胆汁酸的遗传毒性和对细胞间隙连接通讯（GJIC）抑制作用的研究

本文应用Ａｍｅｓ试验，ＣＨＬ细胞体外染色体畸变试验检测了脱氧胆酸和石胆酸的遗传毒性；还观察了脱氧胆酸和石胆酸对ＮＩＨ／３Ｔ３细胞的恶性转化作用。并应用划痕标记染料示踪技术（ＳＬＤＴ）观察了胆汁酸对细胞间隙连接通讯（ＧＪＩＣ）的抑制作用。结果表明，脱氧胆酸和石胆酸无诱发基因突变和染色体畸变作用，也无诱发培养细胞的恶性转化作用。因此本实验未证明脱氧胆酸和石胆酸是遗传毒性致癌物。然而，脱氧胆酸和石胆酸对     

胆汁酸遗传毒性和细胞间隙连接通讯抑制作用的研究

胆汁酸遗传毒性和细胞间隙连接通讯抑制作用的研究梁立新，毕洁，刘建，印木泉（上海军医大学卫生毒理学教研室２００４３３）本文应用Ａｍｅｓ试验，ＣＨＬ细胞株染色体畸变试验检测了脱氧胆酸和石胆酸的遗传毒性，用ＮＩＨ／３Ｔ３细胞恶性转化试验观察了脱氧胆酸和石胆...     

HTLV-Ⅰ相关的成人T细胞白血病/淋巴瘤3例

ＨＴＬＶ－Ⅰ相关的成人Ｔ细胞白血病／淋巴瘤３例董彭春蒋玉玲王质彬马一盖李振玲成人Ｔ细胞白血病／淋巴瘤（ＡＴＬＬ），是一种外周血Ｔ细胞的恶性疾病。病因和人类Ｔ淋巴细胞病毒Ⅰ型相关（ＨＴＬＶ－Ⅰ），呈地区性流行，如日本西南部、加勒比海附近、非州中部，少数...     

第三代维甲类化合物R8923及全反式维甲酸的癌化学预防作用的研究

应用化学致癌剂３－甲基胆蒽（３－ＭＣＡ）、促癌剂ＴＰＡ转化Ｂａｌｂ／３Ｔ３－Ａ３１细胞的体外二阶段化学致癌模型，探讨了第三代维甲类化合物Ｒ８９２３及全反式维甲酸（ＲＡ）的癌化学预防作用。接种１．５×１０４个正常Ｂａｌｂ／３－Ａ３１细胞于６０ｍｍ直径玻璃平皿，经３－ＭＣＡ（２μｇ／ｍｌ）、ＴＰＡ（１００ｎｇ／ｍｌ）处理，可使细胞恶性转化，产生１６．０±１．５８个细胞转化灶／每皿；转化细胞在软琼脂中克隆形成率为１３８．６±１４．４７／１０３细胞。１０－６Ｍ浓度的Ｒ８９２３及ＲＡ均可抑制细胞恶性转化，其转化灶分别为１１．２±０．８４个／每皿和９．２±１．１０个／每皿；细胞在软琼脂中克隆形成率分别减少为６６．１±７．６７／１０３细胞和６４．８±４．４６／１０３细胞。结果表明，Ｒ８９２３及ＲＡ均有抑制３－ＭＣＡ、ＴＰＡ转化Ｂａｌｂ／３Ｔ３－Ａ３１细胞的作用。     

TMDS/AML与MDS/AML临床及形态学观察

ＴＭＤＳ／ＡＭＬ与ＭＤＳ／ＡＭＬ临床及形态学观察朱芸１陈瑞敏２张静１郝冀洪１孙克刚３近年来，国内外一些学者对伴有三系病态造血改变的原发性急性髓细胞白血病（ＴＭＤＳ／ＡＭＬ）进行了研究［１，２］，认为它是急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）的一种亚型，不同于ＭＤ...     

结晶型硫化镍诱发BALB／c—3T3细胞恶性转化

采用细胞灶法测定结晶型硫化镍对ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３诱发细胞转化的活性，结果表明当硫化镍浓度≥０．２５μｇ／ｃｍ＾２时转化率增高，且有剂量反应关系。各剂量组经灶细胞共６份经软琼脂培养试验均获阳性结果，而对照细胞则为阴性，提示硫化镍诱发的转化细胞具有锚着不依赖性，即恶性特征。     

