G蛋白偶联雌激素受体在雌激素相关肿瘤发生中的作用

在经典的雌激素核受体α和β之外,雌激素或雌激素样物质也可以经过膜受体,即G蛋白偶联雌激素受体(GPER)发挥功能。G蛋白偶联雌激素受体是雌激素非基因通路信号转导过程的重要介导因子,在雌激素相关肿瘤细胞的发生和治疗中具有重要的意义。现针对G蛋白偶联雌激素受体在雌激素相关肿瘤细胞中介导的效应及有关机制的研究进展进行综述。     

宫颈癌及癌前病变患者人乳头瘤病毒与血清可溶性肿瘤坏死因子受体关系的研究

目的了解血清可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR)和肿瘤坏死因子(TNF)在人乳头瘤病毒(HPV)引发宫颈癌前病变及宫颈癌中的变化。方法经过阴道镜下活检、病理检查证实的宫颈癌50例作为宫颈癌组,宫颈上皮内瘤变58例作为宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组。取两组病例少量的宫颈上皮组织,用定量聚合酶链反应(PCR)法检测HPV16、18型;采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中TNF-α、sTNFRⅠ和sTNFRⅡ。结果在宫颈上皮内瘤变患者中,HPV感染引起血清TNF、sTNFRⅠ显著升高(P<0.01),而sTNFRⅡ没有明显变化。在宫颈癌患者中,HPV感染后其血清TNF、sTNFRⅠ、sTNFRⅡ均显著升高(P<0.01)。结论TNF和sTNFR在HPV感染及与之密切相关的CIN、宫颈癌的发生发展中有一定的作用。     

甲状腺乳头状癌组织中G-蛋白偶联受体5和组织蛋白酶D的表达及临床意义

目的 分析甲状腺乳头状癌组织与癌旁组织中G-蛋白偶联受体5(LGR5)及组织蛋白酶D(Cath D)的表达与各临床病理因素之间的关系。方法 采用免疫组化的方法检测LGR5和Cath D在67例甲状腺乳头状癌与癌旁正常甲状腺组织中的表达,分析它们的表达与性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结阳性、局部包膜侵犯、原发肿瘤区域淋巴结远处转移(TNM)分期等临床病理因素的关系。结果 甲状腺乳头状癌和癌旁正常甲状腺组织中LGR5的阳性表达率分别为62.69%(42/67)、2.99%(2/67),Cath D的阳性表达率分别为70.15%(47/67)、4.48%(3/67),甲状腺乳头状癌组织中LGR5和Cath D阳性表达率均明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。在有淋巴结转移和局部包膜侵犯组织中,LGR5、Cath D阳性表达率明显高于无淋巴结转移者和无局部侵犯者(P<0.05);不同肿瘤大小、不同TNM分期的病人甲状腺乳头状癌组织中LGR5及Cath D的阳性表达率均差异有统计学意义(P<0.05);LGR5及Cath D的阳性表达率与病人年龄、性别无关(P>0.05)。结论 甲状腺乳头状癌组织中LGR5和Cath D的高表达与肿瘤的侵袭和转移密切相关。     

不同宫颈癌筛查方法在临床应用中的评价

目的评价不同宫颈癌的筛查方法。方法对943例液基薄层细胞学检查(TCT)和(或)乳头瘤病毒(HPV)结果异常行阴道镜活检的患者以病理结果为金标准,根据TCT及HPV结果分五组:A组:单独TCT阳性;B组:高危型(HR)-HPV定性阳性TCT阴性;C组:HPV定量阳性TCT阴性;D组:TCT联合HRHPV定性均阳性;E组:TCT联合HPV定量均阳性,评价5组对宫颈病变筛查的价值。结果 A组病理结果宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ检出率23.41%,而≥CINⅡ仅7.31%;B组CINⅠ检出率38.05%,≥CINⅡ14.17%;C组CINⅠ检出率37.57%,≥CINⅡ26.11%;D组CINⅠ检出率35.26%,≥CINⅡ20.98%;E组CINⅠ检出率28.33%,而≥CINⅡ50.21%。A组与其余4组比较差异有统计学意义(P<0.05),B、C、D组之间两两比较差异均无统计学意义(P>0.05),但其均与E组比较差异有统计学意义(P<0.05)。活检阳性率比较的结果 A、B、C、D、E分别是30.73%、52.23%、63.69%、56.25%、78.54%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TCT联合HPV定量筛查是目前宫颈癌筛查方法中最有价值的筛查方案。     

