透明质酸酶基因及透明质酸酶与肿瘤

透明质酸酶(Hyase)和透明质酸(HA)是细胞外基质(ECM)的重要组成部分,Hyase通过降解透明质酸破坏基底膜结构的完整性,与炎症、疤痕形成、肝纤维化形成以及肿瘤细胞的扩散联系紧密.人类Hyase编码基因有6种.本文对这6种Hyase相关基因以及透明质酸酶与肿瘤的研究现状作一综述.     

乙酰肝素酶与肿瘤侵袭转移

肿瘤的侵袭与转移必须要求两个条件:肿瘤血管生成及破坏构成细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的两种主要成分:结构蛋白和蛋白多糖.乙酰肝素酶(heparanase,HPA)是迄今发现惟一能裂解ECM内蛋白多糖主要成分硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparan sulfate proteoglycans,HSPG)的内源性糖苷内切酶,对肿瘤细胞的侵袭和转移具有重要作用[1].现将HPA的结构功能及其在肿瘤侵袭与转移中的作用和机制的研究现状作一综述.     

乙酰肝素酶与肿瘤转移研究进展

乙酰肝素酶（heparanase，HPA）是一种葡萄糖醛酸内切酶，它既存在于正常组织，如胎盘和淋巴器官，对胚胎形成，神经系统发育，新生血管形成，炎症反应发挥着正常的生理功能；也表达于多种恶性肿瘤细胞，促进细胞侵袭和转移，诱导肿瘤血管生成。HPA抑制剂的研究可望为抗肿瘤治疗开辟新的途径。     

明胶酶与肿瘤侵袭转移的研究进展

明胶酶是基质金属蛋白酶(MMP)中一类非常重要的亚型,包括MMP2和MMP9。最近几年,人们对MMP2、MMP9及其抑制剂作了大量研究,以了解其生理及病理学方面的重要意义。目前,以MMP精细结构及功能分析为基础而设计的MMP抑制剂,已被广泛应用于肿瘤转移的动物模型以及人类癌症的临床研究。     

人端粒酶反转录酶与肿瘤的研究进展

端粒是真核细胞维持自身染色体稳定的重要成分,其DNA序列位于染色体的末端,端粒的长度会随着染色体的不完全复制和细胞分裂而逐渐缩短。端粒酶相关基因的突变会造成端粒酶活性的降低以及端粒长度缩短,过短的端粒无法保护基因组维持正常的稳定性,最终造成细胞的老化、凋亡或恶变。人端粒酶反转录酶(h TERT)基因的表达水平与端粒酶的活性一致,其表达被认为是端粒酶活性的关键步骤。该文就h TERT与肿瘤的关系予以综述。     

乳腺肿瘤与过氧化物酶关系的研究

本文对３８例正常人血清过氧化物酶（ＰＯＤ）和１０１例乳腺疾病的血清和组织ＰＯＤ活性因素进行研究。结果显示，乳腺癌患者的血清ＰＯＤ活性高于正常人和乳腺良性疾病患者，乳腺癌组织ＰＯＤ活性亦明显高于癌旁组织及良性疾病组织，其Ｐ值〈０．０５和＝０．０００，乳腺癌根治性切除术后２周，血清ＰＯＤ活性下降，而乳腺良性疾病切除前后无显著性差异，血清ＰＯＤ活性受肿瘤类型，孕激素受体，肿瘤坏死，癌栓和年龄诸因素的影响     

与肿瘤酶相关的抑制剂的研究现状

随着医学的进步，一般性传染病逐渐被控制。而恶性肿瘤则成为日益常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。抗肿瘤药物的研究与开发已进入了一个崭新的时代。寻找利用抗肿瘤作用的新靶点进行肿瘤治疗是一个重要的方面，酶抑制剂是一个具有广泛前景的药物。现在的研究表明许多酶与恶性肿瘤的发生及发展有着密切的关系，在恶性肿瘤中可检测出这些酶有高水平的酶活性，而在良性肿瘤和正常组织中则低很多。所以降低或抑制这些酶的活性则可能抑制肿瘤的发生及发展。因此利用调节酶的活性来治疗肿瘤有重大的理论意义和实际意义。目前，一些与肿瘤相关的酶在临床上的应用主要是作为肿瘤的标志酶应用于肿瘤的诊断，如端粒酶。而对于酶抑制剂的研究基本上还处于体外实验或临床实验阶段，这些抑制剂在体外实验中对肿瘤细胞均有抑制作用，部分动物体内实验也证实了这些抑制剂的有效抗肿瘤作用，但是仍有很多问题是未知，真正作为抗肿瘤药物应用于临床的还很少。笔者在本文中对近年来一些酶抑制剂的最新研究进展，特别是在肿瘤治疗中的应用前景进行了综述。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂与肿瘤治疗研究进展

