细胞因子诱导的杀伤细胞治疗87例非小细胞肺癌临床疗效评价

  目的   评价细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer cells,CIK）联合化疗治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的临床疗效。   方法   收集天津医科大学附属肿瘤医院2003年1月至2008年3月接受CIK细胞联合化疗治疗的87例NSCLC患者作为联合治疗组,接受单纯化疗的87例NSCLC患者作为对照组。Ⅰ~ⅢA期为早期,Ⅳ期为晚期。配对因素包括性别、年龄、吸烟情况、病理类型、KPS评分、临床分期、是否手术、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）、血小板、血红蛋白、治疗情况等。观察终点为无进展生存期（progression-free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）。对于未取得中位OS或PFS组用平均OS或PFS表示。   结果   联合治疗组与单纯化疗组2年PFS率分别为47%、36%（P < 0.05）,2年OS率分别为71%、43%（P < 0.001）。两组患者中位PFS分别为24、12个月（P < 0.05）,中位OS分别为48、18个月（P=0.001）。早期患者中联合治疗组与单纯化疗组2年PFS率、中位PFS差异无明显统计学意义（74% vs. 58%,P=0.138;57个月vs. 45个月,P=0.093）,联合治疗组2年OS率及中位OS明显高于单纯化疗组（92% vs. 72%,P < 0.05;73个月vs. 53个月,P < 0.05）。晚期患者中联合治疗组与单纯化疗组2年PFS率分别为13%、5%（P < 0.001）,2年OS率分别为42%、3%（P < 0.001）,两组患者中位PFS分别为13、6个月（P=0.001）,中位OS分别为24、10个月（P=0.001）。多因素分析显示临床分期及CIK治疗周期数是联合治疗组肺癌患者的独立预后因素。   结论   CIK细胞联合化疗能够延长肺癌患者的总体生存时间,并延长晚期患者的无进展生存时间,显著改善肺癌患者预后。CIK细胞治疗多于7个周期者疗效更好。      

TKI耐药后晚期EGFR突变型非小细胞肺癌对不同治疗的反应及预测性标志物的研究

  目的  评估TKI耐药后晚期EGFR突变型非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）在真实世界中化疗、化疗联合抗血管和免疫治疗的临床疗效以及最佳免疫治疗联合方案和探讨优势人群临床病理特征。  方法  回顾性分析2014年1月至2022年10月于广东省人民医院肿瘤医院收治229例TKI耐药后晚期EGFR突变型NSCLC患者的临床病理资料。本研究将纳入的患者分为非ICI治疗组（化疗和化疗联合抗血管）122例,ICI治疗组（含免疫治疗）107例,分析患者临床特征与治疗疗效之间的关系。  结果  纳入患者非ICI治疗组和ICI治疗组的中位无进展生存期（progression-free survival,PFS）分别为5.2个月和5.2个月（P=0.129）,中位生存期（overall survival,OS）分别为18.2个月和14.1个月（P=0.026）。进一步分析107例ICI治疗组,使用化疗联合免疫治疗、化疗联合抗血管联合免疫治疗和免疫单药或抗血管联合免疫治疗的中位PFS分别为5.6、6.7和2.3个月（P=0.074）,中位OS分别为15.5、18.6和8个月（P=0.165）。PD-L1表达≥50%患者的中位PFS和中位OS较PD-L1表达<50%患者明显延长（中位PFS:5.6个月vs. 5.0个月,P=0.040;中位OS:19.2个月vs. 12.6个月,P=0.046）。  结论  晚期EGFR突变型NSCLC患者TKI耐药后四药联合免疫治疗似乎呈现出更好的生存获益趋势,PD-L1表达是预测该人群免疫治疗获益的生物标志物。      

