M受体的研究进展

M受体是机体中最重要的受体之一，根据药理学分类可分为M1，M2，M3和M4 4种药理学亚,发子克隆技术可将其分为m1,m2,m3,m4和m5，其中M1，M2和M3分别对应于m1,m2和m3。各种亚型基本结构相似，主要差别在于胞浆内3环（i3环）的不同，这决定了它们功能的不同。m1，m3和m5结构功能相似，可激活PI系统和cAMP，m2和m4则可抑制腺苷酸环化酶系统。不同部位各种亚型的分布和功能也有所不同。M受体亚型的分布和功能及其活性药物对临床具有重要意义。     

戊乙奎醚光学异构体与毒蕈碱型受体亚型的分子对接研究

目的:研究戊乙奎醚光学异构体对毒蕈碱型(M)受体亚型的亲和性,为揭示戊乙奎醚的作用靶点及药效选择性提供参考。方法:利用同源建模和分子对接等分子模拟技术,通过比较戊乙奎醚不同光学异构体R1(3R,2′R)、R2(3R,2′S)、S1(3S,2′R)和S2(3S,2′S)与M受体亚型M_1~M_5的结合能,判断其与M受体亚型的亲和性。结果:戊乙奎醚4个光学异构体均能够对接到M受体各亚型的活性位点,不同异构体与不同M受体亚型的分子对接显示出较大差异。4个光学异构体与M_3受体具有较大的结合能,在5 736.519~5 907.143 kcal/mol之间;R1与M_1的结合能为1 190.04 kcal/mol;而其他光学异构体与各受体亚型的结合能较低或为负数。结论:戊乙奎醚的异构体R1对M_1受体具有亲和性,4个光学异构体均对M_3受体具有亲和性。     

抗心律失常药物作用的新靶点--M3-R/IKM3

目的　研究心脏M3受体 /M3受体介导的钾通道与心律失常的关系,寻找抗心律失常药物的新靶点。方法分别以结扎大鼠左冠状动脉前降支所致急性心律失常模型和膜片钳技术为基础,观察M3受体的干预作用及作用机制。结果　M3受体阻断剂 4DAMP(4 diphenylacetoxy N methylpiperidine methiodide)加重结扎大鼠冠状动脉前降支所致心律失常,而M3受体激动剂胆碱能明显对抗其作用。其他亚型受体阻断剂,M1受体阻断剂 (prienzepine)、M2受体阻断剂(methotramine)和M4受体阻断剂 (tropicamide)对结扎大鼠左冠状动脉前降支所致急性心律失常无影响。在膜片钳实验中发现,胆碱可激活一种延迟整流钾电流(IKM3 ),此电流可被M3受体阻断剂 4DAMP明显抑制。而M1,M2和M4受体阻断剂对胆碱介导的电流无作用。结论　胆碱通过激动心肌M3受体诱发一外向钾电流 (IKM3 ),并在维持心脏离子通道平衡中起重要作用。M3受体 /IKM 可能是抗心律失常新靶点。     

抗心律失常药物作用的新靶点M3R/IKM3

目的研究心脏M₃受体/M₃受体介导的钾通道与心律失常的关系，寻找抗心律失常药物的新靶点。方法 分别以结扎大鼠左冠状动脉前降支所致急性心律失常模型和膜片钳技术为基础，观察M₃受体的干预作用及作用机制。结果M₃受体阻断剂4DAMP(4-diphenylacetoxy-n-methylpiperidine-methiodide)加重结扎大鼠冠状动脉前降支所致心律失常，而M₃受体激动剂胆碱能明显对抗其作用。其他亚型受体阻断剂，M₁受体阻断剂(prienzepine)、M₂受体阻断剂(methotramine)和M₄受体阻断剂(tropicamide)对结扎大鼠左冠状动脉前降支所致急性心律失常无影响。在膜片钳实验中发现，胆碱可激活一种延迟整流钾电流(IK_M3)，此电流可被M₃受体阻断剂4DAMP明显抑制。而M₁，M₂和M₄受体阻断剂对胆碱介导的电流无作用。结论胆碱通过激动心肌M₃受体诱发一外向钾电流(IK_M3)，并在维持心脏离子通道平衡中起重要作用。M₃受体/IK_M3可能是抗心律失常新靶点。     

M5受体参与中脑奖赏的研究进展

在五种毒蕈碱受体亚型中,M5毒蕈碱受体是最后被发现的,M5受体在大脑和内脏组织中含量最少[1]。至今未找到M5受体的高亲和性的选择性配体和毒素,也没有发现哪个大脑区域强烈表达M5受体mRNA[2]。因此,尽管对M1～M4受体的药理学作用有详尽的了解,但对M5受体的药理学特性却知之甚少。全脑免疫组化研究可以粗略地了解大脑M5受体的含量,但不能反映其在解剖学上的详尽分布[1]。另外,有研究者用树眼睛蛇毒素和AQ-RA741封闭M1～M4受体,了解各个脑区和一些内脏组织的剩余M5受体的分布状况[2]。即便是这样,残存的约15%的M3受体仍可能干扰对M5受…     

