东莨菪碱治疗溺水肺的实验研究

海水溺水者常发生严重的肺水肿,若仅按常规抢救方法给予强心剂、利尿剂等,死亡率高。经过反复临床观察,发现及早应用东莨菪碱不仅可以减轻肺水肿的发牛,而且对已发现肺水肿者有很好的疗效。本研究旨在进一步探讨东莨菪碱在防治海水溺水肺的作用和机理。     

东莨菪碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病的研究

目的：探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的脑血流动力学变化及对东莨菪碱治疗HIE的作用机制及临床疗效.方法：用超声多普勒仪测定51例HIE和48例非HIE患儿在出生后3和7 d时的双侧大脑前动脉(ACA)、大脑中动脉(MCA) 和大脑后动脉(PCA)的血流动力学指标；测定51例使用东莨菪碱的HIE患儿(治疗组)及60例未使用东莨菪碱的HIE患儿(非治疗组)的各动脉血流动力学参数；跟踪观察并比较两组患儿行为神经测定(NBNA)和智商(IQ).结果：3 d时HIE组脑血流速度较非HIE组普遍降低,以双侧ACA和左侧PCA的降低最为明显,7 d时HIE组双侧ACA流速恢复,仅左侧PCA血流速度仍明显低于非HIE组；7 d时治疗组中双侧ACA、MCA和PCA各血流参数均较非治疗组有明显改善；两组中、重度HIE患儿的NBNA和IQ差异均有显著性.结论：HIE患儿的ACA、MCA、PCA血液流速普遍降低,以ACA和PCA最甚；东莨菪碱可明显地改善HIE患儿脑血流动力学,阻断脑细胞缺氧性损伤与脑血流动力异常之间的恶性循环,减轻缺氧性脑损伤,使脑功能在关键年龄段得到恢复.     

东莨菪碱在治疗重型创伤性脑损伤中的临床疗效观察

目的：观察东莨菪碱治疗重型创伤性脑损伤的临床疗效,探讨提高重型创伤性脑损伤临床疗效的治疗方法。方法：选择确诊为重型创伤性脑损伤患者87例,随机分为对照组与观察组,对照组42例采用常规外科治疗,观察组45例在常规外科治疗的基础上加用东莨菪碱治疗,比较两组患者治疗后动脉血氧分压（PaO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）及术后6个月的临床疗效。结果：观察组临床疗效好于对照组,在治疗后动脉血氧分压（PaO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）及术后6个月的临床疗效方面比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：对重型创伤性脑损伤患者加用东莨菪碱治疗,可明显提高临床治疗效果,值得临床广泛推广。     

一氧化氮在缺血性脑损伤中作用的实验研究进展

一氧化氮 (NO)在缺血性脑损伤中具有双重作用 ,既表现为神经保护作用 ,又有神经毒性作用。在脑缺血过程中 ,源于内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)产生的NO有神经保护作用 ,源于神经元型一氧化氮合酶 (nNOS)和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)过度表达所形成的NO有神经毒性作用。利用NO的双重作用 ,找到防治脑缺血的药物及给药时间和剂量等一直是研究的热点。     

蜕皮甾酮对缺血性脑损伤的影响

研究了蜕皮甾酮对抗急性脑缺血作用及对脑缺血再灌注引起的记忆障碍的影响．结果发现：蜕皮甾酮１４４ｍｇ／ｋｇ能对抗小鼠急性脑缺血造成的损伤和由于脑缺血引起的体温下降并改善由于脑缺血再灌注引起的学习记忆障碍．蜕皮甾酮１０ｍｇ／ｋｇ还能改善大鼠脑缺血引起的脑水肿并显著降低脑缺血大鼠脑组织钙含量．表明蜕皮甾酮对缺血性脑损伤具有保护作用     

尼莫地平对急性缺血性脑损伤的干预机制

目的：探讨尼莫地平对急性缺血性脑损伤的保护作用。方法：将局灶性脑缺血模型大鼠分为假手术组，缺血组及尼莫地平干预组。测定脑组织PLA2活力，脑细胞内游离Ca^2 浓度，脑含水量及脑组织PLA2表达量的改变。结果：尼莫地平可使缺血后脑细胞内游离Ca^2 浓度，PLA2活性及脑组织含水量明显降低。但对脑缺血后脑组织PLA2mRNA表达降低不明显。结论：尼莫地平能抑制PLA2活性，降低细胞内游离Ca^2 浓度，减轻脑水肿病理改变，对缺血性脑细胞损害有一定保护作用。     