非小细胞肺癌中特异性富 AT 序列结合蛋白 1( SATB1) 的差异性表达及其与临床和预后的关系

目的：研究特异性富AT序列结合蛋白1（SATB1）在非小细胞肺癌（NSCLC）和正常肺组织中的差异性表达及其与临床、病理特征和预后之间的关系.方法：2008年8月至2009年12月间于我科接受手术治疗的60例NSCLC患者的60对NSCLC和癌旁正常肺组织标本,以实时定量RNA反转录聚合酶链式反应（real-time RT-PCR）验证SATB1在肺癌和正常肺组织间是否存在差异性表达.按SATB1基因表达量是否高于均值而将患者分为SATB1高、低表达两组,分析SATB1表达程度高低与NSCLC的病理类型、pTNM分期、无瘤生存时间（DFS）、总生存时间（OS）之间的关系.结果：SATB1 基因在NSCLC中的表达高于癌旁正常肺组织（P＜0.001）.该基因的表达程度与肺癌患者性别 （P=0.155）、病理类型（P=0.809）、肿瘤分化程度（P=0.937）以及病理分期（P=0.704）之间无明显相关性.2例患者失访,余58例患者中位随访时间44个月（4-58个月）.SATB1高、低表达组患者的3年无瘤生存率分别为33.7%和42.9%;中位DFS分别为18个月和28个月;3年总生存率分别为38.8%和71.4%,高表达组中位OS 21个月,低表达组中位OS未达到.结论：SATB1在肺癌组织中的表达高于正常肺组织,肺癌组织中SATB1高表达组患者的预后较低表达组为差.     

乳腺癌耐药蛋白表达与晚期非小细胞肺癌铂类为主的化疗疗效及预后的关系

目的探讨乳腺癌耐药蛋白（BCRP）表达与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）以铂类为主的化疗疗效及预后的关系。方法回顾性分析本院初治的B或期NSCLC患者86例,应用免疫组化方法检测每位患者肿瘤标本中的BCRP表达水平,应用SPSS 16.0进行统计分析,探讨BCRP表达水平与化疗疗效、无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）的关系。结果BCRP表达阴性患者的化疗有效率为44.0%,而表达阳性的患者为19.4%,两者之间差异有统计学意义（P=0.017）。BCRP表达阴性患者的PFS及OS较表达阳性的患者长,并且差异有统计学意义（P值分别为0.000和0.000）。多因素分析表明BCRP是独立影响PFS及OS的指标。结论BCRP表达水平与晚期NSCLC以铂类为主的化疗疗效及预后密切相关,对于进一步研究晚期NSCLC耐药机制,制定个体化治疗方案,延长患者生存期具有重要意义。     

TUBB3的表达对晚期胃癌紫杉类药物化疗疗效和预后的影响

  目的  检测晚期胃癌组织中β-微管蛋白Ⅲ(class Ⅲ β-tubulin,TUBB3)的表达,分析TUBB3的表达与紫杉类药物化疗疗效及患者预后的相关性。  方法  选取邵阳市中心医院2008年12月至2011年12月接受含多西他赛或紫杉醇为基础化疗的晚期胃癌患者49例,免疫组织化学检测胃癌组织中TUBB3蛋白的表达水平,分析TUBB3的表达与化疗疗效、无进展生存期(progressionfree survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)的关系。  结果  49例患者接受含多西他赛或紫杉醇为基础的化疗,有3例患者因组织标本太少被剔除,化疗疗效达完全缓解(complete response,CR)1例、部分缓解(partial response,PR)17例、稳定(stable disease,SD)22例、进展(progression disease,PD)6例,化疗总有效率(CR+PR)为39.13%(18/46),TUBB3低表达组有效率为54.17%,TUBB3高表达组有效率为22.73%,两者比较差异具有统计学意义(χ2=4.736,P=0.029)。TUBB3低表达组患者的中位PFS和OS分别为5.9个月和11.6个月,TUBB3高表达组患者的中位PFS和OS分别为3.9个月和7.9个月,TUBB3低表达组较高表达组的PFS和OS均延长,差异有统计学意义(PFS:P=0.032;OS:P=0.001)。单因素及多因素分析得出,TUBB3均为晚期胃癌的独立预后因素。  结论  晚期胃癌组织中TUBB3的表达与紫杉类药物化疗疗效及预后具有相关性,低表达组的化疗疗效及生存预后好于高表达组。可为临床上晚期胃癌个体化治疗的制定及判断预后提供参考。      

