促甲状腺激素受体在甲状腺相关眼病眼外肌原位表达的研究

目的研究甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthalmopathy, TAO)患者眼外肌组织中促甲状腺激素受体(Thy-rotropin receptor, TSHR)的表达,确定TSHR在TAO发病机制中的作用。方法收集手术治疗的12例严重的TAO患者的眼外肌组织标本及10例健康人意外死亡1 h内取出的眼外肌组织标本,4%中性甲醛固定24 h,石蜡包埋组织,作连续切片,采用免疫组织化学链霉卵白素·过氧化物酶连接法对12例严重TAO患者及10例健康人的眼外肌石蜡组织切片进行光学显微镜观察。结果TSHR在眼外肌肌束膜、细胞膜及少量胞浆中表达,12例TAO患者中有10例检测出TSHR蛋白,阳性检出率为83.3%,正常对照组未检测出TSHR蛋白的表达。结论TSHR蛋白TAO患者眼外肌组织中有表达,而在正常个体中没有表达,证实TAO患者球后眼外肌组织中存在有活性的TSHR蛋白,提示TSHR可能作为交叉抗原在TAO发病机制中起重要作用。     

甲状腺相关眼病眼眶组织透明质酸酶mRNA表达的研究

目的 探讨透明质酸酶1(HYAL1)mRNA在甲状腺相关眼病(TAO)球后脂肪组织及眼外肌中的表达情况,为透明质酸酶用于TAO患者的治疗提供实验依据.方法 收集我院2000～2005年确诊并行眼眶减压术或斜视矫正术的TAO患者共21例为TAO组,获得眼外肌标本18例,脂肪标本17例;正常肌肉组织标本17例和脂肪组织标本11例作为对照组.所有标本通过原位杂交的方法,测量累计光密度(IOD)值均值,比较HYAL1mRNA的表达.结果 TAO肌肉组织中HYAL1 IOD均值高于对照组(P<0.01);而TAO和对照组脂肪组织中HYAL1 IOD均值比较差异无统计学意义.结论 TAO患者肌肉组织中有高的HYAL1 mRNA表达量,可能与眼外肌的纤维化有关;脂肪组织中有低水平的HYAL1 mRNA表达,是造成眶后透明质酸堆积的原因之一.     

甲状腺相关眼病眼眶组织病理结构与细胞因子的相关性研究

目的:研究甲状腺相关眼病(TAO)眼眶软组织的病理组织学特点及细胞因子的分布。方法:收集2007年～2010年于吉大二院住院患者,经临床表现及CT证实为TAO,并行眼眶减压术或眼外肌手术的患者23例,收集眼眶软组织标本,行HE染色,采用免疫组织化学方法检测组织中IL-4,TNF-α、IFN-γ的表达。结果:脂肪结缔组织间有不同程度免疫细胞和炎性细胞浸润及成纤维细胞增生,浸润细胞大多为淋巴细胞。IL-4,TNF-α和IFN-γ分别在4、12、11例中表达。在细胞外基质中明显。结论:TAO的眼眶脂肪纤维结缔组织增生明显,新生血管形成,细胞因子在其发病过程中起作用。     

甲状腺相关眼病眼眶组织病理学研究

目的观察甲状腺相关眼病(thyroid associated ophthalmopathy TAO)患者眼眶组织病理学改变．方法收集1990年1月至2004年11月在我院因TAO行眼眶眼压术或复视矫正术37例患者的眼外肌和眼眶脂肪结缔组织．进行常规HE染色,部分行Masson三色染色或UCIIL1及L26免疫组化染色．阅读其切片,分析TAO的组织病理学特点。结果活动期TAO患者表现为肌纤维肥大．大小不均匀．呈圆形、棱形或不规则形．部分肌纤维周界不清．眶脂肪水肿．细胞间隙增宽,肌细胞间的间质组织和脂肪结缔组织间有大量葡胺聚糖(GAGs)堆积,有不同程度免疫细胞和炎性细胞浸润及成纤维细胞增生．浸调的细胞大多为淋巴细胞．也可见浆细胞、单核／巨噬细胞或肥大细胞,血管增多．部分血管形成“抽套”征．静止期TAO患者眼外肌退变,眼眶脂肪和眼外肌纤维增生明显．部升眼外肌纤雎化．结论活动期TAO眼哐脂肪和眼外肌以GAGs聚积、免疫细胞和女性细胞浸润为主．静止期以眶组织退变、纤维化为主。     

