神经内镜微创手术与小骨窗开颅显微手术治疗幕上高血压脑出血的临床效果

目的 比较神经内镜微创手术与小骨窗开颅显微手术治疗幕上高血压脑出血的疗效.方法 选择2015年6月-2016年3月接受手术治疗的幕上高血压脑出血72例,根据手术方式分为观察组39例和对照组33例,观察组采取神经内镜微创手术,对照组采取小骨窗开颅显微手术.比较2组手术情况、术后及预后情况.结果 观察组术中出血量少于对照组,手术时间和入住ICU时间短于对照组(P＜0.05).观察组血肿清除率、预后良好率高于对照组,并发症发生率低于对照组(P＜0.05).观察组术后神经功能缺损评分较治疗前和对照组降低,日常生活能力评分高于治疗前和对照组(P＜0.05).结论 神经内镜微创手术治疗幕上高血压脑出血临床疗效优于小骨窗开颅显微手术,能缩短治疗时间,促进神经功能恢复,改善预后.     

微创血肿淬吸术与开颅血肿清除术治疗高血压脑出血临床对照研究

目的 比较微创血肿淬吸术与开颅血肿清除术治疗高血压基底节区脑出血的疗效.方法 92例高血压基底节区脑出血行手术治疗患者按手术方式不同分为两组:微创组46例,开颅组46例,观察两组病死率、并发症及术后3个月的日常生活活动能力(ADL)评分.结果 微创组病死率较开颅组低(8.7％与21.7％,P＜0.05),微创组术后再出血、肺部感染等并发症的发生率低于开颅组(均P＜0.05),微创组术后3个月ADL评分较开颅组高[(85.53±13.47)分与(56.12±11.72)分,P＜0.05].结论 微创血肿淬吸术治疗高血压基底节区脑出血创伤小,可降低患者的病死率、减少术后并发症,提高患者生存质量,治疗高血压脑出血较开颅血肿清除术疗效更好.     

小骨窗微创脑出血清除术治疗高血压脑出血临床分析

目的 探讨小骨窗微创脑出血清除术治疗高血压脑出血的疗效.方法 回顾性分析71例高血压脑出血患者的临床资料,依据治疗方式不同分为观察组(小骨窗微创脑出血清除术组)50例和对照组(钻孔引流术组)21例.结果 观察组血肿清除率、并发症发生率、病死率及总有效率均明显优于对照组(x2=9.33、25.54、15.38、11.05,均P＜0.05).结论 小骨窗微创脑出血清除术治疗高血压脑出血,血肿清除效果明显,预后较好,值得临床借鉴应用.     

微创颅内血肿清除术治疗高血压脑出血的效果观察

目的：探讨微创颅内血肿清除术治疗高血压脑出血患者的有效性和安全性。方法选取我院收治的48例高血压脑出血患者,随机均分为对照组和观察组,对照组患者采用开颅血肿清除术治疗,观察组患者采取微创颅内血肿清除术治疗。比较二组患者的手术时间、术中出血量、治疗总有效率和并发症发生率的差异。结果观察组患者手术时间和术中出血量均显著少于对照组（P＜0.05）;观察组治疗总有效率为91.7%,显著高于对照组的66.7%（P＜0.05）;二组患者术后并发症发生率比较差异无显著性（P＞0.05）。结论采用微创颅内血肿清除术治疗高血压脑出血患者疗效确切,能显著缩短手术时间,减少术中出血量。     

颅内血肿微创清除术联合亚低温治疗高血压脑出血患者的疗效观察

目的 探讨颅内血肿微创清除术联合亚低温在高血压脑出血患者治疗中的临床效果.方法 选取本院2014年10月至2015年10月诊治的60例高血压脑出血患者,采用随机对照方法将患者分为对照组和实验组,对照组采用颅内血肿微创清除术治疗,实验组在对照组基础上术后联合亚低温治疗,比较两组患者临床疗效.结果 两组患者治疗前ESS、BI评分比较差异无统计学意义(P＞0.05),实验组治疗后ESS、BI评分显著高于对照组(P＜0.05),两组患者重残、植物生存率比较差异无统计学意义(P＞ 0.05),实验组恢复良好、中残率显著高于对照组(P＜0.05),实验组病死率显著低于对照组(P＜0.05),两组患者治疗前NIHSS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05),实验组治疗1个月后、3个月后NHISS评分显著低于对照组(P＜0.05).结论 高血压脑出血患者在颅内血肿微创清除术治疗基础上联合亚低温治疗效果理想,值得推广应用.     