Ⅳ期NSCLC化疗同期三维放疗的预后再分析

目的 进一步分析Ⅳ期NSCLC化疗同期三维放疗的预后因素。方法 对2003—2010年前瞻性入组201例Ⅳ期NSCLC患者重新进行预后评价,包括依据放疗剂量>36 Gy的159例OS的影响因素分析,以及120例PFS的影响因素分析。化疗以铂类为基础的两药联合方案,中位周期数4个。原发肿瘤中位放疗剂量63 Gy。Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank检验,Cox模型预后多因素分析时间从最长的3年延长至5年。结果 全组201例1、2、3、5年OS及中位生存期分别为40.1%、17.3%、10.2%、5.1%及10个月。近期疗效中CR、PR、SD、PD分别为7.5%、66.0%、19.5%、6.9%,其中位生存期分别为19、13、8、6个月(P=0.000)。化疗4~5周期同期≥63 Gy与<63 Gy患者1、2、3、5年PFS和中位生存期分别为77.4%、36.2%、27.2%、15.9%和20个月与32.6%、21.7%、0%、0%和9个月(P=0.002)。4~5周期化疗、疗后KPS稳定或增加、GTV<175 cm³为OS影响因素(P=0.035、0.000、0.008)。原发肿瘤三维放疗≥63 Gy对PFS的影响接近有统计学意义(P=0.051)。结论 Ⅳ期NSCLC 4~5个周期化疗同期三维放疗≥63 Gy三维放疗使PFS、OS明显延长。     

Ⅳ期非小细胞肺癌化疗后行胸部原发灶精确放疗的疗效

目的探讨Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）化疗后行胸部原发灶精确放疗的临床疗效及意义。方法回顾性分析2011年6月至2015年12月间安徽省滁州市第一人民医院收治的60例Ⅳ期NSCLC肺外转移且无胸水者,按照随机数字表法随机分为观察组和对照组,每组30例。观察组患者接受化疗4个周期,1个月后予胸部原发灶精确放疗。对照组患者接受化疗4个周期后,不予胸部原发灶精确放疗。治疗后每个月随访,观察无进展生存时间（PFS）及中位生存时间（OS）。结果观察组患者PFS为8.5个月（6～10.6个月）,对照组患者为7.0个月（6～8.3个月）,组间差异有统计学意义（P〈0.05）。观察组患者中位OS为12.5个月（9.8～13.5个月）,对照组为10.7个月（8.6～12.8个月）,组间差异有统计学意义（P〈0.05）。结论对部分Ⅳ期NSCLC化疗后予胸部原发灶精确放疗,可提高患者的PFS和OS,为Ⅳ期NSCLC选择最佳治疗方案提出新的探索思路,值得进一步研究探索。     

血清血脂水平与Ⅳ期非小细胞肺癌患者生存预后的相关性

摘 要：［目的］ 评估Ⅳ期NSCLC患者血清血脂水平与预后的关系,寻找Ⅳ期NSCLC预后的潜在因子。［方法］ 回顾性分析239例Ⅳ期NSCLC患者的临床资料,收集治疗前血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）水平。无进展生存期（progression free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）是主要结局指标。用X-tile软件确定各个指标的最佳截断值,生存分析采用Kaplan-Meier法和Cox风险比例模型分析。［结果］ 与血脂低水平组相比,TC高值组（TC≥5.02 mmol/L）具有更好的PFS（P=0.021）和OS（P=0.001）。TG高值组（TG≥0.97 mmol/L）具有更好的OS（P=0.024）。HDL-C高值组（HDL-C≥1.19 mmol/L）具有更好的PFS（P＜0.001）和OS（P=0.024）。LDL-C高值组（LDL-C≥3.27 mmol/L）具有更好的OS（P=0.006）。Cox多因素回归分析表明,HDL-C是影响Ⅳ期NSCLC患者PFS（P=0.012）和OS（P=0.030）的独立预后因素。［结论］ 治疗前血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平可能是Ⅳ期NSCLC患者的重要预后因素。     

