大鼠局灶性脑缺血-再灌注后脑组织炎性细胞因子水平研究

目的探讨大鼠局灶性脑缺血-再灌注后的炎性损伤机制。方法将30只雄性成年Wistar大鼠随机分为2组（假手术组和缺血-再灌注组）。采用线栓法制成大脑中动脉闭塞模型。并于术后6h、12h、24h3个时间点测定缺血脑组织白介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。结果缺血-再灌注组各时点IL-1β和TNF-α水平与假手术组相应时点比较明显升高，差异均有显著性意义（P〈0．05）。结论炎性细胞因子参与了脑缺血-再灌注损伤的病理变化过程。     

糖尿病通过炎症反应加重大鼠脑缺血再灌注损伤

目的：探讨肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α,TNF-α）和核因子-κB（nuclear factor-κB, NF-κB）在糖尿病大鼠缺血再灌注损伤中的作用。方法36只健康雄性Sprague-Daw ley大鼠按随机数字表法分为正常血糖假手术组、正常血糖脑缺血再灌注组和糖尿病脑缺血再灌注组,每组12只。采用腹腔注射链脲佐菌素制作大鼠糖尿病模型,然后应用栓线法建立局灶性脑缺血再灌注模型,再灌注24 h行神经功能缺损评分,然后2,3,5-氯化二苯四氮唑染色检测脑梗死面积,蛋白质印迹法检测缺血侧皮质NF-κB和TNF-α表达水平。结果正常血糖假手术组、正常血糖脑缺血再灌注组和糖尿病脑缺血再灌注组神经功能评分分别为（0.00±0.00）分、（2.50±1.08）分和（3.20±1.03）分,差异有统计学意义（F=38.015,P<0.001）,且糖尿病脑缺血再灌注组神经功能缺损评分较正常血糖脑缺血再灌注组显著性加重（ P<0.05）。正常血糖假手术组、正常血糖脑缺血再灌注组和糖尿病脑缺血再灌注组梗死面积分别为（0.00±0.00）％、（33.09±5.17）％和（55.45±9.29）％,各组间差异有统计学意义（F=206.614,P<0.001）,其中糖尿病脑缺血再灌注组梗死面积较正常血糖脑缺血再灌注组显著性增大（P<0.05）。再灌注后24 h,各组缺血侧皮质NF-κB（F=29.993,P<0.001）和TNF-α（F=28.722,P<0.001）表达水平差异有统计学意义,其中糖尿病脑缺血再灌注组NF-κB和TNF-α表达水平较正常血糖脑缺血再灌注组显著性增高（P均<0.05）。结论糖尿病会加重脑缺血再灌注损伤,TNF-α和NF-κB表达上调可能是糖尿病加重脑缺血再灌注损伤的机制之一。     

肿瘤坏死因子-α与脑缺血再灌注损伤

作为一种重要的炎性细胞因子,肿瘤坏死因子-α(tulllor necrosis factor-α,TNF-α)在脑缺血再灌注过程中起重要作用.探讨TNF-α,在脑缺血再灌注损伤过程中的动态变化、神经毒性作用机制以及拮抗TNF-α的治疗作用,将为脑血管病的治疗提供理论依据.     

扶芳藤合剂预防给药对大鼠脑缺血再灌注后肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的 观察扶芳藤银杏叶舍剂对急性脑缺血再灌注后肿瘤坏死因子-α（TNF—α）表达水平的影响。方法 将大鼠随机分为假手术组、缺血苒灌注组、扶芳藤银杏叶合剂预防给药加缺血再灌注组（药物组）。采用大脑中动脉缺血再灌注模型，用免疫组化法检测脑组织缺血再灌注2h、6h、12h、24h后TNF—α的表达水平的变化。结果 TNF—α在缺血再灌注组表达明显，随缺血再灌注时间的延长，TNF-α水平亦随时间增加。在缺血再灌注同一时间段内，药物组TNF—α均明显低于缺血再灌注组（P〈0．01）结论 扶芳藤银杏叶合剂可能通过降低急性脑缺血再灌注后TNF—α的表达水平，以达到减轻急性脑缺血后脑细胞的损伤作用的目的。     

抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用

<正> 动物实验发现,缺血脑组织恢复血液再灌注后,部分动物脑细胞功能代谢障碍及结构破坏反而加重的现象称为脑缺血再灌注损伤。TNF-α是较早释放的具有多种生物效应的重要炎性细胞因子,在脑缺血再灌注损伤中起到重要作用。本研究依据血清中TNF-α变化规律使用TNF-α单     

α-硫辛酸对缺血再灌注脑神经元凋亡的作用

近来研究认为,氧应激与脑缺血再灌注神经元凋亡损伤有密切关系。α-硫辛酸（ALA）是已知抗氧化剂中最强的一种,在改善人的体质、抗氧化、糖代谢、糖尿病并发症和其他多种疾病治疗方面备受关注。但ALA作为还原剂或自由基清除剂对抗脑缺血神经元凋亡和抗氧化作用较少报道。我们在老龄大鼠全脑缺血再灌注模型上观察了ALA对缺血脑组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱苷肽过氧化物酶（GSH-Px）以及丙二醛（MDA）水平的影响及对海马CA1区存活和凋亡神经元的影响,     