星形胶质细胞毒蕈碱样乙酰胆碱受体M1、M3、M5亚型基因克隆及序列分析

目的克隆胶质细胞M1、M3、M5受体亚型基因序列,比较胶质细胞和神经细胞M1、M3、M5受体亚型基因序列、蛋白质序列的差异。方法根据神经细胞M1、M3、M5受体基因序列全长设计特异性探针,采用RT-PCR方法扩增胶质细胞M1、M3、M5受体亚型基因序列,并对其进行克隆测序。结果测序得到胶质细胞M1、M3、M5受体亚型基因序列,与神经细胞比较,M1受体差异碱基4个,发生氨基酸改变的有1个;M3受体差异碱基有8个,发生氨基酸改变的位点有4个;M5受体差异碱基1个,发生氨基酸改变的有1个。结论胶质细胞与神经细胞M1、M3、M5受体亚型在基因和蛋白序列上具有明显差异。     

急性心肌梗死患者心脏β1和M2受体自身抗体的临床研究

背景：许多研究认为心脏G－蛋白偶联受体细胞外第二环表位肽段是扩张型心肌病患产生自身抗体的靶肽段，心脏β1和M2受体的自身抗体参与了扩张型心肌病的病理生理过程。目前，不清楚心脏β1和M2受体的自身抗体是否与其它心脏病有关。目的：本研究拟检测急性心肌梗死患血清中心脏β1和M2受体的自身抗体，探讨心脏结构和功能发生病理变化时，这两种自身抗体的产生与疾病发生，发展的相关性。方法：以细胞外第二环表位肽段的合成肽作为抗原，应用酶联免疫吸附测定（ELISA）技术，检测40例AMI患发病24小时内及发病2－4周血清中心脏β1和M2受体的自身抗体，同时以41例正常人（NC）为对照组，结果：（1）自身抗体阳性率：AMI组发病24小时内心脏β1和M2受体自峰抗体的阳性率为15％（6／40），和17．5％（7／40）与NC组的7．3％（3／41）和9．8％（4／41）比较无差异（P＞0．05），AMI组发病2－4周心脏β1和M2受体自身抗体的阳性率为42．5％（17／40）和50％（20／40），明显高于NC（P＜0．01），（2）自身抗体滴度；AMI组发病24小时内心脏β1受体自身抗体平均滴度为1：89．7，明显高于正常对照组的1：25．2（P＜0．05），M2受体自身抗体的平均滴度为1：36．2，与对照组的1：23．8比较无明显差异（P＞0．05），AMI发病2－4周心脏β1和M2受体自身抗体的滴度分别为1:54.4和1：84，均明显高于正常对照组（P＜0．05）。结论：心脏β1和M2受体的自身抗体存在于AMI患血清中，它们可能参与心肌梗死后左室重构病理生理过程，也可能与心肌梗死后心功能的变化相关，心脏β1和M2受体的自身抗体仅存于AMI发病2－4周患的血清中，提示：自身免疫反应可能在AMI后2－4周开始参与并影响心脏的结构和功能变化。     

淀粉样前体蛋白(APP)分泌的神经及药物调节

综述了多种神经递质通过兴奋受体参与APP的分泌过程。这些受体包括M1、M3、5 HT2 、5 HT1C,代谢型谷氨酸受体及肽能加压素和缓激肽受体。脑片实验同样表明内源性神经递质和神经调质可调节APP在哺乳动物脑中的代谢。进一步明确神经递质在AD中的作用 ,有利于研究开发出更多的针对不同受体亚型或递质系统的药物 ,使AD的治疗途径进一步拓宽     

毒蕈碱乙酰胆碱受体亚型(M_1～M_5)的药理学

介绍了一种克隆受体药理学的高产量分析方法。许多受体可与标记酶β-半乳糖苷酶在NIH3T3细胞中瞬时共表达。诱导细胞增殖的受体对于表达该标记酶的细胞有选择和增强作用，因而，配体改变受体活性的能力可通过酶活性的变化加以反映。作者运用这种分析方法对一5种克隆的人毒章碱受体亚型（M；～M。）的激动剂和桔抗剂进行了药理学评价。当细胞被亲Gu的受体亚型（M；，M。，M。）转染时，在相应配体的作用下，可观察到火半乳糖着酶活性明显增强；只亲已的受体亚型（M。，M。）在与G。和G；之间的一种G蛋白嵌合体（G。；；）共表达时，仅…     

