179例甲状腺乳头状癌患者BRAFV600E基因突变回顾性分析

目的:检测BRAFV600E基因突变在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中的发生情况,分析BRAFV600E基因突变与临床参数、合并桥本氏甲状腺炎和结节性甲状腺肿的关系.方法:回顾性分析第四军医大学西京医院核医学科2015年6月1日至2016年5月31日所收治的甲状腺乳头状癌患者179例,由病理科检测BRAFV600E突变情况.结果:179例患者病理结果显示BRAFV600E基因突变率为61.5％.BRAFV600E基因突变率与年龄和淋巴结转移个数相关(P＜0.05),且随着年龄增大,突变的风险略有增高(OR=1.064).合并结节性甲状腺肿的甲状腺乳头状癌患者48例,突变率75％;未合并结节性甲状腺肿的甲状腺乳头状癌患者131例,突变率56.5％,差异有统计学意义(P=0.024),且合并结节性甲状腺肿是BRAFV600E基因突变的危险因素(OR=2.349).结论:甲状腺乳头状癌患者的BRAFV600E基因突变率与患者年龄、颈部淋巴结转移个数以及是否合并结节性甲状腺肿具有相关性.     

BRAFV600E基因突变与甲状腺微小乳头状癌淋巴结转移的相关性研究

目的:探讨甲状腺微小乳头状癌（papillary thyroid microcarcinoma,PTMC）发生淋巴结转移是否与BRAFV600E基因突变相关。方法:回顾性分析行手术治疗的55例甲状腺微小乳头状癌有淋巴结转移（A组）和70例甲状腺微小乳头状癌无淋巴结转移（B组）的患者,用免疫组化对其肿瘤组织及转移性的淋巴结进行BRAFV600E基因突变蛋白检测并通过统计学分析甲状腺微小乳头状癌淋巴结转移与BRAFV600E基因突变的相关性。结果:A组总的BRAFV600E基因突变率（69.1%）、右侧PTMC（78.3%）、双侧PTMC的突变率(83.3%)要分别高于B组(37.1%、26.7%、42.9%)（P值均＜0.05）,但强阳性率（23.6%）和左侧PTMC的突变率（50.0%）与B组（11.4%、46.2%）相比无统计学差异（P值均＞0.05）。A组组内淋巴结转移灶BRAFV600E基因突变率无论PTMC在左侧（72.2%）、右侧（92.0%）或双侧（91.7%）的阳性率和强阳性率（30.9%）上与原发灶（50.0%、78.3%、83.3%、23.6%）均无差异（P＞0.05）,但总的突变率,前者（85.5%）要高于后者（69.1%）（P＜0.05）。结论:BRAFV600E突变是导致PTMC早期发生淋巴结转移的重要因素之一,术前或术后通过各种方法测得的BRAFV600E突变阳性预示着淋巴结转移的高风险。     

甲状腺乳头状癌BRAF V600E基因突变 及相关蛋白的表达

背景与目的:BRAF V600E基因突变可作为甲状腺乳头状癌靶向治疗的靶点,因此检测患者BRAF基因状态对于能否应用靶向药物治疗具有重要意义.观察BRAF V600E基因突变及突变蛋白VE1在甲状腺乳头状癌中的表达情况,并分析其与甲状腺乳头状癌的临床病理特征及其预后的关系.方法:采用DNA测序法及免疫组织化学法分别检测108例甲状腺乳头状癌、54例甲状腺腺瘤和54例结节性甲状腺肿标本中BRAF基因突变及其相关蛋白VE1的表达.结果:108例甲状腺乳头状癌基因突变率为67.6%,VE1表达率为64.8%,与甲状腺良性病变相比差异有统计学意义(P<0.05),与临床病理参数间无相关性.结论:甲状腺乳头状癌BRAF V600E基因突变率和BRAF V600E蛋白表达水平增高,可以作为鉴别甲状腺良、恶性肿瘤的有效指标.免疫组织化学法检测甲状腺乳头状癌BRAF V600E蛋白的表达与其基因突变的一致性高,可间接有效地反映BRAF V600E基因突变的状态.BRAF V600E基因突变及突变蛋白的表达与甲状腺乳头状癌患者预后无关.     