山茶花总黄酮对缺血性脑损伤的保护作用

目的研究山茶花总黄酮(TFC)对小鼠急性脑缺血和大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法结扎小鼠双侧颈总动脉建立脑缺血模型,观察TFC对小鼠死亡率及死亡时间的影响。建立局灶性脑缺血(MCAO)模型,观察TFC大鼠对行为学、脑梗死面积的影响,并测定缺血侧脑组织中乳酸脱氢酶(LDH)活性、丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)含量。结果TFC80、40mg·kg-1组可降低缺血小鼠的死亡率,延长死亡时间;60、30、15mg·kg-1组可改善行为障碍,降低行为学评分;60、30mg·kg-1组可减少MCAO大鼠脑梗死范围,降低脑组织中MDA、NO含量,抑制LDH活性的下降。结论TFC对缺血性脑损伤有保护作用,其机制可能与抗自由基和抑制NO生成有关。     

GMP-140与缺血性脑损伤

血小板是血液循环内最小的无核细胞成分,具有丰富的胞内颗粒,当受到物理或生理刺激因子作用时,血小板发生活化,伸出伪足并释放胞内颗粒内容物,参与生理性止血和病理性血栓形成。GMP-140是血小板活化依赖的颗粒膜外显蛋白(PADGEM)犤1犦,在缺血损伤病理过程中的作用越来越引起人们的重视。现就几年来GMP-140的生物学研究进展及在缺血性脑损伤病理过程中的作用综述如下。1GMP-140结构特点GMP-140是一个富含半胱氨酸,高度糖化的整合蛋白质,分子骨架由一条多肽链构成,SPS-PAGE分析示GMP-140的分子量为14万kD,还原后分子量不变犤2犦。…     

正丁基东莨菪碱与东莨菪碱药理作用的比较

本研究用放射配基结合法测定正丁基东莨菪碱和东莨菪碱对大鼠脑、豚鼠回肠纵长肌M胆碱受体以及大鼠脑GABA受体的亲和力。结果表明,正丁基东莨菪碱与中枢和外周M胆碱受体的亲和力均比东莨菪碱弱,而两药对GABA受体无特异性结合。正丁基东莨菪碱抗Ach收缩回肠效应也比东莨菪碱弱,表明生物效应的大小与其对受体亲和力的高低相关。用小鼠一次性训练的被动回避性反应法,观察两药对记忆获得的影响,所得资料表明,正丁基东莨菪碱阻抑记忆获得的用量至少比东莨菪碱大10～20倍。     

正丁基东莨菪碱与东莨菪碱药理作用的比较

本研究用放射配基结合法测定正丁基东莨菪碱和东莨菪碱对大鼠脑、豚鼠回肠纵长肌M胆碱受体以及大鼠脑GABA受体的亲和力。结果表明,正丁基东莨菪碱与中枢和外周M胆碱受体的亲和力均比东莨菪碱弱,而两药对GABA受体无特异性结合。正丁基东莨菪碱抗Ach收缩回肠效应也比东莨菪碱弱,表明生物效应的大小与其对受体亲和力的高低相关。用小鼠一次性训练的被动回避性反应法,观察两药对记忆获得的影响,所得资料表明,正丁基东莨菪碱阻抑记忆获得的用量至少比东莨菪碱大10～20倍。     

1，6 -二磷酸果糖对外伤性脑组织继发性损害保护作用的实验研究

目的：探讨１,６－二磷酸果糖（ＦＤＰ）对外伤性脑组织继发性损害的保护作用及其机制。方法：用Ｗｉｓｔａｒ大鼠制作脑外伤模型,于脑损伤后６小时测定血液和脑组织中丙二醛和ＳＯＤ含量及血糖和Ｃ肽含量,对脑组织标本进行光镜和电镜检查。结果：ＦＤＰ使脑组织和血浆中丙二醛含量下降,并能维持脑组织ＳＯＤ活性。增加红细胞ＳＯＤ活力,抑制血糖升高,降低血Ｃ肽水平,使神经元和胶质细胞水肿及线粒体损害减轻。结论：ＦＤＰ对     