微创颅内血肿清除术治疗脑出血的临床疗效分析

目的 探讨微创颅内血肿清除术在脑出血患者中的临床治疗效果.方法 选取2015年1月至9月本院诊治的80例脑出血患者资料进行分析,采用随机对照方法将患者分为对照组和实验组,对照组采用传统开颅手术治疗,实验组采用微创颅内血肿清除术治疗,比较两组疗效.结果 实验组患者手术时间、术中出血量以及血清BSE浓度显著低于对照组(P＜0.05);两组患者治疗前NIHSS以及BI评分比较差异无统计学意义(P＞0.05);实验组治疗后3周NHlSS评分显著低于对照组(P＜0.05);实验组治疗后3周BI评分显著高于对照组(P＜0.05);两组患者治疗前血肿、水肿体积比较差异无统计学意义(P＞0.05);实验组治疗后3、7、14 d血肿、水肿体积显著小于对照组(P＜0.05).结论 脑出血患者采用微创颅内血肿清除术治疗效果理想,能够提高临床疗效,手术创伤也比较小,值得推广应用.     

神经内镜微创手术与开颅血肿清除术治疗高血压脑出血效果对比

目的:对比分析神经内镜微创手术、开颅血肿清除术在高血压脑出血患者治疗的临床效果.方法:随机遴选2018-04～ 2019-11本院收治60例高血压脑出血患者.依据患者入院先后顺序将患者分为对照组30例与研究组30例.对照组均行开颅血肿清除术,研究组均行神经内镜微创手术.对比手术前后两组患者神经功能缺损评分、生活能力以及术后近期并发症率情况.结果:术前两组患者神经功能缺损程度评分对比无明显差异(P＞0.05);术后3个月研究组患者神经功能缺损程度评分相比对照组患者显著更低(P＜0.05);术前两组患者生活能力评分对比无明显差异(P＞0.05);术后3个月研究组患者生活能力评分相比对照组显著更高(P＜0.05);研究组患者术后并发症率相比对照组患者显著更低(P＜0.05).结论:针对高血压脑出血患者应用神经内镜微创手术进行治疗相比于开颅血肿清除术的效果更明确,接受神经内镜微创手术患者术后神经功能、生活质量水平更好,且并发症率更低.     

微创血肿碎吸术不同手术时机对高血压脑出血预后的影响

目的 探讨高血压脑出血微创血肿碎吸术不同手术时机的预后差异.方法 80例脑出血患者随机分为早期治疗组(发病6～12 h实施微创血肿碎吸术)和晚期治疗组(发病12～72 h实施微创血肿碎吸术).观察两组手术前和手术治疗后14 d格拉斯哥昏迷昏迷评分(GCS)、手术后90 d神经功能缺损评分(NIHSS)和日常生活活动能力(ADL)评分情况,及两组术后感染、消化道出血及血糖升高的发生率.结果 两组术前GCS、NIHSS、ADL评分结果相近(P＞0.05);早期治疗组:术后14 d GCS评分高于晚期治疗组同期评分;术后90 d,NIHSS低于晚期治疗组同期评分,ADL评分低于晚期治疗组同期评分.经比较的差异均有统计学意义(P＜0.05).早期治疗组术后并发症(术后感染、术后消化道出血、术后血糖升高)发生率低于晚期治疗组(P＜0.05).结论 早期实施微创血肿碎吸术能够显著改善高血压脑出血患者预后,减轻残疾程度,降低术后并发症的发生率,提高患者生活质量.     

微创血肿引流术治疗高血压脑出血疗效观察

目的 探讨采用微创血肿引流术治疗高血压脑出血的临床疗效.方法 60例高血压脑出血患者随机分为观察组和对照组各30例,其中观察组采用微创血肿引流术,对照组采用小骨窗颅内血肿清除术,观察并比较两组的临床疗效及对患者神经功能恢复的影响.结果 观察组的手术所用时间明显短于对照组.两组术后病死率、并发症发生率差异均有统计学意义（均P〈0.05）.观察组血肿清除引流时间明显短于对照组,治疗后21 d的SSS评分明显高于对照组,MRS评分及BI评分均较治疗前及对照组有显著改善,且不同日常生活活动能力（ADL）分级也明显优于对照组（P〈0.05或P〈0.01）.结论 微创血肿引流术治疗高血压脑出血用时短,能明显促进患者的神经功能恢复,降低并发症发生率及病死率,也有利于ADL恢复.     