交替半身放射治疗恶性血液病的临床探讨

自１９９６～１９９９年作者应用预处理＋交替半身放射治疗（ＨＢＩ）＋过继免疫治疗对８例恶性血液病患者进行了根除性治疗（ＭＡＴ）,现报道如下。１　材料和方法１．１　病例情况：８例中男３例,女５例;多发性骨髓瘤２例,急性非淋巴细胞白血病４例,急性淋巴细胞白血病１例,非霍奇金淋巴瘤１例。均于完全缓解后再经１～３个疗程巩固化疗再进层流室行ＭＡＴ治疗。１．２　残留恶性血液细胞检测：ＭＡＴ前及后３,６个月均行ＩｇＨ,ＴＣＲγ,ＡＭＬ／ＥＴＯ,ＲＡＲａ基因检测。１．３　预处理方案：应用环磷酰胺（６０ｍｇ／ｋｇ体…     

恶性淋巴瘤患者外周血肿瘤浸润检测其临床意义

探讨恶性淋巴瘤（ＭＬ）患者外周血肿瘤浸润（ＩＰＢ）检测方法及与临床分期和疗效的关系。方法 以克隆性ＩｇＨ和ＴＣＲγ基因重排分别作为Ｂ和Ｔ细胞淋巴瘤克隆基因标志，应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）基因扩增技术，检测２１例外周血形态学，检查ＭＬ患者ＩＰＢ。结果１．２１例ＭＬ患者外周血标本，ＩｇＨ阳性率５２．４％（１１／２１），ＴＣＲγ阳性率４２．９％（９／２１），双阳性率（ＩｇＨ和ＴＣＲγ均阳性）３３．３％（     

干扰素诱导跨膜蛋白１对结肠癌ＳＷ４８０细胞株侵袭和转移能力的影响

目的　研究干扰素诱导跨膜蛋白１（ＩＦＩＴＭ１）对结肠癌ＳＷ４８０细胞株侵袭和转移的影响。方法　构建ＩＦＩＴＭ１／ｐＥＧＦＰ-Ｃ３重组质粒并且转染大肠癌细胞株ＳＷ４８０,免疫荧光显微镜和激光共聚焦显微镜（ＬＣＳＭ）、ＲＴ ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ鉴定ＩＦＩＴＭ１／ｐＥＧＦＰ-Ｃ３重组质粒。Ｇ４１８筛选稳定过表达ＩＦＩＴＭ１的ＳＷ４８０细胞株（ＩＦＩＴＭ１／ＳＷ４８０）,细胞侵袭性实验、明胶酶法测定ＭＭＰ-２和ＭＭＰ-９活性,Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检测ＭＭＰ-９蛋白表达及ＩＦＩＴＭ１／ＳＷ４８０侵袭和转移能力。结果　成功构建ＩＦＩＴＭ１／ｐＥＧＦＰ-Ｃ３重组表达质粒,获得ＩＦＩＴＭ１／ＳＷ４８０细胞株;细胞侵袭实验显示ＳＷ４８０细胞、ＩＦＩＴＭ１／ＳＷ４８０细胞的细胞穿透数分别为（４４８.６４±３８.０９）个和（５４０.４５±４４.６１）个,差异有统计学意义（Ｐ＜０.０１）;明胶酶法测定显示ＩＦＩＴＭ１／ＳＷ４８０细胞ＭＭＰ-２、ＭＭＰ-９活性较ＳＷ４８０和ｐＥＧＰＦ／ＳＷ４８０细胞明显增强。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎ显示ＩＦＩＴＭ１／ＳＷ４８０细胞ＭＭＰ-９表达水平明显高于ＳＷ４８０和ｐＥＧＦＰ／ＳＷ４８０细胞株。结论　ＩＦＩＴＭ１可增加大肠癌ＳＷ４８０细胞株侵袭和转移的能力。     

4‘,5,7—三羟基异黄酮对Balb／c 3T3小鼠成纤维细胞恶性转化的抑制作用

目的４’,５,７－三羟基异黄酮与多种肿瘤的低发生风险呈正相关,此文旨在探讨这一化合物的癌化学预防作用。方法 用３－ＭＣＡ和ＴＰＡ诱导Ｂａｌｂ／ｃ３Ｔ３细胞,建立体外二阶段转化模型,用这一模型来观察ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ对Ｂａｌｂ／ｃ３Ｔ３－Ａ３１小鼠成纤维细胞恶性转化的影响。结果 在对细胞没有明显细胞毒作用的浓度下,ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ明显抑制细胞的恶性转化,机理研究表明,ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ抑制ＴＰＡ刺     

