ASAP3在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的:研究乳腺浸润性导管癌中ASAP3的表达,分析其与乳腺浸润性导管癌临床病理学特征的关系。方法:采用免疫组化方法检测139例乳腺浸润性导管癌及配对50例癌旁乳腺组织中ASAP3的表达情况,并分析ASAP3表达与乳腺癌患者临床病理因素及弹性评分的相关性。结果:ASAP3在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率为59.0%（82/139）,在配对的癌旁组织中的阳性表达率为4.0%（2/50）,ASAP3在乳腺癌中的表达明显高于癌旁乳腺组织(P<0.01)。ASAP3表达与乳腺浸润性导管癌的淋巴结转移、原发灶组织学分级及TNM分期相关（P<0.05）,与肿瘤大小、患者年龄、月经状态无明显相关性（P>0.05）。ASAP3与乳腺癌原发灶弹性评分相关（P<0.05）。结论:ASAP3是乳腺浸润性导管癌发生及进展的重要分子,且与肿瘤硬度有相关性。     

CK5、CK8和BCRP在人乳腺病变组织中的表达及其意义

目的:探讨细胞角蛋白5(cytokeratin 5,CK5)、CK8和乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein, BCRP)在乳腺上皮良、恶性增生病变中的表达及意义.方法:应用免疫组织化学法分别检测89例正常乳腺、乳腺增生、导管上皮非典型增生、导管原位癌和浸润性导管癌组织中CK5、CK8及BCRP的表达情况,分析CK5、CK8及BCRP的表达与乳腺病变组织分化程度之间的关系.结果: 在正常乳腺、乳腺增生、导管上皮非典型增生、导管原位癌和浸润性导管癌组织中CK5和CK8的阳性表达率逐渐下降,BCRP的阳性表达率则逐渐上升.CK5和CK8在乳腺良性增生组织(乳腺增生和导管上皮非典型增生)中的阳性表达率明显高于乳腺癌(导管原位癌和浸润性导管癌)组织(P＜0.01),BCRP在乳腺癌组织中的表达明显高于乳腺良性增生组织(P＜0.01).在乳腺浸润性导管癌中,CK5阳性表达主要集中在外层尚未受侵袭的基层细胞中,肿瘤细胞中没有表达或很少表达;CK8则主要在肿瘤细胞中表达,基层细胞中完全不表达;66.7%的浸润性导管癌患者呈CK5-/CK8+表型.结论:CK5、CK8和BCRP在不同乳腺病变组织中的表达不同,3者联合检测可能有助于乳腺病变的病理学诊断.     

乳腺癌组织中CD44v6和MMP-2的表达及其与淋巴结转移的关系

目的:检测CD44v6、MMP-2在乳腺浸润性导管癌中的表达情况,探讨它们与淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组化SP法检测100例乳腺浸润性导管癌中CD44v6、MMP-2的表达情况。结果:CD44v6蛋白在正常乳腺组织及乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率分别为12.5%(5/40)、87%(87/100),CD44v6在淋巴结转移组中的阳性表达率(56/60)明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。MMP-2蛋白在正常乳腺组织及乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率分别为0(0/40)、94%(94/100),MMP-2在淋巴结转移组中的阳性表达率(59/60)明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论:CD44v6、MMP-2蛋白在乳腺浸润性导管癌组织高表达,且均与淋巴结转移有关(P<0.05),联合检测CD44v6与MMP-2有助于综合判断乳腺浸润性导管癌的恶性程度和转移潜能。     

Runx2和Slug在乳腺癌中的表达及意义

摘 要：［目的］ 探讨Runx2和Slug在乳腺癌组织中的表达及临床意义。［方法］ 采用免疫组化法检测Runx2和Slug在105例乳腺浸润性导管癌和105例癌旁乳腺组织中的表达情况,分析其与乳腺癌临床病理特征间的关系。［结果］ 乳腺浸润性导管癌组织中Runx2及Slug的阳性表达率分别为69.52%（73/105）和42.86（45/105）,显著性高于癌旁乳腺组织（P<0.05）。Runx2和Slug在乳腺浸润性导管癌中的表达均与ER呈负相关（r=-0.302,P<0.01;r=-0.368,P<0.01）。Runx2和Slug表达与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移和pTNM分期有关,而与患者年龄及肿瘤大小无关。［结论］ Runx2及Slug可能成为预测乳腺癌恶性程度和评估乳腺癌患者预后的重要指标。     