微创穿刺与开颅手术治疗高血压脑出血疗效观察

目的 探讨微创穿刺与开颅手术治疗高血压脑出血的临床方法与疗效.方法 高血压脑出血患者84例,随机抽取法分为两组,观察组(42例)采用微创穿刺进行治疗,对照组(42例)采用小骨窗开颅治疗;对两组术后治疗效果、并发症发生率以及病死率进行比较分析.结果 观察组患者在手术时间、住院时间、导管拔除时间分别为(39±15) min、(14±3)d、(2.1±1.2)d明显优于对照组的(98±20) min、(20±2)d、(4.3±1.4)d(t =0.76、1.64、1.42,均P＜0.05);随访3个月:观察组并发症发生率(11.90％)明显低于对照组(40.48％)(x2=8.87,P＜0.05),观察组和对照组病死率分别为4.76％和7.14％,差异无统计学意义(x2 =0.01,P＞0.05).结论 两种方法治疗高血压脑出血均能提高患者临床疗效,但在减少患者术后并发症,提高患者日常生活活动能力方面,微创穿刺治疗优于小骨窗开颅清除术.     

激素治疗对阿霉素肾病大鼠上颌骨骨密度的影响

摘要： 目的 研究甲泼尼龙激素治疗对阿霉素肾病大鼠上颌骨骨密度 （BMD） 的影响。方法 将 40 只大鼠随机分为 4 组, 空白对照组、 激素组、 阿霉素肾病组、 阿霉素+激素组。阿霉素肾病组及阿霉素＋激素组采用间隔 1 周 2 次尾静脉注射盐酸阿霉素 4 mg/kg 建立大鼠阿霉素肾病模型, 空白对照组和激素组尾静脉注射生理盐水 4 mg/kg。建模后激素组及阿霉素＋激素组给予甲泼尼龙 30 mg/ （kg·d） 灌胃, 空白对照组及阿霉素肾病组给予等体积生理盐水灌胃。每日 1 次, 连续 10 周。采用酶联免疫吸附试验 （ELISA） 测定骨钙素 （BGP）、 Ⅰ型原胶原 N-端前肽 （PINP）、 β- Ⅰ型胶原交联 C 末端肽 （CTX） 水平; 并行上颌骨 micro-CT 三维扫描检测骨小梁厚度 （Tb.Th）、 骨小梁间隙 （Tb.Sp）、骨小梁数目 （Tb.N）、 骨体积分数 （BVF）、 BMD。结果 与其余 3 组相比, 阿霉素＋激素组 BGP、 PINP 降低, CTX 升高（P＜0.05）。经 micro-CT 三维扫描分析, 阿霉素＋激素组上颌骨发生明显骨质疏松现象, 包括骨显微结构的改变, BMD 降低、 BVF 降低、 Tb.Th 减少以及 Tb.Sp 增宽 （P＜0.05）。但各组 Tb.N 差异无统计学意义。结论 阿霉素肾病大鼠本身存在骨代谢异常, 大剂量激素治疗可加速骨质疏松的发生, 使其骨代谢水平下降, 影响骨小梁结构。     

环孢素代谢相关酶基因多态性对其药动学及药效学的影响

环孢素（cyclosporine A,CsA）作为钙调磷酸酶的抑制剂发挥免疫抑制作用而广泛用于器官移植和自身免疫病的治疗。然而,该药在患者个体间的疗效差异大。细胞色素P450（cytochrome P450,CYP）3A4和CYP3A5是CsA体内代谢的肝药酶,此外,肠道P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）对该药的外排作用也显著影响CsA的吸收。目前研究示CYP3A5*3、CYP3A4*1B、*18B、*22的多态性,以及编码P-gp的ABCB1基因中的3种多态性,即C1236T、G2677T/A和C3435T,与CsA代谢及疗效相关联,但结论仍然存在争议。本文主要对上述研究结果进行归纳和分析,还同时对参与调节CYP活性或CsA药理作用发挥路径中涉及的分子,包括过氧化物酶体增殖剂激活受体α（peroxisome proliferators-activated receptor alpha,PPAR-α）、CYP450氧化还原酶（cytochrome P450 oxidoreductase,POR）、孕烷X受体（pregnane X receptor,PXR）及甲酰肽受体1（formyl peptide receptor 1,FPR1）的基因多态性也进行小结,从较全面的角度归纳新近关于基因多态性对CsA在体内的代谢、疗效发挥所产生的影响的研究进展。     

