细胞周期正控蛋白,分为细胞周期蛋白(cyclins)、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDK)、视网膜母细胞瘤蛋白(retinblastoma protein, pRb)。另一种是     

Cyclin B1与肿瘤发生发展

近年研究表明细胞周期与细胞癌变已不再是人们所认为的两个分割的细胞事件。在细胞发生恶性转化过程中，除了癌基因／抑癌基因的正负调节失控外，细胞周期调控因子也是参与癌变过程的调节位点。肿瘤的发生、发展和恶变与细胞周期的调控失调密切相关。参与细胞周期调控的因子主要有：细胞周期蛋白(Cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin—dependent     

Cdc2激酶与肿瘤的相关性研究进展

细胞周期蛋白依赖性激酶Cdc2在细胞周期调控中起着调控G2至M期的作用.在G2后期Cdc2与周期蛋白B(Cyclin B)结合形成Cdc2-Cyclin B激酶复合物,称有丝分裂促进因子(MPF),促使细胞从G2期进入M期.MPF是真核细胞有丝分裂G2~M期转换所必需的蛋白激酶,是调节细胞进入有丝分裂期最关键的蛋白酶[1].当Cdc2过表达时往往会导致细胞恶性增殖,形成肿瘤.     

p21WAF1/CIP1基因的生物学功能及其与肿瘤发生的关系

p21WAF1/CIP1基因是在1993年由不同的实验室用不同的方法克隆出来的.Harper JW等[1]运用酵母双杂交的方法发现一种可与细胞周期依赖性蛋白激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)相互作用的蛋白,并经蛋白测序和PCR 的方法将其克隆,命名为CDK相互作用蛋白1(cyclin-dependent kinase interacting protein 1,CIP1).     

实时荧光定量PCR检测非小细胞肺癌中cdk4基因表达

肺癌的病死率在我国位于恶性肿瘤的前列.细胞增殖周期调控异常是恶性肿瘤的一个重要特征[1],调控细胞周期进程分子机制的核心是细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependenet kinases,CDK)的活性表达与调控,CDK与细胞周期蛋白 1(cyclin D 1)等相结合而激活蛋白激酶活性推动细胞从G1期向S期过渡[2],启动DNA合成,使细胞从G1期进入S期,使细胞分裂加速.     

枸杞多糖对人肝癌细胞 HepG2 生长的影响及其分子机制

目的 探讨枸杞多糖 (Lycium barbarum polysaccharides, LBP) 对人肝癌细胞 HepG2 生长的影响及可能机制。方法 人肝癌 HepG2 细胞用 100～1 000 mg/L LBP 处理 1～5 d,分别用 MTT 方法、流式细胞术检测细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡。用 Western blotting 分析周期蛋白 (cyclin) 和周期蛋白依赖性激酶 (cyclin-dependent kinase, CDK) 表达的变化。结果 LBP 以质量浓度依赖方式抑制肝癌细胞的生长,阻滞细胞在 G⁰/G¹ 期,并诱导细胞凋亡;其分子机制为引起 cyclin D、cyclin E 和 CDK2 蛋白表达下降。结论 LBP 抑制人肝癌细胞 HepG2 增殖的机制包括阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡。     

p27~(kip1)基因及其在恶性肿瘤中的表达

越来越多的证据表明 ,细胞分裂的精确性及定时性是正常细胞生长和分化所必需的 ,包含于这一过程中的蛋白质及基因的改变与肿瘤发生及恶性表型密切相关。其中 ,最令人注目的就是细胞周期素 (Cyclin) -细胞周期素依赖性蛋白激酶(Cyclin dependent kinase,CDKs) -细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制剂 (Cyclin dependent kinaseinhibitors,CDKIs)这一细胞网络调控系统。在哺乳动物细胞中 ,一系列 CDKs与细胞周期素结合 ,催化细胞周期进程 ,CDKIs抑制它们的活性或结合 ,是细胞周期的负性调控因子。 CDKIs根据结构和功能不同分为 INK4家族及…     

p16基因在肿瘤中的研究进展

近年来,细胞周期调控最具突破性的进展是调控细胞周期分子机制的确立,其涉及细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclindependentkinases,CDKs),核心机制是CDK表达及活性的调控,CDK由细胞周期蛋白激活,而被一组称为CDK抑制蛋白即CKIs所抑制,p16作为CK-Is中的一个关键因子,其抑癌作用和频繁的变异已在多种肿瘤中得到了证实并显示出其在细胞周期调控和肿瘤发生中引人注目的作用。1　p16基因的发现及结构　　1992年,Beach等[1]已注意到在黑色素瘤中有CDKs和相应周期蛋白相结合的蛋白,经分析了100个黑色素瘤细胞系,发现1/2…     

细胞生长S期激酶及细胞周期抑制蛋白与细胞周期调控

近年来，随着分子生物学技术的广泛应用，细胞周期及其调控机制的研究也取得了重大进展。在哺乳动物细胞中．细胞周期的运行主要受正负调控蛋白调控，由细胞周期蛋白（cyclin）和细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin dependent kinaseCDK）构成的复合物，在细胞周期中发挥正调节作用。细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（cyclin dependent kinase inhibitots，CKI）则通过与cychn—CDK形成稳定的复合物，抑制CDK的催化活性，而产生负调节作用。细胞周期抑制蛋白（简称P27）。P27是一种新近发现的CKI，通过其活性的改变影响细胞周期的进程，进而影响细胞增殖。细胞生长S期激酶（简称SKP2），SKP2则可通过介导P27的泛素酶体途径降解而参与细胞调控。