通过医疗档案分析胃肠道间质瘤预后因素

目的分析胃肠道间质瘤预后因素。方法回顾性分析76例胃肠道间质瘤患者的临床病理资料,并建立了随访档案,分析临床病理因素与预后的关系。结果预后因素与危险度分层、核分裂象、肿瘤大小、Ki-67有关（P〈0．05）,与患者年龄、性别、部位无关（P〉0．05）。结论危险度分层、核分裂象、肿瘤大小、Ki-67可作为预测胃肠道间质瘤预后的有用指标,中、高危险度组患者应定期复查,健全随访档案,积极治疗。     

合并消化系统恶性上皮性肿瘤的胃肠道间质瘤临床病理观察及免疫表型分析

目的分析合并消化系统恶性上皮性肿瘤的胃肠道间质瘤（GIST）临床病理特征及免疫表型。方法以19例合并消化系统恶性上皮性肿瘤的GIST为观察组,回顾分析其临床病理及随访资料,补充完善CD117、CD34、S100、SMA、Ki-67、Cyclin D1和bcl-2免疫表型检测,以同期57例单纯GIST、20例单纯消化系统恶性上皮性肿瘤作对照。结果观察组19例无特异症状,术前GIST均漏诊或误诊;恶性度10例为极低,6例低度,2例中度,1例高度;免疫表型CD117阳性率100%,CD34阳性率84.2%,2例SMA、1例S100灶区阳性,Ki-67指数〈1%、1%～5%和〉5%分别为14例、4例和1例;Cyclin D1阳性5例,bcl-2阳性12例。随访16个月～8年,18例GIST无复发转移,1例胃GIST14个月肝脏转移后2个月死亡。与单纯GIST对照组比较,发病部位、病灶大小、Ki-67指数、核分裂数、危险度及预后差异有统计学意义（P〈0.05）,临床症状、免疫表型差异无统计学意义（P〉0.05）;与单纯癌对照组比较,临床症状、预后差异无统计学意义（P〉0.05）。结论消化系统恶性上皮性肿瘤伴发的GIST大部分在手术探查时发现,危险度以极低度、低度为主,比单发的GIST恶性程度低,预后主要与消化系统恶性上皮性肿瘤有关。     