氨甲酰胆碱和毛果芸香碱对血管内皮细胞M受体基因表达的调节作用

目的：比较氨甲酰胆碱和毛果芸香碱对血管内皮细胞M受体基因表达调节作用的异同点。方法：氨甲酰胆碱和毛果芸香碱分别孵育培养的牛主动脉内皮细胞10h后，提取细胞总RNA，RT-PCR方法测定M受体5个亚型mRNA的表达。结果：M_1～M_5受体mRNA在牛主动脉内皮细胞上均有表达，氨甲酰胆碱和毛果芸香碱孵育后表达量均增加，但二者之间无差异。结论：氨甲酰胆碱和毛果芸香碱对M受体5个亚型的基因表达均发生了相同的影响，两者对M受体可能的作用尚不能解释其对血管张力的影响。     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

片剂溶出度影响因素分析

目的:考察片剂溶出度的影响因素,提高片剂溶出度,从而提高产品质量。方法:通过实验,研究各种参数对片剂溶出度的影响,选择出最佳工艺条件,如改进处方、控制颗粒硬度和大小、控制压力等工艺参数,用于指导大型生产,提高片剂溶出度。结论:崩解剂及润滑剂的用量对片剂溶出度影响较大,颗粒的硬度及大小、粘合剂的温度,压片压力对片剂的溶出度亦有影响;片剂直径大小对片剂溶出度影响不大。     

槲皮素代谢产物定性检出条件研究

目的:研究给予大鼠槲皮素后血浆中代谢产物的定性检出条件。方法:给予大鼠槲皮素单体(100mg.kg-1)后腹腔静脉取血,血浆样品经2mol.L-1盐酸(甲醇-水溶液)水解,采用高效液相色谱法对血浆样品中代谢产物进行定性分析。结果:大鼠给药后3h内取血、血浆样品经盐酸水解处理4h,可稳定检测槲皮素和异鼠李素,样品在—20℃条件下贮存稳定。结论:血浆样品采集时间、盐酸水解时间及贮存方式等不同均可影响代谢产物的有效检出。     

甲泼尼龙佐治毛细支气管炎疗效观察

目的探讨甲泼尼龙与布地奈德治疗毛细支气管炎的疗效。方法将182例毛细支气管炎患儿随机分成三组,三组均采用综合治疗,A组62例用甲泼尼龙静脉滴注,B组60例雾化吸入布地奈德,C组60例用静滴氢化可的松,观察三组喘憋、哮鸣音消失和住院时间。结果A组喘憋、哮鸣音消失时间及住院时间均比B,C组缩短（P〈0.05）。结论甲泼尼龙静滴治疗毛细支气管炎有效、安全、方便,明显加快治愈过程,优于布地奈德与氢化可的松。     

住院患者抗菌药物不合理使用分析

目的了解该院住院患者不合理使用抗菌药物情况。方法随机抽取2009年住院使用抗菌药物病历544份。依据《抗菌药物临床使用原则》等相关规定进行评价,统计、分析抗菌药物不合理使用现象。结果该院住院患者抗菌药物不合理使用率为31.8%,不合理现象主要表现有选药不当、高起点用药、用法用量不当等。结论该院住院患者抗菌药物不合理使用现象严重,医院应采取措施加强监管,促进抗菌药物合理使用。     

新疆维吾尔自治区基层医院平均住院日调查分析

目的 通过对新疆维吾尔自治区14个县乡级医疗机构住院患者平均住院日及影响因素进行分析,为县乡级医疗机构进一步提高医疗管理质量提供依据.方法 将2009-2010年1504例县乡级医院住院患者平均住院天数,按性别、年龄、院别、付费方式、疾病分类进行描述性统计和秩和检验分析.结果 不同性别间及院别间平均住院日差异均有统计学意义(均P＜0.05),男性平均住院日为10.39 d,女性为8.69d,乡级医院为9.27d,县级医院为9.50 d.不同年龄间平均住院日差异有统计学意义(P＜0.05),小于15岁组、15 ～24岁组、25～44岁组、45 ～65岁组、大干65岁组平均住院日分别为8.10 d、7.66d、8.83 d、10.26 d和11.33 d.自费患者平均住院日为8.39 d,新农合组为9.10 d,商业保险组10.17 d,社会基本医疗保险患者则为11.08 d.不同疾病分类间平均住院日差异明显,妊娠类平均住院日最短,为6.73 d,而肿瘤患者则为14.26 d.结论 不同性别、不同年龄段、不同疾病分类及不同付费方式间平均住院日存在差异,县级医疗机构和乡级医疗机构住院患者平均住院日也存在差异.     

对天津市北辰医院医务人员药品不良反应认知度调查分析

药品不良反应(ADR)监测工作是对上市药品安全性的再评价,是公众安全合理用药的保障,是药品监督管理工作的重要组成部分。本中心对天津市北辰医院103名医务人员进行了药品不良反应相关知识认知度调查,并对调查结果进行统计分析,为相关部门的药品监管工作提供依据和参考。