亚硒酸钠和叶绿酸抗致癌物诱发BALB／3T3细胞DNA非程序合成的研究

本文报道１０６～１０４ｍｏｌ／Ｌ亚硒酸钠（Ｎａ２ＳｅＯ３）和０．１ｍｇ～０．２ｍｇ／ｍｌ叶绿酸对致癌物Ｎ－甲基－Ｎ’－硝基－Ｎ－亚硝基胍（ＭＮＮＧ）和苯并［ａ］芘（ＢａＰ）诱发ＢＡＬＢ／３Ｔ３细胞ＤＮＡ非程序合成（ＵＤＳ）有明显的抑制作用（Ｐ＜０．０５～０．００１）。加致癌物前２４小时加入Ｎａ２ＳｅＯ３或叶绿酸，其抑制作用大于同时加入者（Ｐ＜０．０１～０．００１）。Ｎａ２ＳｅＯ３与叶绿酸联合作用比单独使用抑制作用更强（Ｐ＜０．００１）。加入超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）抑制剂二乙基二硫代氨基甲酸钠能减弱叶绿酸对两种致癌物的抑制作用（Ｐ＜０．０１和＜０．０５），提示其作用机理可能与ＳＯＤ消除自由基有关。     

成纤维细胞介导的人α型干扰素基因疗法与过继免疫化疗联合治疗人肝癌的实验研究

作者以皮下接种人肝细胞癌细胞ＳＭＭＣ７７２１的裸鼠为荷瘤模型，由人外周血单个核细胞经体外ＩＬ－２和丝裂霉素Ｃ灭活的人肝癌细胞ＳＭＭＣ７７２１共同刺激培养后激活的杀伤细胞（ＡＫ），研究了将成纤维细胞介导的人ＩＦＮ－α基因疗法与ＩＬ－２／ＡＫ／阿霉素过继免疫化疗联合应用后对肝癌的治疗作用。结果表明：（１）给肝癌裸鼠单独腹腔埋植人ＩＦＮ－α基因转移的ＮＩＨ３Ｔ３成纤维细胞（ＮＩＨ３Ｔ３－ＩＦＮ－α￣＋）就能显著抑制肝癌（皮下）体内生长，使荷瘤裸鼠存活期明显延长；（２）在腹腔埋植ＮＩＨ３Ｔ３－ＩＦＮ－α￣＋之后再静脉注射ＡＫ细胞、腹腔内注射ＩＬ－２，发现荷瘤裸鼠的皮下肿瘤结节生长抑制作用更明显；（３）将ＮＩＨ３Ｔ３－ＩＦＮ－α￣＋与ＩＬ－２／ＡＫ／阿霉素联合应用后，对肝癌裸鼠的治疗效果更佳。     

青石棉诱导BALB／c3T3细胞恶性转化

青石棉诱导ＢＡＬＢ／ｃ３Ｔ３细胞恶性转化刘云岗，刘玉清，周谷，彭文珍，汪洋，董奇男，李寿祺，詹承烈（成都华西医科大学劳动卫生学博士研究生６１００４１卫生毒理研究室，分子生物学研究室，劳动卫生教研室）用云南姚安青石棉，以０．２─２０μｇ／ｃｍ２剂量测试...     

MALIGNANT TRANSFORMATION IN BALB/c-3T3 CELLS INDUCED BY CRYSTALLINE NICKEL SULFIDE

采用细胞灶法测定结晶型硫化镍对ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３诱发细胞转化的活性,结果表明当硫化镍浓度≥０．２５μｇ／ｃｍ２时转化率增高（Ｐ＞０．０５）,且有剂量反应关系。各剂量组转化灶细胞共６份经软琼脂培养试验均获阳性结果,而对照细胞则为阴性,提示硫化镍诱发的转化细胞具有锚着不依赖性,即恶性特征。     

恶性造血细胞表面Flt3受体的表面及其对Flt3配体的反应性研究

目的：研究恶性血造细胞表面Ｆｌｔ３受体的表达，ＴＮＦα和地塞米松（ＤＸＭ）对Ｆｌｔ３受体表达的作用及重组人Ｆｌｔ３配体（ｒｈＦＬ）对恶性造血胞增殖的影响。方法；用流式细胞仪测定１８株体外培养的恶性造血细胞株细胞表面Ｆｌｔ３受体，用ＭＴＴ法测定ｒｈＦＬ对恶性造产殖的影响。结果：５株细胞表面存在Ｆｌｔ３受体。Ｂ淋巴瘤细胞ａｊｉ、Ｄａｕｄｉ及多发性骨髓瘤细胞株８２６６表达高水平Ｆｌｔ３受体；髓系白血病细     