胸部3DCRT在广泛期SCLC中的应用研究

目的 评价胸部3DCRT在广泛期SCLC中的价值。方法 选择2004—2009年间收治的171例广泛期SCLC患者纳入研究,其中86例接受胸部3DCRT和全身化疗,85例只接受全身化疗。放疗采用超分割(1.5 Gy/次,2 次/d)或常规分割(2.0 Gy/次,1 次/d)方式,总量40~62 Gy。化疗方案为铂类联合依托泊甙。生存计算采用Kaplan-Meier法并Logrank检验和单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析。结果 随访率为100%。全组中位OS期、2年OS率、5年OS率全组分别为15个月、31.5%、2.4%,放疗组的分别为18个月、35.3%、2.4%,化疗组的分别为12个月、14.5%、2.4%(P=0.023)。全组中位PFS期、1年PFS率、2年PFS率全组分别为8个月、27.5%、2.4%,放疗组的分别为9个月、35.4%、6.0%,化疗组的分别为6个月、20.5%、6.0%(P=0.004)。放疗组中超分割总量45 Gy的22例患者中位PFS期11个月,常规分割总量60 Gy的26例患者中位PFS期9个月(P=0.037)。多因素分析显示3DCRT、4周期以上化疗是预后有利因素(P=0.008、0.001)。结论 胸部放疗能改善广泛期SCLC患者OS和PFS,总量45 Gy超分割放疗较佳。胸部放疗和4周期以上化疗对OS是独立的预后有利因素。     

Ki-67阳性或阴性表达乳腺癌不同辅助治疗方案的远期疗效比较

目的 探讨不同Ki-67表达情况下,乳腺癌术后不同辅助化疗方案及辅助化疗后接受不同内分泌药物治疗的远期疗效。方法 收集2008年1月至2009年12月694例乳腺癌患者,术后均接受蒽环类或蒽环类序贯紫杉类方案化疗;再选取其中ER阳性且绝经的261例患者,均接受选择性雌激素受体调节剂（SERM）或芳香化酶抑制剂（AI）内分泌治疗。对Ki-67不同表达情况下,不同辅助化疗方案及辅助化疗后不同内分泌药物治疗与无病生存期（DFS）和总生存期（OS）的关系进行分析。结果（1） 527例Ki-67阳性乳腺癌患者的中位DFS和OS分别为37.0个月和38.0个月,其中蒽环类方案组和序贯紫杉类方案组的中位DFS分别为36.5个月和38.0个月（P=0.046）,OS分别为38.0个月和39.0个月（P=0.045）;167例Ki-67阴性患者的中位DFS和OS分别为49.4个月和51.5个月,蒽环类方案组和序贯紫杉类方案组的中位DFS和OS差异均无统计学意义。在Ki 67和ER表达的4种组合中,仅Ki-67+ER-表达组蒽环类方案与序贯紫杉类方案的中位DFS（30.5个月vs.35.9个月,P=0.030）和中位OS（39.2个月vs.42.1个月,P=0.160）的差异有统计学意义。（2）261例ER阳性且绝经的患者中,200例Ki-67阳性者的中位DFS和OS分别为38.0个月和39.0个月,另外61例Ki-67阴性患者的中位DFS和OS分别为52.0个月和53.3个月;无论Ki-67阳性或阴性表达,接受SERM或AI治疗患者的DFS和OS均无显著差异。结论 在Ki-67阳性乳腺癌术后辅助化疗中,蒽环类序贯紫杉类方案疗效优于蒽环类方案。在ER阳性接受内分泌治疗的绝经患者中,SERM和AI在不同Ki-67表达者中的疗效相当。     

