DNA错配修复基因在皮肤黑素瘤中的研究进展

DNA错配修复基因是细胞内负责对碱基错配进行修复的基因。他们的存在能消除DNA复制过程中的错误，增加DNA复制的可信度。他们的缺陷导致癌相关基因突变不能及时有效地纠正，从而易感肿瘤。近年来的研究表明，该基因系统与许多恶性肿瘤的发生发展密切相关，就其在皮肤黑素瘤中的研究进展做一综述。     

层粘连蛋白和Ⅳ型胶原在皮肤恶性黑素瘤及痣细胞痣中的表达

层粘连蛋白（ｌａｍｉｎｉｎ，ＬＮ）和Ⅳ型胶原（ｃｏｌｌａｇｅｎｔｙｐｅⅣ）为基底膜成分，正常由位于基底膜上的上皮细胞与内皮细胞合成。近年发现许多肿瘤细胞具有合成基底膜物质的能力，并与肿瘤的生物学行为有关。我们用抗ＬＮ和Ⅳ型胶原的抗体对一组皮肤黑素细胞...     

恶性雀斑样痣黑素瘤1例

1 病历摘要患者男,43 岁.因右侧下颌黑褐色斑6 年,出现结节1 年于2010年5月6日至我院就诊.患者于6 年前无明显诱因右侧下颌出现黄豆大的黑褐色斑,缓慢扩大,无明显自觉症状,患者未重视,一直未诊治.1 年前黑褐色斑中央出现黑色结节,渐增大,表面无破溃、出血.发病以来,患者无发热、乏力等不适,体重无明显减轻.既往身体健康,曾有常年户外工作史.家族中无类似疾病史.     

黄种人与白种人正常皮肤痣和黑素瘤组织中优黑素和褐黑素含量比较

目的比较一组黄种人和白种人正常和异常皮肤组织中褐黑素和优黑素含量.方法采用高效液相色谱(HPLC)分析黄种人和白种人痣细胞痣、白种人发育不良性黑素细胞痣、恶性黑素瘤组织中优黑素和褐黑素含量.正常对照为痣周围皮肤组织.结果黄种人正常皮肤和痣细胞痣组织中优黑素含量明显高于相应白种人皮肤组织(P＜0.01,P＜0.05);而褐黑素含量则明显低于白种人皮肤组织(P＜0.01,P＜0.01).本文进一步显示在白种人发育不良性黑素细胞痣、恶性黑素瘤组织中褐黑素含量明显增高.结论进一步研究优黑素和褐黑素在黑素瘤发生中的作用似有必要.     

错配修复基因hMLH1和hMSH2蛋白在皮肤恶性黑素瘤中的表达

皮肤恶性黑素瘤(CMM)是皮肤的一种高度恶性肿瘤。DNA错配修复基因是近年来发现的与许多遗传性和散发性恶性肿瘤密切相关的一组基因。本研究应用免疫组化技术检测错配修复基因hMLH₁和hMSH₂在CMM中的表达水平,探讨其与CMM临床病理特征和预后之间的关系。     

黄种人与白种人正常皮肤痣和黑素瘤组织中优黑素和褪黑素含量比较

目的 比较一组黄种人和白种人正常和异学皮肤组织中褐黑素和优黑素含量。方法 采用高效液相色谱（ＨＰＬＣ）分析黄种人和白种人痣细胞痣、白种人发育不良性黑素细胞痣、恶性黑素瘤组织中优黑素和褐黑素含量。正常对照为痣周围皮肤组织。结果 黄种人正常皮肤和痣细胞痣组织中优黑素含量明显高于相应白种人皮肤组织（Ｐ〈０．０１,Ｐ〈０．０５）;而褐黑素含量则明显低于白种人皮肤组织（Ｐ〈０．０１,Ｐ〈０．０１）。本文进一     

黑素瘤抑制性活性蛋白在恶性黑素瘤中的表达

黑素瘤抑制性活性蛋白（MIA）是近年来在研究黑素瘤细胞株HTZ19时分离的抑制黑素瘤细胞增殖的因子，其基因与在软骨细胞内发现的CD—RAP基因相同。在对转基因小鼠的研究中观察到，MIA主要在胚胎的软骨细胞内表达．在乳腺胚胎发育过程中也有该基因的短暂表达，乳腺发育成熟后即消失，并且发现MIA在部分乳腺癌及胰腺癌、胃癌中有一定表达。[第一段]     

Calcineurin,NFAT2,COX-2和VEGF-A在体外培养正常黑素细胞和不同黑素瘤细胞系中的表达

目的检测Calcineurin/NFAT信号途径中Calcineurin,NFAT2,COX-2和VEGF-A分子在正常人黑素细胞和不同黑素瘤细胞系中的表达,初步探讨它们与黑素瘤发生、发展的关系。方法选取正常人原代黑素细胞(MC)及来源于原位(WM793B)、侵袭性(LIBR)及转移性(SK-MEL-5)的黑素瘤细胞系,采用RT-PCR,Westernblot检测四种细胞中Calcineurin,NFAT2,COX-2和VEGF-A的表达情况。结果与正常人黑素细胞相比,在不同黑素瘤细胞系中Calcineurin,NFAT2,COX-2和VEGF-A4个分子明显高表达。结论 Calcineurin/NFAT信号途径可能与黑素瘤的发生有关。     

