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东亚钳蝎毒抗癌多肽对人肿瘤细胞系和动物移植瘤的作用 总被引:8,自引:0,他引:8
目的研究东亚钳蝎毒抗癌多肽(APBMV)对人早幼粒白血病细胞系HL-60和人肝癌细胞系SMMC-7721及对小鼠肝癌H22移植瘤的作用.方法体外应用MTT法、生长抑制实验和集落形成实验,观察APBMV对HL-60、SMMC-7721及H22瘤细胞的作用;体内实验采用小鼠H22实体瘤模型,检测肿瘤生长抑制率(IR)、白细胞计数(WBC)和脾脏指数(SI),观察APBMV对H22带瘤小鼠的影响.结果APBMV 对HL-60和SMMC-7721细胞均具较强的毒性作用,其IC50值分别为10.74 μg/ml和11.33 μg/ml; APBMV可显著抑制两种细胞的生长,剂量效应关系明显,HL-60和SMMC-7721细胞24h、48h和96h的IC50值分别为19.41 μg/ml、9.90 μg/ml、11.41 μg/ml和l5.87 μg/ml、13.05 μg/ml、8.70 μg/ml;APBMV浓度>8 μg/ml时,可明显抑制SMMC-7721细胞的集落形成(P<0.01),IC50为10.83 μg/ml.H22细胞经APBMV处理后,代谢MTT的能力明显低于对照组,但剂量效应关系不明显(P>0.05).APBMV能显著抑制H22带瘤小鼠的肿瘤生长,IR最高达40.30%( P<0.01), 小鼠WBC和SI无明显变化或略高于对照组,而5-Fu组小鼠WBC和SI均明显下降(P<0.01).结论APBMV是东亚钳蝎蝎毒中有效低毒的抗肿瘤成分,对HL-60、SMMC-7721细胞和小鼠H22肿瘤有显著抑制作用. 相似文献
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小鼠原位移植性肝癌模型的建立及其磁共振表现 总被引:2,自引:0,他引:2
目的建立一种小鼠原位移植性肝癌模型,观察其磁共振表现。方法先建立H22腹水瘤小鼠模型,抽取癌性腹水,制备H22小鼠肝癌细胞悬液,然后开腹直视下分别将0.02ml的H22细胞悬液(5×105)注入20只BALB/c小鼠的肝实质内。MRI观察肿瘤体积及其影像学表现,取肿瘤标本行病理学检查。留取10只荷瘤小鼠观察自然生存期。结果肝的原位成瘤率为100%(20/20),肿瘤自发消退率为0(0/20),荷瘤小鼠自然生存期为18~28天,平均为21.7±1.1天。MRI检查术后7天肿瘤平均体积为(7.76±1.33)mm3;术后14天肿瘤平均体积为(126.31±42.03)mm3;肿瘤病灶在T1WI上呈低信号或等信号,在T2WI上呈高信号。病理切片证实肝脏成瘤。结论成功建立BALB/c小鼠原位移植性肝癌模型;MRI是一种可用于发现、追踪小鼠原位移植性肝癌模型的无创监测手段。 相似文献
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目的应用T、B、NK细胞联合免疫缺陷的BNX小鼠建立人胃癌原位移植高转移模型.方法将MKN-45细胞株接种至BNX小鼠皮下,成瘤后将肿瘤组织剪成小块通过手术移植至BNX小鼠的胃壁,观察肿瘤生长与转移情况,8周后对动物进行解剖.结果胃壁原位移植瘤浸润破坏胃壁各层组织结构,并直接扩散至周围脏器.肿瘤的移植成功率为100%(23/23),表现出很高的侵袭和转移特性:原位肿瘤平均体积2837.07±1044.04 mm3,局部和远处淋巴结转移率达83%(19/23),肝转移率为83%(19/23),肺转移率为65%(15/23),膈转移率为39%(9/23),发生腹腔种植与腹水的动物为35%(8/23),此外,还有个别脾转移.结论通过T、B、NK细胞联合免疫缺陷的BNX小鼠建立人胃癌原位移植模型可以更好地模拟人胃癌侵袭与转移本身的自然过程,对人胃癌防治及其转移机理的研究提供一个更为理想的模型. 相似文献