东莨菪碱扩血管作用机制研究

用离体血管环研究了东莨菪碱扩血管作用的机制。结果表明 ,东莨菪碱预处理不影响高钾引起的家兔主动脉环收缩 ,但可明显抑制去甲肾上腺素、组织胺及 5 -羟色胺分别引起的收缩 ,去除血管内皮不影响这种抑制作用。     

新生儿颅内出血与缺氧缺血性脑损伤的CT诊断研究

报告138树新生儿颅内出血和缺氧缺血性脑损伤。在分析发病机理与CT表现之间关系的基础上，提出不能将颅内出血和缺氧缺血性损伤绝对割裂开来，也不能将所有新生儿颅内损伤都归入缺氧缺血性脑病（HIE）。建议以缺氧缺血性脑损伤（HID）来表达CT图像上的病理性低密度改变，避免与HIE混淆。另外作者认为脑水肿是HIE的一种早期表现，可为局限性，也可为弥漫性；可发展为坏死、出血，也可逆转消失。     

p38MAPK介导的Fas/FasL凋亡通路在缺血性脑损伤中的作用研究

目的探讨p38MAPK介导的Fas/FasL凋亡通路在大鼠缺血性脑损伤中的作用。方法①制作大鼠全脑缺血模型,免疫印迹法检测假手术组、脑缺血复灌6 h、12 h、1 d、3 d组p-p38MAPK、p38MAPK蛋白表达。②免疫印迹法检测假手术组、缺血复灌组、溶剂对照组和SB203580组p-p38MAPK、p38MAPK、FasL、Fas和Caspase-3蛋白表达。结果①与假手术组相比,脑缺血再灌注6 h、12 h、1 d、3 d组p-p38MAPK蛋白表达水平逐渐升高,于1 d达高峰(P均<0.05)。②与缺血复灌组和溶剂对照组相比,SB203580组p-p38MAPK、FasL和Caspase-3表达水平显著降低(P均<0.05)。结论 p38MAPK介导的Fas/FasL凋亡通路在缺血性脑损伤中发挥了重要作用。     

阿加曲班对脑出血模型大鼠脑损伤的改善作用

目的:研究阿加曲班对脑出血模型大鼠脑损伤的改善作用。方法:取50只SD大鼠随机均分为正常对照(等量生理盐水)组、模型(等量生理盐水)组和阿加曲班低、中、高剂量(0.75、1.5、3 mg/kg)组,除正常对照组外其余各组大鼠复制脑出血模型。复制模型30 min后各组大鼠ip给予相应药物,每天1次,连续给药3 d。处死大鼠,检测各组大鼠脑组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)含量,半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)活性,Bcl-2、Bax、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9蛋白表达和核转录因子κB(NF-κB)p65、IκBα的磷酸化水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠脑组织中TNF-α、IL-1β含量增加,Caspase-3活性和MMP-2、MMP-9、Bax蛋白表达增强,Bcl-2蛋白表达减弱,NF-κB p65、IκBα磷酸化水平升高,差异均具有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,阿加曲班低、中、高剂量组大鼠脑组织中TNF-α、IL-1β含量减少,Caspase-3活性和MMP-2、MMP-9、Bax蛋白表达减弱,Bcl-2蛋白表达增强,NF-κB p65、IκBα磷酸化水平降低,差异均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05),且与剂量呈正相关。结论:阿加曲班呈剂量依赖性地抑制脑出血模型大鼠炎症因子分泌及脑组织细胞凋亡,其作用可能与NF-κB信号通路有关。     

