基质金属蛋白酶-9基因多态性与2型糖尿病大血管并发症的相关性研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因启动子区C-1562-T基因多态性与2型糖尿病大血管并发症的相关性.方法 利用PCR-RFLP方法 对288例2型糖尿病患者及120名健康对照者MMP-9基因启动子区C-1562-T位点等位基因和基因型进行测定.结果 实验组和正常对照组间C、T两种等位基因和CC、CT、TT三种基因型分布无差异:实验组中,2型糖尿病无大血管病变组与合并大血管病变组比较CC基因型与C等位基因显著增加.结论 2型糖尿病患者与正常人群中MMP-9基因启动子区C-1562-T基因位点CT和,TT基因型与C、T等位基因频率分布相同;在2型糖尿病人群中,CC基因型与C等位基因在糖尿病无大血管病变者中显著升高,提示其可能是糖尿病大血管病变的保护型基因.     

MMP-9-1562C/T基因多态性与2型糖尿病肾病关系的研究

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者基质金属蛋白酶-9基因-1562C/T(MMP-9-562C/T)多态性与糖尿病肾病(DN)及DN不同病期的关系.方法:将150例T2DM患者按DN诊断标准分为 DN 组与非糖尿病肾病(NDN)组,DN组分为微量白蛋白尿期、临床白蛋白尿期和肾功能不全期.另择52例健康人作为正常对照(NC)组.应用限制性片段长度多态性(RFLP)分析各组基因型.结果:DN组的糖化血红蛋白(HbA1c)、收缩压(SBP)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)值高于 NDN、NC组(P<0.01).DN组与NDN 组、NC组之间基因型分布差别均有统计学意义(P<0.01).T2DM中CC、CT、TT各基因型DN发生率依次递减,其中TT基因型组DN发生率低于CC基因型组(P<0.01).携 T 等位基因者发生DN的风险是携C等位基因者的0.47倍 (P<0.01,95%CI 0.29～0.75).MMP-9-1562 C基因型、HbA1c、TG、TC、Cr、BUN、SBP是DN发生的危险因素;DN组内微量白蛋白尿期、临床自蛋白尿期和肾功能不全期TT基因型与T等位基因频率随肾功能减退而降低(P<0.05或P<0.01).结论:MMP-9-1562C/T 基因多态性与DN发生有关,T等位基因是DN患者的保护基因.     

中国人群亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态性与急性淋巴细胞白血病关系的Meta分析

目的:探讨中国人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T位点多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)易感性和甲氨蝶呤(MTX)化疗时毒副反应的关系。方法:检索以中国人群为研究对象ALL组和对照组MTHFR基因C677T位点多态性的OR值或RR值为效应指标的相关文献,符合入选标准的文献,应用RevMan 5.0软件对研究结果进行异质性检验和效应值合并,并进行敏感性分析和偏倚评估。结果:纳入MTHFR基因C677T位点多态性与ALL的文献共7篇,共计病例824例,对照1090例。TT+CT vs CC:固定效应模型OR=0.76,95%CI:0.63～0.91;随机效应模型OR=0.70,95%CI:0.52～0.93,TT vs CC+CT:固定效应模型OR=0.90,95%CI:0.70～1.15;随机效应模型OR=0.93,95%CI:0.53～1.61,漏斗图基本对称。MTHFR基因C677T位点多态性与MTX的毒副反应的文献共3篇,共计病例138例。TT+CT vsCC:固定效应模型OR=2.65,95%CI:1.28～5.49;随机效应模型OR=2.96,95%CI:0.66～13.32,TT vsCC+CT:固定效应模型OR=2.68,95%CI:1.14～6.29;随机效应模型OR=3.31,95%CI:0.57～19.21。结论:MTHFR基因677C→T突变对ALL的发生起着保护作用。MTHFR基因TT基因型与ALL的发生无显著的相关性。MTHFR基因多态性与MTX治疗的毒副反应无显著的相关性。更可靠的结论尚需大样本进行进一步研究。     