藏族人群甲状腺微小乳头状癌BRAFV600E基因突变及临床意义

目的：检测藏族人群中甲状腺微小乳头状癌（papillary thyroid microcarcinoma，PTMC）BRAFV600E基因突变情况，分析BRAFV600E基因突变与临床病理特征的关系。方法：选取2014年5月-2017年5月期间在四川大学华西医院西藏成办分院就诊并行手术治疗的PTMC患者69例，收集患者临床病理资料，采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）法检测BRAFV600E基因突变状态。结果：藏族人群中PTMC患者BRAFV600E基因突变率 为60.9％（42/69）；69例患者中多灶肿瘤占33.3%（23/69），肿瘤腺外侵犯率为30.4%（21/69），淋巴结转移率为23.2%（16/69），进展期肿瘤（III/IV期）构成比为21.7%（15/69）；BRAFV600E基因突变与多灶肿瘤(P=0.036)、肿瘤腺外侵犯(P=0.024)、淋巴结转移(P=0.013)，进展期肿瘤(P=0.021)相关，差异有统计学意义。淋巴结转移除与BRAFV600E基因突变相关而外，还与多灶肿瘤（P＜0.001）肿瘤腺外侵犯（P＜0.001）相关。结论：藏族人群中PTMC患者BRAFV600E基因突变较为多见，且与肿瘤多灶、侵袭、转移及临床分期相关，可作为筛选高危PTMC患者的分子标记，评估预后并指导个体化治疗。     

BRAF V600E突变对甲状腺乳头状癌发生及预后的影响

甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)是甲状腺癌最常见的病理类型.PTC通常预后良好,但近年来甲状腺癌的发病率逐年攀升.随着患病人数的不断增多,中晚期难治性甲状腺癌患者不再少见.因此,越发庞大的甲状腺癌患者群体的管理与诊治已成为巨大的考验.BRAF V600E基因突变是乳头状癌经典DNA相关标志物,目前已被广泛应用于甲状腺癌的术前诊断和预后评估,并且作为潜在的治疗靶点受到越来越多的关注.因此,正确全面的了解BRAF V600E基因突变可以帮助我们对PTC的发生、发展及生物学行为有更进一步的了解,并为PTC患者管理方式与治疗策略提供新的方向.     

BRAFV600E基因突变促进甲状腺微小乳头状癌侵袭研究

目的 探讨BRAF^V600E基因突变在甲状腺微小乳头状癌(PTMC)中的表达及其与患者临床病理特征、预后的关系。方法 采用扩增阻滞突变系统法检测BRAF^V600E基因在570例PTMC中的表达,Logistic回归分析基因突变与PTMC临床病理特征、预后的相关性。结果 PTMC患者BRAF^V600E基因突变阳性率为86.8%(495/570)。BRAF^V600E基因突变与PTMC的肿瘤长径及颜色呈正相关。随着肿瘤长径的增加,BRAF^V600E基因突变的风险提高7倍[OR(95%CI)=7.381(2.437～22.321),P<0.001]。当PTMC肿瘤颜色为灰白色时,BRAF^V600E基因突变阳性率显著增加[OR(95%CI)=1.986(1.075～3.662),P=0.037]。另外,伴随桥本氏甲状腺炎的PTMC患者BRAF^V600E基因突变频率显著降低[OR(95%CI)=0.416(0.187～0.923),P=0....     

甲状腺微小乳头状癌合并BRAFV600E基因突变伴侧颈淋巴结转移相关危险因素分析

目的:探讨BRAFV600E基因突变的甲状腺微小乳头状癌侧颈淋巴结转移相关危险因素,对存在基因突变高危因素的微小乳头状癌患者行侧颈淋巴结清扫的适应证进行探索.方法:回顾性分析2018年1月至2019年8月于四川省肿瘤医院80例行甲状腺全切并行侧颈淋巴结清扫的微小乳头状癌患者的临床资料.术后均行石蜡病理切片BRAFV60...     

BRAF^V600E基因突变与甲状腺乳头状癌

BRAF^V600E基因突变是甲状腺乳头状癌中最常见的遗传学事件,是浸润性肿瘤临床表型和预后不佳的指标。BRAF^V600E因突变检测对甲状腺恶性结节的术前鉴别诊断及指导甲状腺癌的手术切除范围、判断患者预后、指导术后后继治疗均有重要的指导意义。     

多灶甲状腺乳头状癌的临床特点分析

目的:比较多灶甲状腺乳头状癌(MPTC)与单灶甲状腺乳头状癌(SPTC)的临床和病理特点.方法:回顾性分析我院经手术治疗且病理证实的43例MPTC和78例SPTC患者的临床及病理资料.结果:两组间性别、年龄分段、合并桥本甲状腺炎及结节性甲状腺肿、微小癌比例、病理分期,无统计学差异(P>0.05);MPTC组年龄、腺外浸...     

