趋化因子受体CCR3在乳腺癌中的表达及意义

目的 研究趋化因子受体CCR3在人乳腺癌中的表达情况,并分析其与乳腺癌相关临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测在150例乳腺癌及相应癌旁正常乳腺组织中CCR3的表达.分析乳腺癌中CCR3表达与患者年龄、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移状况、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)等临床病理特征的相关性.结果 (1) CCR3在乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中均有表达,150例乳腺癌组织中CCR3的阳性表达率为86.7％,在相应癌旁正常组织中的阳性表达率为14.0％;CCR3在乳腺癌组织的表达明显高于癌旁正常乳腺组织,差异有统计学意义(P ＜0.001);(2) CCR3的表达与患者的年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移与否、ER、PR及HER-2的表达等临床病理特征无关(P＞0.05).结论 CCR3可能对乳腺癌的发展有一定的作用,CCR3在乳腺癌中表达的高低与发生淋巴结转移无明显的相关性,CCR3能否作为预测淋巴结转移的指标有待于进一步的研究.     

食管鳞状细胞癌中趋化因子及其受体 和缺氧诱导因子-1α蛋白的表达及其临床病理意义

 【摘要】　目的　探讨趋化因子及其受体CXCR4和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在食管鳞状上皮癌中的表达及其与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系及临床意义。方法　采用免疫组织化学SP法检测56例食管鳞状细胞癌组织和20例癌旁正常黏膜组织中CXCR4和HIF-1α的表达情况。结果　食管鳞状细胞癌组织中CXCR4、HIF-1α的阳性表达率分别为62.50 %（35／56）、57.14 %（32／56）,均明显高于正常组织的10.00 %（2／20）、0（0／20）（χ2＝16.259、19.740,均P＜0.01）;CXCR4和HIF-1α在食管鳞状细胞癌组织中的表达与浸润深度及淋巴结转移有关（CXCR4：χ2＝4.736、7.665与HIF-1α：χ2＝7.207、6.389,均P＜0.05）,与癌组织分化程度无关;CXCR4和HIF-1α在食管鳞状细胞癌组织中的表达呈正相关（r＝0.298,P＜0.05）。结论　CXCR4和HIF-1α在食管鳞状细胞癌中高表达;二者可能与食管鳞状细胞癌的生长、侵袭、转移密切相关。     

红细胞趋化因子受体在抗肿瘤免疫反应中的作用

红细胞趋化因子受体是一个G蛋白非偶联的杂性趋化因子受体,可作为趋化因子"清除槽"或诱骗受体,吸附肿瘤局部过多的血管生成性趋化因子,使肿瘤血管生成减少,阻止肿瘤生长和转移.肿瘤患者红细胞趋化因子受体活性有明显下降,使肿瘤局部免疫状态低下,利于肿瘤细胞生长和转移.     

趋化因子及其受体在肿瘤侵袭转移中的作用

近年来陆续发现了许多新的趋化因子和受体，研究发现趋化因子及其受体参与机体的多种生理和病理过程，并在肿瘤的侵袭转移中通过不同机制发挥着重要作用。本文对其进行简要综述。     