多药耐药基因MDR1 C3435T基因多态性对质子泵抑制剂三联方案根除幽门螺杆菌疗效影响的Meta分析

目的:系统评价多药耐药基因MDR1 C3435T基因多态性与质子泵抑制剂三联方案根除幽门螺杆菌疗效的关系,为临床提供循证参考。方法:计算机检索Pub Med、EMBase、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CJFD)、万方数据库、中文科技期刊数据库(VIP),收集MDR1 C3435T基因多态性对质子泵抑制剂三联方案根除幽门螺杆菌感染疗效的临床研究,提取资料并按照STREGA声明评价质量,采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。结果:共纳入7项研究,合计1 019例患者。按照患者MDR1 C3435T基因型检测结果分为野生纯合子基因(CC)型组,突变杂合子基因(CT)型组与突变纯合子基因(TT)型组。Meta分析结果显示,MDR1 C3435T基因多态性中CC组、CT组与TT组患者幽门螺杆菌根除率比较,差异均无统计学意义[CC vs.CT:OR=0.99,95%CI(0.69,1.42),P=0.95;CC vs.TT:OR=1.44,95%CI(0.66,3.15),P=0.36;CT vs.TT:OR=1.54,95%CI(0.86,2.73),P=0.14];亚组分析发现,亚洲人群中CT组患者幽门螺杆菌根除率显著高于TT组,差异有统计学意义[OR=2.35,95%CI(1.53,3.62),P<0.001]。结论:MDR1 C3435T基因多态性基本不影响质子泵抑制剂三联方案根除幽门螺杆菌的疗效,但亚洲人群进行治疗时,参考基因检测结果有一定意义。     

MMP-9 -1562C/T基因多态性与2型糖尿病肾病的关系研究

摘要 目的：探讨2型糖尿病（T2DM）患者基质金属蛋白酶-9基因-1562C/T（MMP-9 -1562C/T）多态性与糖尿病肾病（DN）的关系以及与DN不同病期的相关性。方法：将150例T2DM患者按DN诊断标准分为DN组与非肾病（NDN）组,DN组分为微量白蛋白尿期、临床白蛋白尿期和肾功能不全期。另择52例健康人作为正常对照（NC）组。应用限制性片段长度多态性分析各组基因型。结果：DN组的HbA1c、SBP、Cr、BUN、UAER值高于NDN、NC组（P<0.01）。DN组分别和NDN组、NC组之间基因型分布差别均有统计学意义（P<0.01）。T2DM中CC、CT、TT各基因型DN发病率递减,分别为59.7%、56.7%、34.9%。C和T等位基因DN发病率分别为59.2%、40.5%,携T等位基因者发生DN的风险是携C等位基因者的0.47倍（P<0.01,95%CI 0.29～0.75）;DN组内3期TT基因型与T等位基因频率随肾功能降低而递减;结论：MMP-9 -1562C/T基因多态性与DN发生有关,T等位基因是DN患者的保护基因。     

亚甲基四氢叶酸还原酶677C>T基因多态性与不良妊娠结局和血同型半胱氨酸水平的相关性

目的系统评价亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)677C>T基因多态性对不良妊娠结局和血同型半胱氨酸水平的关联性。方法检索Pub Med、万方医学网、中国知网中母亲MTHFR基因677C>T位点多态性与不良妊娠结局的病例对照研究。提取相关数据并应用Rev Man5.0软件进行Meta分析。结果共纳入19篇文献,病例组共2 973例,对照组共5 787例。采用共显性遗传模式(CC vs.TT和CT vs.TT)计算合并OR(95%CI):CC vs.TT为1.29(1.09~1.54),CT vs.TT为1.20(0.99~1.45),提示T等位基因与不良妊娠结局有相关性(P<0.05)。CT vs.TT亚组分析显示CT型是唐氏综合征和早产的危险因素:OR(95%CI)为2.16(1.49~3.13),但因为分亚组后文献数量较少结论可靠性待确定。对于血同型半胱氨酸(Hcy)水平与不良妊娠结局的关系,共纳入7篇文献,病例组417例,对照组445例,与对照组相比,Hcy的水平无差别,OR(95%CI)为0.14(-0.14~0.42)。结论 MTHFR TT型是发生不良妊娠结局的一个危险因素,CT型在不同的不良妊娠结局中结论不一致,而Hcy水平与不良妊娠结局无关。     