组蛋白及非组蛋白乙酰化状态失衡与肿瘤的发生、发展密切相关,被认为是肿瘤治疗的新靶点.组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)通过影响组蛋白乙酰化转移酶(histone acetyltransferases,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)对细胞核内乙酰化与去乙酰化过程的调控,诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞周期、诱发DNA损伤以及肿瘤细胞死亡,发挥抗癌作用,逐渐成为抗癌治疗和肿瘤靶向治疗联合用药领域的新热点.本文将对HDACi的抗癌作用,特别是在诱导肿瘤细胞程序性死亡中的重要作用的研究进展以及临床应用前景进行综述.     

乙酰肝素酶与肿瘤转移及治疗应用

乙酰肝素酶（也称类肝素酶,heparanase,HPSE）是目前发现的动物细胞中唯一能够降解细胞外基质中硫酸乙酰肝素蛋白聚糖侧链的内源性糖苷酶,与肿瘤侵袭和转移密切相关,可作为评价肿瘤患者临床预后的一个指标。对于中晚期肿     

Ⅱ相代谢酶GST与肿瘤关系研究进展

目的为了了解Ⅱ相代谢酶谷胱甘肽S转移酶（GST）及其与肿瘤的发生．发展以及耐药性相关性的研究进展。方法总结GST酶系的功能、基因超家族，多态性和底物等研究进展及临床意义。结果与结论人谷胱甘肽-S转移酶（GsT）属Ⅱ相代谢酶，是催化谷胱甘肽（GSH）与亲电子的外源物结合的二聚体酶，具有解毒作用，包括α，μ，π，θ等亚族。GST的多态性与肿瘤发生、发展和耐药机制密切相关。     

过氧化物酶体氧化应激与肿瘤关系的研究进展

过氧化物酶体是真核细胞中广泛存在的一种细胞器,参与并介导细胞多种生物学过程。近年来研究已证实过氧化物酶体是细胞中自由基产生与清除的重要位点。过氧化物酶体中自由基生成与清除平衡机制对维持细胞正常功能是极为重要的,当过氧化物酶体发生氧化应激时产生大量自由基,这种自由基变化与人类肿瘤的发生、发展密切相关,并可能从多个层面影响肿瘤进程。该文就过氧化物酶体的氧化应激机制及其在肿瘤发生、发展中的作用进行综述。     

半胱天冬酶与肿瘤的研究进展

1半胱天冬酶 半胱天冬酶（Caspase）是一个半胱氨酸蛋白酶家族,这个家族的所有成员在它们的活性位点均有半胱氨酸,并且切割靶蛋白也均在特异性的天门冬氨酸位点后,因此称半胱天冬酶^[1]。它们在细胞凋亡的过程中起着关键性作用。目前,该家族有14个成员被克隆出^[2],在氨基酸序列、结构及酶的特性上均相似。     

去泛素化酶与肿瘤相关性的研究进展

泛素-蛋白酶体途径是大多数细胞内蛋白质降解的主要方式,去泛素化酶（Deubiquitinating enzymes,DUBs）可以逆转这一过程,对其进行反向调节.此外,去泛素化酶可以稳定抑癌基因,从而抑制了肿瘤的发生.对去泛素化酶及其抑制剂的深入研究,为抗肿瘤药物的靶向治疗提供理论依据.本文将重点对去泛素化酶及其在肿瘤中的作用进行综述.     