趋化因子受体CCR5在胃癌患者外周血调节性T细胞上的表达及其临床意义

目的检测胃癌患者外周血中CD4+CD25+CD127-调节性T细胞(Tregs细胞)上的趋化因子受体5(CCR5)的表达水平,并探讨其与胃癌发生、侵袭和转移的相关性。方法利用流式细胞仪检测福建医科大学附属泉州第一医院2013年1月至2014年2月49例胃癌患者与20例健康对照组的外周血Tregs细胞上CCR5的表达水平并进行统计分析。结果胃癌患者组外周血Tregs细胞上CCR5表达水平明显高于健康对照组(P0.05);CCR5在胃癌外周血Tregs细胞上的表达水平与患者年龄、肿瘤直径无关(P0.05),但与组织学分级、病理分期及淋巴结转移相关(P0.05)。多元线性回归分析结果显示:CCR5在胃癌患者外周血Tregs细胞表达水平与性别、年龄、分化程度、肿瘤大小无统计学意义的线性关系,而与病理分期及淋巴结转移呈线性相关。秩相关分析显示:CCR5在胃癌患者外周血Tregs细胞表达水平与性别、年龄、肿瘤大小无统计学意义的相关关系,与病理分期及淋巴结转移呈正线性相关。结论 CCR5在胃癌患者外周血Tregs细胞表达上调,明显高于健康对照组,并与胃癌的病理分期和淋巴结转移关系密切,提示病理分期越高或者淋巴结转移程度越广泛,CCR5在胃癌患者外周血Tregs细胞上表达就越高。CCR5与外周血Tregs细胞的相互介导可能参与机体的肿瘤免疫,在胃癌的发生、发展及侵袭转移中可能起重要作用。     

趋化因子及其受体在机体免疫调控中的作用

趋化因子(chemokines)是一类引起炎症反应或白细胞转移的细胞因子。近年来，趋化因子家族、趋化因子受体、趋化因子与疾病关系的研究已成为研究者们瞩目的热点。趋化因子及其受体与许多病理过程如HIV感染、炎症、自身免疫性疾病等有密切关系，在肿瘤生长、侵袭、转移过程中发挥关键作用，同时在免疫细胞的分化、发育和免疫应答的调控中起着重要作用。本文主要介绍趋化因子及其受体的结构和功能特点；趋化因子及     

鼻咽癌组织趋化因子受体CXCR4表达的研究

目的：分析CXCR4表达与鼻咽癌淋巴结转移的关系。方法：免疫组化法观察47例鼻咽癌组织中肿瘤细胞CXCR4和EB病毒（EBV）潜伏膜蛋白1（LMP1）的表达,分析CXCR4和LMP1表达与临床病理特征的关系。结果：CXCR4在鼻咽癌细胞不仅表达强度强弱不等,30％患者强表达CX—CR4,而且出现不同的细胞内定位,但没有观察到CXCR4表达变化与患者性别、年龄、病理类型、T分期、淋巴结转移相关。LMP1蛋白表达与CXCR4表达强度相关,P=0．012;但与CXCR4的细胞内定位无关,P=0．699。结论：在鼻咽癌细胞中,尽管LMP1可能调节CXCR4表达,但CXCR4不参与肿瘤细胞向淋巴结转移,提示其他因素诱导鼻咽癌细胞向淋巴结转移。     

食管上皮癌变过程中CDK4、p18、p19的表达及意义

Objective To investigate the role of cell cycle regulatory protein CDK4,p18,p19 in the genesis and development of esophageal squamous cell carcinoma (SCC).Methods Tissue microarray and immunohistochemical method (Envision) were used to detect the protein expression of CDK4,p18,p19 in 120 cases of esophageal tissues.The results were statistically analyzed.Results The positive rate of CDK4 protein expression in normal esophageal epithelium was low [28.3 % (34/120)],it increased in esophageal intraepithelial neoplasia [32.5 % (39/120)],and it was high in esophageal SCC [84.2 % (101/120)],which increased with the degree of SCC differentiation decreasing gradually.There was significant differences between the SCC and normal esophageal epithelium or esophageal intraepithelial neoplasia (x2= 76.004,P ＜0.05; x 2= 65.897,P ＜ 0.05).The expression of CDK4 in group with lymphatic metastasis [93.88 % (46/49)]was higher than without it [71.43 % (55/71)] (x2= 5.860,P ＜ 0.05).The positive rates of p18,p19 protein expression in normal esophageal epithelium were high [34.2 % (41/120),29.2 % (35/120)],it decreased in esophageal intraepithelial neoplasia [19.2 % (23/120),15.0 % (1 8/120)] (x 2= 134.481,P ＜ 0.05; x 2 = 141.376,P ＜ 0.05),but it were high in esophageal SCC [63.3 % (76/120) and 61.7 % (74/120)] which decreased with the degree of SCC differentiation gradually increased.There were significant differences between the normal esophageal epithelium and esophageal intraepithelial neoplasia,esophegeal intraepithelial neoplasia and SCC,normal esophageal epithelium and SCC (p 18:x 2 = 6.903,48.296,20.429,P ＜ 0.05; p1 9:x2 = 6.998,55.276,25.565,P＜ 0.05).CDK4 protein expression was correlated with both p18 and p19 (r =0.696,0.630,P ＜0.05),and there was significant positive correlation between the protein expression of p18 and p19 (r =0.833,P ＜0.05).Conclusion Cell cycle regulatory gene CDK4,p18,p19 get involved in the genesis and development of esophageal squamous cell carcinoma.Their protein expressions are closely related to canceration of esophageal epithelium.     