IL-17rs3748067基因多态性与胃癌易患性Meta分析

目的系统评价IL-17 rs3748067基因多态性与胃癌易感性的关系。方法通过检索Pub Med、EMbase、Cochrane Library、CBM、CNKI、万方数据库、维普数据库,筛选多项IL-17基因C>T多态性位点rs3748067与胃癌的易感性相关病例-对照研究,检索时限均为建库至2016年4月20日。通过筛选文献、从中提取数据并进行文献质量评价后,采用Review Manager5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入7个病例-对照研究,合计病例组2211例,对照组2698例。Meta分析后结果显示:IL-17基因rs3748067位点(C>T)多态性等位基因模型Tvs C(OR=1.21,95%CI:0.84~1.75,P>0.05),显性模型CT+CCvs TT(OR=1.03,95%CI:0.70~1.52,P>0.05),隐性模型CCvs CT+TT(OR=0.97,95%CI:0.66~1.43,P>0.05),加性模型TTvs CC(OR=1.19,95%CI:0.63~2.25),共显性模型TCvs TT+CC(OR=1.15,95%CI:0.98~1.34,P>0.05),该位点各基因模型均与罹患胃癌的风险无相关性(P<0.05),Hp阳性患者亚组分析结果显示等位基因模型、隐性模型及加性模型均与胃癌的发病呈正相关。结论 Hp阳性胃癌患者中IL-17rs3748067基因等位基因模型、隐性模型及加性模型均与胃癌的发病呈正相关。     

MTHFR基因多态性与下肢DVT的相关性研究

目的探讨N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)基因多态性与我国东北地区人群下肢深静脉血栓形成(Deepvenousthrombosis,DVT)的关系。方法采用PCR-RFLP检测73例DVT患者和109名健康对照者MTHFRC677T、A1298C突变,计算患者组与对照组的基因型频率、等位基因频率以及突变与DVT的相关性。结果患者组677TT、677CT基因型频率和T等位基因频率分别为38.4%、49.3%和63%,明显高于对照组(分别为15.6%、46.8%和39%。χ2=19.393,P<0.01;χ2=20.200,P<0.01)。677TT和677CT基因型的个体比677CC基因型的个体发生DVT的相对危险分别约高7或3倍(ORTT=7.503,95%可信区间为2.931～19.207;ORTC=3.215,95%CI为1.391～7.434)。患者组与对照组MTHFR1298各基因型和等位基因分布无显著性差异(χ2=3.533,P>0.05;χ2=0.100,P>0.05),但1298CC677CC基因型的个体比1298AA、677CC基因型的个体发生DVT的相对危险约高16倍(OR=16.500,95%CI为1.353～201.290)。结论MTHFR基因C677T和A1298C突变可能为我国东北地区人群下肢DVT的危险因素。     

MTHFR C677T基因多态性与孤独症谱系障碍易感性关系的Meta分析 #br#

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与孤独症谱系障碍（ASD）易感性的关系。方法 检索中国知网、万方数据、PubMed、Embase、Proquest、Web of science等数据库,收集MTHFR C677T基因多态性与ASD 关联的病例对照研究,检索时间至2020年6月30日。应用Stata 14.0软件进行Meta分析。结果 共纳入16篇文献, 其中病例组2 149例,对照组2 251例。Meta分析结果显示在等位基因模型（T vs. C,OR=1.51,95%CI：1.15~1.99,P= 0.003）、显性模型（TT+CT vs. CC,OR=1.67,95%CI：1.21~2.29,P=0.002）中,MTHFR C677T多态性与ASD发生具有相关 性。而在隐性模型（TT vs. CT+CC,OR=1.20,95%CI：0.82~1.76,P=0.340）和纯合子模型（TT vs. CC,OR=1.43,95%CI： 0.92~2.22,P=0.113）中MTHFR C677T多态性与ASD易感性无关。种族亚组分析显示,高加索人MTHFR C677T多态 性仅在显性模型（OR=1.30,95%CI：1.04~1.63,P=0.024）中与 ASD 发生相关,而亚洲人在等位基因模型（OR=1.85, 95%CI：1.13~3.01,P=0.014）和显性模型（OR=1.99,95%CI：1.18~3.36,P=0.010）中和 ASD 发病有关。 结论MTHFR C677T基因多态性与ASD易感性相关。     

