格列齐特缓释片处方及工艺研究

目的:筛选和研究格列齐特缓释片处方及工艺。方法:制备不同处方的格列齐特缓释片并进行释放度测定,筛选最佳处方及制备工艺。结果:确定了以羟丙基甲基纤维素(HPMC)K4M、E50处方量分别为17、35g作为基本骨架材料,磷酸氢钙91g为填充剂,硬脂酸镁为润滑剂的处方;由其制备的格列齐特缓释片释放度结果与参比样品基本相似。结论:以最佳处方制备的格列齐特缓释片释放度符合《中国药典》标准。     

烟酸凝胶骨架缓释片的处方工艺研究

目的:优化烟酸凝胶骨架缓释片处方工艺。方法:采用亲水凝胶骨架材料羟丙基甲基纤维素(HPMC)的2种型号K15M、E15-LV及辅料磷酸氢钙的处方用量为因素设计正交试验,以体外释放度为考察指标,优化烟酸凝胶骨架缓释片的处方,并进行批内和批间体外释放度验证试验。结果:优化处方为HPMC(K15M、E15-LV)分别为4%、40%,磷酸氢钙为25%。所制烟酸凝胶骨架缓释片可持续释药12h,批内释放均一性及批间重现性均良好。结论:所选烟酸凝胶骨架缓释片处方合理,工艺简单。     

格列齐特缓释片的制备及体外释放度

选用两种黏度的羟丙甲纤维素为骨架材料和粘合剂,采用湿法制粒制备格列齐特缓释片;并与参比制剂比较体外释放行为.结果表明,所得片剂的体外释放符合一级动力学规律,释放曲线经f2(相似因子)判断,与参比制剂相似.     

复方烟酸缓释片制剂的处方及工艺研究

目的：对复方烟酸缓释片的处方工艺进行研究。方法：参照国外英文说明书中制剂中所用的辅料,我们研究开发的剂型与国外相同为复方双层缓释片剂,通过测定不同时间烟酸和洛伐他汀的释放率及含量,来判断其缓释效果从而对缓释骨架材料、填充剂、粘合剂、润滑剂的种类、用量及工艺等进行考察,并对确定的处方及工艺制备的3批样品测定其释放度及含量指标。结果：用烟酸为主药,用羟丙甲基纤维素为阻滞剂,用聚乙烯吡咯烷酮为粘合剂,用硬脂酸为润滑剂,制成缓释型片芯。用洛伐他汀为主药,用交联羧甲纤维素钠为包衣材料,用聚乙二醇-400为增塑剂,用吐温-80为增溶剂,用钛白粉为遮光剂,做为包衣液,制得两层复方烟酸缓释片。结论：本制剂工艺成熟,各种辅料均为国产化,成本低,制得复方烟酸缓释片释放度符合规定。     

羟基喜树碱缓释片的制备工艺及处方优化研究

目的:制备可脑内植入的羟基喜树碱(HCPT)缓释片,并对其制备工艺及处方进行优化。方法:以辅料聚乳酸(PLA)类型(A)、压片压力(B)、HCPT与PLA的比例(C)3个因素作为考察因素,体外累积释放百分率的偏离度为评价指标,采用正交试验进行工艺及处方的筛选,并进行验证。结果:筛选得到最佳工艺及处方:A为PLA(20000),B为250N,C为1:5。验证处方的偏离度为2.963。结论:采用最优工艺及处方制备的HCPT缓释片符合制剂要求。     

羧甲司坦缓释片的制备工艺及处方筛选

目的 探索羧甲司坦缓释片的最佳处方与制备工艺.方法 采用单因素试验结合正交试验方法,以释放度作为考察指标对羧甲司坦缓释片的填充剂、粘合剂、崩解剂及亲水凝胶骨架材料的组成与用量进行考察,筛选羧甲司坦缓释片的最佳处方.采用正交试验方法,以硬度、表观形态和脆碎度综合评分作为指标,对羧甲司坦缓释片的湿法制粒压片工艺的干燥温度、...     