18F-FDG PET/CT代谢指标预测胃肠道间质瘤恶性危险度

目的探讨¹⁸F-脱氧葡萄糖正电子发射计算机体层显像仪（¹⁸F-FDG PET/CT）代谢指标对胃肠道间质瘤（GIST）恶性危险度的预测价值。 方法回顾性分析2010年11月至2017年12月北京大学肿瘤医院44例GIST患者¹⁸F-FDG PET/CT术前显像及手术病理结果等临床病理资料。对于¹⁸F-FDG PET/CT显像阳性和阴性患者,应用χ²检验分析患者性别、年龄、病变部位、肿瘤直径、淋巴结转移、脏器转移、核分裂象、Ki-67指数、CD117和CD34表达、美国国立卫生研究院（NIH）危险度分级以及世界卫生组织（WHO）肿瘤预后分组等临床病理参数。对于¹⁸F-FDG PET/CT显像阳性患者,应用非参数秩和检验分析不同临床特征（性别、年龄、病变部位、肿瘤直径、病变密度、淋巴结或脏器转移情况）和不同病理特征（核分裂象、CD34表达情况、Ki-67指数、NIH危险度分级以及WHO肿瘤预后分组）患者3种PET/CT代谢指标,即最大标准摄取值（SUVmax）、肿瘤代谢体积（MTV）、病灶糖酵解总量（TLG）。采用Pearson相关分析分析SUVmax、MTV、TLG与GIST恶性危险度的相关性。 结果44例GIST患者中¹⁸F-FDG PET/CT显像阳性者31例,阴性者13例,显像阳性率为70.5%。显像阳性和显像阴性患者在肿瘤直径、核分裂象、Ki-67指数、NIH危险度分级、WHO肿瘤预后分组方面的差异均有统计学意义（χ²=13.926,P=0.003;χ²=7.738,P=0.021;χ²=4.233,P=0.040;χ²=24.670,P<0.001;χ²=24.670,P<0.001）,而在性别、年龄、病变部位、淋巴结转移、脏器转移、CD117和CD34表达方面差异均无统计学意义（P均>0.05）。31例¹⁸F-FDG PET/CT显像阳性者中,肿瘤直径≤5 cm患者与>5 cm患者比较,MTV（P=0.003）和TLG（P=0.004）的差异具有统计学意义,而SUVmax的差异无统计学意义（P>0.05）。核分裂象≤5/50HPF和>5/50HPF的患者,Ki-67指数≤5%和>5%的患者,以及不同NIH危险度分级、WHO肿瘤预后分组的患者,其SUVmax（P=0.022,0.023,0.016,0.016）、MTV（P=0.038,0.028,0.004,0.004）和TLG（P=0.025,0.014,0.004,0.004）的差异均具有统计学意义。不同性别患者,年龄≤60岁和>60岁患者,不同病变部位患者,不同病变密度患者,淋巴结或脏器有无转移的患者,以及不同CD34表达情况的患者,其SUVmax、MTV和TLG的差异均无统计学意义（P均>0.05）。行Pearson相关性分析显示,SUVmax（P=0.020,0.020,0.014,0.014）、MTV（P=0.037,0.026,0.003,0.003）和TLG（P=0.024,0.012,0.003,0.003）与核分裂象、Ki-67指数、NIH危险度分级、WHO肿瘤预后分组等病理学特征均具有相关性,差异具有统计学意义。SUVmax、MTV、TLG受试者工作特征曲线下面积分别为0.754、0.801和0.801。 结论¹⁸F-FDG PET/CT代谢指标SUVmax、MTV、TLG对GIST恶性危险度的分级有一定预测价值。     

Ki-67对胃肠道间质瘤预后的评估价值

目的:探讨增殖指数(Ki-67)对胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)患者预后评估的临床价值。方法:回顾性分析2013年1月至2017年8月在中南大学湘雅医院胃肠外科接受手术治疗的90例原发性GIST患者的临床及病理资料(于病理科行Ki-67免疫组织化学检测),依据Ki-67表达阳性率及美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)危险度分级标准建立受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,计算出Ki-67的最佳截点值,根据最佳截点值分组,进行临床病理特征比较及生存分析。结果:根据ROC曲线计算出Ki-67的最佳截点值为2.5%,敏感性为0.783,特异性为0.667。Ki-67高表达组比Ki-67低表达组的肿瘤直径更大(P=0.002)、核分裂象数目更多(P<0.001),而在性别、年龄、肿瘤原发部位、CD117、CD34及Dog-1上无明显差异。肿瘤部位、肿瘤大小和Ki-67指数是GIST患者的不良的独立预后因素。中位随访时间为18个月(5~59个月),随访期间有8例患者出现复发或转移。Ki-67高表达组48个月无进展生存率明显低于Ki-67低表达组(75.8%vs 100.0%,P=0.017)。结论:Ki-67可能是评估GIST患者预后的重要参考指标之一。     

CD133在胃肠道间质瘤中的表达及临床意义

目的探讨胃肠道间质瘤(GIST)CD133蛋白的表达及其与临床病理特征。方法采用免疫组织化学法检测363例GIST组织中CD133的表达情况,并分析与临床病理指标的相关性。结果CD133主要在细胞膜表达,可少量表达于细胞质,染色黄色或棕黄色细胞代表阳性,细胞核为蓝色,底物呈现白色;CD133的表达量与肿瘤直径、危险分度以及肿瘤位置差异有统计学意义(P<0.05);GIST肿瘤位置、肿瘤直径、核分裂象、危险分度、肿瘤是否转移、Ki-67的表达与生存预后之间存在相关性(P<0.05),而CD133表达量的高低与GIST患者预后无关(P=0.717)。Cox多因素分析提示GIST肿瘤位置、Ki-67>5%以及CD133高表达是影响患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论CD133表达量在不同肿瘤大小、核分裂象及肿瘤是否转移的GIST患者中存在差异,提示CD133可能参与了肿瘤的增殖与迁移的调控,从而加速肿瘤的生长与转移;CD133高表达是GIST预后的独立危险因素。     

