多巴胺受体与抗精神病药的副作用北大核心CSCD

目前上市的抗精神病药均作用于多巴胺D2样受体。D2受体的阻断既能改善幻觉妄想等阳性症状,也会带来锥体外系综合征和高催乳素血症等副作用。5-羟色胺2A受体阻断、D2受体的快速解离和D3受体的选择性,均在一定程度上减轻锥体外系反应,故而成就了第2代抗精神病药的"非典型"特征。药物不易透过血脑屏障导致的垂体蓄积及其D2受体占有率高,则有助于解析高催乳素血症的产生。     

非典型抗精神病药治疗精神分裂症的研究进展

非典型抗精神病药是一类新型抗精神病药,它有别于传统或经典的抗精神病药之处在于有着较高的临床效能,并在较低的日剂量下不产生锥体外系副作用,较少影响血清催乳素含量,未见长期使用发生迟发性运动障碍的报道。最初发现的非典型抗精神病药是氯氮平,对传统抗精神病药治疗阻抗的患者,可在不同程度上提高疗效,为此引起广泛的理论研究,认为氯氟平拮抗多巴胺（DA）D2受体和5-羟色胺（5－HT）2受体（5－HT2）的药理功能与提高疗效、减少锥体外系副作用有关,由此衍发出了血清素与DA拮抗剂的研制热潮。另受氯氮平对其它受体亚型药理作…     

精神分裂症伴高催乳素血症与抗精神病药物关系的研究进展

许多抗精神病药物可导致精神分裂症患者合并高催乳素血症疾病,经典抗精神病药物不仅能使PRL水平明显升高,而且药物的效价强度与催乳素呈正相关。非经典抗精神病药对5-HT受体及多巴胺D2受体的亲和力具有相对特异性,锥体外系副作用轻,临床疗效显著,对催乳素水平影响小,但临床应用过程中不同药物对催乳素的影响存在差异,药理机制复杂还有待于进一步的探讨。     

抗精神病药对妊娠和哺乳的影响

精神分裂症和双相障碍妇女都可能服抗精神病药治疗,而抗精神病药对妊娠和哺乳有何影响,一直是精神科医生所关心的问题,本文综述了抗精神病药对妊娠和哺乳的影响。1高催乳素血症1.1机制抗精神病药强效阻断垂体前叶D2受体,迅速增加催乳素分泌,引起高催乳素血症（定义为血浆催乳素浓度〉20μg/L）.1.2机率引起高催乳素血症的率利培酮最高（88%,记作90%）,典型抗精神病药次之（48%,记作50%）,     

抗精神病药的不良反应

编辑:本期精神药物不良反应的综合报告共收集10篇稿件,由7个单位17位作者所撰写。1抗精神病药致锥体外系反应(EPS)钱峰,陈兵,洪涛,沐杭军:锥体外系反应(EPS)是抗精神病药最常见的不良反应之一,会影响治疗的依从性,2种药物联用时较易引起。现收集本院的住院病历中2种抗精神病药联用的患者就EPS的问题作分析。共300份,其中2种第二代抗精神病药联用者79例,于用药后2～40d有22例出现EPS(占27.8%);2种第一代抗精神病药联用者65例,于3～27d后有30例出现EPS(占46.2%);第一代与第二代抗精神病药合用者156例,于2～34d后有112例出现EPS(占71.7…     

精神分裂症的药物治疗

关于精神分裂症的发病机制,目前最广为接受的假说是多巴胺(DA)功能亢进学说。至今 DA 受体已被分离为 D_1和 D_2两种,D_2与精神病阳性症状有关,也有动物实验证明与D_2有关的行为可能受 D_1活性的调节。绝大多数精神分裂症患者 D_2受体的水平很高,而当85%以上的受体被阻断后精神症状便会有不同程度的缓解。根据这种假说,目前所用抗精神病药物绝大多数是 D_2受体神经阻滞剂。神经阻滞剂的选择须参考其药物结构、副作用以及病人既往治疗的效果,甚至家族用药有效史。各种神经阻滞剂大多对精神病     

新型非典型抗精神病药—哌罗匹隆（perospirone）

精神分裂症是精神科常见疾病,自20世纪50年代初发现氯丙嗪的抗精神病作用以来,精神分裂症一直以药物治疗为主。目前常用的抗精神病药物按受体阻断作用不同分为典型和非典型两大类:典型抗精神病药以氯丙嗪、氟哌啶醇为代表,主要作用机理为阻断多巴胺(DA)D_2受体,它们对精神分裂症的阳性症状(幻觉、妄想、兴奋躁动、冲动行为等)有较好疗效,同时锥体外系反应(EPS)常见,而对阴性症状(情感     