乳腺浸润性导管癌中Clusterin蛋白表达及其与临床病理特征的关系

[目的]探讨细胞凋亡抑制因子Clusterin在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。[方法]应用免疫组化SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织标本中Clusterin的表达情况。[结果]Clusterin在乳腺癌旁正常组织、乳腺增生及乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为0、20.0%及71.4%,乳腺浸润性导管癌组织中的Clusterin表达水平明显高于乳腺增生及乳腺癌旁正常组织(P<0.05)。Clusterin蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达与临床分期、组织学分级及淋巴结转移情况有关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。在乳腺浸润性导管癌组织中Clusterin与ER、PR的表达呈负相关(P<0.05)。[结论]Clusterin可能在乳腺癌的发生发展中发挥重要促进作用,可望成为乳腺浸润性导管癌诊断中的标志物及新的治疗靶点。     

乳腺癌组织中eIF4E蛋白表达及其意义

目的 探讨eIF4E蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义.方法 采用免疫组化S-P法检测30例乳腺纤维腺瘤组织、54例乳腺浸润性导管癌组织中的eIF4E蛋白表达情况,并分析其与淋巴结转移的关系.结果 乳腺纤维腺瘤组织及浸润性导管癌组织中eIF4E蛋白的阳性表达率分别为46.67%(14/30)和88.89%(48/54),比较差异有统计学意义(P<0.05).乳腺浸润性导管癌中,有淋巴结转移者eIF4E蛋白的阳性表达率为100.00%(33/33),无淋巴结转移者其阳性表达率为71.43%(15/21),比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 eIF4E蛋白的异常表达与乳腺浸润性导管癌的发生、发展及转移有关.     

乳腺癌组织中Tuberin和磷酸化Girdin蛋白的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中Tuberin和磷酸化Girdin(p-Girdin)蛋白的表达及其与乳腺癌临床病理特征和分子分型的关系。方法应用免疫组化Envision法检测102例乳腺非特殊型浸润性导管癌、52例乳腺导管原位癌、31例乳腺纤维腺瘤组织中Tuberin及p-Girdin蛋白的表达情况。结果 Tuberin在乳腺非特殊型浸润性导管癌、乳腺导管原位癌、乳腺纤维腺瘤组织中的阳性表达率分别为33.3%、59.6%和77.4%,差异有统计学意义(P<0.05)。Tuberin与乳腺非特殊型浸润性导管癌患者年龄、病理学分期、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体(HER-2)无关(P>0.05)。Tuberin在管腔A型、管腔B型、HER-2(+)型和三阴性乳腺非特殊浸润性导管癌中的阳性表达率分别为34.0%、40.0%、31.3%和21.4%,差异无统计学意义(P>0.05)。p-Girdin在乳腺非特殊型浸润性导管癌、乳腺导管原位癌和乳腺纤维腺瘤组织中的阳性表达率分别为64.7%、38.4%和22.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。p-Girdin与乳腺非特殊型浸润性导管癌的病理学分期、淋巴结转移数及HER-2状态呈正相关(P<0.05),与患者年龄、组织学分级、肿瘤大小、ER、PR无相关性(P>0.05)。p-Girdin在乳腺非特殊浸润性导管癌的四种分子分型中的阳性表达率分别为57.4%、92.0%、62.5%和42.9%,差异有统计学意义(P>0.05)。Tuberin与p-Girdin在乳腺非特殊浸润性导管癌中的表达无关(P>0.05)。结论乳腺癌组织中Tuberin的表达明显降低,可能具有抑制乳腺癌增殖、侵袭、转移的作用,而p-Girdin的表达可能与乳腺癌的恶性进展密切相关。     