乳腺癌组织中趋化因子受体CCR7的表达及其意义

目的：检测乳腺癌中趋化因子受体CCR7的表达及其临床意义。方法：收集65例根治性切除的乳腺癌标本,用免疫组织化学法检测CCR7的表达,分析CCR7的表达与乳腺癌患者临床病理特征之间的相关性。结果：65例标本中,42例存在CCR7的高表达（64.6%）,CCR7的表达与乳腺癌患者的淋巴结转移、TNM分期和肿瘤组织中淋巴细胞的浸润程度密切相关,但与淋巴结转移的数目无关。结论：趋化因子受体CCR7与乳腺癌淋巴结转移密切相关,其在乳腺癌的临床诊治中有参考价值。     

食管上皮癌变过程中CDK4、p18、p19的表达及意义

Objective To investigate the role of cell cycle regulatory protein CDK4,p18,p19 in the genesis and development of esophageal squamous cell carcinoma (SCC).Methods Tissue microarray and immunohistochemical method (Envision) were used to detect the protein expression of CDK4,p18,p19 in 120 cases of esophageal tissues.The results were statistically analyzed.Results The positive rate of CDK4 protein expression in normal esophageal epithelium was low [28.3 % (34/120)],it increased in esophageal intraepithelial neoplasia [32.5 % (39/120)],and it was high in esophageal SCC [84.2 % (101/120)],which increased with the degree of SCC differentiation decreasing gradually.There was significant differences between the SCC and normal esophageal epithelium or esophageal intraepithelial neoplasia (x2= 76.004,P ＜0.05; x 2= 65.897,P ＜ 0.05).The expression of CDK4 in group with lymphatic metastasis [93.88 % (46/49)]was higher than without it [71.43 % (55/71)] (x2= 5.860,P ＜ 0.05).The positive rates of p18,p19 protein expression in normal esophageal epithelium were high [34.2 % (41/120),29.2 % (35/120)],it decreased in esophageal intraepithelial neoplasia [19.2 % (23/120),15.0 % (1 8/120)] (x 2= 134.481,P ＜ 0.05; x 2 = 141.376,P ＜ 0.05),but it were high in esophageal SCC [63.3 % (76/120) and 61.7 % (74/120)] which decreased with the degree of SCC differentiation gradually increased.There were significant differences between the normal esophageal epithelium and esophageal intraepithelial neoplasia,esophegeal intraepithelial neoplasia and SCC,normal esophageal epithelium and SCC (p 18:x 2 = 6.903,48.296,20.429,P ＜ 0.05; p1 9:x2 = 6.998,55.276,25.565,P＜ 0.05).CDK4 protein expression was correlated with both p18 and p19 (r =0.696,0.630,P ＜0.05),and there was significant positive correlation between the protein expression of p18 and p19 (r =0.833,P ＜0.05).Conclusion Cell cycle regulatory gene CDK4,p18,p19 get involved in the genesis and development of esophageal squamous cell carcinoma.Their protein expressions are closely related to canceration of esophageal epithelium.     