新型非典型抗精神病药奥氮平

以氯丙嗪、氟哌啶醇为代表的经典抗精神病药主要为多巴胶（DA）D2受体阻断剂。然而,这类药物的近期疗效仅为50％－60％,对阴性症状也无明显效果;药源性锥体外系不良反应,尤其是不可逆的迟发性运动障碍的发生,严重地影响了患者的服药依从性,也妨碍社会功能的恢复。不典型抗精神病药氯氮平具有独特的受体药理学特点,在作用于D2受体的同时对于5-羟色胺（5－HT）2受体具有更强的拮抗作用。该药对精神分裂症的阴性症状具有良好的疗效,对难治性精神分裂症也有较好的效果;但其致粒细胞缺乏的发生率高达1‰－3‰,是其它抗精神病药的50…     

多巴胺和5-羟色胺受体基因多态性与抗精神病药反应

抗精神病药主要通过阻滞多巴胺 (DA)和 5 -羟色胺 (5 -HT)两种神经递质的受体而发挥药物效应 ,DA和 5 -HT受体基因的变异和受体基因的多态性可能是产生药物反应个体差异的分子遗传学基础。本文对近年来有关 DA和 5 -HT受体基因多态性与抗精神病药反应的关系的研究作一综述     

多巴胺和5—羟色胺受体基因多态性与抗精神病药反应

抗精神病药主要通过阻滞多巴胺（DA）和5－羟色胺（5－HT）两种神经递质的受体而发挥药物效应，DA和5－HT受体基因的变异和受体基因的多态性可能是产生药物反应个体差异的分子遗传学基础。本文对近年来有关DA和5－HT受体基因多态性与抗精神病药反应的关系的研究作一综述。     

精神分裂症患者的催乳素水平和骨质疏松

精神分裂症患者中骨质疏松和骨折发生率增加,可能与抗精神病药导致的高催乳素血症(HPRL)有关;本文对精神分裂症患者血清催乳素(PRL)水平升高、服用的抗精神病药和骨密度(BMD)降低之间的关系作一综述。     

非典型抗精神病药物所致的受体结合相关的代谢副反应的认识

传统抗精神病药物治疗精神分裂症阳性症状作用突出,但EPS(extra pyramidal symptoms,EPS)副作用显著。而非典型抗精神病药较传统抗精神病药物有众多明显的优势,包括明显改善阴性症状、认知功能和生活质量,预防临床恶化,且较少的EPS副作用。但随之出现的代谢副作用,如体重增加、血糖失调和脂代谢异常,取代了医生及患者对EPS的关注。这些副反应与长期潜在的心血管风险相关,减少了患者对药物的依从性,还可能最终导致精神疾病的临床恶化。虽然我们在近年来对这些药物的生化作用已经有了更多的认识,它们的众多治疗特性和相关副反应的药理机制依然不明了。NasrallahHA综述了美国上市的全部7种非典型抗精神病药物(利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮、阿立哌唑、帕立哌酮和氯氮平)的不同受体对代谢副反应的潜在作用,以及另一种在当时仍处于临床研究阶段的药物(bifeprunox,苏威制药和惠氏制药联合研发的一种抗精神病药物)。使我们了解到不同抗精神病药的不同受体作用随带来的不同疗效和副作用特点。从文中我们了解到,所有非典型抗精神病药物的一个典型特征就是,除了对多巴胺D2受体的拮抗作用外,还有一系列的非多巴胺受体作用,...     

奎硫平的精神科应用

奎硫平是一种不典型抗精神病药，因其多巴胺D2受体阻断较弱，故无锥体外系反应和高催乳素血症，所以在不能耐受这两种不良反应的精神分裂症病人很受欢迎，本文拟综述该药在精神科应用的进展。     

静脉滴注氯丙咪嗪致恶性症候群3例[日]

恶性症候群(NMS)是抗精神病药物所致的严重副作用,早已被人们现熟知与阻断DA受体有关,用DA受体激动剂治疗有效。但最近报导认为不仅是DA受体阻断强的抗精神病药物即使对DA受体阻断弱的或几乎没有阻断DA受体作用的抗抑郁药也能发生NMS,因此只用DA受体阻断作用是难以圆满解释的,推测可能与阻断5-HT再斑取有关。最近笔者在氯丙咪嗪静脉滴注治疗抑郁症过程中有3例发生本症。     