甲状腺癌中PTEN蛋白表达与BRAFV600E突变的相关性研究

目的：探讨PTEN蛋白在甲状腺乳头状癌（PTC）中的表达情况,并进一步分析此蛋白的表达量与BRAFV600E基因突变的相关性及临床意义,初步揭示两者在PTC发生、发展中的致癌作用。方法：采用免疫组化EnVision两步法检测70例PTC 中PTEN 蛋白的表达水平;采用 PCR法及 DNA 测序法检测上述标本中BRAFV600E突变情况,分析PTEN蛋白表达与BRAFV600E突变的相关性及其与PTC临床病理特征的关系。结果：70例PTC中PTEN阴性率为78．6％（55／70）,与癌旁组织18．6％（13／70）比较,差异有统计学意义（P＜0．05）。PTEN表达下调与性别、肿瘤淋巴结转移、临床分期有关（P＜0．05）;与BRAFV600E突变、年龄、肿瘤直径无关（P＞0．05）。70例PTC中BRAFV600E突变率为60％,BRAFV600E突变与肿瘤淋巴结转移、临床分期密切相关（P＜0．05）;与患者年龄、性别、肿瘤大小无关（P＞0．05）。结论：PTEN蛋白表达与BRAFV600E突变无相关性。两者可能是PTC生物侵袭高的独立危险因素,可能作为评估PTC预后不良的不同肿瘤标记物。两者对甲状腺癌的临床个体化治疗及判定预后有指导意义。     

甲状腺乳头状癌的病理与预后分析

目的：通过对影响甲状腺乳头状癌预后因素的研究，为治疗和预后提供直观的指标参数，对选择相应手术方案及术后的治疗均有指导意义。方法：本文采用微机关系数据库病理资料研究系统，对病理资料检索，取得我科外检病理中154例甲状腺乳头状癌的病理资料（均附5年以上的随访资料），对肿瘤的大小、浸润范围、有无淋巴细胞浸润、有无淋巴结转移对预后的影响进行分析、结果：甲状腺乳头状癌5年生存率为94.08％，10年生存率为80.71％，15年生存率为68.83％（用寿命表法计算入其它各相关因素均按≤5年及＞5年、≤10年及＞10年、≤15年及＞15年比较分析（用卡方计算）。其中肿瘤位于包膜内与肿瘤侵犯至包膜以外，各组比较均有极显著差异（P＜0.01）。肿瘤内及边缘有无淋巴细胞浸润，存活≤5年及＞5年有显著差异（P＜0.05），存活≤10年及＞10年、≤15年及＞15年均有极显著差异（P＜0．01）。结论：着重提示肿瘤包膜对癌肿的防御作用的重要性，肿瘤内及边缘有淋巴细胞浸润预示有良好的预后。     

无区域淋巴结转移甲状腺乳头状癌患者的颈部处理

目的：探讨无区域淋巴结转移甲状腺乳头状癌患者选择性颈清扫的价值。方法：回顾分析424例无区域淋巴结转移甲状腺乳头状癌患者的临床资料,比较选择性颈清扫与否对生存效果的影响。结果：15年生存率选择性颈清扫组为83.0%,腺叶切除组为65.2%(P＜0.05);远处转移率选择性颈清扫组为6.8%,腺叶切除组为21.7%(P＜0.01).结论:选择性颈清扫将改善无区域淋巴结转移甲状腺乳头状癌患者的预后.     