整合素连接激酶在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中的表达及临床意义

为探讨整合索连接激酶（ILK）在宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌组织中的表达及临床病理意义，采用免疫组化技术（S—P法）检测ILK在99例宫颈CIN和宫颈癌中的表达。结果表明，ILK在正常宫颈黏膜上皮、CINI—Ⅱ级、CINⅢ级、浸润癌表达的阳性率分别为26．7％、72．0％、80．0％、97．9％。各级CIN与浸润癌相比，ILK的表达率差异有统计学意义（P〈0．05）。ILK表达率与临床分期及病理分级有关（P〈0．05）。结论：ILK可作为反映宫颈上皮增生病变程度及生物学行为的指标，对宫颈非浸润性病变与浸润性病变的诊断及鉴别有参考价值。     

宫颈鳞癌及宫颈上皮内瘤变组织中PINCH、nm23-H1蛋白的表达及临床意义

目的探讨PINCH蛋白和nm23-H1蛋白在宫颈鳞癌及宫颈上皮内瘤变（CIN）组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测60例宫颈鳞癌、30例CIN和20例正常宫颈上皮组织中PINCH和nm23-H1蛋白的表达,并结合临床病例特征进行分析。结果 PINCH蛋白在正常宫颈、CIN和宫颈鳞癌间质中的阳性表达率分别为0.0（0/20）、33.3%（10/30）、70.0%（42/60）,呈现逐渐增高的趋势（P〈0.01）;nm23-H1蛋白的阳性表达率分别为95.0%（19/20）、70.0%（21/30）、46.7%（28/60）,呈现逐渐降低的趋势（P〈0.01）。PINCH和nm23-H1的表达与患者的淋巴结转移及FIGO分期有关（P〈0.01）,与患者年龄、肿瘤的组织病理分级及肿瘤大小无关（P〉0.05）。PINCH和nm23-H1在CIN和宫颈鳞癌中表达均有相关性（C值分别为0.697和0.531,P〈0.01）。结论 PINCH蛋白和nm23-H1蛋白可能协同参与了调控宫颈鳞癌的发生、发展过程,并在宫颈鳞癌的转移和淋巴结转移中起一定作用。     

Bcl-2在宫颈上皮内瘤样组织及宫颈癌中的表达

宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤,病死率居前,无论发病率还是病死率,近年来都有上升趋势。肿瘤的发生发展与肿瘤细胞的凋亡密切相关,细胞凋亡是由基因调控的细胞程序性死亡。Bcl-2是重要的细胞凋亡调节分子,在肿瘤的发生发展中起着     

CD147和MMP-2在宫颈癌组织中的表达及意义

目的:探讨宫颈癌中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD)147和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达及意义。方法:采用免疫组化SP法检测20例正常宫颈组织、21例宫颈上皮内瘤样变(CIN)组织(CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ各7例)和59例宫颈癌组织中CD147和MMP-2的表达情况并加以分析。结果:CD147和MMP-2在肿瘤组织和正常组织中均有表达。宫颈癌组织中CD147和MMP-2表达明显高于正常宫颈组与CIN组(P<0.05)。宫颈癌中,有无淋巴结转移宫颈癌患者的CD147表达差异有统计学意义(P<0.05),不同年龄、FIGO分期、大体类型、分化程度、组织类型宫颈癌患者的CD147表达比较差异均无统计学意义(P>0.05);不同FIGO分期及淋巴结转移宫颈癌患者MMP-2表达比较差异有统计学意义(均P<0.05);不同年龄、大体类型、分化程度、组织类型宫颈癌患者MMP-2表达比较差异均无统计学意义(P>0.05)。宫颈癌组织中CD147与MMP-2表达之间呈正相关(P<0.05)。结论:CD147和MMP-2在宫颈癌的浸润和转移方面起重要作用,联合检测CD147和MMP-2成为宫颈癌诊断的标志物,是评...     

