MMP-9 -1562C/T基因多态性与2型糖尿病肾病的关系研究

摘要 目的：探讨2型糖尿病（T2DM）患者基质金属蛋白酶-9基因-1562C/T（MMP-9 -1562C/T）多态性与糖尿病肾病（DN）的关系以及与DN不同病期的相关性。方法：将150例T2DM患者按DN诊断标准分为DN组与非肾病（NDN）组,DN组分为微量白蛋白尿期、临床白蛋白尿期和肾功能不全期。另择52例健康人作为正常对照（NC）组。应用限制性片段长度多态性分析各组基因型。结果：DN组的HbA1c、SBP、Cr、BUN、UAER值高于NDN、NC组（P<0.01）。DN组分别和NDN组、NC组之间基因型分布差别均有统计学意义（P<0.01）。T2DM中CC、CT、TT各基因型DN发病率递减,分别为59.7%、56.7%、34.9%。C和T等位基因DN发病率分别为59.2%、40.5%,携T等位基因者发生DN的风险是携C等位基因者的0.47倍（P<0.01,95%CI 0.29～0.75）;DN组内3期TT基因型与T等位基因频率随肾功能降低而递减;结论：MMP-9 -1562C/T基因多态性与DN发生有关,T等位基因是DN患者的保护基因。     

MMP-9-1562C/T基因多态性与2型糖尿病肾病关系的研究

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者基质金属蛋白酶-9基因-1562C/T(MMP-9-562C/T)多态性与糖尿病肾病(DN)及DN不同病期的关系.方法:将150例T2DM患者按DN诊断标准分为 DN 组与非糖尿病肾病(NDN)组,DN组分为微量白蛋白尿期、临床白蛋白尿期和肾功能不全期.另择52例健康人作为正常对照(NC)组.应用限制性片段长度多态性(RFLP)分析各组基因型.结果:DN组的糖化血红蛋白(HbA1c)、收缩压(SBP)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)值高于 NDN、NC组(P<0.01).DN组与NDN 组、NC组之间基因型分布差别均有统计学意义(P<0.01).T2DM中CC、CT、TT各基因型DN发生率依次递减,其中TT基因型组DN发生率低于CC基因型组(P<0.01).携 T 等位基因者发生DN的风险是携C等位基因者的0.47倍 (P<0.01,95%CI 0.29～0.75).MMP-9-1562 C基因型、HbA1c、TG、TC、Cr、BUN、SBP是DN发生的危险因素;DN组内微量白蛋白尿期、临床自蛋白尿期和肾功能不全期TT基因型与T等位基因频率随肾功能减退而降低(P<0.05或P<0.01).结论:MMP-9-1562C/T 基因多态性与DN发生有关,T等位基因是DN患者的保护基因.     

MMP-9基因多态性与糖尿病性白内障易感性的相关性研究

目的探讨MMP-9基因（-1562C/T）位点基因多态性与我国河南省汉族人群糖尿病性白内障易感性的关系。方法对58例糖尿病性白内障患者（病例组）和56例健康人群（对照组）采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法进行基因型分析。结果 MMP-9（1562C/T）基因多态性在河南省汉族人群中的基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。MMP-9（1562C/T）位点变异等位基因T在病例组及对照组的频率分别为17.2%和13.4%,差异无统计学意义（P〉0.05）。C/C、C/T、T/T基因型频率在病例组和对照组中的频率分别是69.0%、27.6%、3.4%和75.0%、23.2%、1.8%。与C/C基因型相比C/T、T/T基因型个体携带者并未增加患糖尿病性白内障的发病风险。结论 MMP-9（1562C/T）位点基因多态性与我国河南省汉族人群糖尿病性白内障的发病风险无相关性。     

基质金属蛋白酶-9基因多态性与2型糖尿病大血管并发症的相关性研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因启动子区C-1562-T基因多态性与2型糖尿病大血管并发症的相关性.方法 利用PCR-RFLP方法 对288例2型糖尿病患者及120名健康对照者MMP-9基因启动子区C-1562-T位点等位基因和基因型进行测定.结果 实验组和正常对照组间C、T两种等位基因和CC、CT、TT三种基因型分布无差异:实验组中,2型糖尿病无大血管病变组与合并大血管病变组比较CC基因型与C等位基因显著增加.结论 2型糖尿病患者与正常人群中MMP-9基因启动子区C-1562-T基因位点CT和,TT基因型与C、T等位基因频率分布相同;在2型糖尿病人群中,CC基因型与C等位基因在糖尿病无大血管病变者中显著升高,提示其可能是糖尿病大血管病变的保护型基因.     

