大鼠急性胃黏膜损伤修复过程中TRPV1的变化及意义

目的 探讨大鼠急性胃黏膜损伤后修复过程中胃黏膜瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)的变化及意义.方法 将40只健康Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、浸水束缚应激(WIRS)模型组(WIRS组)、WIRS后1d组(W1d组)、WIRS后3d组(W3d组),各10只.除NC组外,余30只按WIRS法复制急性胃黏膜损伤模型.于不同时间点观察各组胃黏膜损伤、修复情况,比较胃黏膜损伤指数(UI)、胃组织含水量、胃液pH值,免疫组化和Q-PCR法检测胃黏膜TRPV1平均光密度值及mRNA表达.结果 与NC组相比,WIRS组胃黏膜损伤严重,UI、胃组织含水量升高(P＜0.05),胃液pH值下降(P＜0.05).与WIRS组相比,W1d组、W3d组UI、胃组织含水量降低(P＜0.05),胃液pH值升高(P＜0.05);W3d组UI低于W1d组(P＜0.05),与NC组差异无统计学意义(P＞0.05),胃组织含水量、胃液pH值与W1d组差异无统计学意义(P＞0.05),均高于NC组(P＜0.05);与NC组相比,WIRS组、W1d组TRPV1平均光密度值及mRNA降低(P＜0.05),W1d组低于WIRS组(P＜0.05),W3d组高于WIRS组、W1d组(P＜0.05),与NC组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 急性胃黏膜损伤后修复过程中胃黏膜TRPV1出现先降低后升高的动态变化,至第3天恢复正常,TRPV1的变化是胃内多种局部因素作用的结果.     

紫菜多糖对急性酒精性胃黏膜损伤小鼠胃组织PGE2及NO的影响

目的 观察紫菜多糖对急性酒精性胃黏膜损伤小鼠胃组织中前列腺素E2( PGE2)和一氧化氮(N0)含量的影响,探讨其保护胃黏膜的机制.方法 将小鼠随机分为正常组,模型组,西咪替丁组和紫菜多糖高、中、低剂量组.制作急性酒精性胃黏膜损伤模型,测定小鼠胃溃疡指数及胃组织中PGE2,NO含量.结果 紫菜多糖高、中、低剂量组小鼠胃溃疡指数均低于模型组(P＜0.05,P＜0.01);紫菜多糖高、中剂量组小鼠胃组织PGE2,NO高于模型组(P＜0.05,P＜0.01);紫菜多糖高剂量组胃组织PGE2高于紫菜多糖低剂量组(P＜0.01).结论 紫菜多糖可能通过提高急性酒精性胃黏膜损伤小鼠胃组织中PGE2,NO含量而起到保护胃黏膜的作用.     

催产素对大鼠胃缺血-再灌注损伤的作用

目的 观察腹腔注射催产素(oxytocin,OT)对胃缺血-再灌注损伤 (gastric ischemia-reperfusion injury,GI-RI )的作用及其可能的机制.方法 采用夹闭大鼠腹腔动脉30 min,松开动脉夹血流复灌1 h,制备胃缺血-再灌注损伤模型;将SD大鼠随机分为12组,每组6只;4组腹腔注射0.5 ml生理盐水和0.5 ml 4, 20, 100 μg / 0.5 ml剂量的OT;1组腹腔注射200 μg / 0.5 ml 阿托西班(atosiban,OT特异性阻断剂),1组等剂量atosiban注射10 min后给予100 μg / 0.5 ml OT;另取4组分别进行迷走神经切除、交感神经切除以及迷走神经切断 100 μg / 0.5 ml OT腹腔注射和交感神经切除 100 μg / 0.5 ml OT腹腔注射;这10组均进行缺血再灌注,计数胃黏膜损伤指数(gastric mucosal damage index,GMDI).剩余2组分别给予0.5 ml生理盐水和100 μg / 0.5 ml OT,采用幽门结扎法收集胃液,测定所得胃液体积和pH值.结果 与对照组相比,腹腔注射OT(20, 100 μg / 0.5 ml)后, GI-RI明显减轻,GMDI减少,并能减少胃液排出量和胃酸度(P＜0.05);特异性拮抗剂atosiban能够翻转OT的保护作用;切断膈下迷走神经或切除腹腔交感神经节后再给予OT, 可进一步减轻GI-RI.结论 腹腔注射OT对大鼠GI-RI 具有保护作用; 这种作用可能是由迷走和交感神经介导,通过OT受体发挥的.     