格列齐特缓释片质量标准的研究

目的:对格列齐特缓释片进行质量标准研究.方法:释放度测定采用pH8.6的磷酸盐缓冲液1000ml为释放介质,转篮法,每分钟150转;高效液相色谱法测定含量,采用C8柱,流动相:乙腈-水-冰醋酸(45:55:0.1),流速为1.0ml·min-1,检测波长:228nm.结果:格列齐特缓释片体外释放曲线符合Higuchi方程:高效液相色谱法测定含量重现性好,准确可靠.结论:格列齐特缓释片的质量得到有效控制.     

格列齐特缓释片治疗2型糖尿病的临床研究

目的：观察2型糖尿病患者应用格列齐特缓释片的临床疗效。方法：138例2型糖尿病患者每日口服格列齐特缓释片30mg．疗程12周,其中29例单用,其余病例与二甲双胍等合用。治疗前及治疗12周后分别检测空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hpG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）。结果：①FPG由治疗前（9．71±2．39）mmol／L降至（7．17±1．63）mmol／L（P〈0．05）;2hpG由（12．58±4．08）mm01／L降至（8．68±2．21）mmol／L（P〈0．05）;HbAl由（7．17±1．65）％降至（6．23＋3．06）％（P〈0．05）。②29例单用格列齐特缓释片患者治疗前TC、TG、LDL—C分别为（5．61±1．05）mmol／L、（2．53±1．44）mmol／L、（3．21±0．61）mmol／L,治疗12周后分别下降为（5．06±0．82）mmol／L、（2．11±1．14）mmoL／L、（2．94±0．55）mmol／L（P〈0．05）;而HDL—C治疗前（1．42±0．29）mmol／L,治疗后（1．41±中0．31）mmol／L（P〉0．05）。结论：格列齐特缓释片用于治疗2型糖尿病患者降糖作用可靠,并且可以改善脂代谢紊乱。     

咪唑斯汀缓释片的处方工艺筛选

目的：制备一种能在5h内完全释放的咪唑斯汀缓释片。方法：以体外释放度的测定为主要考察指标，采用单因素筛选法，初步确定缓释片的处方，再对处方进一步的优化调整，确定处方中各辅料的用料量，并对缓释片的工艺在常规方法的基础上进行各项参数的优选，最后将自制缓释片与国外上市产品进行各项体外指标的对比试验。结果：其1000片配方为咪唑斯汀10mg、羟丙甲纤维素（HPMC）11．5mg、酒石酸氢钾40mg、乳糖110mg、微晶纤维素40mg、10％的乙基纤维素（EC）乙醇溶液0．068mL。结论：该处方工艺制备的咪唑斯汀缓释片能达到5h缓释的预期要求，达到了国外该制剂的同等水平，经验证适合扩大生产。     

格列齐特生物黏附缓释片的研制及体外评价

目的制备格列齐特生物黏附性缓释片,考察其体外释药行为,并测定其与家兔离体胃、小肠组织的黏附力.方法以羟丙基甲基纤维素(HPMCK15M)和卡波姆(carbopol,CP)为生物黏附材料和骨架材料,乳糖为稀释剂制备生物黏附性缓释片.以磷酸盐缓冲液(pH 8.6)400 mL为溶剂,转篮法(转速150 r·min-1)测定2、12、20 h时的释放度.以自制黏附力测定装置测定、比较格列齐特生物黏附性缓释片及格列齐特(Ⅱ)片对家兔离体胃、肠组织的黏附力.结果生物黏附性缓释片体外释放符合缓释制剂要求,其与家兔离体胃、肠组织的黏附力明显大于普通片剂,且与肠的黏附力大于与胃的黏附力.结论格列齐特生物黏附缓释片的处方、工艺基本能够满足设计要求.     

酮基布洛芬单室型渗透泵片制备工艺的探讨

目的:探讨酮基布洛芬单室渗透泵型控释片的制备工艺。方法:以酮基布洛芬24h内的累积释放度为考察指标,利用正交设计法考察氯化钠与羧甲基纤维素钠的用量以及PEG6000的浓度对酮基布洛芬单室渗透泵型渗透泵片累积释放度的影响。结果:找到原料药与两种辅料的最佳配比,确定制剂的制备工艺。24h内的累积释放度为93.51%,在2~20h内,以累积释放度对时间回归,得到的线性方程中相关系数为0.998 8。结论:采用适当的制备方法和包衣工艺,可制得酮基布洛芬单室渗透泵型控释片。     