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目的:探讨肝癌细胞中间隙连接蛋白Connexin32对肝癌细胞体内侵袭和转移能力的影响.方法:利用可以通过增减细胞外环境中Doxycycline调控Connexin32蛋白表达的肝癌细胞HuH7 Tet-off Cx32亚克隆,将之原位移植到重度联合免疫缺陷鼠肝脏浆膜下,通过饮用水中添加(去除)Doxycycline调控动物体内Connexin32的表达,8周后处死小鼠,观察肿瘤形成及转移情况,蛋白质印迹法及免疫组织化学方法检测其与对照组的Connexin32蛋白表达情况.结果:移植HuH7 Tet-off Cx32细胞的小鼠,在饮用水中去除Doxycycline诱发Connexin32高表达条件下,形成明显的肝内转移灶和腹膜转移灶;而饮用水中添加了Doxycycline的小鼠没有发现明显的转移灶形成.免疫组化证实,高表达的Connexin32蛋白定位于细胞质.蛋白质印迹法结果显示,Doxycycline在小鼠体内呈现较好的诱导性.结论:细胞质内异位蓄积的Connexin32蛋白明显增强肝癌细胞的体内侵袭和转移能力. 相似文献
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目的:研究三氧化二砷(As2O3)对原位移植小鼠肝癌抑制作用及免疫功能的影响.并探讨As2O3对小鼠肿瘤细胞H22的抑制机理.方法:建立小鼠H22肝原位移植模型,考察As2O3对小鼠原位肝癌抑制率的影响,对免疫器官指数一脾指数(SI)、胸腺指数(TI)的影响,流式细胞术检测对细胞周期和免疫因子的影响,HE染色进行病理学评价,并作综合评价.结果:As2O3高剂量和低剂量的抑瘤率分别为44.60%和26.98%;流式细胞术检测可见As2O3使小鼠肝癌细胞阻滞在S期,从而影响癌细胞的增殖,同时As2O3可调节荷瘤动物IL-2、TNF-a的水平,而对IL-12无明显影响.结论:As2O3能够抑制小鼠原位移植肝癌的生长,抑制移植小鼠肿瘤细胞H22的增殖,改善荷瘤动物的免疫功能. 相似文献
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目的 观察苦参碱对TIM2基因修饰小鼠H22肝癌细胞瘤苗的体内作用.方法 以携带小鼠TIM2基因的真核表达载体脂质体法转染H22细胞,经体外稳定筛选获得TIM2转基因H22细胞瘤苗.建立小鼠肝癌移植瘤模型,接种TIM2转基因H22细胞瘤苗(H22-TIM2组),观察成瘤情况,并设空载体转染的H22细胞稳定表达株和H22细胞作为对照(H22-EGFP组和H22组);同时,分别加用药物苦参碱治疗,观察苦参碱对不同处理组小鼠肿瘤生长情况的影响.结果成功得到TIM2转基因修饰H22细胞,鉴定有TIM2基因mRNA及EGFP的稳定表达.免疫接种小鼠后,在小鼠体内的成瘤率为41.6%,明显低于H22组和H22-EGFP组(后两者成瘤率在91.6%以上)(P<0.01),小鼠肿瘤的生长速率也较其他各组明显缓慢,实验结束时H22-TIM2组小鼠肿瘤平均体积为(31.34±9.21)mm3,明显小于H22.EGFP组和H22组[(98.25±25.23)mm3和(114.08±36.45)mm3;P<0.01].接种H22-TIM2细胞对小鼠肿瘤的抑制率为69.2%,加用苦参碱后,抑瘤率达90.6%,明显高于单用苦参碱组(67.5%)及H22-EGFP和苦参碱联用组(70.8%).结论 TIM2基因修饰H22细胞可显著降低H22肝癌细胞在小鼠体内的致瘤性,抑制小鼠体内H22移植瘤的发生和发展,而苦参碱可明显改善其体内抗癌活性. 相似文献
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目的:研究建立人子宫内膜癌的组织块活体移植动物模型方法。方法:将生长状态良好的Ishikawa细胞浓度调整至1.5×107/ml,接种于BALB/c nude裸鼠腋下皮下(Ⅰ组),Ⅱ组生理盐水对照,观察其生长情况,待成瘤5-10mm时建立成瘤模型,收集Ⅰ组瘤组织块行活体移植于Ⅲ组小鼠,留取组织标本行病理检查。结果:成功建立了人子宫内膜癌Ishikawa细胞的BABL/c裸鼠皮下移植瘤模型和活体移植瘤模型,形成的肿瘤具备人肿瘤生物学特点。结论:建立的瘤组织块活体二次传代移植人子宫内膜癌的BABL/c nude小鼠皮下移植瘤模型具有人子宫内膜癌特征且成瘤率更高,为大批建立子宫内膜癌单位模型研究子宫内膜癌的发病机制和药物治疗提供了实验动物模型。 相似文献
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银莲花素A对S180、H22和U14细胞小鼠移植瘤的抑制作用 总被引:2,自引:0,他引:2