肿瘤坏死因子-α在脑缺血再灌注损伤中的双刃剑作用

肿瘤坏死因子-α是一种具有广泛生物学活性的细胞因子,在脑缺血再灌注后表达增加。以往,人们注重的是其在脑缺血再灌注损伤中的细胞毒性,而近年来,随着研究的深入,已有一些研究证实,肿瘤坏死因子-α尚有神经保护和促进修复等作用。因此,肿瘤坏死因子-α在脑缺血再灌注损伤中具双刃剑作用。     

垂体腺苷酸环化酶激活肽对脑缺血-再灌注大鼠核因子κB和肿瘤坏死因子α表达的影响

目的 观察垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）对局灶性脑缺血-再灌注大鼠的脑保护作用及对核因子KBp65（NF—kB p65）和肿瘤坏死因子α（TNF—α）表达的影响。方法 取健康雄性SD大鼠72只，采用随机数字法分为假手术组、缺血再灌注组、PACAP组，每组大鼠24只，每组再分为再灌注12h和24h组，每时间点12只大鼠。采用线栓法建立大脑中动脉缺血模型，于缺血后2h进行再灌注。PACAP组于再灌注30min内，由尾静脉注射（5×10^-7）％的PACAP，（5×10^-9）g／kg，假手术组和缺血-再灌注组，用等体积（0．1ml／kg）的等渗盐水代替PACAP。再灌注12、24h取脑，光镜下观察脑组织的结构；并采用Western印迹法检测NF—kBp65的表达，免疫组化法检测TNF—d的表达。结果 ①PACAP组大鼠光镜下脑组织细胞损伤程度与缺血-再灌注组相比明显减轻。②PACAP再灌注12、24h，TNF—α阳性细胞的表达分别为（20．0±2．5）、（30．7±1．3）个／高倍视野，缺血-再灌注组分别为（40．8±3．7）、（60．7±3．5）个／高倍视野，与假手术组的（2．8±0．8）、（3．0±Q7）个／高倍视野的表达比较，差异均有统计学意义（P〈0．01），缺血-再灌注组与PACAP组比较，差异亦有统计学意义（P〈0.01）。③再灌注12和24h，PACAP组NF—kB065表达的灰度值为57±7、49±8，缺血-再灌注组为90±14、74±10，与假手术组的41±17、41±10比较，差异均有统计学意义（P〈0．01），缺血-再灌注组与PACAP组比较差异亦有统计学意义（P〈0．01）。结论 PACAP能抑制大鼠局灶性脑缺血-再灌注后TNF—α、NF—kB p65的表达，这可能是其脑保护作用机制之一。     

大鼠脑缺血-再灌注后下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素的表达

目的 探讨大鼠脑缺血-再灌注后，不同时期中枢下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素样阳性免疫物的表达。方法 取雄性Wislar大鼠70只，随机分成对照组（10只）、假手术对照组（30只）及脑缺血-再灌注组（30只）以颈动脉引流法行全脑缺血-再灌注造模，术后分6、24、72h3个时间段取脑，釆用免疫细胞化学技术，用图像分析系统行下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素样阳性免疫反应面积、平均吸光度值检测。结果 显微镜下观察示，促肾上腺皮质激素样阳性免疫物呈深棕色，胞核深染，并广泛分布于中枢各脑区，核仁清晰可辨、在丘脑及下丘脑区域有散在分布“串珠”状阳性纤维。图像分析结果显示，假手术对照组、脑缺血-再灌注组大鼠的阳性免疫面积和平均吸光度值呈同步变化：从术后6h开始，假手术对照组、脑缺血-再灌注组大鼠均较正常对照组显着升高，术后24h达高峰（P〈0．05），然后逐渐回落。在3个不同时间段，3组间差异均有显着意义（P〈0．05），术后6及24h为：脑缺血-再灌注组，假手术对照组，正常对照组；术后72h为：假手术对照组〉正常对照组〉脑缺血-再灌注组。结论 在脑缺血-再灌注不同时间段，下丘脑室旁核神经元促肾上腺皮质激素样阳性免疫物表达呈现明显的时间规律；促肾上腺皮质激素可能在神经元功能调控，中枢内环境控制及脑缺血-再灌注损伤过程中发挥着重要作用。     

黄体酮对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用

目的 探讨黄体酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法 建立大鼠脑缺血再灌注模型,观察黄体酮对脑缺血再灌注后大鼠行为学评分及对脑组织内肿瘤坏死因子(TNF)-α和白介素(IL)-1β含量的影响.结果 黄体酮能够减少脑缺血再灌注大鼠行为学评分,降低脑组织中TNF-α和IL-1β的含量(P＜0.05).结论 黄体酮可以抑制炎症因子的表达,对脑梗死大鼠具有明显的神经保护作用.