匹伐他汀对阿尔兹海默症作用机制的研究进展

阿尔兹海默症(AD)的主要病理学特征为β淀粉样蛋白(Aβ)沉积和tau蛋白过度磷酸化致神经纤维缠结,因此Aβ和tau是开发阿尔兹海默症药物的两大靶点。近些年的基础和临床研究,已证实他汀类药物对阿尔兹海默症有疗效。其中,匹伐他汀是他汀类新一代药,对AD的药理作用机制有:以Aβ为靶点的降胆固醇降脂作用、缓解氧化应激造成的细胞损伤作用、减少炎症反应作用、以及对神经血管和神经细胞及突触的保护作用,和以tau为靶点的减少tau蛋白总水平及其磷酸化水平,这些基础研究为相关临床研究提供了充分的依据。目前已有大量关于他汀类药物对AD疗效的临床报道,而对于匹伐他汀改善AD等神经疾病的相关研究还处于探索阶段,因此还未见具体匹伐他汀相关临床报道。     

Roles of proteolysis in regulation of GPCR function

The enzymatic activity of peptidases must be tightly regulated to prevent uncontrolled hydrolysis of peptide bonds, which could have devastating effects on biological systems. Peptidases are often generated as inactive propeptidases, secreted with endogenous inhibitors, or they are compartmentalized. Propeptidases become active after proteolytic removal of N-terminal activation peptides by other peptidases. Some peptidases only become active towards substrates only at certain pHs, thus confining activity to specific compartments or conditions. This review discusses the different roles proteolysis plays in regulating GPCRs. At the cell-surface, certain GPCRs are regulated by the hydrolytic inactivation of bioactive peptides by membrane-anchored peptidases, which prevent signalling. Conversely, cell-surface peptidases can also generate bioactive peptides, which directly activate GPCRs. Alternatively, cell-surface peptidases activated by GPCRs, can generate bioactive peptides to cause transactivation of receptor tyrosine kinases, thereby promoting signalling. Certain peptidases can signal directly to cells, by cleaving GPCR to initiate intracellular signalling cascades. Intracellular peptidases also regulate GPCRs; lysosomal peptidases destroy GPCRs in lysosomes to permanently terminate signalling and mediate down-regulation; endosomal peptidases cleave internalized peptide agonists to regulate GPCR recycling, resensitization and signalling; and soluble intracellular peptidases also participate in GPCR function by regulating the ubiquitination state of GPCRs, thereby altering GPCR signalling and fate. Although the use of peptidase inhibitors has already brought success in the treatment of diseases such as hypertension, the discovery of new regulatory mechanisms involving proteolysis that control GPCRs may provide additional targets to modulate dysregulated GPCR signalling in disease.     

表达甲型H5N1禽流感病毒结构蛋白的重组痘苗病毒的构建与鉴定

目的  构建表达甲型H5N1禽流感病毒（H5N1 avian influenza A virus,H5N1 AIAV）NIBRG14株结构蛋白的重组痘苗病毒,为研制新型人用流感疫苗奠定基础。方法  通过反转录PCR扩增H5N1 AIAV NIBRG14株的血凝素（hemagglutinin,HA）和神经氨酸酶（neuraminidase,NA）编码基因,并将改造的HA、NA基因克隆至痘苗病毒穿梭质粒 pSCCK。在重组质粒与痘苗病毒天坛株（vaccinia virus Tiantan,VTT）于Vero细胞中发生同源重组后,筛选同时表达HA和NA的重组痘苗病毒（rVTT-HA/NA）,并对其进行鉴定。结果  反转录PCR扩增的HA和NA基因大小约分别为1 700和1 400 bp,与预期相同。DNA测序证实,改造的HA和NA序列正确。对获得的rVTT-HA/NA进行PCR及测序表明,HA和NA基因正确插入VTT。蛋白质印迹显示,rVTT-HA/NA感染的Vero细胞表达的HA和NA能与相应的抗体发生反应。表达的HA具有血凝活性,血凝滴度为1∶32。结论  重组痘苗病毒rVTT-HA/NA可稳定表达H5N1 AIAV NIBRG14株的HA和NA。     