甲状腺结节穿刺标本中BRAF V600E突变检测的临床意义

背景与目的：在甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）中，BRAF V600E突变是迄今报道最多的基因突变。检测甲状腺穿刺细胞中的BRAF V600E突变有助于提高细针抽吸细胞学检查（fine-needle aspiration cytology，FNAC）诊断的准确性。本研究对甲状腺穿刺细胞液进行BRAF V600E突变检测，与术后组织病理学诊断结果进行比较，评估BRAF V600E突变的术前诊断价值。方法：回顾性分析2016年6月—2017年4月在复旦大学附属肿瘤医院就诊的563例甲状腺结节患者的B超引导下FNAC标本中的BRAF V600E突变结果，所有病例用QIAamp DNA Mini Kit提取DNA，并用突变特异性扩增系统（amplification refractory mutation system，ARMS）方法检测BRAF V600E突变。结果：563例患者的FNAC标本中，ARMS方法检测成功率为99.3%，男女比例为1.0∶3.7，平均年龄（45.0±0.9）岁。以组织病理学诊断作为金标准对209例接受手术治疗的患者进行诊断，细胞学诊断PTC的灵敏度为86.6%，特异度为100.0%；细胞学联合BRAF V600E诊断PTC的灵敏度为92.1%，特异度为100.0%。FNAC联合BRAF V600E检测的诊断准确率高于细胞学诊断。组织病理学诊断为PTC的患者中，有11例患者细胞学诊断未见肿瘤细胞，但BRAF V600E检测有突变，其中9例为微小PTC。结论：用ARMS方法检测FNAC标本中BRAF V600E基因突变，检测成功率高，是临床易于开展的术前辅助诊断方法。将细胞学诊断与BRAF V600E检测结果相结合，可提高PTC的检出率，提高术前诊断的准确率。     

免疫组化在甲状腺乳头状病变诊断中的意义探讨

目的：探讨甲状腺良性乳头状增生性病变与甲状腺乳头状癌的关系。方法：对36例普通型甲状腺乳头状癌、11例微小乳头状癌、9例伴发于结节性甲状腺肿的乳头状增生性病变和7例Grave’s病伴滤泡上皮乳头状增生标本进行HBME-1和CD15免疫组化染色，并将染色结果与HE切片进行对比观察。结果：36例普通型甲状腺乳头状癌和11例微小乳头状癌均为HBME-1表达阳性；CD15在普通型甲状腺乳头状癌和微小癌中表达阳性率分别为38．9％和27．3％，HBME-1和CD15在普通型乳头状癌和微小癌中的表达无显著性差异。伴发于结节性甲状腺肿的良性乳头状增生性病变HBME-1表达阳性率为66．7％，阳性程度与乳头结构和细胞核特点密切相关：CD15表达均为阴性。Grave’s病伴乳头状增生性病变HBME-1和CD15表达均为阴性．结论：伴发于结节性甲状腺肿的乳头状病变在形态和免疫表型上与甲状腺乳头状癌有部分重叠，是一类介于良性增生和乳头状癌之间的性质未明、有组织学和免疫表型异质性的病变；结节性甲状腺肿病变内的网状瘢痕提示恶性可能。对这两种病变的认识有助于甲状腺疾病的正确诊断。     

Non-V600E BRAF mutations and EGFR signaling pathway in colorectal cancer

The Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B (BRAF^V600E) mutation (MT) in metastatic colorectal cancer (CRC) is a well-known prognostic indicator and a negative predictive biomarker for antiepidermal growth factor receptor (EGFR) treatment. However, the clinical characteristics and significance of BRAF^non-V600E MTs remain unclear. Here, we evaluated the clinical characteristics of BRAF^non-V600E MTs vs. those of other MTs in the EGFR signaling pathway, including BRAF^V600E. Consecutive CRC patients in our institute from June 2012 to November 2013 were enrolled in our study. Multiplex genotyping of the EGFR pathway was performed with archival samples using a Luminex Assay for BRAF^V600E/BRAF^non-V600E, KRAS/NRAS exons 2–4, and phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase, catalytic subunit alpha (PIK3CA). We analyzed correlations among the MT profiles, clinical data and primary tumor locations in CRC. All statistical analyses were performed using R software. CRC samples (824) from 374 (45.4%) male and 450 (54.6%) female patients were analyzed, of which 154 (18.7%), 202 (24.5%), 270 (32.8%) or 198 (24.0%) had Stages I, II, III or IV or recurrent CRC, respectively. The frequencies of BRAF^V600E/BRAF^non-V600E, KRAS (including exons 2–4), NRAS and PIK3CA MTs were 5.3/1.7, 41.4, 3.3 and 9.6%, respectively. The characteristics of patients with the BRAF^V600E MT were an age of ≥65 years old, a right-sided primary tumor location, poorly differentiated histology and an advanced disease stage. In contrast, the characteristics of patients with BRAF^non-V600E MTs were a left-sided primary tumor location and well-differentiated histology. BRAF^non-V600E MTs were relatively rare and showed different characteristics compared to the BRAF^V600E MT. These results may contribute to future precision medicine.