甲状腺相关眼病眼眶成纤维细胞CD90表达的研究

目的检测培养的不同来源眼眶成纤维细胞(OF)是否存在表达CD90抗原的差异,为研究眼眶成纤维细胞潜在的功能异质性奠定基础。方法培养甲状腺相关眼病(TAO)患者和正常对照眼眶成纤维细胞,流式细胞术检测CD90的表达。结果正常人、TAO患者的眼外肌、眼眶脂肪/结缔组织来源的成纤维细胞均有部分细胞表达CD90。正常人/眼外肌来源OF、TAO患者/眼外肌来源OF、正常人/眼眶脂肪来源OF、TAO患者/眼眶脂肪来源OF的CD90 细胞的比例分别为82.95%±6.49%,80.83%±7.14%,64.55%±4.45%,59.20%±11.19%。眼外肌来源的成纤维细胞中CD90 的细胞比例高于眼眶脂肪/结缔组织来源的成纤维细胞(P<0.05),而正常人与患者之间差异没有统计学意义(P>0.05)。结论正常人和TAO患者OF表达CD90抗原不一致,且与解剖部位有关。     

球后脂肪体积测定对甲状腺相关性眼病治疗时机的判定价值

目的 探讨商业化软件计算球后脂肪体积,分析其与甲状腺相关性眼病(TAO)进展及预后的关系.方法 收集2016年1月～2016年12月在我院内分泌科确诊的35例(70个眼眶)TAO患者的临床资料.测量1.5T眼眶MRI球后脂肪体积及眼外肌信号强度比值(SIR)分析其与临床各项指标的相关性,并收集12例(24个眼眶)健康人测量球后脂肪体积,初步比较TAO组及健康组体积的差异.结果 脂肪体积与病程成正相关(r=0.480,P＜0.01),病程6个月以内组与6～12个月组相比,脂肪体积差异不显著(P=0.084).病程6个月以内组及病程6～12个月组球后脂肪体积均显著低于病程大于12个月组(P＜0.01,P＜0.05).脂肪体积与突眼度存在相关性(r=0.622,P＜0.01),突眼度每增加1 mm,球后脂肪体积将增加0.88 mL.临床活动性评分(CAS)与SIR值及促甲状腺素受体抗体(TRAb)存在相关性(r=0.536,r=0.416,P＜0.01).TAO组球后脂肪体积显著高于正常组(P＜0.01).结论 TAO病程1年以上可能是球后脂肪组织增多的高峰阶段,球后脂肪体积结合SIR值的测量有助于最佳激素治疗时机的探索及预后分析.     

基于MRI眼肌结构量化评估甲状腺相关性眼病糖皮质激素脉冲治疗的疗效

目的：评估甲状腺相关眼病（thyroid?associated ophthalmopathy,TAO）在糖皮质激素脉冲治疗后眼部各参数的变化,初步探讨MRI眼肌结构量化评估在糖皮质激素脉冲治疗TAO疗效评估中的价值。方法：对18例活动性TAO病例在甲基强的松龙治疗前后分别行3.0 T MR眼眶扫描,分别测量眼球突出度、眼球内侧脂肪厚度、最高信号强度眼外肌厚度、眼外肌最高信号强度与同侧颞肌最高信号强度的信号强度比（signal intensity ratio,SIR）。通过配对t检验对比甲基强的松龙治疗前后各参数的变化。结果：标准化糖皮质激素脉冲治疗后,患者突眼度、眼眶内侧脂肪厚度下降不明显;但眼外肌/颞肌SIR、最高信号强度眼外肌厚度、临床活动性评分（clinical active score,CAS）明显下降。结论：糖皮质激素治疗可降低TAO患者眼外肌/颞肌SIR和眼外肌厚度,MRI眼肌结构量化评估技术可辅助TAO的疗效评估。     