NLR和LMR对EGFR-TKIs治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌预后的预测价值

目的:探讨治疗前血清中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）和淋巴细胞与单核细胞比值（lympho cyte to monocyte ratio,LMR）对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后的预测价值。方法:回顾性分析112例EGFR突变阳性并接受了EGFR-TKIs治疗的Ⅳ期NSCLC患者的临床资料,根据接受者操作特征曲线（ROC）分析确定的NLR和LMR的最佳分界值,将患者分为高、低水平两组,比较不同分组之间的无进展生存时间（progression free survival,PFS）和总生存时间（overall survival,OS）,通过Cox比例风险模型分析影响PFS和OS的独立预后因素。结果:根据ROC曲线,NLR=2.92,LMR=3.81作为评价的分界值。低NLR组和高NLR组的PFS分别为15.6个月和10.5个月（P＜0.001）,OS分别为26.9个月和19.3个月（P=0.003）;高LMR组和低LMR组的PFS分别为13.4个月和11.5个月（P=0.024）,OS分别为26.2个月和21.8个月（P=0.020）。通过多因素分析发现,ECOG评分和NLR是影响患者PFS和OS的独立预后因素。结论:治疗前血清NLR水平可作为预测EGFR-TKIs治疗EGFR突变阳性Ⅳ期NSCLC患者的预后因子。     

Cyclin E与晚期乳腺癌患者紫杉烷敏感性和预后的关系

[目的]探讨Cyclin E表达与乳腺癌患者含紫杉烷化疗的敏感性和预后的关系。[方法]湖北省肿瘤医院2001～2004年晚期或复发转移的乳腺癌患者56例进行了含紫杉类药物的联合化疗,免疫组化检测Cyclin E表达水平。[结果]Cyclin E高表达率为34%（19/56）,Cyclin E高表达与紫杉烷化疗有效率无明显联系（χ2=0.1,P=0.8）。然而,低表达Cyclin E的患者中位生存时间29.1个月（95%CI：25.7～32.7）,明显长于高表达患者的23.4个月（95%CI：19.7～27.2）（Log-Rank=4.1,P=0.04）。[结论]在乳腺癌患者中,Cyclin E不能准确判断紫杉类药物的近期疗效,但Cyclin E高表达可能是提示长期预后差的生物标志之一。     

新药诱导后自体干细胞移植巩固治疗对不同危险度骨髓瘤患者的作用探讨*

目的:探讨自体造血干细胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation ,ASCT）作为新药诱导后的巩固治疗对不同危险分层骨髓瘤患者的无进展生存时间（progression-freesurvival ,PFS）及总生存时间（over all survival,OS）的影响。方法:回顾性分析2006年8 月至2011年7 月在本科行自体干细胞移植巩固治疗的67例多发性骨髓瘤患者,根据ISS 分期及FISH检测结果为基础的最新IMWG 预后标准分为高危组17例,中危组24例,低危组26例。另选取同时期67例接受化疗作为巩固治疗的骨髓瘤患者进行年龄、危险分层配对,比较移植组与化疗组的PFS 和OS差异。所有患者前期均接受硼替佐米和/或沙利度胺为主的诱导治疗。结果:所有患者诱导治疗后均达到部分缓解（partial remissive disease ,PR）以上疗效,移植组与化疗组vs . 接近完全缓解率（nCR/CR）差异无统计学意义（44.8% vs. 37.3% ,P=0.380）。 巩固治疗后,高、中、低危移植组患者中位nCR/CR率分别由47.1% ,37.5% ,50.0% 增加为62.9% ,62.5% ,61.5% 。高危患者移植巩固后中位PFS（30.5 个月vs. 11.2 月,P<0.001）和OS（85.5 vs. 34个月,P=0.015）均明显延长;中危移植组和化疗组中位PFS 和OS无统计学差异（P>0.05）;低危移植组患者与化疗组相比,中位PFS 延长（34.8 vs. 17.6 个月,P=0.012）,OS差异无统计学意义（P>0.05）。 结论:在硼替佐米和/或沙利度胺为基础的新药诱导治疗后,高危骨髓瘤患者更能从自体造血干细胞移植巩固治疗中获益,进而延长生存。      