细胞周期调节蛋白在食管癌前病变组织的表达及意义

目的探讨食管癌高发区河南林州市和辉县市内镜活检组织p53、p21、Rb、p16、E2F1和cyclin E的表达变化特征及其与各级病变的关系.方法采用免疫组化卵白素-生物素-过氧化物酶复合物(ABC)方法,分析食管癌高发区食管内镜活检组织p53、p21、Rb、p16、E2F1和cyclin E的表达.结果林州市医院食管内镜活检组织共134例,其中21例食管上皮正常(NOR),45例基底细胞过度增生(BCH),23例间变(DYS),45例原位癌组织(CIS).从NOR→BCH→DYS→CIS,p53和cyclin E的免疫阳性率逐渐增高(P<0.05),分别为23.8%(5/21)、 33.3%(15/45)、56.5%(13/23)和71.1%(32/45);28.6%(6/21)、33.3%(15/45)、56.5%(13/23)和75.6%(34/45);而p21的表达逐渐降低(P<0.05),免疫阳性率分别为71.4%(13/21)、57.8%(26/45)、56.5%(13/23)和 37.8%(17/45).辉县市医院食管内镜活检组织132例,其中NOR 12例,BCH 71例,DYS 27例,CIS 22例.从NOR→BCH→DYS→CIS,Rb和E2F1的免疫阳性率逐渐增高(P<0.05),分别为41.7%(5/12)、62.0%(44/71)、 77.8%(21/27)和90.9%(20/22);50.0%(6/12)、45.0%(32/71)、66.7%(18/27)和68.2%(15/22).而p16的表达逐渐降低(P<0.05),免疫阳性率分别为75.0%(9/12)、73.2%(52/71)、59.3%(16/27)和22.7%(5/22).结论 p53、p21、Rb、p16、E2F1和cyclin E是食管癌变早期重要分子改变,p53、Rb、E2F1和cyclin E的高表达和p21、p16的低表达可能是导致病变持续向癌变方向发生和发展的机制之一.     

VEGF在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理参数的相关性

目的:评价VEGF在食管鳞癌组织中的表达情况及其与相关临床病理参数之间的关系。方法:取265例资料完整的食管鳞癌术后切除标本为研究对象,免疫组化方法检测VEGF、EGFR、COX-2等相关蛋白的表达。采用χ2检验评估VEGF的表达水平与不同临床病理参数、EGFR及COX-2表达水平之间的关系。结果:VEGF蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率和高表达率分别为87.9%（233/265）和57.7%（153/265）。VEGF蛋白的高表达与食管鳞癌分期、淋巴结转移、外膜浸润、血管侵犯、EGFR表达及COX-2表达均具有统计学相关性。结论:食管鳞癌组织中VEGF蛋白的表达水平与肿瘤分期及侵袭和浸润可能密切相关,可作为预测其生物学行为的重要参考指标。     

Lewis肺癌细胞趋化因子受体CXCR4表达的研究

目的:观察趋化因子受体CXCR4在Lewis肺癌细胞和肿瘤组织中的表达,为探讨CXCR4与肿瘤转移的关系提供研究基础。方法:体外培养Lewis肺癌细胞,并建立Lewis肺癌细胞皮下种植瘤模型与自发性转移模型,采用RT-PCR和蛋白质印迹法分析培养细胞和肿瘤组织中CXCR4 mRNA及蛋白质表达水平;应用免疫组化方法分析Lewis肺癌原发瘤和转移瘤中CXCR4表达,并通过迁移实验观察CXCR4特异性配体SDF-1α对Lewis肺癌细胞的趋化作用。结果:培养Lewis肺癌细胞及肿瘤组织中均功能性地表达趋化因子受体CXCR4,且其表达水平与细胞所处氧环境有关;低氧能够促使Lewis肺癌细胞CXCR4蛋白表达增高,与对照组相比差异有统计学意义,t=4.051,P=0.009。12h细胞趋化运动实验显示,CXCR4特异性配体SDF-1α可剂量依赖性诱导Lewis肺癌细胞的趋化运动,在低氧条件下,同对照组相比SDF-1α质量浓度为25ng/mL时开始促进细胞迁移,t=3.053,P=0.031;SDF-1α质量浓度为50ng/mL时可明显提高细胞迁移率,t=4.521,P=0.004。结论:Lewis肺癌细胞功能性表达趋化因子受体CX-CR4,可能与肿瘤细胞迁移和转移有关。     