子宫内膜间质肉瘤中Ki-67的表达水平与组织学分级的关系

目的探讨子宫内膜间质肉瘤中Ki-67的表达水平与组织学分级的关系。方法对确诊的24例子宫内膜间质肉瘤和12例未分化子宫内膜肉瘤用免疫组化法检测Ki-67的表达情况,并分析与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结及远处转移、恶性度的关系。结果Ki-67指数在子宫内膜间质肉瘤和未分化子宫内膜肉瘤中分别为38％、87％,差异有统计学意义（P〈0．05）;而与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结及远处转移无关（P〉0．05）。结论Ki-67增殖指数和恶性度分级呈正相关,可能是判断危险度的指标。     

鼻咽癌组织内EBV感染与c-myc、bcl-2、Bax表达和癌细胞增殖、凋亡的关系及临床意义

目的 研究鼻咽癌（NPC）组织内EBV感染与c-myc、bcl-2、Bax的表达和癌细胞增殖、凋亡的相关性及与NPC预后的关系。方法 原位杂交方法检测51例鼻咽非角化性癌（NKC）中EBERs的表达率，并用免疫组化EnVision二步法检测35例生存期〈5年的NKC、60例生存期≥5年的NKC及30例鼻咽黏膜慢性炎症组织（NP）中EB病毒潜伏膜蛋白-1（LMP-1）、c-myc、bcl-2、Bax、Ki-67和M30的表达水平，并计数增殖指数（PI）和凋亡指数（AI）。结果 ①51例NKC患者EBERs的表达率为70．6％，LMP-1表达率为68．6％，两者呈正相关（P〈0．005）；②生存期〈5年、≥5年及NP组中LMP-1、c-myc的阳性表达率依次递减，各组差异显著（P〈0．05）；③bcl-2和Bax在NKC组阳性率分别为66．3％和56．8％；bcl-2／Bax的比值与患者的预后相关；LMP-1的表达与bcl-2／Bax〉1的表达呈正相关（P〈0．05）；④LMP-1、c-myc的表达及bcl-2／Bax的比值与PI指数呈明显正相关（P〈0．05），而与AI指数无明显相关性；⑤LMP-1与c-myc的表达呈正相关（r=0．673，P〈0．005），且二者共同表达时的PI值较单独表达时明显增高（P〈0．05）。结论LMP-1、c-myc的表达及bcl-2／Bax的比值与NKC细胞的失控性增殖和预后密切相关，且LMP-1与c-myc在NKC发生、发展过程有相互增强的协同作用，提示上述基因可作为预测肿瘤恶性度及判定预后的参考指标。     

胃肠道间质瘤多因素预后分析

目的 探讨胃肠道间质瘤的生物学行为并对多因素进行预后分析。方法 对194例胃肠道间质瘤构建组织微阵列，采用免疫组织化学EnVision法检测胃肠道间质瘤组织中CD117、CD34、a-SMA、desmin、S-100、p53、Ki-67、PCNA的表达，结合随访资料，对其生物学行为进行分析。结果 全组1年、3年、5年生存率分别为93．5％、72．1％、63．2％。单因素分析，患者的预后与肿瘤部位、肿瘤大小、核分裂数、肿瘤有无坏死、出血、细胞密集程度、肿瘤细胞类型、核异型性、Ki-67标记指数、p53、性别等因素有关（P〈0．05）。初治患者预后同时与手术方式、周围脏器组织有无侵犯及黏膜有无受侵等因素有关。多因素分析显示肿瘤大小、核分裂数、坏死、周围组织侵犯、性别是影响预后的重要因素。结论影响胃肠道间质瘤的预后因素较多，胃间质瘤肿瘤直径〉10cm，核分裂数〉10个／50HPF，肿瘤有坏死，黏膜受侵提示肿瘤恶性度较高，Ki-67标记指数≥5％及p53蛋白（＋）有助于预测胃间质瘤侵袭行为；小肠间质瘤肿瘤直径〉5cm，均应高度警惕肿瘤的复发转移。CD34、SMA、desmin、PCNA、S-100蛋白阳性表达与预后无关。     

