家族性高胆固醇血症纯合子患者低密度脂蛋白受体缺陷的研究

目的：研究家族性高胆固醇血症纯合子患者的发病机理。方法：在临床研究和家系调查的基础上, 培养患者皮肤成纤维细胞, 采用放射性配体结合受体分析技术研究其低密度脂蛋白受体。结果：患者低密度脂蛋白受体对低密度脂蛋白的高亲和性结合为正常人的７８．２％，高亲和性内移和降解则分别为正常人的３．６％和１．７％。结论：本例家族性高胆固醇血症纯合子患者的发病机制为低密度脂蛋白受体内移功能障碍。     

低密度脂蛋白受体功能与基因突变的关系

目的:分析家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体(LDLR)功能变化,寻找基因突变位点;阐明该基因突变类型对LDLR功能的影响。方法:患儿及其父系、母系三代共30人检查血脂和临床表现,作系谱分析,确定该患儿符合家族性高胆固醇血症纯合子的诊断;培养患儿皮肤成纤维细胞,用受体的放射性配体结合技术.定量测定细胞的LDLR的功能;提取外周血基因组DNA对LDLR基因的相应外显子进行PCR-SSCP及DNA序列分析。结果:系谱分析发现11个杂合子及1个纯合子;纯合子患儿LDLR结合功能基本正常,但其内移和降解功能只有正常人的3.6％及1.7％;DNA测序结果证实患儿第17外显子的第599和600密码子间插入一个碱基G,导致框移突变;第842密码子发生CCA→CCG的无义突变。结论:首次报道了一个新的LDLR突变位点;初步明确该突变位点对患者的影响较为显著。     

低密度脂蛋白受体的变异与家族性高胆固醇血症

低密度脂蛋白受体主要功能是摄取血中的胆固醇至细胞内，家族性高胆固醇血症与患者低密度脂蛋白受体的缺陷有关，低密度脂蛋白受体基因的不同突变可突变可造成受体的不同缺陷，故对家族性高胆固醇血症患者可进行基因诊断和基因治疗。     

家族性高胆固醇血症患者高密度脂蛋白受体的变化

应用高密度脂蛋白_3(HDL_3)为配基,配对测定了5例纯合子家族性高胆固醇血症(FH)患者和5名正常人皮肤纤维母细胞HDL受体功能,结果显示FH患者细胞HDL受体活性平均值比正常人高1倍多(P<0.05),向细胞内加入HDL_3后细胞内胆固醇清除值也比正常人高1     

家族性高胆固醇血症患者的红细胞膜ATP酶活性研究

对29名家族性高胆固醇血症患者和正常人的研究表明:前者红细胞膜ATP酶活性较后者显著降低,并且与血浆总胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇水平以及淋巴细胞LDL受体功能的降低呈高度负相关;Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶活性与血浆高密度脂蛋白-胆固醇水平呈正相关。这些变化的研究,对于进一步探讨动脉粥样硬化的发生机制及其防治可能具有重要意义。     

指南 家族性高胆固醇血症：NICE指南概要

为什么阅读本概要？家族性高胆固醇血症在英国的患病率大约是1／500。杂合子家族性高胆固醇血症患者早发冠心病发病风险增高（男性50岁时发病风险〉50％，女性60岁发病风险〉30％），但是情况往往被低估。这篇文章总结了英国国家卫生与临床医疗优选研究所（NICE）关于对家族性高胆固醇血症诊断和治疗的最新指南。     

家族性高胆固醇血症性黄瘤病2例及家系分析

目的 了解原发性家族性高胆固醇血症性黄瘤病的临床及遗传特征。方法对2例家族性高胆固醇血症性黄瘤病患者进行家系分析，检查了患儿及其直系亲属的血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及甘油三酯(TG)等血脂情况，并通过重组DNA技术检测患者基因异常情况。结果2例先证者自幼出现皮肤黄色瘤，例1患者有角膜环。2例患儿及父或母TC、LDL-C或TG升高。其家系中有高血压或高血脂或猝死者。基因检测发现患者第19号染色体的外显子有基因突变。据临床特点、血脂情况、基因检测可确诊为原发性家族性高胆固醇血症性黄瘤病，其家系遗传方式符合常染色体显性遗传规律。结论家族性高胆固醇血症性黄瘤病是一常染色体显性遗传性疾病，黄色瘤及血清TC、LDL-C升高是其临床特征，该病为基因突变导致低密度脂蛋白受体(LDL-R)缺陷所致的遗传性疾病。     

家族性高胆固醇血症的调脂治疗

家族性高胆固醇血症(FH)是一种由于低密度脂蛋白受体基因突变所致的常染色体现行遗传性疾病,其特征为患者血浆中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显升高,伴有肌腱黄色瘤和早发冠心病。FH患者因肝脏表面特异性的LDL受体数目减少或缺乏,导致肝脏对血循环中LDL-C的     

美国FDA批准Juxtapid治疗纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)

美国FDA于2012年12月21日批准Juxtapid(lomitapide)用于纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者降低体内低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇、载脂蛋白B、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)等多种"坏胆醇"的水平。Juxtapid需配合低脂饮食及其他降胆固醇药使用。     

纯合子家族性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白受体异常

于1983～1984年在我国江苏省发现了5例纯合子家族性高胆固醇血症(FH)患者,进行了黄色瘤活检、血清脂蛋白含量和脂质含量测定,以及皮肤纤维母细胞LDL受体功能分析。5例患者均具有高胆固醇血症家族史及明显的青少年、儿童期的皮肤和肌腱黄色瘤,全部临床资料符合纯合子FH的诊断。血清脂蛋白各组分脂质含量均有异常,尤其是血清低密     

高胆固醇血症伴发全身腱黄瘤1例报告

高胆固醇血症伴发全身腱黄瘤１例报告连争，张悦红，赵建滨，王惠珍指导：刘德文（生物化学教研室）高胆固醇血症伴发全身黄色瘤患者在临床上极为罕见，其血浆总胆固醇（ＴＣ）及低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＩ－Ｃ）异常增高，且多为家族遗传性。前人的研究已证实此类患者属...     