5-HT2a受体基因T102C多态性与氯丙嗪疗效的关联分析

氯丙嗪是最经典的抗精神病药之一,也是目前精神科临床上最常用的抗精神病药。它广泛作用于多种神经递质受体,对α1、Ｄ2、5ＨＴ2ａ、Ｈ1、Ｄ1受体有很强的亲和力[1]。氯丙嗪是通过神经递质受体发挥其抗精神病作用或产生副作用的,但是氯丙嗪是通过哪种神经递质发挥其主要的抗精神病作用,迄今尚不清楚,其中5ＨＴ2ａ受体在氯丙嗪药理作用中的地位也不明确,本研究的目的就是要从基因水平探索5ＨＴ2ａ受体与氯丙嗪疗效的关系。　　编码5ＨＴ2ａ受体的基因定位于第13号染色体长臂14-21区(13ｑ1421),目前共发现5种遗传多态性,其中Ｔ102Ｃ多态性突变…     

多巴胺D受体亚型与氯氮平疗效

虽然氯氮平疗效优于其他抗精神病药,且无锥体外系副反应,但因可诱发中性白细胞减少和粒细胞缺乏,而于1968年被禁用。1990年,该药在严密血液学监测之下,被重新启用于治疗经其他治疗无效或对其他治疗不能耐受的病人。在体外,氯氮平对多巴胺D_2受体亲和力较低,其临床反应与低D_2结合力有关,这可用以解释该药缺乏D_2相关副反应的原因。氯氮平作用部位的另一发现,可能就是新近被克隆的多巴胺D_4受体,该受体对氯氮平的亲和力较之任何其他抗精神病药强。D_4受体至少有7个多态形式,在第三胞质环区域编码内的48bpDNA序列,有     

从阿立哌唑的药理学特性看其疗效和副作用

大多数的抗精神病药物为多巴胺-2（D2）受体拮抗剂,阿立哌唑是一种具有多巴胺部分激动剂（DPA）这一独特药理学特性的抗精神病药。DPA能阻断内源性多巴胺与D2受体的结合。PET研究发现阿立哌唑在临床剂量（15mg）下能够高效率地（可达90%以上）阻断脑内D2受体,并排除内源性多巴胺对受体的影响;另一方面,阿立哌唑的激动作用也能维持一定的多巴胺信号转导。从结合率的角度来看,这种激动效果约为上述结合率的20%,拮抗效果约为结合率的70%,即使增加用量拮抗效果也不会超过结合率的80%。从治疗精神分裂症效果和副作用的角度出发,拮抗剂与脑内D2受体有60%～80%的结合率时较为合适。因此阿立哌唑在临床剂量下能够稳定地起到“适度地阻断D2受体的效果”。     

PET检查难治性分裂症病人中枢D_2受体结合率

本文研究长期住院分裂症病人脑内D_2受体阻断与抗精神病药物疗效的关系,以及与治疗无效者锥体外系症状的关系。方法:试验组,6例病人,男2例,女4例,根据DSM-Ⅲ-R诊断为精神分裂症,排除有器质性病因者。病程至少6年。在正电子发射成像技术(PET)扫描前,病人用中、高剂量的抗精神病药治疗至少6周而无显著疗效。锥外系症状在未使用抗胆碱能药物时用Chouinard评定量表评定,精神病症状用现症检查表(PSE)、精神病简明评定量表(BPRS)评定。对照组为5名健康男     

氯氮平与2型糖尿病

氯氮平作为一种非经典抗精神病药，对阳性症状、阴性症状和认知障碍均有较好的效果。它具有锥体外系副反应小、长期应用很少引起迟发性运动障碍的特点，问世以来得到了广泛的使用。目前的部分研究证实，氯氮平治疗与2型糖尿病的发生关系密切。     

奥兰扎平治疗精神病性抑郁

抑郁症患者中,精神病性抑郁可占16%～54%。抗抑郁药和抗精神病药物联用是治疗该症的有效方法。但是,传统的抗精神病药所致的迟发性运动障碍和锥外系副反应在情感性障碍的患者中比分裂症时更多见。新型的抗精神病药(如氯氮平、维思通、奥兰扎平)都具有DA2受体和5-HT2受体阻断作用,理论上对伴有精神病性症状的抑郁症有治疗价值。本文采用回顾性方法对奥兰扎平治疗精神病性抑郁患者的疗效和安全性进行分析。方法:资料来源于马萨诸塞大学医疗中心的诊断为精神病性抑郁的病人,对出院诊断由另一医师再行独立评价,并由另一名不知悉住院治疗情况的…