肿瘤组织的一些酶现象

肿瘤,尤其是恶性肿瘤,是当前世界医学科学中一个严重的問題。关于肿瘤的研究很早就开始了,特别是在形态学方面,已經取得了不少成就,但是问題还没有根本解决。现在,很多科学家把注意点集中在研究肿瘤的生化代謝方面,以期从根本上闡明     

透明质酸酶PH-20和肿瘤

肿瘤的发生、增殖和转移与细胞外基质(ECM)有着密切的关系,透明质酸(HA)是细胞外基质中含量最多、所占体积最大的组份,而透明质酸酶(HAase)能特异性地分解透明质酸,从而在肿瘤发生发展中发挥重要作用。目前,人类基因组中已经发现6个透明质酸酶样序列HYAL1、HYAL2、HY-AL3、HYAL     

明胶酶-2、明胶酶-9与卵巢上皮性肿瘤

目的了解明胶酶(MMP-2、MMP-9)在卵巢肿瘤组织中的表达。方法用明胶酶谱方法对20例卵巢上皮性恶性肿瘤和18例卵巢上皮性良性肿瘤患者的血清进行MMP-2、MMP-9蛋白分析。结果MMP-2的活性形式在卵巢上皮性恶性肿瘤与良性肿瘤的表达分别为14 322±1 324.8、11 657.9±759.4,两者比较P<0.05,差异有统计学意义;MMP-9的活性形式在卵巢上皮性恶性肿瘤和卵巢上皮性良性肿瘤的表达分别为28 822.1±2 739.9、22 081.9±1 924.4,两者比较P<0.05,差异有统计学意义。结论MMP-2和MMP-9的活性形式在卵巢上皮性恶性肿瘤血清中的在表达高于卵巢上皮性良性肿瘤中的表达,提示活性形式在癌组织中起作用。     

乙酰肝素酶与肿瘤侵袭转移及肿瘤缺氧对其的调控

乙酰肝素酶是一种内源性糖苷内切酶,能特异性地水解位于细胞表面、细胞外基质及基底膜的硫酸乙酰肝素蛋白多糖为小分子片段。乙酰肝素酶普遍存在于转移性恶性肿瘤细胞中。乙酰肝素酶参与肿瘤血管生成,与肿瘤的侵袭、转移密切相关。研究表明肿瘤微环境缺氧与乙酰肝素酶的表达或活性具有密切的关系。     

外源化学物氧化代谢酶基因多态性与肿瘤易感性

人类的基因多态性引起相应基因的表达差异,与人体生理功能和疾病密切相关。细胞色素P450酶系、环 氧合酶以及脂氧合酶是人体介导外源化学物氧化代谢的重要酶类,在间接致癌物氧化活化和药物代谢中起重要作 用;这些代谢酶的基因多态性可引起酶的表达和活性改变,影响某些致癌物及肿瘤相关内源性物质的代谢转化,从 而造成肿瘤易感性差异。研究以上3类氧化代谢酶基因多态性与内、外源化学物氧化代谢和肿瘤易感性之间的关系, 可为探讨肿瘤的遗传标志和进一步完善肿瘤的发病机制提供科学依据。     

川芎嗪逆转肿瘤抗药性与谷胱甘肽过氧化物酶的关系

采用５，５‘－二硫对硝基苯甲酸直接法对艾氏腹水癌及对阿霉素产生抗药性的ＥＡＣ耐药细胞内谷胱甘肽过氧化物酶的活性进行测定。结果，ＥＡＣ／ＡＤＲ细胞内谷胱甘肽过氧化物酶的活性较ＥＡＣ细胞明显增高，分别依次为：（３．７８±０．１５）Ｕ及（０．２９０．０５）Ｕ；川芎嗪不同剂量与阿霉素合用，则能使ＥＣＡ／ＤＲ细胞部分恢复敏感性，且谷胱甘肽过氧化物酶的活性也随之降低。     

川芎嗪逆转肿瘤抗药性与谷胱甘肽过氧化物酶的关系

采用５，５′一二硫对硝基苯甲酸（ＤＴＮＢ）直接法对艾氏腹水癌（ＥＡＣ）及对阿霉素产生抗药性的ＥＡＣ耐药细胞（ＥＡＣ／ＡＤＲ）内谷胱甘肽过氧化物酶的活性进行测定。结果，ＥＡＣ／ＡＤＲ细胞内谷胱甘肽过氧化物酶的活性较ＥＡＣ细胞明显增高，分别依次为：（３７８±０１５）Ｕ及（０２９±００５）Ｕ；川芎嗪不同剂量与阿霉素合用，则能使ＥＡＣ／ＡＤＲ细胞部分恢复其敏感性，且谷胱甘肽过氧化物酶的活性也随之降低。结论：川芎嗪降低ＥＡＣ／ＡＤＲ细胞内谷胱甘肽过氧化物酶的活性，可能是其逆转肿瘤抗药性的机制之一。