2型糖尿病肾病患者血浆MMP-2和MMP-9水平检测的临床意义

目的探讨了2型糖尿病肾病患者血浆MMP-2和MMP-9水平的变化及临床意义。方法采用ELISA法测定了42例糖尿病无肾病和33例糖尿病肾病患者血浆MMP-2和MMP-9水平的变化,并与35例正常健康人作比较。结果2型糖尿病肾病患者血浆MMP-2水平非常显著地高于正常人组(P<0.01),而MMP-9水平则显著地低于正常人组(P<0.01),2型糖尿病肾病组与无肾病组亦有显著性差异(P<0.05)。结论2型糖尿病肾病的发生与发展与血浆MMP-2和MMP-9的水平变化密切相关,具有重要的临床价值。     

MMP9基因rs2274755多态性与云南汉族人群冠心病的相关性研究

目的 研究基质金属蛋白酶9（MMP9）基因多态性与中国云南汉族人群冠心病（CHD）的相关性。方法 采用Sequenom MassARRAY^®对云南省第二人民医院2012年9月至2015年9月收集的198例正常人（对照组）和514例冠心病患者（冠心病组）MMP9基因rs2274755单核苷多肽（SNP）位点的多态性进行基因分型,分析该基因多态性与冠心病的相关性。结果 正常对照组和冠心病组rs2274755位点基因型频率分别为GG 0.67/0.76,GT 0.31/0.22,TT 0.02/0.02,差异有统计学意义（P<0.05）,两组等位基因频率分别为G 0.82/0.87,T 0.18/0.13,差异有统计学意义（P<0.05）。校正年龄、性别、体质量指数等logistic回归分析显示,rs2274755位点携带T等位基因者患冠心病风险降低[加性模型（T vs G）：OR=0.72,95%CI（0.52～0.99）,P=0.046;显性模型（TT/GT vs GG）：OR＝0.96,95%CI（0.93～1.00）,P=0.028]。结论 MMP9基因多态性与云南汉族人群冠心病发生风险相关。     

血清中MMP-2和MMP-9与乳头状甲状腺癌的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶 2 (MMP-2) 及基质金属蛋白酶 9 (MMP-9) 与乳头状甲状腺癌的关系.方法 采用酶联免疫吸附法测定30例健康对照组和30例甲状腺良性结节患者及23例乳头状甲状腺癌患者血清中的MMP-2和MMP-9的水平,分析其与乳头状甲状腺癌之间的关系.结果 乳头状甲状腺癌组血清中MMP-2、MMP-9的水平显著高于甲状腺良性结节患者组和健康对照组(P＜0.01).甲状腺良性结节患者组和健康对照组之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血清中MMP-2、MMP-9水平的检测对乳头状甲状腺癌患者有重要的临床意义,可作为甲状腺患者手术前的重要评估方法.     

糖尿病肾病患者血清MMP-2、MMP-9水平与血管钙化的关系

目的探讨糖尿病肾病患者血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平与血管钙化的关系。方法收治的糖尿病肾病患者178例,分为糖尿病肾病未钙化组92例、糖尿病肾病钙化组86例,同期选择门诊正常体检者87例为对照组,测定3组血肮酐(Scr)、血磷(P³⁺)、血钙(Ca²⁺)、MMP-2、MMP-9、甲状旁腺激素(PTH)、碱性磷酸酶(ALP)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平。结果糖尿病肾病钙化组MMP-2水平高于糖尿病肾病未钙化组和对照组,糖尿病肾病未钙化组MMP-2水平高于对照组;糖尿病肾病钙化组MMP-9水平低于糖尿病肾病未钙化组和对照组,糖尿病肾病未钙化组MMP-9水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);糖尿病肾病钙化组Scr、P³⁺、Ca²⁺、PTH、ALP、hs-CRP水平高于糖尿病肾病未钙化组和对照组,糖尿病肾病未钙化组Scr、P³⁺、Ca²⁺、PTH、ALP、hs-CRP水平高于对照组,差异有统...     