格列齐特缓释片的制备及其释药因素考察

目的以格列齐特为模型药物,考察缓释片的处方及工艺因素对其体外释放的影响。方法以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,预胶化淀粉等为填充剂,以体外释放度为判断原则考察处方及工艺因素对药物溶出度的影响。结果获得了满足设计要求的缓释片处方,通过对体内生物利用度的初步研究,发现格列齐特缓释凝胶骨架片在体内的有效血药浓度可维持24h以上。结论该制剂工艺简单,所用各种辅料成本低,制得的格列齐特缓释片释放度符合规定。     

格列齐特片的制备及释药动力学

目的:参照中华人民共和国药典2000年版标准研制格列齐特片,并考察其释药动力学。方法:采用正交实验设计确定处方及最佳制备工艺,用分光光度法测定格列齐特的含量,用体外溶出实验考察其释放效果。结果:制备的3批格列齐特片60和180 min的平均溶出量分别为(32．96±1．85)％,(84．09±3．08)％;(35．00±2．31)％,(87．73±2．02)％和(35．36±1．77)％,(86．10±2．30)％。释药动力学符合Higuchi方程(r>0．99)。结论:按优化结果选择的制备工艺重复性好,格列齐特片具有缓释的特征,体外溶出度符合要求。     

分散片处方研究与制备工艺

本文通过系统查阅以往国内外文献资料,结合国内分散片研究现状,对分散片处方中的崩解剂、粘合剂及其它辅料的作用和制备方法对分散片崩解性能和溶出性能的影响进行综述.     

HPLC分离测定格列齐特片及其有关物质

目的：建立新的HPLC法分离测定格列齐特征及其有关物质。方法：色谱条件为：Shim-Pack VP-ODS(5um,150mm*4.6mm i.d.)色谱柱;甲醇－0．02mol/L磷酸（用三乙胺调节PH至3．5）,（70：30）为流动相;检测波长为229nm。结果：在50－300ug;/ml的浓度范围内线性关系良好。r=0.9999(n=6);平均回收率为100．5％,RSD为0．17％（n=6),重复进样RSD为0．12％（n=6),格列齐特及其有关物质得到基线分离。结论：本法简便,快速,准确,适用于格列齐特及其制剂的质量控制。     

紫外分光光度法测定格列齐特缓释片含量

目的 采用紫外分光光度法测定格列齐特缓释片的含量.方法 药片研碎后粉末以无水乙醇溶涨2 h后,超声使溶解,过滤,取续滤液一定量,并用水定容至所需浓度,在226 nm波长处测定吸收度.结果 测定的线性范围为4.884～19.536 mg·L-1,相关系数r=0.999 9;缓释片中格列齐特的平均回收率为101.06%,RSD=0.61%;重现性(RSD=0.64%)良好.结论 该法比药典上规定的滴定法操作简便、快速、准确、专属性强,适用于格列齐特缓释片的含量测定.     

马来酸氨氯地平分散片处方及制备工艺研究

目的考察及筛选马来酸氨氯地平分散片的制备工艺和处方。方法通过系列试验筛选崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂等辅料,确定处方及制备工艺。结果确定了以低取代羟丙纤维素和交联聚维酮为崩解剂,以微晶纤维素和预胶化淀粉为填充剂,以聚维酮K30为粘合剂,以硬脂酸镁、二氧化硅为润滑剂的分散片。结论马来酸氨氯地平分散片的处方合理、工艺可行,符合分散片的质量要求。     

枸杞多维钙咀嚼片的处方筛选及制备工艺的优化

目的：研制枸杞多维钙咀嚼片,并筛选和优化枸杞多维钙咀嚼片的最佳处方和制备工艺。方法：采用湿法制粒法研制枸杞多维钙咀嚼片,通过单因素考查试验,选择合适填充剂、矫味剂、黏合剂;通过对咀嚼片的外观、口感、风味、硬度等的考查筛选处方,并通过正交设计确定最优处方。结果：按正交表L9（3^4）得到9种试验的咀嚼片,确定最佳方案：15％枸杞冻干粉、15％葡萄糖酸钙、50mg维生素D3、15％甘露醇、20％微晶纤维素（MCC）、30％奶粉,以5％的羟丙基甲基纤维素（HPMC）为黏合剂。结论：通过处方筛选和工艺优化可制得口感好、表面光滑美观、色泽均匀、硬度适中、服用方便、丁艺简单的枸杞多维钙咀嚼片。     