背景与目的:有研究证明,从两头尖中分离得到的三萜皂甙银莲花素A在体外具有较好的抑瘤活性.本研究将观察银莲花素A在体内对小鼠移植瘤的抑制活性.方法:MTT法检测银莲花素A对人鼻咽癌KB细胞和人卵巢癌SKOV3细胞的抑制率.体内实验选取小鼠肉瘤S180细胞、小鼠肝癌H22细胞和小鼠宫颈癌U14细胞.观察银莲花素A注射给药对S180、H22和U14细胞小鼠移植瘤的抑瘤率,以及灌胃给药对小鼠肉瘤S180移植瘤的抑瘤率.测定银莲花素A的急性毒性.结果:银莲花素A在体外对KB细胞和SKOV3细胞的IC50分别为4.64 μg/mL和1.40 μg/mL.4.5 mg/kg银莲花素A腹腔注射对S180、H22和U14细胞小鼠移植瘤的抑瘤率分别为60.5%、36.2%和61.8%.200 mg/kg灌胃给药时抑瘤率为64.7%.灌胃给药和腹腔注射银莲花素A的LD50分别为1.1 g/kg和16.1 mg/kg.结论:银莲花素A在体内外均具有较好的抑瘤作用,体内可抑制小鼠移植瘤的生长,是一个有潜力的抗癌药物. 相似文献
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目的 建立人神经母细胞瘤(NB)裸鼠荷瘤模型,研究NB的侵袭、转移机制以及实验治疗的可能性.方法 体外培养人NB细胞系,取对数生长期瘤细胞,以1×107个/0.1ml细胞悬液接种于裸小鼠右侧前肢肋腹部皮下,观察倚瘤的生物学特性,并进行病理组织学检查及基因芯片分析,检测皮下荷瘤组织、转移瘤组织和患儿原发肿瘤组织的神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达.结果 48只裸鼠中,荷瘤成功36只,总荷瘤率为75.0%.其中5只裸鼠肿瘤体积很大,甚至达到裸鼠自身体重的1/2,但未发生转移;4只裸鼠接种部位无肿瘤生长,却发生全身转移;6只裸鼠既有局部肿瘤生长,又发生转移.本组有10只裸鼠发生转移,转移率为20.8%(10/48).结论 成功建立人NB裸鼠荷瘤模型并稳定传代,肿瘤的移植生长率和转移率均较高,是NB体内研究理想的动物模型.NB具有异质性,可能是NB转移的重要原因. 相似文献
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采用OB胶粘贴法建立人胃癌裸鼠原位种植转移模型 总被引:15,自引:0,他引:15
背景与目的建立理想的动物肿瘤移植模型是进行肿瘤防治研究的重要前提,目前公认的胃癌造模的方法为采用完整组织块的“皮下移植法”、“胃囊法”,但传统的造模方法目前尚存在操作复杂、成活率低等缺点,本研究拟采用“OB胶粘贴法”更简便地建立人胃癌裸鼠原位移植模型。方法以反复接种传代于裸鼠皮下的SGC鄄7901人胃癌细胞株建立的移植瘤组织块为材料,将其用生物吻合“OB胶”原位粘贴于裸鼠胃壁,并与传统“胃囊法”、“皮下移植法”比较观察移植肿瘤的生长情况、移植成功率和自发转移的发生率。结果“OB胶粘贴法”组原位移植成功率为100%,局部淋巴结转移率为100%,肺转移发生率为62.5%,肝转移发生率为87.5%,腹膜转移发生率为87.5%,较之胃囊法(分别为100%、100%、50.0%、50.0%和33.3%),除腹膜转移率升高外,远处脏器转移差异无显著性,但成活率高。皮下移植组未发生局部浸润及远处转移。结论“OB胶粘贴法"能更简便地建立人胃癌高转移模型,重现临床转移过程。 相似文献
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目的:探讨miR-199-3p通过靶向调控抑制靶基因FGF2从而抑制肝癌MHCC97H细胞的增殖和迁移及机制。方法:qRT-PCR检测癌旁正常组织及肝癌肿瘤组织中miR-199-3p的表达水平;Transwell细胞侵袭实验检测肝癌细胞株Huh7、MHCC-97L、SMMC7721、HepG2和MHCC97H株其侵袭能力;qRT-PCR检测miR-199-3p在5株肝癌细胞系中的表达量;通过生物信息软件预测靶基因FGF2 mRNA 3' UTR的碱基存在miR-199-3p可能互补结合的位点并用荧光报告基因法及WB进行验证;通过qRT-PCR、免疫组化及Western blot检测FGF2在肝癌肿瘤组织和癌旁正常组织及各类肝癌细胞株表达的影响;Transwell、划痕、CCK8及流式细胞法检测miR-199-3p与FGF2对肝癌MHCC97H细胞增殖、侵袭、迁移及周期S期聚集能力的调控;采用MHCC97H细胞构建肝癌肿瘤异种移植小鼠模型进行肿瘤观测及免疫组化实验验证miR-199-3p对肝癌的调控作用。