Maspin蛋白在乳腺癌与癌旁组织中的表达及其意义

目的:探讨Maspin蛋白在乳腺癌与癌旁组织中的表达及其意义.方法:采用免疫组化SP法检测104例浸润性乳腺癌、26例癌旁原位癌成分、63例癌旁导管上皮增生性病变(不典型增生20例、单纯性增生43例)及10例正常乳腺组织中Maspin蛋白的表达情况,同时分析浸润性乳腺癌组织中Maspin蛋白表达与病理组织学分级、淋巴结转移及ER、PR、c-erbB-2、Cath-D、VEGF表达的关系.结果:正常乳腺上皮细胞Maspin蛋白阳性反应主要位于细胞核,所有正常乳腺上皮细胞核均呈高表达( ～ ,100%),乳腺上皮单纯性增生、不典型增生、原位癌和浸润性乳腺癌细胞核Maspin蛋白高表达率分别为76.7%、65.0%、69.2%,和49.0%.从正常乳腺上皮到癌旁不典型增生细胞核Maspin蛋白高表达率呈渐趋下降趋势,不典型增生与原位癌的表达无明显差异,浸润性乳腺癌表达最低,Logistic回归模型分析不同组织细胞核Maspin蛋白高表达间存在显著差异(P＜0.05);而单纯性增生、不典型增生、原位癌和浸润性乳腺癌细胞浆Maspin蛋白高表达率分别为51.2%、85.0%、69.2%和63.5%,正常乳腺上皮未见细胞浆表达.不同组织Maspin蛋白的细胞浆表达同样有显著差异(P＜0.01),其中癌旁不典型增生较乳腺癌有更高的细胞浆表达.进一步研究发现浸润性乳腺癌细胞核Maspin蛋白表达与乳腺癌病理组织学分级及c-erbB-2表达呈负相关,与ER水平呈正相关;而与PR、Cath-D、VEGF的表达和淋巴结转移无明显相关.乳腺癌细胞浆Maspin蛋白与病理组织学分级、淋巴结转移及各项生物学因素无关.结论:细胞核Maspin蛋白绝大多数高表达于癌旁单纯性增生及正常乳腺上皮,细胞浆Maspin蛋白的高表达多出现在乳腺癌的早期及癌旁不典型增生,推测Maspin基因在乳腺癌的发生、发展中可能起一定的作用.     

乳腺浸润性导管癌组织Livin和Caspase-3蛋白表达及其相关性研究

目的:探讨细胞凋亡相关因子Livin和Caspase-3在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及相关性.方法:应用免疫组织化学SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织(距癌组织≥4 cm,组织学结构正常)标本中Livin、Caspase-3的表达情况,探讨两者的相关性及其与临床病理因素的关系.结果:Livin蛋白在癌组织中的阳性表达率为64.3％,高于乳腺增生和乳腺癌旁组织的25.0％和10.0％( P＜0.05);Caspase-3蛋白在癌组织中的阳性表达率为45.7％,明显低于乳腺增生和乳腺癌旁组织中的75.0％和80.0％(P＜0.05);Livin蛋白与Caspase-3蛋白表达呈负相关,P＜0.05.Livin蛋白的阳性表达率随着临床分期增加显著升高(P＜0.05),但与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移无关,P＞0.05.Caspase-3蛋白的表达随着临床分期的增加其阳性表达率下降(P＜0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级和淋巴结转移无关,P＞0.05.在乳腺浸润性导管癌组织中Livin蛋白与ER、PR表达负相关(P＜0.05),与c-erbB-2的表达无相关性,P＞ 0.05.Caspase-3蛋白与ER、PR表达显著正相关(P＜0.05),与c-erbB-2表达无相关性,P＞0.05.结论:Livin在乳腺癌的发生发展中发挥重要促进作用,可能成为乳腺浸润性导管癌诊断中的标志,并有望成为乳腺癌治疗的新靶点.Caspase-3在Livin抗凋亡通路中发挥着重要作用.     