高脂血症的模型动物

高脂血症的模型动物孙敬方（南京军区医学动物实验中心）高脂血症是动脉粥样硬化的重要的致病因素，特别是在纯合子型家族性高胆固醇血症患者中。有关资料表明：动脉粥样硬化症的并发症─—冠心病的发生与血脂水平有直接关系，与高胆固醇血症的关系尤为密切［１］。利用动...     

猪细胞使胆固醇陷入绝境

由遗传性极高水平胆固醇引起心脏病发作的早期死亡危险人群有朝一日可以用猪肝细胞移植方法治疗。据美国研究人员称,猪细胞可以清除血液中大量形成凝块的脂肪。家族性高脂固醇血症是一种遗传性疾病,使病人不能够去除血液中低密度脂蛋白(LDL)型胆固醇。此病患者的肝细胞缺乏能正常清除血液中脂肪物质的受体。携带一个有缺陷LDL受体基因(杂合子)的病人血液中胆固醇水平是正常人的2～3倍。在2个LDL受体基因都有缺陷时,胆固醇水     

2代3人同患家族性高胆固醇血症及其低密度脂蛋白受体基因突变分析

目的　调查姐妹二人同患家族性高胆固醇血症的家系并进行系谱分析。方法　根据患者及其家系的血缘关系绘制家系图谱,分析临床症状和血脂检查资料。结果　先证者女性,17岁,血清胆固醇浓度为18.89 mmol/L,3岁时即有臀部黄色瘤, 17岁时首次发生前壁心肌梗死,其姐血清胆固醇浓度为15.23 mmol/L,全身多处黄脂瘤。初步诊断先证者为纯合子型,其姐为杂合型。检查患儿4代29人,根据血脂和临床表现确诊2例杂子型家族性高胆固醇血症患者,系谱分析该家系遗传方式符合常染色体显性遗传规律。结论　初步证实一个纯合子型家族性高胆固醇血症系谱。     

家族性高胆固醇血症的诊断及治疗研究进展

家族性高胆固醇血症(FH)是脂蛋白代谢异常所导致的遗传性疾病，通常为常染色体显性遗传，由于长期暴露于高水平低密度脂蛋白下，FH患者发生冠状动脉疾病的风险显著升高。基因检测对FH的诊断至关重要，除此之外，低密度脂蛋白受体功能检测对FH的治疗也具有重要意义。本文将从FH的诊断筛查、治疗方案及低密度脂蛋白受体功能检测等方面进行综述。     

我院1985年度科技成果获奖项目

江苏省人民政府二等奖 1.不同地理株中华按蚊同工酶和糖、脂、蛋白质的比较研究(寄生虫学教研室:叶炳辉;复旦大学遗传所等) 2.家族性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白(LDL)受体突变(病理生理学教研室:蔡海江等)     

硝苯啶对高胆固醇血症患者血脂的影响

观察硝苯啶对７４例高胆固醇血症患者脂质代谢的影响，结果表明：Ｎｉｆ具有降低高胆固醇血症患者血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的作用，Ｎｉｆ影响脂质代谢的机理可能与增加ＬＤＬ受体数目或增强ＬＤＬ受体途径处理ＬＤＬ有关。     

修饰脂蛋白与动脉粥样硬化

早在1979年 Goldstein 及 Brown 发现自正常人及家族性高胆固醇血症(FH)患者分离的巨噬细胞只有很少的低密度脂蛋白(LDL)受体,不能摄取天然 LDL;但如果LDL 的赖氨酸残基在体外被乙酰化修饰后,则很容易被摄取,从而使巨噬细胞转变为泡沫细胞。发生此转变过程的关键是一种能识别 LDL 蛋白质电荷及构型改变的细胞     

家族性高胆固醇血症并发急性心肌梗死1例

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体显性遗传性疾病,是细胞膜表面的低密度脂蛋白(LDL)受体缺如或异常,导致体内LDL代谢异常,使得血清总胆固醇(TC)水平和低密度脂蛋白胆固醇((LDI}C)水平升高,临床上常有多部位黄色瘤和早发冠心病.现将1例FH患者报道如下.     

长链聚合酶链反应在低密度脂蛋白受体基因限制性片段长度多态性研究中的应用

长链聚合酶链反应在低密度脂蛋白受体基因限制性片段长度多态性研究中的应用周天鸿Ｓ·ＢａｈｒｉｎｇＨ·Ｓｃｈｕｓｔｅｒ目前，家族性高胆固醇血症（ＦＨ）基因诊断是建立在限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）上［１］，但由于低密度脂蛋白（ＬＤＬ）受体基因的内含子序...