中国人群MTHFR C677T基因多态性与静脉血栓症相关性的Meta分析

目的探讨中国人群亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与静脉血栓症(VTE)发病风险的相关性。方法计算机检索Pub Med、CNKI和万方等数据库中中国人群MTHFR C677T基因多态性与静脉血栓症相关性研究的有关文献,应用Rev Man 5.3.5软件对符合纳入及排除标准的研究进行Meta分析。结果最终纳入文献10篇,病例组938例,对照组1 157例。各基因模型异质性均不明显(I2≤50%),均采用固定效应模型进行数据合并。基因频率对比中,突变基因T与野生基因C相比,患VTE的OR为1.53(95%CI为1.34~1.74);显性模型中,突变杂合基因型CT+突变纯合基因型TT与野生纯合基因型CC相比,患VTE的OR为1.65(95%CI为1.37~1.99);隐性模型中,TT与CC+CT相比,患VTE的OR为1.80(95%CI为1.42~2.28);共显性模型中,TT与CC相比,患VTE的OR为2.37(95%CI为1.79~3.13),CT与CC相比,患VTE的OR为1.47(95%CI为1.21~1.80)。结论在中国人群中,M THFR 677突变基因T可使VTE发病风险增加。     

Effect of ABCB1 (MDR1) haplotypes derived from G2677T/C3435T on the pharmacokinetics of amlodipine in healthy subjects

AIM: We aimed to investigate the effect of the ABCB1 gene on the pharmacokinetics of amlodipine. METHODS: Based on polymorphisms of the ABCB1 gene at positions 2677 and 3435, 26 healthy male participants were divided into three groups: subjects with 2677GG/3435CC (n = 9), 2677GT/3435CT (n = 9) and 2677TT/3435TT (n = 8). After a single-dose administration of 5 mg amlodipine, plasma concentrations of amlodipine were measured and its pharmacokinetic characteristics were compared according to ABCB1 genotype. RESULTS: The area under the plasma concentration-time curve was significantly lower in subjects with 2677TT/3435TT (140.8 +/- 35.6 ng h(-1) ml(-1)) and 2677GT/3435CT (149.8 +/- 40.1 ng h(-1) ml(-1)) than in those with 2677GG/3435CC (208.6 +/- 39.2 ng h(-1) ml(-1)) [95% confidence interval (CI) on the difference, 2677GG/3435CC vs. 2677GT/3435CT 12.0, 105.6, P < 0.01; 2677GG/3435CC vs. 2677TT/3435TT 19.6, 116.0, P < 0.01; 2677GT/3435CT vs. 2677TT/3435TT - 39.2, 57.2, P > 0.05]. The peak plasma concentrations were highest in subjects with 2677GG/3435CC (3.8 +/- 0.5 ng ml(-1)), lower in subjects with 2677GT/3435CT (3.2 +/- 0.5 ng ml(-1)) and 2677TT/3435TT (2.7 +/- 0.5 ng ml(-1)) in rank and showed a significant difference between those with 2677GG/3435CC and with 2677TT/3435TT (95% CI on the difference 0.4, 2.0, P < 0.01). However, the oral clearance was higher in subjects with 2677TT/3435TT (37.7 +/- 10.2 l h(-1)) than in those with 2677GT/3435CT (35.7 +/- 9.9 l h(-1)) and with 2677GG/3435CC (24.8 +/- 5.4 l h(-1)) and exhibited a significant difference between ABCB1 genotype groups (95% CI on the difference, 2677GG/3435CC vs. 2677GT/3435CT - 21.5, - 0.3, P < 0.05; 2677GG/3435CC vs. 2677TT/3435TT - 23.8, - 2.0, P < 0.05). CONCLUSION: Amlodipine pharmacokinetics was affected by the genetic polymorphisms of the ABCB1 gene in humans. These findings may provide a plausible explanation for interindividual variation in the disposition of amlodipine, although our study could not explain the exact mechanism(s) by which the polymorphic ABCB1 gene paradoxically reduces the plasma levels of amlodipine. Further evaluation is thus warranted.     