MMP-9和AnnexinⅡ蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨乳腺癌浸润性导管癌组织中MMP-9及AnnexinⅡ蛋白的表达及其意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测60例乳腺纤维腺瘤组织及60例乳腺浸润性导管癌组织中MMP-9和AnnexinⅡ蛋白的表达,并分析二者与乳腺癌临床病理特征的关系.结果:MMP-9和AnnexinⅡ蛋白在浸润性导管癌中的表达率分别是86.67%(52/60)及90.00%(54/60),明显高于在乳腺纤维腺瘤组织中的表达率,且差异均有统计学意义(P＜0.001);在伴有淋巴结转移的浸润性导管癌组织中MMP-9和AnnexinⅡ蛋白的表达率明显高于无淋巴结转移组,差异均有统计学意义(P=0.003;P=0.023),组织学分级越低二者蛋白的表达越高(P=0.003;P=0.023).结论:人乳腺浸润性导管癌组织中MMP-9和AnnexinⅡ蛋白的异常表达与肿瘤的浸润转移密切相关.     

ATF3和Runx2在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨激活转录因子3(ATF3)和成骨细胞特异性转录因子2(Runx2)在乳腺癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测ATF3和Runx2在105例乳腺浸润性导管癌和相应癌旁乳腺组织中的表达情况,分析其与乳腺癌患者临床病理特征的关系.结果 乳腺浸润性导管癌组ATF3和Runx2的阳性表达率分别为80.95％ (85/105)和69.52％ (73/105),显著高于癌旁乳腺组织的11.43％(12/105)和8.57％(9/105),差异均具有统计学意义(x2=102.097,P=0.000;x2=11.595,P=0.001).ATF3和Runx2的表达与乳腺癌的组织学分级(x2=14.623,P=0.001;x2=24.891,P=0.000)、淋巴结转移(x2 =7.059,P=0.008;x2=6.358,P=0.012)及pTNM分期相关(x2=5.807,P=0.016;x2 =4.902,P=0.027),而与患者年龄(x2=0.274,P=0.601;x2=1.554,P=0.213)及肿瘤大小(x2=2.476,P=0.290;x2=5.261,P=0.072)无关.ATF3和Runx2在乳腺癌组织中的表达呈正相关(C =0.498,P=0.000).结论 ATF3和Runx2可能协同参与了乳腺癌的发生,而且ATF3和Runx2与乳腺癌的浸润、转移及临床分期有关,提示二者可能成为预测乳腺癌恶性程度和评估患者预后的重要指标.     

Protein kinase C alpha expression in normal breast, ductal carcinoma in situ and invasive ductal carcinoma

The purpose of this study was to determine if Protein Kinase C alpha (PKC alpha) is altered in expression or localisation in normal breast, ductal carcinoma in situ (DCIS) and invasive ductal carcinoma (IDC). We obtained 14 mixed cases of invasive ductal carcinoma (IDC) and DCIS, 36 pure DCIS cases and 25 cases of normal breast. The sections were stained immunohistochemically for PKC alpha expression. Staining was cytoplasmic. The results showed a progressive reduction in staining intensity from normal breast to invasive ductal carcinoma. The staining pattern was heterogeneous in the cytoplasm of DCIS and IDC, but homogeneous in the cytoplasm of normal breast ductal epithelium. Interestingly, mitotic cells and cells with aberrant nuclear morphology showed increased cytoplasmic staining in DCIS and IDC. PKC alpha activity is altered in dividing or abnormal cells, but overall expression is reduced in IDC. This raises the possibility of an alteration in the subcellular localisation of PKC alpha which may relate to changes in desmosomal adhesive state.     

乳腺导管原位癌与浸润性导管癌染色体微卫星杂合性缺失的比较

目的:研究乳腺导管原位癌与浸润性导管癌染色体3p区域微卫星杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)的发生情况.方法:选取本院2005年9月至2009年2月手术切除石蜡包埋的乳腺癌组织切块43例,应用激光显微切割技术留取组织中乳腺浸润性导管癌(invasive ductal type carci...     