骨桥蛋白在黑素瘤中的表达

目的研究骨桥蛋白(OPN)的表达与黑素瘤浸润、转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测OPN在黑素瘤(30例)、黑素细胞痣(30例)、正常皮肤组织(15例)以及在黑素瘤A375细胞株和不同浓度乙酰肝素酶反义寡核苷酸转染的裸鼠黑素瘤移植瘤中的表达。结果 OPN在黑素瘤、黑素细胞痣及正常皮肤组织中阳性表达率分别为86.67%(26/30),13.33%(4/30)和0(0/15),黑素瘤组与黑素细胞痣组及正常皮肤组OPN的阳性表达率比较差异有统计学意义(P=0.000)。3种不同浓度的乙酰肝素酶反义寡核苷酸在转染的裸鼠体内恶性黑素瘤移植瘤中表达表现出不同程度的抑制作用,30μmol/L实验组的抑制作用最强。OPN在人黑素瘤A375细胞株中呈强阳性表达。结论 OPN在黑素瘤中的表达明显高于其在黑素细胞痣和正常皮肤中的表达;乙酰肝素酶反义寡核苷酸对裸鼠体内黑素瘤移植瘤中OPN的表达有显著抑制作用;OPN在A375细胞株中呈强阳性表达。     

载脂蛋白D在皮肤恶性黑素瘤中的水平检测及临床意义

目的　检测皮肤恶性黑色素瘤(CMM)中载脂蛋白D(apoD)的水平并研究其临床意义。方法　用免疫组化SP法检测65例原发性CMM和20例黑色素细胞痣中apoD的水平。结果　CMM中apoD阳性25例(38. 46% ),所有黑色素细胞痣均阴性。apoD的阳性与患者的年龄、性别及肿瘤发生的部位无明显关系, 而与CMM的组织病理分型和Clark分级有关(P<0. 05)。apoD阳性患者,术后3年生存率显著低于阴性患者(P<0. 05)。结论　apoD参与了CMM的发生发展过程,可能是CMM预后不良的一个新的预测指标。     

恶性黑素瘤Survivin和C-erbB-2的检测及其意义

目的检测恶性黑素瘤的Survivin和CerbB2及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法检测72例恶性黑素瘤、61例瘤旁组织、22例黑色素细胞痣和20例正常皮肤组织中Survivin和CerbB2蛋白。结果恶性黑素瘤Survivin蛋白阳性率为59.7%,明显高于瘤旁组织3.3%,黑色素细胞痣4.5%和正常皮肤组织0%(P均<0.01)。Survivin阳性与转移状况和组织学分级有显著相关性。恶性黑素瘤无转移组和Ⅰ级分别明显低于转移组和Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ级(P均<0.05)。恶性黑素瘤CerbB2蛋白阳性率为68.1%,明显高于瘤旁组织8.3%,黑色素细胞痣5.6%和正常皮肤组织2.8%(P均<0.01),CerbB2阳性与临床病理特征无明显相关性。Survivin在CerbB2阳性和阴性患者中阳性率分别为69.4%和39.1%,两者间有显著性差异(P<0.05)。结论Survivin和CerbB2蛋白在恶性黑素瘤组织中水平上调,提示两者对恶性黑素瘤发生发展起重要作用。恶性黑素瘤中Survivin蛋白水平与肿瘤转移和组织学分级有关,Survivin可能为临床判断恶性黑素瘤转移和评估预后的有用指标。     

[Translated article] Melanoma Arising in Plaque-Type Blue Nevus and Dermal Melanocytosis: Diagnostic and Prognostic Value of BAP1

Melanoma arising in blue nevus, also known as melanoma ex blue nevus, is a specific form of melanoma whose genetic profile is different to that of other cutaneous melanomas and surprisingly similar to that of uveal melanoma. Although melanoma ex blue nevus can appear de novo, it usually arises in a pre-existing blue nevus or dermal melanocytosis. Not all nodular lesions arising in association with blue nevus or dermal melanocytosis are melanomas, however, and because clinical and histologic findings may be insufficient for a definitive diagnosis, additional studies such as comparative genomic hybridization are important. Detection of chromosomal aberrations supports a diagnosis of malignancy. Studies of the BAP1 gene are particularly useful in this setting because loss of expression is indicative of melanoma. We present 3 cases on the spectrum of blue nevus to melanoma ex blue nevus that were studied using molecular biology techniques.     