uPA、PAI-1在食管癌发生、发展不同阶段的表达及意义

目的：探讨尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）在食管癌发生、发展中的作用及意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测正常食管黏膜上皮组织（18例）、食管黏膜上皮不典型增生组织（23例）及食管癌组织（68例）中uPA、PAI-1蛋白的表达,并分析其和食管癌临床病理特征的关系。结果：uPA蛋白在正常食管黏膜上皮组织、食管黏膜上皮不典型增生组织及食管癌组织中的阳性率分别为27.8%、39.1%、70.6%,三者间有显著性差异（P〈0.05）;PAI-1蛋白在正常食管黏膜上皮组织、食管黏膜上皮不典型增生组织及食管癌组织中的阳性率分别为22.2%、34.8%、64.7%,三者间有显著性差异（P〈0.05）。uPA、PAI-1蛋白表达与年龄、性别、病理类型无关（P〉0.05）,在临床病理Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期间有升高的趋势,但差异无统计学意义（P〉0.05）,与分化程度和淋巴结有无转移有关（P〈0.05）。结论：uPA、PAI-1蛋白在食管癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升的趋势,可能与食管癌的发生、发展相关,过度表达提示预后不良。     

食管鳞癌组织FGF3和Podoplanin表达及与预后相关性分析

目的:探讨食管鳞癌组织中成纤维细胞生长因子3(FGF3)和Podoplanin表达及对预后的影响。方法:免疫组织化学法检测FGF3和Podoplanin在60例食管鳞癌组织中的表达,Cox回归模型和Kaplan-Meier生存曲线分析其表达与患者预后的关系。结果:在60例鳞癌组织中,FGF3的阳性率为92%(55/60),20例正常黏膜组织中的表达率为50%(10/20),差异有统计学意义,P<0.05。在食管鳞癌组织中,不同临床分期、分化程度、浸润深度、有或无淋巴结转移组之间FGF3蛋白的阳性率差异有统计学意义,P<0.05;不同临床分期、浸润深度、有或无淋巴结转移组和不同肿瘤大小组的淋巴管密度(LVD)的差异都有统计学意义,P<0.05。5年总生存率为35%,LVD计数>25/HP组5年生存率显著高于≤25/HP组,P<0.05。Cox模型多因素分析结果表明,肿瘤浸润深度、TNM分期和淋巴管密度均是影响生存期的独立因素,P<0.05。结论:FGF3是与食管鳞癌浸润和转移关系密切的指标。淋巴管密度,肿瘤浸润深度和TNM分期都是影响食管鳞癌患者预后的独立的危险因素。     

STX6和p53在食管癌组织中的表达及相互关系的研究

目的探讨突触融合蛋白6(syntaxin 6,STX6)和p53蛋白在食管癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测46例食管癌患者的肿瘤组织和癌旁食管组织中STX6和p53蛋白的表达情况,并进行统计分析。结果食管癌组织中STX6和p53蛋白的表达较癌旁食管组织明显上调,阳性率分别为54.3%和63.0%;相关分析发现STX6和p53蛋白的表达量与患者的性别、年龄无显著相关(P>0.05),但与肿瘤的分化程度以及淋巴结转移显著相关(P<0.05);STX6和p53在食管癌组织中的表达呈显著正相关(r=0.45,P<0.05)。结论 STX6作为p53家族的共同作用靶点,在食管癌发生、发展的过程中与p53起到了协同作用。     