应激对大鼠胃黏膜黏液层pH梯度的影响

目的:观察应激对大鼠胃黏膜黏液层pH梯度的影响.方法:制作锑微电极,测定标准溶液的电位(mV)值,绘制pH-mV标准曲线.40只大鼠随机均分为4组.对照组不施加应激,其他3组大鼠分别施加水浸束缚应激1、2和4 h后,以生理盐水冲洗胃腔,以0.01 mol/L盐酸溶液酸化胃腔10 min,取腺胃黏膜以锑微电极测定胃黏液层pH梯度. 结果:锑微电极在pH相同但组成不同的标准溶液中测定电位结果不同,但在同一组成的标准缓冲系统中pH-mV呈直线相关.应激1 h组黏液层pH梯度明显高于对照组(P＜0.05),黏液层胃腔侧pH明显低于对照组(P＜0.05),黏液层上皮侧pH与对照组无显著的统计学差异;应激2 h组黏液层胃腔侧pH较对照组无明显差异,但明显高于应激 1 h组(P＜0.05),与对照组及应激1 h组相比,黏液层上皮侧pH及pH梯度明显降低(P＜0.01);应激4 h组黏液层胃腔侧pH明显高于其他3组(P＜0.05),黏液层上皮侧pH较应激2 h组无明显变化,但明显低于应激1 h组及对照组(P＜0.01),黏液层pH梯度显著低于其他3组(P＜0.01).结论:胃黏膜维持黏液层pH梯度的功能在应激早期明显增强,而应激后期明显减弱;应激后期胃黏膜上皮层pH明显降低,提示黏膜上皮层明显酸化.     

噪声应激大鼠胃壁细胞形态和泌酸功能的变化

目的:建立白噪声致大鼠应激性溃疡模型(noise stress, NS),并研究噪声应激大鼠胃壁细胞形态和泌酸功能的变化.方法:采用白噪声应激建立NS大鼠模型.大鼠随机分为对照组、NS 4 h组及NS 8 h组,测定胃液pH值、胃黏膜溃疡指数(ulcer index ,UI) ,用免疫荧光技术标记H ,K -ATP酶,在激光共聚焦扫描显微镜下观察壁细胞形态并在荧光显微镜下分类、计数.结果:(1)NS 4 h组胃液pH值为2.22±0.05,显著低于对照组的2.59±0.21 (P＜0.05),NS 8 h组胃液pH值为1.31±0.06,与对照组和NS 4 h组相比均有显著差异(P＜0. 01).(2)NS 4 h组UI为10.5±1.29,显著高于对照组(P＜0. 01),NS 8 h组UI达34.36±2.22,显著高于对照组(P＜0. 01)及NS 4 h组(P＜0.05).(3)NS 4 h组分泌相壁细胞数(55.5±3.42)/100,NS 8 h组为(62.0±3.46)/100 ,均显著高于对照组的(42.5±3.70)/100(P＜0. 01),其中NS 8 h组也显著高于NS 4 h组(P＜0.05).(4)胃液pH值与胃UI呈负相关(r=-0.85,P＜0.05),与分泌相壁细胞数呈负相关(r=-0.89,P＜0.05).结论:白噪声应激可以成功的建立大鼠应激性溃疡模型;噪声应激大鼠胃酸分泌增加,胃酸在溃疡形成过程中起不可忽视的作用.     