Robo1蛋白在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌脑转移的关系

目的 检测Robo1蛋白在不同乳腺肿瘤组织中的表达情况,并探讨Robo1蛋白的表达与乳腺癌脑转移的关系.方法 采用链霉素抗生物素蛋白-生物素(LSAB)法,对24例发生脑转移的乳腺浸润性导管癌、71例未发生脑转移的乳腺浸润性导管癌、22例乳腺导管内癌和23例乳腺纤维腺瘤组织中Robo1蛋白的表达情况进行检测.结果 Robo1蛋白在导管内癌和浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为59.1%和45.3%,均明显低于其在纤维腺瘤组织中的阳性表达率(87.0%,P＜0.05).Robo1蛋白在有脑转移的浸润性导管癌组织中的阳性表达率为12.5%,明显低于其在无脑转移的浸润性导管癌中的阳性表达率(56.3%,P＜0.05).Robo1蛋白在＞50岁乳腺浸润性导管癌患者中的阳性表达率为57.8%,明显高于其在≤50岁乳腺浸润性导管癌患者中的阳性表达率(34.0%,P＜0.05).Robo1蛋白阴性表达患者的5年生存率为57.7%,明显低于阳性表达的患者(83.7%,P<0.05).Robo1蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达与肿瘤大小、淋巴结转移状态、病理学分期、组织学分级以及临床分期均无关(均P＞0.05).结论 Robo1蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达与脑转移呈负相关,与患者的发病年龄及预后呈正相关,可成为判断乳腺癌预后和脑转移的分子标志物.

Abstract：

Objective To detect the expression of Robo1 in different breast tumors and its association with the breast cancer brain metastasis. Methods Labelled streptavidin-biotin (LSAB) staining was used to examine the Robo1 expression in specimens from 24 cases of invasive ductal carcinoma(IDC)with brain metastasis, 71 cases of IDC without brain metastasis, 22 cases of ductal carcinoma in situ (DCIS) and 23 cases of fibroadenoma. Results The expression pattern of Robo1 in DCIS (59.1%) and IDC (45.3%) was significantly lower than that in adenofibroma (87.0%, P<0.05). The expression of Robo1 in IDC with brain metastasis (12.5%) was significantly lower than that in IDC without brain metastasis (56.3%, P<0.05). The expression of Robo1 was much higher in more than 50 year-old-group (57.8%) than that in less than 50 year-old-group (34.0%) of IDC patients. The overall survival time in patients with the Robo1 negative expression was significantly shorter than those with positive expression (P<0.05). No correlation was found between the Robo1 expression and the tumor size, lymph node metastasis, pathologic stage, histological grade and clinical stage (P>0.05). Conclusions The Robo1 expression correlates negatively with IDC brain metastasis, and correlates positively with the age and prognosis of IDC patients. Robo1 may be applied as a marker in evaluation of the IDC prognosis and brain metastasis.     

乳腺癌和乳腺导管内增生性病变JAG1基因甲基化的检测及临床意义

目的:探讨JAG1基因甲基化在乳腺浸润性导管癌发病中的作用。方法:采用MassARRAY方法对乳腺浸润性导管癌(IDC;n=75)、乳腺导管原位癌(DCIS;n=23)、乳腺非典型性导管增生症(ADH;n=20)以及乳腺普通型导管增生症(UDH;n=27)进行JAG1基因甲基化的定量检测。结果:JAG1基因启动区CpG_13、CpG_20.21.22、CpG_26位点在UDH组中的平均甲基化率高于ADH、DCIS、IDC组（P<0.05）。结论:在乳腺癌患者中JAG1(该基因的表达与乳腺癌细胞的生长、浸润、转移、预后有关)基因的部分位点呈现低甲基化改变。CpG_13、CpG_20.21.22、CpG_26位点的低甲基化改变与乳腺癌的形成具有相关性,可能该基因特异性CpG位点的低甲基化参与了乳腺良性病变向乳腺癌的发展演进过程。     