回、汉两民族2型糖尿病视网膜病醛糖还原酶基因启动子区C（-106）T多态性的比较

目的：探讨甘肃地区回族及汉族人群醛糖还原酶基因启动子区C（-106）T多态性与糖尿病视网膜病的关系以及该多态性在两民族间的差异。方法：应用PCR-RFLP技术检测81例汉族2型糖尿病患者和83例健康汉族对照者ALR的基因型,分别以氧化酶法、放免法、比色法测定空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白水平。结果：①ALR基因C（-106）T多态各基因型及等位基因分布频率在对照组和2型糖尿病组间差异无统计学意义;糖尿病视网膜病组CT/TT基因型及T等位基因频率较无糖尿病视网膜病组均高,但差异无统计学意义;糖尿病视网膜病组T等位基因及CT/TT基因型分布频率明显高于正常对照组,差异有统计学意义。相对危险度分析发现,CT/TT基因型患糖尿病视网膜病的风险是CC基因型的2.127倍;携带T等位基因患糖尿病视网膜病的风险是C等位基因的1.962倍。②在回、汉两民族2型糖尿病患者中进行比较,回族CT/TT基因型及T等位基因均高于汉族,但是差异无统计学意义。结论：在甘肃地区回、汉两民族人群中都存在ALR基因启动子区C（-106）T多态性,且该位点多态性在两民族间无显著性差异。CT/TT基因型和T等位基因可能与回、汉两民族糖尿病视网膜病的发生相关。     

Polymorphisms in apoptosis genes predict response to infliximab therapy in luminal and fistulizing Crohn's disease

BACKGROUND: Infliximab treatment is effective in 70-80% of patients with refractory luminal and fistulizing Crohn's disease. The effect of infliximab is ascribed to induction of apoptosis. AIM: To study whether polymorphisms in apoptosis genes predict the response to infliximab and whether they interact with clinical predictors. METHODS: Cohort of 287 consecutive patients treated with infliximab for refractory luminal (n = 204) or fistulizing (n = 83) Crohn's disease was genotyped for 21 polymorphisms in apoptosis genes. Short-term clinical response was assessed at week 4 (luminal Crohn's disease) or 10 (fistulizing Crohn's disease) after the first infliximab infusion. RESULTS: The response rate was 69% in luminal and 80% in fistulizing Crohn's disease. In luminal Crohn's disease, two genetic predictors were identified: (i) patients with the Fas ligand -843 CC/CT genotype (n = 135) responded in 75%, with the TT genotype (n = 21) in 38% only (P = 0.002; OR = 0.11; 95% CI: 0.08-0.56). (ii) Patients with the caspase-9 93 TT (n = 9) genotype all responded, in contrast with 67% (n = 147) with the CC and CT genotype (P = 0.04; OR = 1.50; 95% CI: 1.34-1.68). Concomitant azathioprine/mercaptopurine therapy overcame the effect of unfavourable genotypes. In the fistulizing Crohn's disease cohort, the same Fas ligand -843 CC/CT genotype was the only predictor of response (P = 0.002; OR = 1.66; 95% CI: 1.21-2.29), interacting with caspase-9 93 polymorphism but not with azathioprine/mercaptopurine. CONCLUSION: We observed that polymorphisms in FasL/Fas system and caspase-9 influence the response to infliximab in luminal and fistulizing Crohn's disease. The strongest association was seen between the Fas ligand -843 TT genotype and non-response. Concomitant mercaptopurine/azathioprine therapy, however, was able to overcome the effect of unfavourable genotypes in luminal disease.     