应激状态下大鼠胃黏膜降钙素基因相关肽含量的动态变化及意义

目的:观察应激状态下大鼠胃黏膜降钙素基因相关肽(CGRP)含量的动态变化并探讨其意义.方法:以冷束缚应激方法制作大鼠应激模型,50只SD大鼠随机等分为5组,分别于应激0 h(对照组)、2 h、4 h、6 h和8 h以放免法测定胃黏膜组织CGRP含量.另取30只SD大鼠随机等分为对照组、吲哚美辛干预组和L-NAME干预组,分别于应激前15 min静脉注射生理盐水(5 ml/kg)、皮下注射吲哚美辛(5 mg/kg)、静脉注射L-NAME(5 mg/kg),应激2 h后采用放免法测定各组大鼠胃黏膜组织CGRP含量,以激光多普勒血流仪测定胃黏膜血流量(GMBF),并判定溃疡指数(UI).结果:应激2 h、4 h和6 h组大鼠胃黏膜组织CGRP含量显著低于对照组 (P＜0.05);应激6 h组显著高于应激4 h组 (P＜0.05);应激8 h组显著高于应激6 h组(P＜0.05);应激8 h组与对照组间的差异无统计学意义.吲哚美辛干预组及L-NAME干预组大鼠胃黏膜CGRP含量显著高于生理盐水对照组,GMBF显著低于生理盐水对照组,UI显著高于生理盐水对照组(P＜0.01).结论:大鼠应激过程中胃黏膜CGRP含量于应激早期显著降低,后期逐渐升高至正常水平;阻断环氧化酶及一氧化氮合酶虽可显著增高胃黏膜CGRP含量,但却明显加重胃黏膜血流降低程度和损伤程度.提示应激状态下,阻断环氧化酶及一氧化氮合酶时内源性CGRP无显著的黏膜保护作用.     

ICU危重患者应激性溃疡出血的预防研究

目的:探讨ICU危重患者应激性溃疡出血的预防.方法:将ICU危重患者162例,随机分为3组.Ⅰ组无药物预防组;Ⅱ组抑酸剂预防组;Ⅲ组生长抑素预防组.比较各组对出血预防的效果,然后将各组分为出血组和未出血组.测定不同时段胃液pH值、Na+及K+浓度,研究其变化规律及与出血的关系.结果:抑酸剂预防组与无药物预防组相比,应激性溃疡出血的发生率显著降低(P＜0.05),各组入院时胃液Na+及K+浓度比较无明显差异,入院后经抑酸药物处理后胃液K+浓度明显提高(P＜0.05),而Na+浓度比较仍无明显差异.结论:监测胃液pH值、胃液K+浓度对于ICU危重患者应激性溃疡出血的发生具有预警作用,可指导临床治疗.     

槲皮素对应激致小鼠抑郁症的作用及相关机制

目的探讨槲皮素对应激致小鼠抑郁症的作用及相关机制。方法将90只小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、高剂量槲皮素组、中剂量槲皮素组、低剂量槲皮素组,每组18只。除对照组外,其他4组均采用慢性不可预知性温和应激制备抑郁模型,连续给予应激4周。从应激第3周开始,高、中、低剂量槲皮素组分别给予5、10、20mg/（kg·d）的槲皮素（溶于2ml0.9%氯化钠溶液中）灌胃干预,模型组及对照组仅给予2ml0.9%氯化钠溶液灌胃。应激处理4周,每周记录并比较各组小鼠体质量变化、抑郁行为以及海马组织IL-1β、TNF-α、5-羟色胺（5-HT）及脑源性神经营养因子（BDNF）水平。结果造模第3、4周,各组小鼠体质量为对照组＞高剂量槲皮素组＞中剂量槲皮素组＞低剂量槲皮素组＞模型组（均P＜0.05）。造模结束后,各组小鼠旷场活动路程比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;各组小鼠游泳不动时间、悬尾不动时间均为对照组＞高剂量槲皮素组＞中剂量槲皮素组＞低剂量槲皮素组＞模型组（均P＜0.05）;海马组织IL-1β、TNF-α表达为对照组＜高剂量槲皮素组＜中剂量槲皮素组＜低剂量槲皮素组＜模型组（均P＜0.05）,5-HT、BDNF表达为对照组＞高剂量槲皮素组＞中剂量槲皮素组＞低剂量槲皮素组＞模型组（均P＜0.05）。结论槲皮素具有抗抑郁作用,其作用机制可能与海马组织IL-1β、TNF-α表达降低,5-HT、BDNF表达升高有关。     