结果:miR-199-3p的表达水平与肝癌细胞侵袭转移能力相关;miR-199-3p能够通过抑制FGF2的mRNA翻译,抑制FGF2蛋白水平表达;FGF2与肝癌细胞侵袭转移能力相关;miR-199-3p可以负调控FGF2抑制肝癌MHCC97H细胞的生物行为;miR-199-3p 可抑制肝癌细胞中阳性信号,细胞增殖水平显著降低。结论:miR-199-3p通过抑制FGF2抑制肝癌细胞MHCC97H的增殖和迁移。 相似文献
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背景与目的宣威女性肺癌发病率居全国首位,亟待深入探讨其发病机制。本研究拟建立SCID小鼠原位宣威肺癌模型,为该病的深入研究提供实验平台。方法将宣威肺癌细胞XWLC-05分别以高低剂量接种于SCID小鼠肺原位,并与皮下移植瘤比较,观察成瘤率、成瘤特性、自发性转移及生存情况。结果原位移植高低剂量组的成瘤率分别为81%和83%,其中高剂量组接种后13天小鼠出现恶液质、对侧肺及胸腔的广泛粘连,无远处转移;低剂量组接种后25天小鼠出现恶液质及远处转移。皮下移植高低剂量组成瘤率分别为100%及94.5%,无远处转移。原位移植组组内及皮下与原位移植组组间的转移率存在统计学差异(P<0.05)。两组组内和组间的生存率比较有统计学差异(P<0.001)。结论成功建立了宣威肺癌的SCID小鼠原位动物模型,为该病的深入研究奠定了实验基础。 相似文献
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Kei Shinagawa Yasuhiko Kitadai Miwako Tanaka Tomonori Sumida Michiyo Kodama Yukihito Higashi Shinji Tanaka Wataru Yasui Kazuaki Chayama 《International journal of cancer. Journal international du cancer》2010,127(10):2323-2333
Recently, mesenchymal stem cells (MSCs) were reported to migrate to tumor stroma as well as injured tissue. We examined the role of human MSCs in tumor stroma using an orthotopic nude mice model of KM12SM colon cancer. In in vivo experiments, systemically injected MSCs migrated to the stroma of orthotopic colon tumors and metastatic liver tumors. Orthotopic transplantation of KM12SM cells mixed with MSCs resulted in greater tumor weight than did transplantation of KM12SM cells alone. The survival rate was significantly lower in the mixed‐cell group, and liver metastasis was seen only in this group. Moreover, tumors resulting from transplantation of mixed cells had a significantly higher proliferating cell nuclear antigen labeling index, significantly greater microvessel area and significantly lower apoptotic index. Splenic injection of KM12SM cells mixed with