PTEN在乳腺癌及癌前病变中的表达及意义

目的：探讨人第10号染色体缺失的磷酸酶（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosometen, PTEN）在乳腺导管上皮不典型增生（ atypical ductal hyperplasia,ADH）、导管内癌（ ductal carcinoma in situ, DCIS）、浸润性导管癌（invasiveductal carcinoma,IDC）三组病变组织中的表达及意义。方法：收集 ADH 60例、DCIS 100例、IDC 165例,利用 Real - time RT - PCR 检测 ADH、DCIS、IDC 病变组织中 PTEN 基因在 mRNA 水平的表达情况;利用 Western - Blot 方法和免疫组织化学技术检测 ADH、DCIS、IDC 病变组织中 PTEN 蛋白的表达情况。结果：Real - time RT - PCR 技术结果显示,ADH 组 PTEN mRNA 表达水平最高,DCIS 组次之,IDC组最低差异具有统计学意义（t =26.661,P <0.05）。Western - Blot 技术检测 PTEN 蛋白在 ADH、DCIS、IDC 三组病变组织中的表达呈逐渐下降趋势,差异具有统计学意义（t =9.355,P <0.05）。免疫组织化学检测 PTEN蛋白在 ADH、DCIS、IDC 三组病变组织中的阳性表达率分别为91.9%、51.0%、36.9%,差异有统计学意义（χ2=54.734,P <0.05）。分析 PTEN 蛋白表达水平与乳腺癌患者临床资料的相关性,结果显示其与患者年龄无相关性（P >0.05）,而与患者的肿瘤分化程度、临床分级及转移有相关性,且差异有统计学意义（χ2=15.8,P <0.05）。结论：无论是在蛋白水平还是 mRNA 水平,PTEN 基因的表达从 ADH 到 DCIS 再到 IDC 呈下降趋势,提示 PTEN 可能参与了乳腺癌发生发展的过程,为日后治疗提供靶点理论依据。     

Inhibin/activin subunits (inhibin-alpha, -betaA and -betaB) are differentially expressed in human breast cancer and their metastasis

Inhibins (INH) are dimeric glycoproteins, composed of an alpha-subunit (INH-alpha) and one of two possible beta-subunits (INH-betaA or -betaB). Aims of this study were to determine the frequency and tissue distribution of INH-alpha, -betaA and -betaB in breast cancer tissue. Paraffin-fixed ductal carcinoma in situ (DCIS; n=7), invasive ductal carcinomas without lymph node metastases (IDC; n=8), infiltrating ductal carcinomas with their lymph node metastases (IDC/LN; n=8), primary ductal carcinomas with their subsequent recurrence (n=7) were analyzed by immunohistochemical means with monoclonal antibodies against inhibin-alpha, -betaA and -betaB subunits. INH-alpha was observed in DCIS (5/7), while its expression was significantly higher in DCIS than IDC (1/7; p<0.05) and IDC/LN (0/8; p<0.005) and recurrent breast cancer tissue (0/7; p<0.005). The INH-betaA subunit was also demonstrated in all DCIS cases with a significantly higher intensity compared to IDC (p<0.05), IDC/LN (p<0.01) and primary carcinoma with subsequent recurrence (p<0.05). INH-betaA expression was significant higher in primary tumors with subsequent recurrence compared to IDC/LN (p<0.05). The metastatic lymph nodes expressed the lowest inhibin-betaA compared to all other groups (p<0.01). INH-betaB was also demonstrated in all mammary carcinoma tissues, but without any statistical differences. The differential expression of INH-alpha in DCIS might suggest a function as a tumor suppressor in breast tissue, suggesting a useful marker for recognizing patients with subsequent risk of developing invasive ductal cancer. The higher INH-betaA expression in DCIS than invasive cancer suggests an important role in mammary carcinogenesis. Interestingly, primary breast tumor with a subsequent recurrence expressed a higher intensity of the inhibin-betaA subunit, suggesting an important role in metastatic pathogenesis, and utilization as a tumor marker. The immunoreactivity of inhibin-betaA was significantly higher in DCIS than invasive ductal carcinomas, suggesting an important role in mammary carcinogenesis. The metastatic lymph nodes expressed lower INH-betaA and -betaB than the primary tumor, which might be the cause of less differentiated and aggressive tumor cells within the primary tumor. Therefore, inhibin/activin subunits might be useful prognostic markers for breast cancer.     