宫颈癌及癌前病变相关危险因素分析

目的 探讨宫颈癌及癌前病变相关危险因素特点.方法 选取第一人民医院病理科收集的2010年2月-2012年9月120例宫颈上皮内瘤变（CIN）与宫颈癌的患者资料为观察组,健康体检的100例育龄妇女资料做对照组,对比分析观察组发病的相关因素.结果 CINⅢ及宫颈癌组同对照组比较,初次性生活年龄、产次、HPV感染、户籍情况为发病相关因素;CINⅠ期、CINⅡ期与对照组比较,户籍情况、HPV感染、文化程度、产次为发病相关因素.结论 针对宫颈癌及癌前病变的危险因素,行针对性防控,加强健康教育及宫颈癌普查,可降低宫颈癌发病率及死亡率,提高整体人口质量.     

G蛋白偶联雌激素受体30与激素依赖性肿瘤发生发展的相关性研究进展

<正>雌激素是生物体内一种重要的类固醇激素,不仅在生殖系统,而且在神经内分泌系统、心血管系统、泌尿系统及骨骼系统等多个系统中都发挥着广泛且重要的生理和病理作用。雌激素通过与相应的雌激素受体结合发挥相应的效能,经典的雌激素受体即雌激素核受体(estrogen receptor,ER)位于细胞核,包括ERα和ERβ两种亚型。传统观点认为雌激素主要通过其经典的核受体途径发挥慢速基因效应,此途径发挥作     

骨桥蛋白在宫颈癌中的表达及临床意义

目的探讨骨桥蛋白（Osteopontin）在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈浸润癌中的表达,了解其与宫颈癌的发生、转移和侵袭的关系。方法采用免疫组织化学链霉素抗生素蛋白-过氧化物酶（SP）染色法,检测0steopontin在30例正常宫颈组织、80例宫颈上皮内瘤变组织和72例宫颈癌组织的表达。结果0steopontin在正常宫颈组织、CIN组织和宫颈浸润性鳞癌的阳性表达率分别是10％（3／30）、38．75％（31／80）和59．72％（43／72）,有显著性差异,且呈上升趋势（P〈0．05）。在组织学分级方面,Osteopontin在高、中、低分化的阳性表达率分别为38．89％（7／18）、59．46％（22／37）和93．3％（14／15）,X^2检验有显著差异（P〈0．05）,且随着分化程度的降低,0steopontin的阳性表达率明显上升。在浸润深度方面,Osteopontin在≤1／2肌层和〉1／2肌层的阳性表达率分别为449／6（22／50）和95．45％（21／22）,存在显著差异（P〈0．05）。Osteopontin在临床I期和≥Ⅱ期的阳性表达率分别为51．7％（30／58）和92．9％（13／14）,有显著性差异（P〈0．05）。Osteopontin在宫颈癌组织中无淋巴转移和有淋巴转移的阳性表达率分别为54．68％（35／64）和100％（8／8）,也存在显著差异,有统计学意义。结论Osteopontin的表达水平与宫颈癌的组织分化、浸润深度、淋巴转移和临床分期有一定的相关性,可能成为今后判断宫颈癌预后有价值的肿瘤标志物。     