甲状腺相关性眼病的CT诊断价值

目的研究甲状腺相关性眼病（TAO）的CT扫描表现,探讨CT对甲状腺相关性眼病（TAO）诊断及鉴别诊断的价值。方法回顾分析46例（87眼）经临床及实验室检查确诊为TAO患者CT表现,分析影像学特点。结果46例（87眼）CT扫描结果均表现为眼外肌肿大,受累眼外肌下直肌66眼（75．9％）,内直肌64眼（73．6％）,上直肌45眼（51．7％）,外直肌21眼（24．1％）,眼球突出82眼（94．2％）,眶内脂肪改变60眼（69．0％）。TAO患者CT检查的主要表现为眼外肌肥大、眼球突出等。结论CT检查可发现TAO患者具有较多影像学特征性表现。CT检查是对TAO的诊断、鉴别诊断、辅助诊断的可靠手段。     

CT在甲状腺相关眼病中的诊断价值

目的 研究甲状腺相关眼病(TAO)的CT扫描表现,探讨CT检查在TAO临床诊断和治疗中的应用价值.方法 观察30例正常人和30例经临床及实验室检查确诊为TAO患者的各60只眼眶的CT表现.结果 TAO患者眼外肌较正常人增大 (P＜0.05),其中内直肌最常受累(76.6%),其次为下直肌 (66.7%)、上直肌(46.7%)和外直肌 (33.3%).TAO患者与正常人各眼外肌密度间比较差异无统计学意义(P＞0.05).CT检查尚可发现TAO患者其他较多影像学特征改变.结论 TAO患者CT检查的特征性表现主要为眼外肌肥大、眼球突出等.CT检查对TAO的诊断、鉴别诊断和治疗措施都很有帮助.     

甲状腺相关性眼病治疗新进展

甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO) 是一种与Graves病密切相关的自身免疫性疾病,伴或不伴有甲状腺功能亢进.因眼外肌及眼眶结缔组织的炎症反应及纤维化导致眶内容物体积增大,引起眼球突出,眼睑退缩,球结膜水肿,眼球运动障碍、复视、视神经压迫等症状.对于TAO,有全身类固醇治疗、球后放射治疗、手术治疗、免疫抑制等多种治疗方法,在决定采用何种治疗方式时应充分考虑患者病情轻重及其活动性,以达到最佳治疗效果.     

2170例眼外肌受累甲状腺相关眼病的临床分析

目的 探讨眼外肌受累甲状腺相关眼病(TAO)的临床特征.方法 收集2009年9月–2020年1月在四川大学华西医院眼眶病专科门诊就诊,经CT和/或MRI证实眼外肌受累的2170例TAO患者的病例资料,回顾性分析其一般情况、病史、临床表现及影像学特征.结果 2170例TAO患者中,男性932例,女性1238例;年龄6～8...     

直肌后徙联合后部巩膜缝线悬吊固定术治疗甲状腺相关眼病限制性斜视

目的：探讨甲状腺相关眼病(thyroid associated ophthalmopathy,TAO)致限制性斜视患者行直肌后徙联合后 部巩膜缝线悬吊固定术后的斜视度、复视图及双眼视觉功能的变化。方法：选择2010年7月至2013年6月于中南大学 湘雅医院眼科诊治的因TAO导致限制性斜视行手术治疗的患者18例(19只眼),8例(8只眼)为限制性下斜视,行下直肌 徙后术;5例(5只眼)为限制性上斜视,行上直肌徙后术;2例(2只眼)为限制性内上斜视,分次行上直肌徙后及内直 肌徙后术;3例(4只眼)为限制性内斜视,行内直肌徙后术。其中2例(下斜视1例,内斜视1例)为眼眶减压术后患者, 二期行眼外肌徙后术。所有患者均行直肌后徙联合后部巩膜缝线悬吊固定术。手术前和手术后均进行斜视度、复视 图及立体视觉检查,并进行对照比较。结果：18例患者均随访6个月以上。手术前斜视度为20Δ~80Δ,术后斜视度为 2Δ~10Δ;术前16例患者第一眼位有复视,术后14例患者第一眼位及下转15°方位复视消失,2例患者第一眼位复视消 失,下方视野残留复视症状;术前具立体视觉患者2例,术后具立体视觉患者增至14例,各项指标术后与术前比较, 差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论：TAO导致限制性斜视患者行直肌后徙联合后部巩膜缝线悬吊固定术可有效 改善斜视度,消除复视,有助于提高患者的生活质量。     