食管鳞状细胞癌中热休克蛋白10和60的表达及其意义

目的探讨食管鳞状细胞癌中热休克蛋白（HSP）10、60的表达及其意义。方法应用免疫组化EnVision二步法，观察168例食管鳞状细胞癌和42例切缘食管黏膜中HSP10、60的表达，并比较其阳性率。结果HSPl0在食管鳞状细胞癌和切缘食管黏膜表达率分别为53．8％和37．5％，统计学分析结果表明差异无显著意义（P〉0．05）；HSP60在食管鳞状细胞癌和切缘食管黏膜表达率分别为92．7％和63．2％，统计学分析结果表明差异有显著意义（P〈0．01）。在高、中、低分化食管鳞状细胞癌中HSP10、60的表达差异均无显著意义（P〉0．05），两者的表达与食管鳞状细胞癌区域淋巴结转移无关（P〉0．05）。结论HSP60在食管鳞状细胞癌的表达高于切缘食管黏膜，提示其在食管鳞状细胞癌的发生发展中起作用。HSP10、60的表达与食管鳞状细胞癌分化程度、区域淋巴结转移无关。     

子宫内膜癌组织中血管内皮生长因子与雌激素受体的表达及相关性探讨

目的:探讨子宫内膜癌组织中血管内皮生长因子( vascular endothelial growth fac tor, VEGF)和雌激素受体(estrogen receptor,ER)的表达、意义及两者的关系。方法:用免疫组化法检测30 例正常子宫内膜、30 例子宫内膜增生和50例子宫内膜癌中VEGF和ER的表达。结果:子宫内膜癌中VEGF表达强阳性率为64. 0%(32/50),明显高于正常内膜和增生内膜,两者阳性率均为0 (0/30),P 值均为0 .002 5;而ER表达阳性率为82. 0%(41/50),明显低于正常内膜和增生内膜,两者阳性率均为100 .0%(30/30),P 值均为0 .031。非内膜样癌中ER表达阳性率为50 0%(6/12),显著低于内膜样癌92. 1% (35/38),P= 0 .044; G3级内膜癌中ER表达阳性率为50. 0%(5/10),明显低于G1. 95 2% (20/21)和G2 级84 .2%(16/19),P 值分别为0. 045 和0 .039;Ⅲ期内膜癌ER表达阳性率为42 .9%(3/7),明显低于Ⅰ期93 .8%(30/32)和Ⅱ期,72. 7% (8/11),P值分别为0.. 029 和0 049。G3 级内膜癌中VEGF表达阳性率为100. 0%(10/10),明显高于G1 级76. 2% ( 16/21 ) 和G2 级84 .2%(16/19 ),P值分别为0 048和0 049;内膜癌中VEGF表达与组织学类型及手术病理分期差异无统计学意义,P= 0. 26。子宫内膜癌中VEGF 表达与ER 表达成负相关关系,r=-0 .421 6,tr=-3 .970 5,P=0.005 1。     

食管鳞状细胞癌中热休克蛋白10和60的表达及其意义

目的探讨食管鳞状细胞癌中热休克蛋白(HSP)10、60的表达及其意义。方法应用免疫组化:EnVision二步法,观察168例食管鳞状细胞癌和42例切缘食管黏膜中HSP10、60的表达,并比较其阳性率。结果 HSP10在食管鳞状细胞癌和切缘食管黏膜表达率分别为53．8％和 37．5％,统计学分析结果表明差异无显著意义(P>0．05);HSP60在食管鳞状细胞癌和切缘食管黏膜表达率分别为92．7％和63．2％,统计学分析结果表明差异有显著意义(P<0．01)。在高、中、低分化食管鳞状细胞癌中HSP10、60的表达差异均无显著意义(P>0．05),两者的表达与食管鳞状细胞癌区域淋巴结转移无关(P>0．05)。结论 HSP60在食管鳞状细胞癌的表达高于切缘食管黏膜,提示其在食管鳞状细胞癌的发生发展中起作用。HSP10、60的表达与食管鳞状细胞癌分化程度、区域淋巴结转移无关。