宫颈脱落细胞人乳头状瘤病毒基因分型检测在宫颈癌筛查及宫颈上皮内瘤样病变宫颈环形电切术后随访中的意义

目的探讨宫颈脱落细胞人乳头状瘤病毒（HPV）亚型（C-HPV-S）在宫颈癌早期诊断和宫颈上皮内瘤样病变（CIN）宫颈环形电切术（LEEP）后随访中的价值。方法选择2008年1月～2011年9月在济南军区总医院检查C-HPV-S的6695例患者,包括查体者1339例（体检组）和因患妇科疾病就诊者5356例（患者组）,受检者均行宫颈薄层液基细胞学检查（TCT）并采用导流杂交基因芯片技术行C-HPV-S检测。对其中病理诊断为CIN者行LEEP,术后6个月、1～2年随访时行TCT和C-HPV-S检查。结果①体检组和患者组HPV感染率分别为17.8%和26.0%,差异有统计学意义（P〈0.05）。对体检组和患者组宫颈柱状上皮异位（CCE）、其他宫颈炎、宫颈尖锐湿疣、CINⅠ-Ⅱ、CINⅢ及宫颈癌同类疾病HPV感染率分别比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。②HPV及HR-HPV感染率随宫颈病变病理级别的增高（宫颈炎→CINⅠ-Ⅱ→CINⅢ→宫颈癌）而增高,且单一感染率增高,多重感染率无明显变化。CINⅠ-Ⅱ、CINⅢ和宫颈癌HPV及HR-HPV感染率、单一HPV感染率均显著高于宫颈炎,差异有统计学意义（P〈0.05）。③对CIN患者LEEP后1～2年随访,CINⅠ-Ⅱ组复发率为1.2%（4/335）,HPV持续感染率为3.9%（13/274）;CINⅢ组复发率为4.4%（6/137）,HPV持续感染率为9.5%（13/124）。两组复发率与HPV持续感染率差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 C-HPV-S有助于早期发现和预测CIN,也可作为CIN术后随访的重要指标,为预防宫颈癌的发生提供干预依据。     

宫颈上皮内瘤变及宫颈癌胸苷酸磷酸化酶表达

目的探讨胸苷酸磷酸化酶(TP)在宫颈上皮内瘤变(CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ)及宫颈癌发生、发展中的作用及与预后的关系。方法采用免疫组化S-P法检测TP在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达。结果TP在宫颈上皮内瘤变中的表达率明显高于慢性宫颈炎;在宫颈癌中的表达率明显高于宫颈上皮内瘤变(P<0.05)及宫颈炎(P<0.05)。在宫颈癌中,TP的表达与临床分期、淋巴结转移及肌层浸润深度有关,与组织学分级无关。结论TP的过度表达与宫颈病变的发生、发展有关,对预测宫颈癌的预后有一定参考价值。     

宫颈癌变进程中凋亡基因表达与HPV感染的相关性研究

目的 探讨宫颈癌组织中凋亡相关基因Bcl-2、bax表达及宫颈上皮内瘤变组织中人乳头瘤病毒感染与Bcl-2、bax表达的关系.方法 应用免疫组织化学方法对宫颈正常上皮、CIN和宫颈癌共1 83例进行Bcl-2和bax蛋白表达的检测;PCR检测正常上皮和CIN组织中HPV16、18型的存在.结果 Bcl-2表达阳性率在从低级别CIN组到高级别CIN组逐渐增高,而bax的表达与之相反(P＜0.05);CIN Ⅱ、CIN Ⅲ的Bcl-2的阳性表达率与HPV感染呈正相关;Bcl-2和bax在宫颈癌的表达率明显高于正常宫颈上皮(P＜0.01);宫颈鳞癌Bcl-2表达与肿瘤分化程度呈正相关.结论 HPV感染可能与诱导Bcl-2的过度表达,抑制细胞凋亡,促进组织增殖有关,从而在宫颈癌发生、发展中起重要作用.     