咽炎咀嚼片的处方工艺研究

目的:研究咽炎咀嚼片的处方和工艺。方法:在单因素实验的基础上,采用正交试验设计,以多指标综合评分法对咽炎咀嚼片成型处方及工艺条件进行筛选。结果:优选的制剂处方为:咽炎粉50%、甘露醇35%、乳糖11%、枸橼酸1%、滑石粉1%、橙香精0.2%、阿司帕坦0.8%和硬脂酸镁l%。制得的咽炎咀嚼片表面光滑,色泽均一,硬度适中,口感良好。结论:该制备工艺简单,实用性强,所制备的咽炎咀嚼片质量符合相关要求。     

A comparative study of the steady-state pharmacokinetics of immediate-release and controlled-release diltiazem tablets

We have studied the controlled-release properties and relative systemic availabilities of two dosages of the same controlled-release (CR) diltiazem tablet formulation by comparing them at steady state with those of an immediate-release formulation. We measured 24-hour plasma concentration profiles during 4-day treatments with diltiazem 90 mg CR tablet bd diltiazem 120 mg CR tablet bd, and conventional diltiazem 60 mg immediate-release (IR) tablet tid. The study had a randomized, three-way crossover design. Twelve healthy men (38–52 y) participated.Trough plasma concentrations were determined on days 3 and 4. The 24-h plasma concentration-time profiles were assessed after the last morning dose on day 4 of each period. The following steady-state pharmacokinetic values were calculated: the minimum plasma concentration (C_min), the maximum plasma concentration (C_max), the time interval during which the plasma concentration exceeded 75% of C_max (t₇₅), the area under the plasma concentration-time curve (AUC_72–96), the peak-to-trough fluctuation (PTF), and the area-under-the-curve fluctuation (AUCF).Steady state was achieved on day 3. The pharmacokinetics were comparable. For diltiazem CR 90 mg and diltiazem CR 120 mg, AUC_84–96 (night) was approximately 75% of AUC_72–84 (daytime). The diltiazem plasma concentration increased slowly from about 6 h after the evening dose of both CR tablets, resulting in relatively high plasma concentrations in the early morning hours. Only during treatment with diltiazem CR 120 mg were the plasma concentrations of diltiazem maintained above the minimum therapeutic plasma concentration of 50 g·1^–1 throughout the full 24 h.In conclusion, twice-daily treatment with diltiazem CR tablets can replace thrice-daily treatment with the conventional diltiazem IR tablet. The early morning rise of the diltiazem plasma concentration, which might lead to a lower incidence of ischaemic events, may be an important clinical advantage of both CR tablets. Because of the minimum therapeutic plasma concentration of 50 g·1^–1, twice-daily administration of the 120 mg CR tablet may be preferred from a therapeutic point of view.Diltiazem, a benzothiazepine, is a calcium antagonist used in the treatment of angina pectoris and hypertension. The anti-ischaemic mechanism of diltiazem seems to result from an increase of myocardial oxygen supply and a reduction in myocardial oxygen demand, respectively by coronary artery dilatation and/or direct and indirect haemodynamic effects, such as afterload reduction and heart rate decrease (Braunwald 1982). Its therapeutic effect is evident at daily dosages between 180 and 360 mg (Low et al. 1981). After oral administration it is almost completely absorbed from the gastrointestinal tract, but owing to extensive first-pass metabolism, its systemic availability is approximately 40–50% (Echizen and Eichelbaum 1986). The time to maximum plasma concentrations after oral administration of immediate-release formulations is approximately 3 to 4 h. The elimination half-life of diltiazem is 3.5–7 h, implying that frequent dosing is required to maintain effective plasma concentrations. Therefore, a controlled-release formulation of diltiazem, designed to be taken twice daily, has been developed.The aim of this crossover study was to compare the systemic availability and steady-state pharmacokinetics of a controlled-release diltiazem tablet formulation (90 and 120 mg) with those of a conventional diltiazem immediate-release tablet in healthy volunteers.