血清神经元特异性烯醇化酶水平与缺血性脑卒中脑损伤程度的相关性

【摘要】目的 探讨缺血性卒中急性期血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平与脑损伤程度的相关性。 方法 将急性缺血性卒中患者100例根据牛津郡社区卒中计划（OCSP）进行分型,测定血清NSE水平并使用开放源图像处理软件OsiriX计算脑梗死体积,对血清NSE水平与脑梗死体积和缺血性卒中亚型的相关性进行分析。结果按血清NSE中分位数截取点11.46μg/L将患者分为2组进行比较,NSE>11.46μg/L组患者入院美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分较高[6.0（4.0,10.0）分vs4.0（2.0, 6.0）分]、脑梗死体积较大[4.3（1.3, 15.9）cm 3 vs0.8（0.4, 4.3）cm 3 ],差异有统计学意义。完全前循环梗死（TACI）、部分前循环梗死（PACI）、后循环梗死（POCI）、腔隙性梗死（LACI）患者血清NSE水平（μg/L）分别为16.7（10.0, 27.4）、11.5（10.1, 13.8）、11.0（9.9, 14.6）和10.3（9.5, 11.1）,各组间差异有统计学意义。血清NSE与脑梗死体积呈正相关（rs=0.417,P<0.01）,并且两者存在线性回归关系,回归方程为=2.438+ 0.100X（X：脑梗死体积;Y：血清NSE）。结论 血清NSE可作为判断缺血性卒中患者脑损伤程度的一种简易血清生物学标志物。     

异佛尔酮二异氰酸酯诱发DNA损伤的研究

对异佛尔酮二异氰酸醋(Isophorone Diisocyanate,IPDI)诱导大肠杆菌SOS反应、人淋巴细胞程序外DNA合成(UDS)和小鼠骨髓细胞DNA合成的影响进行了初步研究。IPDI对大肠杆菌PQ_(35)和PQ_(37)两个菌株均无明显的诱导SOS反应的能力,但IPDI可明显诱发人淋巴细胞UDS,对培养小鼠骨髓细胞DNA的合成具有明显的抑制作用,而且呈剂量-效应关系。IPDI对哺乳动物细胞DNA具有损伤作用。     

通脉胶囊对大鼠实验性脑缺血的保护作用

目的研究通脉胶囊对大鼠实验性脑缺血的保护作用。方法采用结扎大鼠大脑双侧总动脉形成急性实验性不完全性脑缺血模型，观察通脉胶囊对脑含水量、毛细血管通透性、脑组织损伤等方面的影响。结果通脉胶囊可明显降低脑含水量、毛细血管通透性，减轻脑组织损伤。结论通脉胶囊对大鼠实验性脑缺血有显著的保护作用。     

Kinetic Changes of COX-2 Expression during Reperfusion Period after Ischemic Preconditioning Play a Role in Protection Against Ischemic Damage in Rat Brain

A brief ischemic insult induces significant protection against subsequent massive ischemic events. The molecular mechanisms known as preconditioning (PC)-induced ischemic tolerance are not completely understood. We investigated whether kinetic changes of cyclooxygenase (COX)-2 during reperfusion time-periods after PC were related to ischemic tolerance. Rats were given PC by occlusion of middle cerebral artery (MCAO) for 10 min and sacrificed after the indicated time-periods of reperfusion (1, 2, 4, 8, 12, 18 or 24 h). In PC-treated rats, focal ischemia was induced by occlusion of MCA for 24 h and brain infarct volume was then studied to determine whether different reperfusion time influenced the damage. We report that the most significant protection against focal ischemia was obtained in rats with 8 h reperfusion after PC. Administration of indomethacin (10 mg/kg, oral) or rofecoxib (5 mg/kg, oral) 48 h prior to PC counteracted the effect of PC. Immunohistochemical analysis showed that COX-2 and HO-1 protein were induced in PC-treated rat brain, which was significantly inhibited by rofecoxib. Taken together, we concluded that the kinetic changes of COX-2 expression during the reperfusion period after PC might be partly responsible for ischemic tolerance.     

Scopolamine: Effects on fear or defense responses in the rat

In previous research scopolamine reduced fear or defense responses of rats to a cat, and removal of the rats' olfactory bulbs had the same effect. This suggested that scopolamine might have affected defense responses by blocking olfactory perception of the stimulus cat. The present experiments studied this possibility and explored further the effects of scopolamine on defense responses of the hooded rat. In Experiments 1 rats treated with scopolamine were found to be responsive to olfactory cues from a cat. When cat smell, but not a cat, was present in the apparatus, scopolamine-treated rats showed a large and significant suppression of food consumption. In Experiment 2 the effects of scopolamine on defense responses were shown to be generalizable to an inanimate stimulus, mechanical robot. Scopolamine caused significantly less freezing and avoidance and significantly shorter latencies to drink in the presence of the robot. One of the primary findings of the present research is that scopolamine has now been shown to reduce the defensive response of freezing in a variety of stimulus situations. This finding was thought to have important implications for the literature relating anticholinergic drugs and avoidance behavior.