C—erbB-2及突变型P53基因均为阴性乳腺癌Ki-67表达状况分析

目的探讨C-erbB-2、突变型P53基因表达均为阴性乳腺浸润性癌Ki-67表达与肿瘤大小、淋巴结转移状况、ER、PR、月经状态的关系。方法选取2002年1月至2011年12月行行根治术的乳腺浸润性癌病例,其中C—erbB-2、突变型P53基因均为阴性乳腺癌共61例,回顾性分析了Ki-67表达状况,以及Ki-67的表达与肿瘤大小、淋巴结转移状况、ER、PR、月经状态的关系。结果Ki．67阳性表达率为45．90％,Ki-67的表达与肿瘤大小、淋巴结转移状况、ER、PR无显著相关（P〉0．05）,与月经状态相关（P〈0．05）。结论C．erbB．2、突变型P53基因表达均为阴性乳腺浸润性癌Ki-67可作为绝经前乳腺癌判断预后的指标。     

胃肠道间质细胞瘤CD117、Nestin和Ki-67表达及其临床意义

目的探讨CD117、Nestin、Ki-67在胃肠道间质细胞瘤（gastrointestinal stromal tumor,GIST）中的表达及其与临床意义之间的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测27例胃肠道间质细胞瘤切片中CD117、Nestin和Ki-67的表达情况,对这些病例进行良恶性鉴别,并分析上述免疫组织化学指标与病人生物学行为之间的相关因素（性别、年龄、发生部位、组织学分型）和良恶性之间的鉴别。结果CD117和Nestin的阳性表达率分别为88.9%和92.6%,Ki-67增殖指数〈1%、1%~5%和〉5%的例数分别为6例、9例和12例;CD117、Nestin和Ki-67在不同性别、年龄、组织学分型之间均无统计学意义;良性,潜在恶性,恶性的病例分别为6例、9例和12例,CD117和Nestin的阳性表达率在不同的肿瘤分级之间无统计学意义,而Ki-67增殖指数在不同的肿瘤分级之间存在显著性差异（P〈0.01）。结论CD117和Nestin在胃肠道间质细胞瘤中呈高表达,对胃肠道间质细胞瘤的诊断具有重要的意义,但不能作为判断胃肠道间质细胞瘤肿瘤分级的指标;而Ki-67的增殖指数是判断胃肠道间质细胞瘤肿瘤分级和预测预后的可靠指标之一。     

p16和细胞周期蛋白D1蛋白在口腔鳞癌中的表达及其意义

目的　研究口腔鳞癌组织中p16及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)表达以及与临床生物学特性和细胞增殖的关系。方法　采用免疫组化方法检测49例原发性口腔鳞癌组织及20例正常口腔黏膜组织中p16及cyclin D1蛋白的表达水平，Ki-67作为细胞增殖活性的指标也被检测。结果　p16在口腔鳞癌中阳性表达率显著低于正常口腔黏膜组织(P<0.05)，cyclin D1蛋白和Ki-67在口腔鳞癌中阳性表达率显著高于正常口腔黏膜组织(P<0.05) ；cyclin D1蛋白过表达与临床分级及淋巴结转移有关(P值分别<0.05)，p16缺失表达与淋巴结转移有关(P<0.05)；p16负表达和cyclin D1过表达与细胞增殖评价因子Ki-67呈负相关(r=-0.598和-0.658, P<0.05)。结论　在鳞癌的发生发展过程中，p16的缺失表达和cyclinD1的过表达两者可能单独或共同参与。p16的缺失可能还与口腔鳞癌细胞的分化、转移及增值和预后有关。     