BIM联合Scribble预测晚期非小细胞肺癌化疗效果

背景与目的：BIM基因和Scribble均是参与细胞凋亡的重要介质。BIM基因的BH3域缺失,可引起凋亡受阻。Scribble低表达对肿瘤细胞增殖、肿瘤转移和耐药有促进作用。通过检测BIM基因多态性和Scribble表达,探讨其与晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）化疗效果的关系。方法：收集2014年1月—2015年12月于复旦大学附属中山医院就诊的96例晚期NSCLC患者,所有患者均一线接受含铂方案化疗。采用聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）检测NSCLC患者组织标本中的BIM基因多态性,采用免疫组织化学法检测标本中的Scribble表达水平,然后评估BIM基因多态性和Scribble表达与化疗疗效的关系。结果：BIM基因野生型组化疗的中位无进展生存期（progression-free survival,PFS）优于BIM基因缺失组（5.0个月 vs 2.7个月,P=0.01）。Scribble高表达组化疗的中位PFS优于Scribble低表达组（7.0个月 vs 4.0个月,P<0.001）。BIM基因野生型且Scribble高表达组（BIM-WT-Scrib-H）化疗的中位PFS优于BIM基因野生型或Scribble高表达组（BIM-WT/Scrib-H）和BIM基因缺失型且Scribble低表达组（BIM-del-Scrib-L）（10.0个月 vs 4.5个月 vs 2.0个月,P<0.001）。多因素分析结果显示,BIM基因缺失型为化疗具有更短PFS的独立预测因素（HR=3.221,P<0.001）;Scribble低表达为化疗具有更短PFS的独立预测因素（HR=3.312,P<0.001）。结论：BIM基因缺失型和Scribble低表达是晚期NSCLC化疗效果不佳的独立预测因素,两者联合应用有更好的预测价值。     

PD-1/PD-L1抑制剂对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析

 目的 系统评价PD-1/PD-L1抑制剂对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法 通过Web of science等国内外数据库，ASCO会议摘要及杂志筛选文献，进行Meta分析。结果 纳入7项RCT研究，4 101例患者，荟萃分析显示抑制剂联合化疗对比化疗可显著延长患者的PFS（HR=0.59, 95%CI: 0.50~0.70, P<0.00001）、OS（HR=0.65, 95%CI: 0.46~0.92, P=0.02）及ORR（RR=1.72, 95%CI: 1.13~2.62, P=0.01）。亚组分析显示，抑制剂联合化疗可显著延长PFS及OS，且PD-L1表达程度越高，疗效获益越显著。而单药抑制剂对比化疗在延长晚期NSCLC患者的PFS（HR=0.87, 95%CI: 0.57~1.31, P=0.50）、OS（HR=0.82, 95%CI: 0.65~1.03, P=0.09）及提高ORR（RR=1.12, 95%CI: 0.55~2.28, P=0.76）方面两组差异无统计学意义。与化疗相比，单药抑制剂一线治疗PD-L1高表达的晚期NSCLC患者可显著延长OS，但在延长PFS方面未见明显优势。与化疗组相比，抑制剂联合化疗组3~4级不良反应发生率无明显改善（HR=1.09，95%CI: 0.99~1.20, P=0.09），而单药PD-1/PD-L1抑制剂组3~4级不良反应发生率低（RR=0.43, 95%CI: 0.36~0.52, P<0.00001）。 结论 PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗一线治疗晚期NSCLC患者疗效优于化疗方案；PD-L1高表达者单药PD-1/PD-L1抑制剂可作为一线治疗的优先选择，且具有良好的安全性。     