野牡丹提取物对实验动物血栓形成的影响

目的:研究野牡丹提取物(Melastoma candidum P.E,M.candidum P.E)对小鼠和大鼠血栓形成的影响。方法:(1)将40只昆明小鼠随机分成生理盐水组(10 ml.kg-1)、M.candidum P.E低剂量组(5 mg.kg-1)、M.candidum P.E高剂量组(10 mg.kg-1)和血栓通组(30 mg.kg-1),每组10只,通过小鼠腹腔分别注射生理盐水、M.candidum P.E或血栓通。各组用药后30 min,采用剪尾法和玻片法测定小鼠出血时间(BT)和凝血时间(CT)。(2)将32只SD大鼠随机分成生理盐水组(10 ml.kg-1)、M.candidum P.E低剂量组(10 mg.kg-1)、M.candidum P.E高剂量组(20 mg.kg-1)和血栓通组(30 mg.kg-1),每组8只,通过大鼠颈外静脉分别注射生理盐水、M.candidum P.E或血栓通。各组用药5 min后,用血栓生成仪测定大鼠5 min内的颈总动脉的平均阻塞率。结果:(1)小鼠M.candidum P.E低剂量组的BT[(3.25±0.45)min]和CT[(0.95±0.16)min]明显短于小鼠生理盐水组的BT[(7.17±1.80)min]和CT[(1.50±0.15)min],两组间差异均有统计学意义(P<0.05);与生理盐水组比较,小鼠M.candidum P.E高剂量组的BT[(11.55±1.11)min]和CT[(2.30±0.24)min]、血栓通组的BT[(13.75±1.64)min]和CT[(2.10±0.31)min]均有延长,差异有统计学意义(P<0.05);与血栓通组比较,小鼠M.candidum P.E高剂量组的BT和CT差异无统计学意义(P>0.05);(2)大鼠M.candidum P.E低剂量组的颈总动脉平均阻塞率[(86.56±1.54)%]明显高于生理盐水组[(63.15±9.74)%](P<0.05);大鼠M.candidum P.E高剂量组的颈总动脉平均阻塞率[(49.35±13.23)%]、血栓通组的颈总动脉平均阻塞率[(8.00±9.00)%]均较生理盐水组降低,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:低剂量M.candidum P.E有促凝血作用,高剂量M.candidum P.E有抗凝血作用。     

铝碳酸镁对多器官功能衰竭患者应激性溃疡出血的疗效观察

目的：观察铝碳酸镁在多器官功能衰竭（MODS）应激性溃疡的临床效果。方法：将74例MODS患者随机分为治疗组（36例）和对照组（38例）,对照组采用应常规奥美拉唑注射液治疗,治疗组患者在此基础上加用铝碳酸镁1000mg加生理盐水100ml鼻饲,每日三次。观察两组患者治疗后48h内胃液中潜血、pH值及胆汁酸浓度和病死率。结果：两组患者治疗后,治疗组24h内止血率高于对照组（P〈0.05）;48h内治疗组的病死率也低于常规组（P〈0.05）;同一时段治疗组24h内胃液pH值及胆汁酸浓度改善明显好于常规组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：MODS并应激性溃疡在常规抗酸治疗的基础上加用铝碳酸镁能迅速降低胃液pH值和胆汁酸浓度,有效治疗应激性溃疡出血,改善患者的预后。