MSCs, in comparison to splenic injection of KM12SM cells alone, resulted in a significantly greater number of liver metastases. MSCs incorporated into the stroma of primary and metastatic tumors expressed α‐smooth muscle actin and platelet‐derived growth factor receptor‐β as carcinoma‐associated fibroblast (CAF) markers. In in vitro experiments, KM12SM cells recruited MSCs, and MSCs stimulated migration and invasion of tumor cells through the release of soluble factors. Collectively, MSCs migrate and differentiate into CAFs in tumor stroma, and they promote growth and metastasis of colon cancer by enhancing angiogenesis, migration and invasion and by inhibiting apoptosis of tumor cells. 相似文献
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Invasion and metastasis following orthotopic transplantation of human pancreatic cancer in the nude mouse 总被引:5,自引:0,他引:5
M P Vezeridis C M Doremus L M Tibbetts G Tzanakakis B T Jackson 《Journal of surgical oncology》1989,40(4):261-265
A good experimental model for metastasis of human pancreatic cancer would be a valuable tool for the study of this process, which contributes significantly to morbidity and mortality. Models of experimental metastasis using injection of tumor cells into the portal or systemic circulation bypass some important steps of the metastatic process. We describe invasion and metastasis following orthotopic transplantation of human pancreatic carcinoma into nude mice. Tumor pieces were used as xenografts in this study, and metastases were observed in the regional lymph nodes, liver, lungs, and distant lymph nodes of the animals. Peritoneal implants and ascites were not observed in this study. Orthotopic transplantation of human pancreatic cancer in the nude mouse appears to be a promising model of spontaneous metastasis relevant to clinical reality. 相似文献