DC/CIK维持治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 评价树突状细胞联合自体细胞因子诱导杀伤细胞（DC/CIK）维持治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和不良反应。方法 根据治疗情况将2010年1月至2014年1月120例含铂方案化疗4～6个周期后疾病稳定的晚期NSCLC患者分为对照组（n=65）和研究组（n=55）,仅研究组化疗后接受DC/CIK维持治疗。对两组进行生存随访并比较中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）,同时记录不良反应情况。结果研究组的中位PFS为5.0个月,高于对照组的3.5个月,差异有统计学意义（P＜0.05）;研究组的中位OS为8.5个月,与对照组（8.0个月）的差异无统计学意义（P＞0.05）;两组化疗后获不同疗效亚组中位PFS和OS的差异均无统计学意义（P＞0.05）。常见不良反应为骨髓抑制、发热、乏力和关节酸痛,两组不良反应发生率的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论DC/CIK维持治疗可延长化疗后疾病稳定晚期NSCLC患者的进展时间,且不良反应轻,患者可耐受。     

跨线曲妥珠单抗联合不同化疗方案治疗HER2阳性晚期乳腺癌的临床研究

目的 观察跨线曲妥珠单抗联合不同化疗方案治疗人表皮生因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2, HER2）阳性晚期乳腺癌的疗效、不良反应和生存期。方法 收集2009年1月至2014年6月间应用跨线曲妥珠单抗（H）联合不同化疗方案治疗HER2阳性的晚期乳腺癌患者71例,均完成一线H治疗,30例患者疾病进展后继续二线H治疗,19例患者疾病再次进展后继续三线H治疗,主要观察疗效、不良反应、生存情况及预后分析。结果 一、二、三线治疗中,曲妥珠单抗联合紫杉类方案和联合非紫杉类方案相比在有效率（RR）和临床获益率（clinical benefit rate, CBR）方面差异均无统计学意义（P＞0.05）。一、二、三线治疗的中位无进展生存时间（PFS）和中位总生存时间（OS）分别为14、9、4月和26、39、53月,总的中位PFS为11月,总的中位OS为36月。一线治疗的PFS较二、三线治疗明显延长（P=0.000）,曲妥珠单抗持续应用至三线的中位OS较仅一线治疗的有延长（P=0.008）。全组患者的1、2、3年生存率分别为88%、66%、39%。71例患者中14例出现了17次心脏相关事件,1例患者因左心室射血分数（LVEF）下降至48%停止曲妥珠单抗治疗,无治疗相关性死亡发生。在OS的Log rank单因素分析中,术后淋巴结转移的个数、有无脑转移、治疗线数、一线治疗的PFS时间与OS有关（P=0.026, P=0.042, P=0.028, P=0.005）。在OS的多因素Cox比例风险模型分析中,治疗线数、有无脑转移、DFS和一线PFS时间为对OS有影响的独立因素（P=0.004,P=0.021, P=0.018, P=0.000）。结论 在HER-2阳性晚期乳腺癌治疗中,疾病进展后跨线曲妥珠单抗联合化疗的疗效优于未继续使用曲妥珠单抗的方案,曲妥珠单抗的跨线使用可以使患者持续获益,跨线曲妥珠单抗联合化疗的方案疗效确切,不良反应可以耐受,值得进一步研究。     