高危型人乳头瘤病毒整合态与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌关系的探讨

目的通过检测整合态高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)DNA在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌中的整合率,探讨宫颈上皮中整合态HR-HPV与宫颈癌前病变和宫颈癌发生发展的关系。方法利用实时荧光聚合酶链反应(PCR)方法检测96例宫颈炎症、CIN(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级)和宫颈癌患者的宫颈脱落细胞中HR-HPV DNA的整合状态。结果①随着宫颈病变级别的升高,HR-HPV感染的整合率增加,且宫颈癌中的整合率最高;②高危HPV的整合态与宫颈病变级别呈正相关。结论整合态HR-HPV与宫颈癌前病变和宫颈癌的发生发展密切相关,随着宫颈病变级别的增加,HR-HPV整合率增加。     

hWAPL基因在宫颈癌组织中的特异性表达及意义

目的 研究hWAPL(human wings apart-like)基因在正常宫颈组织、宫颈癌以及胃、肝、膀胱、食道、子宫内膜、肾、直肠、肺等8种癌组织中的表达情况.方法 应用免疫组化PV-9000方法对27例正常宫颈、47例宫颈癌及238例其他8种癌组织的hWAPL基因的表达情况进行检测.结果 采用显色强度结合阳性细胞百分比法判读结果.正常宫颈和宫颈癌组织中hWAPL基因阳性表达率分别为3.70%、97.87%.hWAPL基因在胃癌、肝癌、子宫内膜癌、肾癌、直肠癌、肺癌中呈阴性表达;在膀胱癌和食管癌中,仅有部分样本呈弱阳性表达.结论 hWAPL基因可能是一种宫颈癌特异性高表达基因.     

HPVL1壳蛋白在宫颈鳞状上皮内瘤变中的表达及其临床意义

目的探讨HPVL1壳蛋白在不同宫颈病变中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化EnVi-sion法检测不同宫颈病变中HPVL1壳蛋白的表达。结果所有慢性宫颈炎和宫颈鳞状细胞癌中HPVL1壳蛋白均不表达。HPVL1壳蛋白在CIN1、CIN2和CIN3中的阳性表达率分别为79.5%、48.6%和3.1%,CIN2中HPVL1壳蛋白表达明显低于CIN1,CIN3明显低于CIN2,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 HPVL1壳蛋白的检测可预测宫颈病变的发展趋势,尤其是对CIN1和CIN2的宫颈病变的治疗具有指导价值。     

maspin和Ets-1在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨maspin和Ets-1在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化EnVisionTM法检测70例手术切除的原发性宫颈鳞状细胞癌组织及30例癌旁组织中maspin和Ets-1的表达.结果 maspin、Ets-1在原发性宫颈鳞状细胞癌组织及癌旁组织中的阳性率差异均有统计学意义（P＜0.05）.maspin表达与肿瘤大小、组织学分级、TNM分期及增殖活性Ki-67显著相关（P＜0.05）;Ets-1表达与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及增殖活性Ki-67显著相关（P＜0.05）.两者在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达呈负相关（P＜0.05）.结论 maspin和Ets-1与宫颈鳞状细胞癌的临床病理指标密切相关,两者共同参与了宫颈鳞状细胞癌的发生、发展,maspin低表达和Ets-1高表达均提示预后不良.     

宫颈病变中HPV感染与IL-2、IL-4表达的关系

目的:探讨宫颈病变局部白细胞介素(IL)-2、IL-4的表达与宫颈人乳头状瘤病毒(HPV)感染的关系。方法:收集宫颈活检组织92例,其中宫颈浸润性鳞状细胞癌(鳞癌)组织38例,宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织22例,宫颈正常或炎症组织32例。采用原位杂交法检测HPV16/18DNA、IL-2mRNA、IL-4mRNA在样本中的表达,按HPV16/18表达阳性或阴性对IL-2、IL-4在样本中的表达进行分层分析。结果:IL-2、IL-4阳性表达率在HPV16/18阴性表达的各组间其差异均无统计学意义(P>0.05)。在HPV16/18阳性表达的正常或炎症组、CIN组、鳞癌组中IL-2阳性表达率分别为0.0%、50.0%、5.9%。IL-4阳性表达率分别为0.0%、75.0%、88.2%,其差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:随着病变严重程度的增加,感染HPV的宫颈组织中IL-2表达先增加后减少,IL-4表达增加。