T2 mapping眼外肌定量测量在甲状腺相关眼病诊断和分期中的应用价值

目的：探讨T2 mapping眼外肌定量测量在甲状腺相关眼病（thyroid?associated ophthalmopathy,TAO）诊断和分期中的价值。方法：对36例TAO患者及28例健康志愿者行眼眶T2 mapping检查,测量眼外肌的T2弛豫时间（T2 relaxation time,T2RT）值。比较病例组与正常对照组、活动期组与非活动期组眼外肌T2RT值的差异。采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）法评估其判断TAO活动性的诊断价值。结果：病例组眼外肌的T2RT值明显大于正常对照组（P＜0.001）。活动期组眼外肌的T2RT值明显大于非活动期组（P＜0.001）。ROC结果显示以眼外肌T2RT值≥116.5 ms判断TAO处于活动期的诊断效能最优（曲线下面积0.863,敏感度75.0%,特异度93.8%）。结论：基于T2 mapping的眼外肌定量测量可辅助TAO的诊断和分期。     

甲状腺相关眼病198例的CT影像特征

目的探讨CT诊断甲状腺相关眼病（TAO）的价值。方法198例（260眼）TAO患者行CT检查,分析影像学特点。结果198例（260眼）CT扫描结果均表现为眼外肌肿大,受累眼外肌下直肌197眼（75.8%）,内直肌168眼（64.6%）,上直肌111眼（42.7%）,外直肌81眼（31.2%）。CT检查尚可发现TAO患者其他较多影像学特征表现。结论CT检查为TAO可靠的辅助诊断手段。     

甲状腺相关眼病球后血管血流动力学分析

目的 研究甲状腺相关眼病患者球后血管血流动力学的变化及其与临床活动性评分(clinical activity score,CAS)的关系。方法 选择31例(56眼)甲状腺相关眼病(Thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)患者,按CAS将其分为2组,1~2分为TAO1组(32眼),≥3分为TAO2组(24眼)。利用彩色多普勒超声诊断仪(color doppler flow imaging,CDFI)测定两组患者球后血管的血流状态,并与正常人15例(30只眼)进行对照。检测指标包括眼动脉、视网膜中央动脉、睫状后动脉的收缩期峰值血流速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、搏动指数(PI)和阻力指数(RI),以及视网膜中央静脉的最大血流速度(Vmax)和最小血流速度(Vmin)。结果 TAO1组与正常对照组相比,各指标之间无统计学差异;TAO2组与正常对照组相比,眼动脉的PSV、EDV、PI、RI,视网膜中央动脉的PSV、EDV、RI,睫状后动脉的PSV、EDV,视网膜中央静脉的Vmax、Vmin均有统计学差异(P<0.05);TAO1组与TAO2组相比,眼动脉的PSV、EDV,视网膜中央动脉的PSV、EDV、RI,睫状后动脉的PSV、EDV,视网膜中央静脉的Vmax和Vmin均有统计学差异。结论 CDFI可直接检测TAO患者球后血管的血流速度,并评价其活动性,为临床治疗提供重要依据。     

彩色多普勒超声对甲状腺相关眼病眼动脉的血流动力学研究

目的:探讨彩色多普勒超声对甲状腺相关眼病(TAO)眼动脉血流测定的价值。方法:应用彩色多普勒超声诊断仪对16例(30眼)TAO患者的眼动脉收缩期峰值血流速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)进行测定分析,并与30例(30眼)正常眼动脉测定值比较。结果:TAO组的眼动脉的PSV及EDV均明显升高(P<0.01),PI及RI两组间比较差异无统计学意义(P>0.5)。结论:彩色多普勒超声检查可评价TAO患者的球后血流动力学变化。     