PCSK9基因单核苷酸多态性与冠心病的关联研究

目的:研究前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/西布曲明9a型(proprotein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary artery disease,CAD)的发病关系及对血脂水平、CAD病变严重程度和预后的影响.方法:对184例正常人和212例CAD患者采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测PCSK9基因多态性,检测CAD患者的病变支数及随防出院后心血管事件.结果:CAD组中G等位基因频率高于对照组(P=0.001),CAD组中GG基因型的总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白-胆同醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)含量比AA基因型增高(P值分别为0.023、0.000、0.036),在CAD组中G等位基因携带者与AA基因型患者相比,出院后2年心血管事件增加(P=0.004,OR=2.013,95％CI∶1.225～3.018).结论:中国汉族人群基因多态性PCSK9基因E670G多态性可能与CAD发病相关;E670G基因多态性可能与CAD预后相关;PCSK9基因E670G多态性与冠脉狭窄程度无关.     

MMP-9-PEX及MMP-9与垂体腺瘤侵袭性生长的关系

目的 研究基质金属蛋白酶9(MMP-9)在C端的血红素样结构域(MMP-9-PEX)和MMP-9在垂体腺瘤侵袭性生长中的作用及其相关性。方法 用RT-PCR法检测116例垂体腺瘤标本的MMP-9-PEX mRNA和MMP-9mRNA表达,免疫组化检测MMP-9蛋白表达;分析其与侵袭性垂体腺瘤的关系及两者之间的相关性。结果 侵袭性垂体腺瘤组MMP-9-PEX mRNA表达较非侵袭性垂体腺瘤组降低(P<0.05);侵袭性垂体腺瘤组MMP-9的mRNA及蛋白表达均高于非侵袭性垂体腺瘤组(P<0.05);侵袭性垂体腺瘤组中MMP-9-PEX mRNA表达与MMP-9mRNA表达呈负相关(r=-0.66,P<0.05)。结论 MMP-9-PEX低表达及MMP-9高表达可能与垂体腺瘤的侵袭性生长密切相关;MMP-9-PEX及MMP-9可以作为垂体腺瘤侵袭性的参考指标,对诊断、治疗和预后判断有重要价值。     

糖尿病足与糖尿病视网膜病变相关性分析

目的：分析糖尿病足( diabetic foot, DF)与糖尿病视网膜病变( diabetic retinopathy, DR)的相关性及DR进展的风险因素。方法回顾性分析2010年12月—2016年4月诊断DF并同期行眼底照相明确DR分期的病例249例次,分析二者在疾病分级和分期的相关性;并分析上述资料中同一患者多次以DF住院治疗时DR的进展情况,以及DF无进展患者的糖尿病病程、糖化血红蛋白、甘油三酯及胆固醇对DR进展的影响。结果糖尿病患者的DF分级与DR分期呈现明显正相关(P<0．01,rs =0.6026)。在多次住院的DF患者中,DF无进展患者中有21例(70．0%)DR分期发生了进展,而DF有进展患者中有13例(76．5%)DR病变分期发生了进展,差异无统计学意义(P>0．05)。在DF无进展的患者中,DR无进展组糖化血红蛋白、胆固醇及甘油三酯均低于DR有进展组( P=0.0146、<0.001和<0.001)。结论 DF与DR的严重程度呈正相关,DF比DR的进展存在滞后性,糖化血红蛋白、胆固醇及甘油三酯可能是预测DR病变进展更为迅速而敏感的指标。     

sST2 MMP-2 MMP-9与急性心肌梗死并发心力衰竭患者预后的相关性

目的 探讨血清可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）和基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9水平与急性心肌梗死（AMI）并发心力衰竭（HF）患者预后的相关性。方法 选取2017年5月至2018年5月在海南省第三人民医院住院的AMI患者149例,记录患者入院后相关数据,检测入院时血清sST2、MMP-2、MMP-9水平,根据住院期间是否并发HF分为HF组（54例）和无HF组（95例）,出院后随访12个月,根据是否出现恶性HF、心源性死亡等将AMI并发HF患者分为预后不良组（n=16）和预后良好组（n=38）,比较HF组和无HF组以及预后不良组和预后良好组血清sST2、MMP-2、MMP-9水平,并采用受试者工作特征（ROC）曲线分析sST2、MMP-2、MMP-9对AMI并发HF患者预后的预测价值。结果 HF组血清sST2、MMP-2、MMP-9水平均高于无HF组,差异有统计学意义（P<0.05）;HF组不良事件发生率为29.63%（16/54）,预后不良组血清sST2、MMP-2、MMP-9水平均高于预后良好组,差异有统计学意义（P<0.05）;sST2、MMP-2、MMP-9预测AMI并发HF患者预后的曲线下面积（AUC）分别为0.888、0.938、0.715。结论 AMI并发HF患者血清sST2、MMP-2、MMP-9明显增高,高水平血清sST2、MMP-2、MMP-9可能提示患者预后不良,sST2、MMP-2、MMP-9对患者预后有较好的预测价值。     

乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9 表达与人乳头状瘤病毒16/18 感染的关系及其临床病理意义

目的探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达与人乳头状瘤病毒(HPV)16/18感染的关系及其临床病理意义。方法回顾性选取2015年3月至2018年5月蚌埠医学院第二附属医院收治的90例乳腺癌病人乳腺癌组织为研究对象(乳腺癌组),同时选取同期该院85例良性乳腺疾病切除病变周围正常乳腺组织作为对照(对照组)。实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测组织中MMP-2、MMP-9 mRNA表达水平;免疫组织化学法检测组织中MMP-2、MMP-9蛋白表达;采用原位杂交法检测HPV16/18感染情况。回顾性分析乳腺癌病人临床病理资料,比较MMP-2、MMP-9表达、HPV 感染与病人临床病理特征关系。结果乳腺癌组病人MMP-2、MMP-9 mRNA 表达水平(1.58±0.13、2.14±0.11)及其蛋白阳性表达率(77.78%、80.00%)均显著高于对照组(1.00±0.05、1.02±0.07、27.06%、17.65%)(P<0.05);乳腺癌组HPV16/18-DNA阳性率［71.11%(64/90)］显著高于对照组［12.94%(11/85)］(P<0.05);MMP-2、MMP-9表达及HPV16/18阳性表达均与淋巴结转移、临床分期、绝经状态、雌激素受体(ER)阳性相关(P<0.05);MMP-2、MMP-9表达与HPV感染呈正相关(P<0.05)。结论乳腺癌病人乳腺癌组织中MMP-2、MMP-9表达水平明显升高,与HPV16/18感染呈正相关,均与病人临床病理特征密切相关。HPV感染可能引起基质金属蛋白酶表达增高,从而促进乳腺癌的发生发展。     

MMP-2和MMP-9在Hp阳性的脑梗死患者血清中的表达

目的探讨幽门螺杆菌（Hp）感染阳性的脑梗死（CI）患者血清中MMP-2和MMP-9的表达情况。方法选取2012年1月-2014年3月在菏泽市立医院神经内科住院的CI患者100例,患者均经头颅CT检查、颈动脉造影检查并结合病史确诊,同时选取无CI体征的健康体检者100例为对照组,用ELISA法测定两组的Hp细胞毒素相关基因蛋白（Hp-CagA-IgG）,比较各组的Hp-CagA-IgG阳性率。再把Hp-CagA-IgG阳性的CI患者分为Hp重度感染CI组、Hp轻度感染CI组,把对照组中Hp-CagA-IgG阴性的受试者作为Hp阴性对照组。用ELISA法测定MMP-2、MMP-9,比较各组的MMP-2、MMP-9。结果 CI组的Hp-CagA-IgG阳性率为72.1%,明显高于对照组的44.6%（P〈0.01）。Hp重度感染CI组的MMP-2为（373±126）μg/L、MMP-9为（399±137）μg/L,Hp轻度感染CI组的MMP-2为（267±139）μg/L、MMP-9为（316±132）μg/L,均明显高于Hp阴性对照组（P〈0.01）;Hp重度感染CI组与Hp轻度感CI组的MMP-2、MMP-9比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 Hp感染能使CI患者的MMP-2和MMP-9表达量增高,从而使其发生CI的概率增高。     

原发性高血压患者血清半胱氨酸、基质金属蛋白酶-9水平变化及其与颈动脉内膜中层厚度的相关性研究

目的 探讨原发性高血压(EH)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平变化及其与颈动脉内膜中层厚度(IMT)的相关性.方法 选择100例EH患者作为研究对象,健康体检正常者30例作为对照组,用酶联免疫法(ELISA)检测血清Hcy、MMP-9水平,高分辨超声测定IMT作为大血管动脉粥样硬化程度的指标,分析Hcy、MMP-9与IMT之间的关系.结果 与对照组相比,高血压组血清Hcy、MMP-9水平均显著增高,IMT显著增厚(t=4.52,4.78、4.19,均P＜0.05).随着高血压分级水平的增高,IMT逐步增厚,颈动脉粥样硬化的程度逐渐加重(均P ＜0.05).血清Hcy、MMP-9与IMT呈正相关(r=0.352、0.326,均P＜0.05).结论 EH患者血清Hcy、MMP-9水平与IMT正相关,提示Hcy、MMP-9参与了EH致动脉粥样硬化的病理过程,且Hcy,MMP-9水平与高血压的严重程度有关.     