细胞周期蛋白E在胃癌中的表达及其与细胞增殖活性的关系

目的 :研究细胞周期蛋白E有胃癌组织中的表达与细胞增殖活性及其它临床病理因素的关系。方法 :用免疫组织化学方法检测 40例胃癌组织中细胞周期蛋白E和Ki-6 7的表达。结果 :胃癌组织中细胞周期蛋白E和Ki-6 7表达阳性率分别为 45 %和 72 5 % ,在细胞周期蛋白E阳性胃癌中Ki-6 7阳性率明显高于细胞周期蛋白E阴性胃癌 (P <0 0 5 )。此外还发现细胞周期蛋白E在胃癌中的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM分期密切相关 ( P <0 0 5 )。结论 :提示细胞周期蛋白E在胃癌中的表达与Ki-6 7的表达有关 ,并在肿瘤的进展中起一定作用     

Silencing Bcl-2 in models of mantle cell lymphoma is associated with decreases in cyclin D1, nuclear factor-kappaB, p53, bax, and p27 levels

Molecular mechanisms responsible for lymphoma resistance to apoptosis often involve the bcl-2 pathway. In this study, we investigated the cell signaling pathways activated in bcl-2-overexpressing human mantle cell lymphoma cell lines (JVM-2 and Z-138) that have been treated with oblimersen, a molecular gene silencing strategy that effectively suppresses bcl-2 in vitro and in vivo. Z-138 cells expressed higher levels of bcl-2 and were more sensitive to the effects of bcl-2 silencing, mediated by oblimersen or bcl-2 small interfering RNA, in vitro. Tumors derived following injection of Z-138 cells were sensitive to oblimersen as judged by decreases in tumor growth rate and decreases in cell proliferation (as measured by Ki-67). Immunohistochemistry and Western blot analysis of oblimersen-treated Z-138 tumors revealed a dose-dependent decrease in bcl-2 levels and an associated increase in the proapoptotic proteins caspase-3 and caspase-9. Silencing bcl-2 in Z-138 xenografts revealed an associated dose-dependent suppression of bax, a decrease in nuclear factor-kappaB and phospho-nuclear factor-kappaB, and transient loss of p53 levels. Coimmunoprecipitation studies suggest that the latter observation is mediated by an association between bcl-2 and phospho-mdm2. Bcl-2 silencing also led to p27 down-regulation and coimmunoprecipitation studies point to a role for bcl-2 in regulation of p27 localization/degradation. Bcl-2 silencing was also correlated with loss of cyclin D1a protein levels but not cyclin D1b levels. Coimmunoprecipitation studies indicate that bcl-2 may mediate its effects on cyclin D1a via interaction with p38 mitogen-activated protein kinase as well as a previously unreported interaction between bcl-2 and cyclin D1a.     

Ki-67、CARLo-5及Rictor蛋白在子宫内膜癌中的表达及预后价值

目的 分析原癌基因细胞增殖核抗原Ki-67(Ki-67)、肿瘤相关长链非编码RNA 5(CARLo-5)及雷帕霉素不敏感的mTOR伴侣蛋白(Rictor)在子宫内膜癌中的表达及对远期预后生存的影响.方法 分析2014年1月至2015年1月本院收治的63例子宫内膜癌患者标本组织(为子宫内膜癌组)及肿瘤旁(距离癌组织5cm...     