COX-2、TGF-β1和HIF-1α表达与乳腺癌侵袭转移的关系

目的：研究乳腺癌组织中环氧化酶-2（COX-2）、转化生长因子（TGF-β1）和缺氧诱导因子1（HIF-1α）表达与肿瘤侵袭转移的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测78例乳腺浸润性导管癌（IDC）、18例乳腺导管内癌（DCIS）和26例乳腺增生组织中COX-2、TGF-β1和HIF-1α的表达情况。结果：IDC中,COX-2、TGF-β1和HIF-1α阳性表达率分别为79.5%、64.1%和57.8%,显著高于DCIS和乳腺增生组织（P〈0.05）。COX-2、TGF-β1、HIF-1α高表达与IDC患者肿瘤大小无关（P〉0.05）,与组织学分级、淋巴结及远处转移呈正相关（P〈0.05）。结论：COX-2、TGF-β1、HIF-1α高表达是乳腺癌侵袭转移行为的重要生物学标志,三项联合检测可作为乳腺癌判断预后的指标以及有可能成为分子靶向治疗的靶点。     

乳腺癌组织磷酸化Akt表达及其与临床生物学因素的相关性研究

目的:研究乳腺癌组织磷酸化Akt(pAkt)表达与人表皮生长因子受体-2(HER-2)、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)状态及临床病理特征之间的关系。方法:收集导管原位癌16例和浸润性导管癌70例,免疫组织化学方法检测pAkt、HER-2、ER、PR、p53和Ki-67表达,统计分析其相关性,以及pAkt与患者临床特征的关系。结果:导管原位癌组织pAkt阳性率为0(0/16),浸润性导管癌组织为38.6%(27/70),差异有统计学意义,P=0.003。导管原位癌组织中pAkt水平与HER-2的表达无相关性。70例浸润性乳腺癌组织pAkt水平在HER-2阴性组(18.8%,6/32)、不确定组(37.5%,6/16)和阳性组(68.2%,15/22)间差异有统计学意义,P=0.000。淋巴结转移组和未转移组中pAKT的阳性表达也差异有统计学意义,P=0.009。结论:pAkt在浸润性导管癌组织中的表达频率显著高于导管原位癌,其表达水平与HER-2的表达水平呈正相关,并可能与肿瘤淋巴结转移的发生有关。     

Reduced expression of activin receptor-like kinase 7 in breast cancer is associated with tumor progression

To explore the clinical implication of activin receptor-like kinase 7 (ALK7) expression in breast cancer, we evaluated its protein level in six kinds of human breast tissue samples, including adjacent normal tissues, adenosis, breast fibroadenoma, ductal carcinoma in situ (DCIS), invasive ductal carcinoma (IDC), and lymph node metastases (LNM). Immunohistochemical analyses showed that ALK7 was more frequently and much more intensely expressed in adjacent normal tissues, adenosis, and fibroadenoma tissues than in malignant tissues (DCIS, IDC, and LNM). Furthermore, the ALK7 expression in primary tumors and the corresponding LNM was evaluated in parallel samples from 60 patients with IDC. Results showed that the ALK7 expression status in primary tumors and LNM was concordant in 53 patients (88%), suggesting that ALK7 expression was retained in LNM. Moreover, our results suggested that ALK7 expression inversely correlated with the tumor grade (P?=?0.009) and clinical stage (P?=?0.004) in IDC significantly. Finally, the effect of activin-ALK7 pathway on the breast cancer cell growth was elucidated, and results revealed that overexpression of ALK7 could restore the inhibitory effect of activin B on the growth of ALK7-negative breast cancer cell line, ZR-75-30. These findings provide the evidence that the reduction or lack of ALK7 expression may account for the loss of its ligand sensitivity of breast cancer cells, thereby leading to breast tumor progression.