肝细胞癌患者血清中MMP-9、m-AST检测的临床意义

目的探讨肝细胞癌患者检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、天冬氨酸氨基转移酶线粒体同工酶（m-AST）的临床意义。方法对40例肝细胞癌（不同病情）患者（肝细胞癌组）与40例对照组血清中MMP-9、m-AST检测结果进行比较。结果肝细胞癌组与对照组血清中MMP-9、m-AST比较差异有统计学意义（P〈0.05）;肝细胞癌患者血清中MMP-9、m-AST与患者有无合并腹水、肿瘤大小、肿瘤数目、病理分化程度有关,其差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 MMP-9、m-AST与肝细胞癌密切相关,可能是肝细胞癌的诊断和治疗的重要线索,其浓度水平对肝细胞癌的病情变化具有重要的价值。     

缺血性糖尿病足病血管外科一站式诊治经验

目的：探讨缺血性糖尿病足病血管外科一站式诊治模式的可行性与治疗效果。方法对2008年1月—2015年12月855例因缺血性糖尿病足病成功施行血管腔内介入治疗患者的病历资料进行回顾性研究。其中2008年1月—2012年12月488例患者为多学科治疗组,接受了多学科协作专业化处置的综合治疗;2013年1月—2015年12月367例患者为一站式治疗组,接受了血管外科一站式诊治。研究两组患者的基线特征,出院时创面完全愈合率,总住院时间及住院总费用的差别。结果两组患者间的基线特征、出院时创面完全愈合率均无明显差异(P>0．05)。但与多学科治疗组比较,一站式治疗组的总住院时间及住院总费用明显下降(P<0．05)。结论对缺血性糖尿病足患者实施血管外科一站式诊治是可行的,且可以显著降低患者的总住院时间和住院总费用。     

依那普利对肾陛高血压大鼠脑缺血再灌注后脑组织基质金属蛋白酶-2、-9表达的影响

目的 通过观察血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）依那普利对肾性高血压大鼠脑缺血再灌注后脑组织基质金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9表达的影响,探讨依那普利的脑保护机制.方法 Wistar雄性大鼠28只,随机分为高血压组和正常血压组.前组采用狭窄肾动脉方法建立肾性高血压大鼠模型,再随机分为依那普利组（Y）和缺血再灌注组（HIR）,分别采用依那普利2 mg/kg和0.9%氯化钠注射液进行灌胃治疗;正常血压组再分为假手术组（N）和缺血再灌注组（IR）,分别行假手术和缺血再灌注处理.采用大脑中动脉线栓法造成大脑缺血再灌注模型,缺血时间为2 h,再灌注22 h.采用免疫组织化学技术检测脑组织MMP-2和MMP-9的表达,用图象分析仪测定灰度值.结果 与N组比较,IR组MMP-2、MMP-9灰度值明显增高（P＜0.01）;与IR组比较,HIR组MMP-2、MMP-9灰度值增高（P＜0.05）;与HIR组比较,Y组MMP-2、MMP-9灰度值减少（均P＜0.01）.结论 高血压加重缺血再灌注后脑组织MMP-2和MMP-9的表达;依那普利能明显抑制脑组织MMP-2和MMP-9的表达.     

卡维地洛对慢性充血性心力衰竭患者血清基质金属蛋白酶-2、9、10水平的影响及疗效观察

探讨卡维地洛对慢性充血性心力衰竭（CHF）患者血清基质金属蛋白酶-2、9、10水平的影响及其疗效。方法：76例CHF患者随机分为观察组与对照组。两组患者均予以强心（地高辛）、利尿（噻嗪类）和扩张血管（硝酸酯类）等常规治疗。观察组在此基础上加用卡维地洛片治疗,连用6个月。观察两组患者治疗前和治疗6个月后患者血清MMP-2、9、10水平变化,并进行疗效及安全性观察。结果：治疗6个月后,两组血清MMP-2、9、10水平均有明显下降（P〈0．05）,且观察组各指标较对照组下降更显著（P〈0．05）;同时观察组总有效率为94．74％,明显高于对照组的78．75％（P〈0．05）。结论：卡维地洛治疗CHF具有良好的疗效和安全性,作用机制可能与降低血清MMP-2、9、10水平密切相关。