中国人群非小细胞肺癌XRCC1基因多态性与铂类药物敏感性的Meta分析

目的系统评价非小细胞肺癌患者中XRCCl基因多态性与铂类药物化学治疗敏感性的相关性。方法计算机检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）和中文科技期刊全文数据库维普（VIP）、万方数据库、Pubmed和EMBASE等数据库,检索时间为1978年1月至2012年6月。在提取资料和评价质量后,用RevMan5．1．4软件进行Meta分析。结果共纳入17个研究,合计l807例患者。Meta分析结果显示,XRCCl基因194位点｜rr基因型【1rrvs．CC,OR=2．08,95％cI（1．40—3．09）1和CT基因型[CTVSCC,OR=2．12,95％CI（1．62—2．76）】的患者化学治疗有效率都明显高于CC基因型的患者,而且变异型（CT＋1Tr基因型）的患者化学治疗有效率明显高于野生型（CC）基因型的患者【1rr＋CTvsCC,OR=2．14;95％c,（1．67—2．75）】;XRCCl399位点的AA基因型化学治疗敏感性低于GG基因型[AAvsGG,OR=0．52,95％CI（0．33—0．83）】,而且XRCCl399位点变异型（AA＋AG基因型）化学治疗敏感性低于野生型（GG基因型）【AA＋AGVSGG,OR=0．53,95％Cl（0．34—0．81）】。然而,XRCCl399位点的AG基因型与GG基因型之间没有显著性差异【AGVSGG,OR：0．69,95％CI（0．45—1．06）】。结论非小细胞肺癌患者中XRCCl基因多态性与铂类药物化学治疗敏感性相关。     

三磷酸腺苷结合盒转运子A1启动子区及7外显子基因突变与合并糖尿病的冠心病关联研究

目的首次研究汉族人群冠心病合并糖尿病与三磷酸腺苷结合盒转运子A1（ABCA1）基因启动子区-565C／T及7外显子R219K基因多态性关联分析。方法应用连接酶检测反应法对172例合并糖尿病冠心病患者及393例对照组测试-565C／T及R219K基因型。结果合并糖尿病冠心病患者-565C／T位点CC、CT及TT基因型频率分别为0．360（n=63）,0．482（n=83）,0．157（n=27）,与对照相比,TT基因型及T等位基因频率分别为0．157vs0．163,0．398vs0．409（均P〉0．05）。R219K位点AA＋AG基因型合并糖尿病的冠心病组与对照组分别为0．65vs0．73,P=0．079。关联分析显示,AA基因型系冠心病保护性因素,[OR=0．428（95％C10．227—0．603）,P=0．009]。结论ABCA1基因-565C／T位点T等位基因与合并糖尿病的冠心病无关联,R219K的A等位基因在合并糖尿病的冠心病组频率较低,提示A等位基因系冠心病保护性因子。     

VKORC1基因多态性对汉族静脉血栓栓塞患者服用华法林剂量的影响

目的探讨VKORC11173C>T和3730G>A基因多态性与静脉血栓栓塞患者服用华法林剂量的关系。方法应用扩增受阻突变体系聚合酶链式反应技术(ARMS-PCR)对205例华法林治疗达标患者(INR2-3)的VKORC1的1173C>T和3730G>A位点进行基因分型。结果205例患者中,在VKORC11173位点,CC型患者2例(1.0%),CT型25例(12.2%),TT型178例(86.8%);C等位基因频率7.1%,T等位基因频率92.9%。在VKORC13730位点,AA型2例(1.0%),GA型26例(12.7%),GG型177例(86.3%);G和A的基因频率分别为7.3%和92.7%。VKORC11173位点和3730位点存在着强烈连锁不平衡关系(D’=0.77,r2=0.58)。VKORC1的基因型差异与华法林维持剂量相关,VKORC11173的CC、CT和TT型患者的华法林维持剂量分别为(8.13±0.88)mg.d-1、(5.33±2.03)mg.d-1和(3.86±1.52)mg.d-1。VKORC13070的AA、GA和GG型患者的华法林维持剂量分别为(8.13±0.88)mg.d-1、(5.48±2.05)mg.d-1和(3.83±1.49)mg.d-1。单因素方差分析的结果显示,VKORC1两位点基因型对华法林维持剂量具有显著相关性(P均小于0.0001)。结论VKORC11173和3730位点对VTE患者服用华法林剂量有明显的影响。     