非小细胞肺癌β-tubulin-Ⅲ和Stathmin基因表达与化疗敏感性的研究

目的:探讨Ⅱ期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中Ⅲ型β微管蛋白(β-tubulin-Ⅲ)和Stathmin基因mRNA表达与诺维本+顺铂(NP)方案化疗敏感性的关系,为个体化治疗方案的制定提供依据.方法:单基因定量法检测73例已手术Ⅱ期NSCLC患者癌组织中β-tubulin-Ⅲ和Stathmin的mRNA表达.所有患者行NP方案化疗,并随访患者的无瘤生存时间(DFS)和总生存时间(OS).统计学分析β-tubulin-Ⅲ和Stathmin的mRNA表达水平与患者DFS和OS的关系.结果:73例患者的OS与β-tubulin-Ⅲ的mRNA表达水平有关,P=0.003.患者的DFS与β-tubulin-Ⅲ的表达及淋巴结转移情况有关,P＜0.01.绘制生存曲线表明,癌组织中β-tubulin-Ⅲ低表达患者的OS和DFS均高于β-tubulin-Ⅲ高表达者,P＜0.05;Stathmin低表达患者的OS和DFS与高表达患者相比,差异均无统计学意义,P＞0.05.结论:Ⅱ期NSCLC患者癌组织中,β-tubulin-Ⅲ表达水平可以作为预测患者预后及化疗敏感性的指标,可作为选择合适化疗药物的参考.     

ERCC1和Pim-1表达与非小细胞肺癌化疗疗效的相关性

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者肺癌组织标本中ERCC1和Pim-1的表达与临床特征及化疗疗效的相关性。方法:对我院病理确诊的70例NSCLC患者肿瘤组织,通过实时定量荧光PCR法检测ERCC1和Pim-1基因mRNA表达水平,回顾性分析ERCC1和Pim-1基因表达与临床病理关系、铂类化疗疗效和总生存情况。结果:70例NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1和Pim-1高表达患者比率分别为37.14%（26/70）和61.43%（43/70）,ERCC1高表达与性别、吸烟史、组织类型、TNM 分期均无关（P＞0.05）,Pim-1高表达与性别、吸烟史相关（P＜0.05）,而与组织类型、TNM分期无关（P＞0.05）。ERCC1和Pim-1共同高表达率为20.00%（14/70）。ERCC1高表达组患者化疗有效率（19.23%,5/26）显著低于低表达组患者（47.73%,21/44）(P＜0.05)。Pim-1高表达组患者化疗有效率（34.88%,15/43）和低表达组患者（40.74%, 11/27）无统计学差异(P＞0.05)。ERCC1和 Pim-1高表达组的中位生存期（median survival time,MST）为27个月和24个月低于低表达组的33个月和 27个月,但无统计学差异（P＞0.05）。结论:NSCLC患者中ERCC1低表达组患者化疗有效率和存活率高,是化疗受益的指标。     

长春瑞滨联合顺铂治疗蒽环类和（或）紫杉类耐药转移性乳腺癌的临床分析

目的探讨长春瑞滨联合顺铂治疗蒽环类和（或）紫杉类耐药晚期乳腺癌的疗效与安全性。方法 43例蒽环类和（或）紫杉类耐药的转移性乳腺癌患者接受长春瑞滨联合顺铂方案化疗：长春瑞滨（法国P ierre Fabre公司产品）25 mg/m2,第1天和第8天,静脉滴注;顺铂75~80 mg/m2,静脉滴注,分割为2~5 d。3周为一周期,每2周期治疗结束后两周评价疗效。结果 43例患者共化疗156个周期,中位化疗周期数为4周期。完全缓解2例（4.7%）,部分缓解26例（60.5%）,客观有效率为65.1%。41例患者的中位无进展生存期（PFS）9个月,中位生存时间（OS）15个月,其中治疗有效的患者中位无进展生存期为12个月。1年生存率为59.0%。单因素分析显示,肿瘤大小和近期疗效是PFS的影响因素,孕激素受体（PR）状况、三阴性、转移灶数目是OS的影响因素。COX模型多因素回归分析显示,PFS和OS的独立预后因素分别是近期疗效和转移灶数目。主要不良反应是骨髓抑制和胃肠道反应。结论长春瑞滨联合顺铂方案是治疗蒽环类和（或）紫杉类耐药转移性乳腺癌安全有效的解救方案。