KPNA2基因在皮肤黑素瘤中的表达及功能

目的研究KPNA2基因在皮肤黑素瘤中的生物学功能。方法基因芯片分析KPNA2在皮肤黑素瘤中的表达,Real time PCR检测KPNA2基因在皮肤黑素瘤组织及细胞中的表达水平。小干扰RNA转染A375细胞株,平板克隆、MTT法检测KPNA2基因敲低组、对照组皮肤黑素瘤细胞的增殖活性。Transwell实验计算皮肤黑素瘤细胞过膜数量,研究KPNA2与皮肤黑素瘤细胞迁移作用的关系。结果 KPNA2在皮肤黑素瘤组织中的表达显著高于癌旁皮肤组织,表达随着病理分级的恶性程度的升级而增高。高表达KPNA2组患者预后明显比KPNA2组患者差。平板克隆及MTT实验结果显示si-KPNA2组的细胞活性及增殖明显受抑制(P均<0.01),Transwell实验显示si-KPNA2组的细胞过膜数量(87.33±6.20)/视野,明显低于对照组(271.70±8.70)/视野,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 KPNA2在皮肤黑素瘤组织表达升高,促进黑素瘤细胞的增殖和迁移,其可作为黑素瘤的潜在临床诊治靶点及预后标志物。     

恶性黑素瘤细胞周期素D3及增殖细胞核抗原的表达

目的探讨恶性黑素瘤中细胞周期素D3和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测57例原发性皮肤恶性黑素瘤及37例转移性恶性黑素瘤中细胞周期素D3和PCNA的表达，并以20例良性痣作为对照。结果①原发性皮肤恶性黑素瘤及转移性恶性黑素瘤中细胞周期素D3的阳性表达及PCNA的表达较良性痣均有不同程度增强：转移性恶性黑素瘤中两者的表达较原发性皮肤恶性黑素瘤也有不同程度增强。②两者在原发性皮肤恶性黑素瘤中的表达与病理Clark分级及淋巴结转移状态显著相关。③浅表扩散性恶性黑素瘤中细胞周期素D3阴性组的3年存活率显著高于细胞周期素D3阳性组，浅表扩散性恶性黑素瘤及结节性恶性黑素瘤中PCNA低表达组3年存活率明显高于PCNA高表达组。④浅表扩散性恶性黑素瘤及转移性恶性黑素瘤中细胞周期素D3阳性表达与PCNA高表达呈正相关。结论细胞周期素D3及PCNA的表达可能与原发性皮肤恶性黑素瘤的发生发展有关，对于治疗方案的选择及预后评估都具有重要的临床意义，细胞周期素D3的表达水平可作为浅表扩散性恶性黑素瘤临床预后的预测因子。     

西安、重庆两所医院20年皮肤恶性黑素瘤回顾

目的 了解西安及重庆两所医院20年来皮肤恶性黑素瘤的临床、病理特点及发病趋势;比较两地差异;探讨皮肤恶性黑素瘤发病诱因。方法 收集1981年1月1日至2000年12月31日新确诊的305例患者的临床资料,并对185例具备完整病理资料者进行分析。结果 63.3%的皮肤恶性黑素瘤发生于肢端;依据临床病史,15.8%原发部位曾有先天性小痣;20世纪80、90年代皮肤恶性黑素瘤分别占同期病理活检数比例为0.053%、0.094%,该比例的年增长率为3.9%;20年来面、颈部皮肤恶性黑素瘤比例逐渐增加,足部减少。结论 肢端是皮肤恶性黑素瘤最常见的发病部位,20年来上述两所医院皮肤恶性黑素瘤占活检数的比例有增加的趋势。     

皮肤黑色素瘤中PITX1表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的研究垂体同源框1(PITX1)表达与皮肤黑色素瘤(CMM)临床病理参数的关系,并探讨PITX1表达与CMM预后之间关系。方法2012年1月2014年2月在本院诊治的CMM患者43例为研究对象,选取同期在本院进行整形手术的皮肤正常者37例为对照。采用免疫组化法检测不同皮肤组织PITX1表达水平,分析PITX1表达与CMM临床病理参数及预后之间的关系。结果PITX1在CMM组织中阳性表达率与良性皮肤增生组织比较明显较低,差异有统计学意义(P<0.05)。PITX1相对表达水平与患者肿瘤溃疡情况、坏死情况、Breslow厚度、Clark分级、肿瘤发展进程(TNM)分期、淋巴结转移等有关,差异均有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析表明,PITX1阳性表达者3年存活率显著高于PITX1表达阴性者(90.91%vs.46.88%,P<0.05)。COX分析结果表明,PITX1、TNM分期是影响CMM患者预后的独立危险因素(HR=2.157,95%CI为1.168~3.983,P<0.05;HR=2.097,95%CI为1.073~4.098,P<0.05)。结论PITX1在CMM组织低表达,是影响CMM患者预后的独立危险因素。     

恶性黑素瘤和良性黑素细胞肿瘤bcl-2蛋白表达

目的探讨ｂｃｌ ２蛋白在恶性黑素瘤（ＭＭ）中的表达及其意义。方法应用免疫组化方法对２４例ＭＭ的ｂｃｌ ２蛋白表达进行了检测。结果１５／２４的ＭＭ的瘤细胞阳性,且ｂｃｌ ２蛋白表达强度与ＭＭ的病理分级呈低度正相关（ｒｓ′＝０．４７１,Ｐ＜０．０５）,而良性黑素细胞肿瘤则极少表达ｂｃｌ ２蛋白。结论ｂｃｌ ２蛋白与ＭＭ的发展有关。