半球后注射曲安奈德治疗甲状腺相关眼病的临床观察

目的:探讨半球后注射曲安奈德治疗甲状腺相关眼病(Thyroid associated ophalmopathy,TAO)的临床疗效。方法:选择26例(41眼)TAO患者,患眼半球后注射曲安奈德20mg,每3周注射1次,4次为1疗程,治疗1～2疗程后观察患眼的自觉症状及体征情况。结果:随访6个月;大部分患者自觉症状、结膜水肿、眼球运动障碍明显好转或消失,视力明显改善;治疗前后的眼球突出度相比差异具有显著性(p<0.05);治疗前后睑裂宽度相比差异具有显著性(p<0.05);全部病例无明显并发症发生。结论:半球后注射曲安奈德治疗甲状腺相关眼病安全、有效。     

甲状腺相关眼病眼外肌组织病理及超微结构

目的:观察甲状腺相关眼病(thyroid associated ophthalmopathy,TAO)眼外肌光学显微镜病理和透射电子显微镜超微结构的改变.方法:手术获得眼外肌分为两组:正常组和TAO组.采用光学显微镜和透射电子显微镜对其进行结构观察.结果:光镜检查显示,正常组未见特殊变化.TAO组眼外肌间质纤维组织增生,大量淋巴细胞和浆细胞浸润.间质内血管组织增生.部分组织纤维瘢痕形成.透射电镜检查显示,正常组眼外肌组织结构清晰.TAO组眼外肌肌原纤维部分Z线紊乱、消失.肌原纤维部分溶解破坏、形成空泡.重者可见肌细胞完全破坏,纤维化.可见肌纤维母细胞.间质血管内皮细胞肿胀,胞浆成空泡样变,内皮细胞间连接增宽,毛细血管周围可见多个巨噬细胞聚集.结论:TAO眼外肌细胞有不同程度的破坏,提示眼外肌可能是甲状腺相关眼病的主要靶组织之一.     

TAO患者眼眶CD90＋和CD90－成纤维细胞亚群脂成纤维细胞转化的研究

目的 比较甲状腺相关性眼病患者（TAO）眼外肌来源和眶脂肪/结缔组织来源CD90^＋和CD90^－的成纤维细胞诱导转化为脂成纤维细胞的转化率,明确对脂肪形成起主要作用的成纤维细胞亚群。方法 免疫磁分离法分离TAO患者眼眶CD90^＋和CD90^－的成纤维细胞,诱导CD90^＋和CD90^－成纤维细胞亚群转化为脂成纤维细胞,分别于诱导后第5、10、15、20、25 d油红O染色,计数染色阳性细胞,计算脂成纤维细胞的转化率。结果 TAO患者眼外肌来源的成纤维细胞转化为脂成纤维细胞的转化率低于眼眶脂肪/结缔组织来源的成纤维细胞（P<0.05）。CD90^＋成纤维细胞转化为脂成纤维细胞的转化率低于CD90^－成纤维细胞（P<0.05）。眼外肌来源CD90^＋成纤维细胞基本不能转化为脂成纤维细胞。眼眶脂肪/结缔组织来源的CD90^－成纤维细胞转化率最高（P<0.05）。结论 眼眶成纤维细胞具有分化为脂肪细胞功能的脂成纤维细胞主要是CD90^－的眶脂肪/结缔组织成纤维细胞。     

浸润性突眼的发病机制

浸润性突眼又称内分泌突眼、浸润性眼病、恶性突眼、甲状腺相关眼病(Thyroid associated ophthalmopathy,TAO)、Graves眼病(Graves ophthalmopathy,GO)等,是Graves病最常见的甲状腺外表现,在临床上表现为突眼、畏光、流泪、结膜充血、复视、斜视、视野缺损或视力下降等,部分患者治疗效果不明显,严重影响其生存质量.浸润性突眼的特异性组织学变化是淋巴细胞和巨噬细胞浸润,氨基葡聚糖(glycosaminoglycans,GAG)堆集,眼外肌肥大,眼球后脂肪细胞增加,后期结缔组织增生并发生纤维化.