P27kip1与细胞周期素D3在非霍奇金淋巴瘤中的表达、定位及相互关系

目的探讨P27^kip1和细胞周期素（cyclin）D3在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的表达、定位、相互关系及意义.方法采用免疫组织化学方法检测100例NHL患者病理标本及20例反应性增生淋巴结标本中P27^kip1、cyclin D3及细胞增殖指标Ki-67的表达.采用Western blot、免疫荧光双标法和激光共聚焦技术检测3种淋巴瘤细胞系细胞内P27^kip1和cyclin D3的表达、定位.结果 P27^kip1在NHL组织中的阳性率低于反应性增生淋巴结,且与肿瘤侵袭性以及增殖活性（Ki-67指数,Ki-67 LI）呈负相关;cyclin D3在NHL组织中的阳性率高于反应性增生淋巴结,且与肿瘤侵袭性以及增殖活性呈正相关;P27^kip1与cyclin D3呈负相关.但在少数病例出现P27^kip1的异常高表达并伴有cyclin D3和Ki-67的高表达.P27^kip1与cyclin D3在3种淋巴瘤细胞系的表达水平不一,在Raji细胞中P27^kip1与cyclin D3共同高表达并且共定位.结论 P27^kip1的低表达,cyclin D3的高表达与多数NHL的发生发展有关;部分病例或细胞系中P27^kip1的异常高表达及其与cyclin D3相互作用可能是NHL发生的另一机制.     

脑星型细胞瘤磁共振波谱与肿瘤细胞的Ki-67、bcl-2相关性研究

目的：探讨脑星形细胞瘤磁共振波谱（MRS）与肿瘤细胞的细胞核增殖抗原（Ki-67）蛋白、bcl-2蛋白表达的相关性。方法：对照观察52例脑星形细胞瘤MRS检查结果与免疫组化染色检测术后标本的Ki-67和bcl-2蛋白表达,分析肿瘤实质内NAA/Cho、Cho/Cr和NAA/Cr值与肿瘤级别的关系,并分别与Ki-67、bcl-2进行相关性分析。结果：脑星形细胞瘤的Cho/NAA、Cho/Cr、NAA/Cr比值与病理级别相关。Ki-67和bcl-2在星形细胞瘤中有阳性表达,且随着脑星形细胞瘤病理分级程度的升高而升高（r=0.600,P<0.01）。星形细胞瘤Cho/Cr与bcl-2蛋白表达呈明显正相关（r=0.736,P<0.01）;星形细胞瘤NAA/Cho与bcl-2蛋白表达呈明显负相关（r=-0.253,P<0.01）。星形细胞瘤Cho/Cr与Ki-67蛋白表达呈明显正相关（r=0.809,P<0.01）,星形细胞瘤NAA/Cho与Ki-67蛋白表达呈明显负相关（r=-0.501,P<0.01）,星形细胞瘤NAA/Cr与bcl-2蛋白表达呈负相关（r=-0.369,P<0.01）,星形细胞瘤NAA/Cr与Ki-67呈负相关（r=-0.416,P<0.01）。结论：MRS基本反映着肿瘤细胞Ki-67及bcl-2表达情况,可在术前预测肿瘤代谢特性、增殖潜能、凋亡抑制情况、侵袭能力和预后。其中NAA/Cho和Cho/Cr比值反映肿瘤级别较稳定,较NAA/Cr更有意义。     

caspase-3、bcl-2基因及Ki-67在胃癌前病变中的表达及意义

目的　探讨caspase 3、bcl 2基因及Ki 6 7在胃癌前病变不同转归中的作用。方法　采用免疫组化SP法检测 6 0例胃癌患者胃癌及癌前病变组织标本 [胃粘膜中度以上肠上皮化生和 (或 )异型增生 ]及其正常胃粘膜组织标本的Ki 6 7、caspase 3、bcl 2的表达。 结果　①Ki 6 7、caspase 3、bcl 2标记指数在癌前病变组表达明显高于正常组 ,差异有显著意义 (P <0 0 1) ;②caspase 3、bcl 2和Ki 6 7表达在胃癌组织均显著高于癌变前组织 (P <0 0 1)。结论　在胃癌发生发展过程中 ,caspase 3、bcl 2蛋白表达起重要作用 ,且发生癌变前细胞增殖活性已明显升高