中国人群TGFβ1基因多态性与乙型肝炎肝硬化关系的Meta分析

目的 探索转化生长因子（Transforming growth factor β1, TGFβ1）基因多态性与我国人群乙型肝炎肝硬化的关系。方法 计算机检索中国生物医学文献数据库、重庆维普中文科技期刊全文数据库,清华CNKI数据库、万方科技期刊全文数据库、Pubmed,检索时间范围为建库到2013年7月。按纳入、排除标准选择TGFβ1基因509位点、869位点基因多态性与乙型肝炎肝硬化关系的病例对照研究。应用RevMan 5.1软件对纳入的研究进行定量分析。结果 共纳入6个病例对照研究。Meta分析结果显示509位点携带T等位基因的乙型肝炎肝硬化的合并OR值为1.02,95%CI为（0.67~1.54）,CT和TT基因型者乙型肝炎肝硬化的合并OR值为0.80,95%CI为（0.36~1.78）;869位点携带C等位基因的乙型肝炎肝硬化的合并OR值为1.05,95%CI为（0.69~1.62）,TC和CC基因型者乙型肝炎肝硬化的合并OR值为0.98,95%CI为（0.48~2.00）。未发现显著发表偏倚。结论 未发现中国人群中TGFβ1 基因多态性与乙型肝炎肝硬化有联系。     

载脂蛋白E启动子区域-427T/C多态性与冠心病的关系及其对转录活性的影响

摘要：目的探讨载脂蛋白E（APOE）启动子区域-427T/C基因多态性与冠心病（CHD）发病的关系及其对APOE转录活性的影响。方法选取2016年10月—2017年9月在天津市胸科医院心内科住院的患者627例,分为CHD组415例,非CHD组212例。入院后检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、脂蛋白a［Lp（a）］、载脂蛋白AI（APOAI）、载脂蛋白B（APOB）、尿酸（UA）水平;应用酶联免疫吸附法 （ELISA）测定血清APOE浓度;聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测-427T/C位点基因多态性,比较2组内TC+CC型和TT型患者血脂及载脂蛋白水平的差异;Logistic回归分析影响冠心病发病的危险因素。利用双荧光素酶报告基因表达载体pGL2构建携带APOE-427TT野生型重组质粒（TT组）、APOE/-427CC变异纯合型重组质粒（CC组）,通过阳离子脂质体法将TT组、CC组、pGL2-Basic空载体质粒（对照组）分别和pRL-CMV内参质粒共转染至293T细胞内,检测3组细胞荧光素酶报告基因的荧光强度,以反映APOE的转录活性。结果（1）与非CHD组相比,CHD组的年龄、男性比例、吸烟比例、有糖尿病史、TG、Lp（a）、HCY、UA均出现升高,APOAI、HDL-C水平则降低,差异均有统计学意义（P＜0.01）。2组基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡（χ2=1.698,P＞0.05）, CHD组C等位基因频率较非CHD组增高（19.8% vs. 12.4%,χ2=8.959,P＜0.05）。（2）CHD组中TC+CC型患者APOB高 于TT组,APOA/B低于TT组（P＜0.05）,非CHD组2种基因型间血脂及载脂蛋白水平差异无统计学意义（P＞0.05）。 多元Logistic回归分析结果表明,吸烟（OR=2.065,95%CI：1.369~3.115）、糖尿病（OR=3.355,95%CI：1.935~5.815）、UA升高（OR=1.008,95%CI：1.005~1.010）、携带APOE-427 C等位基因（OR=1.876,95%CI：1.185~2.969）是CHD发生的危险因素。（3）体外实验结果显示,CC组APOE转录活性明显低于TT组（P＜0.05）。结论APOE-427 C等位基因携带者是冠心病发病的危险因素,该位点通过影响APOE的转录活性及合成水平,进而影响血浆脂蛋白浓度及冠心病的发病。