骨和软组织尤文氏瘤与外周性原始神经外胚层肿瘤的临床病理学研究

目的探讨骨和软组织的尤文氏瘤（ＥＷ）与外周性原始神经外胚层肿瘤（ＰＮＥＴ）的诊断及预后。方法对１４例该类肿瘤的病理形态和免疫组化、８例超微结构以及１２例随访情况进行了研究,采用Ｓｃｈｍｉｄｔ的诊断标准划分ＥＷ与ＰＮＥＴ。结果ＥＷ６例,ＰＮＥＴ８例。１４例均呈小细胞形态,６／８例ＰＮＥＴ有Ｈ－Ｗ菊形团,而６例ＥＷ均未见该结构。１２／１４例的Ｏ１３染色阳性,３／６例ＥＷ仅ＮＳＥ一项阳性,而８例ＰＮＥＴ均有神经标记的表达,且５例伴有两项以上的此标记。４例ＰＮＥＴ均有神经内分泌颗粒。１２例ＰＡＳ中３／６例ＥＷ阳性,１／６例ＰＮＥＴ阳性。随访２个月至５年,除３例骨内ＥＷ无瘤生存外,其余均已死亡或转移。结论ＥＷ分化较原始;而ＰＮＥＴ的神经分化较明显,且Ｈ－Ｗ菊形团是ＰＮＥＴ的重要形态特点。本研究提示区分ＥＷ与ＰＮＥＴ具有一定的临床意义。Ｏ１３是诊断ＥＷ与ＰＮＥＴ的有用标记。     

环孢霉素A治疗血管免疫母细胞性淋巴结病

血管免疫母细胞性淋巴结病（ＡＩＬＤ）是一种少见的淋巴增殖性疾病，发病机制与异常Ｔ细胞导致Ｂ细胞过活化有关，缺乏有效的治疗方法。目前认为环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）可以阻碍辅助Ｔ细胞生长因子白介素２（ＩＬ２）的生成，影响Ｔ、Ｂ细胞的相互作用，抑制克隆性Ｔ细胞的扩增。３例ＡＩＬＤ病人用ＣｓＡ ５ｍｇ／ｋｇ／天分两次口服作为起始剂量治疗，根据疗效减少或增加剂量或３－４周后联用糖皮质激素。发热迅速得到控制，肿大的     

黄芪成分F3增强肿瘤和艾滋病患者LAK细胞细胞毒效应的研究

黄芪有效成分Ｆ３在癌症和艾滋病患者的体外实验研究结果表明：（１）Ｆ３加入５０ｕ／ｍｌ白介素Ⅱ（ｒＩＬ－２），其所诱导的ＬＡＫ细胞对人类黑色素瘤Ｈｓ２９４Ｔ的杀伤率可达的６４％，与单独使用５００ｕ／ｍｌ白介素Ⅱ时的效果（６０％）相似。（２）使用Ｆ３后，患者所需的ＬＡＫ细胞数量可减少一倍。一些对ｒＩＬ－２诱导不敏感患者的ＬＡＫ细胞变得异常敏感。提示：运用生物反应调节剂（ＢＲＭＳ）Ｆ３增强ｒＩＬ－２所诱导的ＬＡＫ细胞杀伤活性达到减毒目的是一个值得探索的方向。     

成纤维细胞介导的人α型干扰素基因疗法与过继免疫化疗联合治…

作者以皮下接种人肝细胞癌细胞ＳＭＭＣ７７２１的裸鼠为荷瘤模型，由人外周血单个核细胞经体外ＩＬ－２和丝裂霉素Ｃ灭活的人肝癌细胞ＳＭＭＣ７７２１共同刺激培养后激活的杀伤细胞（ＡＫ），研究了将成纤维细胞介导的人ＩＦＮ－α基因疗法与ＩＬ－２／ＡＫ／阿霉素过继免疫化疗联合应用后对肝癌的治疗作用。结果表明：（１）给肝癌鼠单独腹腔埋植人ＩＦＮ－α基因转移的ＮＩＨ３Ｔ３成纤维细胞（ＮＩＨ３Ｔ３－ＩＦＮ－α＾＋）就     

MUC3诱导抗肿瘤免疫反应的实验研究

目的　探讨肿瘤粘液糖蛋白的核心多肽ＭＵＣ３诱导的抗肿瘤免疫反应。方法　测定多肽ＭＵＣ３ 免疫后小鼠的皮肤迟发性超敏反应（ＤＴＨ）和脾淋巴细胞的体外细胞毒反应。结果　ＭＵＣ３可以诱导小鼠的ＤＴＨ反应;体外脾淋巴细胞对ＭＵＣ３表达阳性的粘液腺癌细胞系,如人胰腺癌细胞株ＳＷ１９９０、人胃癌细胞株ＫＡＴＯ３都具有强的细胞毒作用,ＭＵＣ３的抗体Ｍ３Ｐ可以抑制体外鼠脾细胞的细胞毒作用。结论　ＭＵＣ３作为一类重要的肿瘤相关抗原,可以诱导小鼠的细胞免疫反应,并可能作为一有效的免疫原用于提高抗肿瘤免疫反应。