托法替布与益赛普分别联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的疗效及安全性分析

目的 探究托法替布与肿瘤坏死因子（TNF）-α受体拮抗剂益赛普分别联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎（RRA）疗效及安全性。方法 采用随机数字表法将60例RRA患者分为A组、B组和C组,每组20例。A组采用枸橼酸托法替布（5 mg）联合甲氨蝶呤（10 mg）治疗,B组单用益赛普（25 mg）治疗,C组采用益赛普（25 ...     

银杏叶提取物对大鼠美托洛尔药动学的影响

目的：探讨银杏叶提取物对大鼠美托洛尔药动学的影响。方法：将大鼠随机分为美托洛尔组和美托洛尔联合银杏叶提取物组,美托洛尔组口服给予美托洛尔40 mg·kg^-1,美托洛尔联合银杏叶提取物组口服给予银杏叶片28.8 mg·kg^-1（按黄酮醇苷量）和美托洛尔40 mg·kg^-1。给药后2,5,10,20,40,60,90,120,240,360,480,720 min股动脉采血,液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）测定美托洛尔及代谢物血药浓度。结果：美托洛尔组联合灌胃给予银杏叶提取物与美托洛尔后,美托洛尔K_a和AUC_0-t显著降低（P<0.05）,t_max显著增加（P<0.05）,美托洛尔代谢产物O-去甲基美托洛尔和α-羟基化美托洛尔AUC_0-t显著增加（P<0.05）,而CL显著减小（P<0.05）。结论：银杏叶提取物能够显著降低美托洛尔的血药浓度,抑制其代谢物O-去甲基美托洛尔和α-羟基化美托洛尔的清除。     

福司氟康唑合成新工艺

目的 优化福司氟康唑合成工艺。方法 以廉价易得氟康唑为起始原料,使用三氯氧磷进行氯磷酸酯化,之后与苄 醇进行缩合,得到中间体 c,将中间体 c 用 Pd/C 催化,以甲酸铵为氢供体,进行脱苄基,经过酸化,析晶,得福司氟康唑。结 果 总收率达 70.7%,纯度为 98.8%,产品结构经 1 H NMR 确证。结论 本文设计了一条新的合成路线,该合成过程操作简单, 起始原料便宜易得,反应条件温和,收率高,易于工业化。     

β-丙内酯残留量检测分析方法的建立及验证

目的  建立准确快速检测灭活疫苗中β-丙内酯（β-propiolactone , BPL）含量的分析方法。方法  采用气相色谱法进行BPL含量检测，用外标法计算BPL含量。对分析方法的专属性、系统适应性、线性和范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性进行验证。结果  BPL溶液和供试品溶液在相应保留时间内可见BPL峰，阴性对照溶液未出峰。BPL峰5次进样峰面积相对标准偏差小于2%且与其他峰分离度大于1.5。BPL的浓度在1.11~35.52 μg/ml范围内与峰面积成线性关系。浓度分别为2.22、4.44和8.88 μg/ml的供试品溶液回收率在97.3%~106.9%之间，相对标准偏差均小于3%。检测限为0.30 μg/ml，定量限为0.49 μg/ml。结论  建立的BPL检测方法具有良好的专属性、系统适应性、线性和范围、准确度、精密度、耐用性，符合定量检测的需求。     

IL-6通路抑制剂的应用及发展

 IL-6是炎症反应中的关键细胞因子,参与包括癌症在内的多种慢性炎症性疾病的发病机制。监测IL-6水平可在临床早期判断疾病类型,对了解疾病进展和预后具有重要意义。研究显示,IL-6通路是维持机体平衡和许多疾病失调的关键途径,靶向IL-6通路的抗体药物成为多种自身免疫病和癌症的创新疗法,并有可能应用于可产生细胞因子风暴的其他疾病。此文针对国内外已上市及在研靶向IL-6/IL-6受体信号通路的单克隆抗体药物的发展进行综述。