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人骨肉瘤原位移植模型的建立及生物学特征 总被引:3,自引:0,他引:3
目的 用人骨肉瘤细胞系HOS-98建立人骨肉瘤裸鼠胫骨原位移植模型,以探讨宿主器官微环境对人骨肉瘤细胞侵袭及转移等生物学行为的影响。方法 将人骨肉瘤细胞系HOS-98接种于裸鼠皮下,形成移植瘤,用传代移植瘤组织作为移植材料,进行胫骨原位移植及皮下移植。分别于移植后4周和8周处死小鼠,进行病理形态学检查,并对两种方法在成瘤率、生长方式及侵袭、转移等生物学行为比较。结果 两种移植方式在成瘤率及形态学上无明显不同,胫骨原位移植的潜伏期较短,并且生长快于皮下移植方式。皮下移植瘤呈局限性膨胀生长,有不完整的纤维包膜,瘤内类骨基质较少见,未见肺转移,观察8周时无明显消瘦;而胫骨原位移植瘤侵袭周围组织,可见发生肺转移,8周明显消瘦。原位移植的裸鼠血清ALP水平高于皮下移植者。原位移植的X线检查有明显的类似于人的骨性反应。结论 用人骨肿瘤细胞系HOS-98皮下接种的移植瘤作为移植材料是建立肿瘤异位移植的可行途径,裸鼠胫骨微环境较皮下组织更适合于人骨肉瘤的侵袭及转移表达,裸鼠胫骨原位移植模型的恶性生物学行为更接近临床骨肉瘤患者的体内侵袭及转移实际,该原位移植模型为今后的实验研究提供了更加接近患者实际的实验模型。 相似文献
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目的 研究高转移潜能人肝癌细胞特异性结合肽(AWYPLPP肽)对肝癌侵袭和转移的影响.方法 采用Matrigel侵袭实验、迁移实验、二苯基溴化四氮唑蓝(MTT)实验以及黏附实验,探讨AWYPLPP肽对高转移潜能人肝癌细胞HCCLM3侵袭表型的影响.裸鼠皮下接种HCCLM3细胞,建立肿瘤肺转移模型,观察AWYPLPP肽对HCCLM3肺转移的影响.结果 侵袭实验结果显示,在AWYPLPP肽浓度为0.1~100 μmol/L时,能显著促进HCCLM3细胞的侵袭能力,呈剂量效应关系.迁移实验、MTT实验和黏附实验表明,AWYPLPP肽对HCCLM3细胞的迁移、增殖和黏附能力无影响.HCCLM3细胞皮下接种30 d后处死裸鼠,AWYPLPP肽组出现明显的肺转移,肺转移率为88.9%(8/9),与PBS组比较,差异有统计学意义(P<0.05),但对皮下肿瘤的生长无明显影响.结论 AWYPLPP肽能促进高转移潜能人肝癌细胞体外侵袭能力以及肿瘤肺转移;进一步寻找肿瘤细胞表面与AWYPLPP肽结合的受体,可能为深入研究肝癌侵袭转移的机制和设计干预治疗的靶点提供新思路. 相似文献
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目的:通过观察金龙蛇方及拆方对裸鼠人胃癌模型中转移和多种相关粘附分子表达的影响,探讨其抗胃癌转移的机制。方法:50只动物随机分为消痰组、散结组、金龙蛇组、5Fu组和对照组,建立人胃癌MKN45裸鼠原位种植模型,造模后第3天开始给药,对照组给予生理盐水0.2mL/d,腹腔注射,5Fu组给予5Fu稀释液0.2mL/周,腹腔注射,中药组分别给予消痰方、散结方、金龙蛇方0.2mL/d灌胃。第6周实验结束,观察肿瘤生长及转移情况,肝脏称质量。瘤组织及转移脏器行免疫组化检测Ecad、CD44v6、GMP140、ICAM1等蛋白的表达。结果:金龙蛇方及拆方可以明显抑制裸鼠人胃癌MKN45原位种植瘤的生长,减少肝脏转移,不同程度下调肿瘤细胞CD44v6、GMP140蛋白的表达。结论:金龙蛇方可以下调多种异质性粘附分子蛋白的表达,可能是其抗胃癌转移的机制之一。 相似文献
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目的:探讨苦参碱衍生物M19对于肝细胞癌和黑色素瘤细胞转移的抑制作用。方法:肝癌细胞Hep3B、MHCC-LM3和黑色素瘤细胞B16F10经M19处理后,检测肿瘤细胞体外迁移能力。建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10和裸鼠肝细胞癌MHCC-LM3转移模型,经M19体内给药后,观察肿瘤细胞肝、肺转移情况。结果:M19能浓度依赖性地抑制肝癌细胞和黑色素瘤细胞迁移。M19体内给药使B16F10细胞在小鼠肺的转移减少,且还能抑制MHCC-LM3细胞在裸鼠肺和肝的转移。结论:M19能在体内外抑制肝细胞癌和黑色素瘤细胞的转移。 相似文献