PD-1/PD-L1通路在血液系统疾病中的研究进展

程序性死亡细胞受体-1 (PD-1)被提出已经27年有余。自PD-1首次发现以来,陆续发现其配体PD-L1和PD-L2,以及其他检查点受体如TIM-3和LAG-3,逐步阐明了PD-1/PD-L1通路的作用机理,推动了肿瘤免疫疗法的迅速发展。目前针对PD-1/PD-L1通路的药物已经上市,包括Pembrolizumab 、Nivolumab、Atezolizumab、Avelumab、Durvalumab等,它们被广泛应用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、晚期肾细胞癌及肝癌等实体肿瘤的治疗中,取得了显著的疗效。血液系统肿瘤作为人类肿瘤的重要组成部分,免疫疗法也成为近年来研究的热点。这篇综述主要介绍PD-1/PD-L1通路在血液系统中的作用机制,并将其近年来在霍奇金淋巴瘤、白血病等血液系统疾病治疗中的研究进展作一综述,为治疗血液系统疾病提供新的思路和必要依据。     

PD-L2在血液系统肿瘤免疫治疗中的研究进展

随着程序性死亡受体1(programmed death receptor-1,PD-1)/程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂在多种实体肿瘤临床治疗中取得广泛进展,血液系统肿瘤亦拉开了免疫疗法帷幕。然而,免疫检查点阻断疗法仍存在应答率低、药物耐药和副作用严重等挑战,需要进一步寻找新的免疫治疗靶点。B7家族中的程序性死亡受体配体2(programmed death-ligand 2,PD-L2)亦可以和PD-1结合,进而抑制免疫细胞功能。此外,PD-L2可以调控肿瘤免疫逃逸,在血液系统肿瘤中的治疗潜力仍有待研究。故本文对PD-L2的生物学特征、在血液系统肿瘤中的表达及在免疫治疗中的研究进展进行简要综述,为血液系统肿瘤通过PD-1/PD-L2通路治疗提供理论依据。     

程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1信号通路在淋巴瘤中的表达及研究进展

程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1(PD-1/PD-L1)信号通路在多种实体瘤组织和细胞中的表达异常,与疾病进展和预后不良相关,并直接参与肿瘤免疫逃逸,从而成为新近关注的热点.随着研究的深入,PD-1/PD-L1信号通路在血液系统疾病,如淋巴瘤的发生、发展中逐渐受到关注,该通路不仅与淋巴瘤的恶性程度、进展、复发及患者的预后显著相关,并且极有可能成为肿瘤免疫治疗的新靶点.文章对PD-1和PD-L1信号通路的生物学特性、作用机制、在淋巴瘤中的表达情况及研究现状进行综述,旨在为淋巴瘤治疗开拓新的思路.     

循环外泌体PD-L1表达水平与PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性肿瘤疗效的相关性研究现状

外泌体作为具有生物学功能的小囊泡,是近年肿瘤研究领域关注的热点。研究发现,肿瘤细胞分泌的外泌体表达的程序性死亡受体配体1(programmed death ligand 1,PD-L1),可在肿瘤患者外周血液中检测到,可能参与并抑制机体免疫反应。近年来,一些研究发现,外泌体PD-L1可能影响程序性死亡受体1（programmed death 1,PD-1）/PD-L1抑制剂的抑制效应。反之,亦然。应用PD-1/PD-L1抑制剂治疗,可影响外泌体PD-L1的表达水平。二者有怎样的联系和相关性？本文就循环外泌体PD-L1在不同肿瘤免疫反应及抗PD-1/PD-L1免疫治疗中的研究进展作一综述。     

PD1/PD-L1激活促进癌症发生、发展和转移的研究进展北大核心CSCD

程序性死亡受体1(PD1)和程序性死亡配体1(PD-L1)是重要的负性免疫调节因子。T细胞表面PD1受体与肿瘤细胞表面表达的PD-L1配体结合,向细胞内传递调控信号,抑制T细胞活化与增殖,从而介导肿瘤细胞的免疫逃逸及对常规放化疗的抵抗。近年来,针对PD1/PD-L1的单克隆抗体靶向药物在非小细胞肺癌和黑色素瘤等实体肿瘤治疗中均取得了较好的疗效,显著改善了部分肿瘤患者的临床进展和不良预后。本文综述了PD1/PD-L1在肿瘤发生、发展和转移中的重要作用以及PD1/PD-L1抗体应用于肿瘤免疫治疗中的最新进展。     

PD-1/PD-L1在结直肠癌中的研究进展

程序性死亡受体-1 (programmed death 1,PD-1)与其配体(programmed death-ligand l,PD-L1)是目前免疫治疗中关注的焦点.PD-1与其配体PD-L1结合导致肿瘤微环境中T细胞衰竭及免疫逃逸,阻断PD-1与PD-L1结合是有效的治疗靶点.针对阻断PD-1/PD-L1通路的单克隆抗体通过美国FDA的审批己应用于临床,并已证实在恶性黑色素瘤、肺癌、膀胱癌、胃癌、霍奇金淋巴瘤、乳腺癌等多种恶性肿瘤的治疗中取得了显著效果,目前该疗法在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的治疗研究中也显示出了良好的疗效.本文对当前PD-1/PD-L1的分子结构、肿瘤免疫中的生物学功能和在结直肠癌微环境中的特点、临床病理分子特点、PD-1/PD-L1抑制剂治疗与耐药及预后方面的研究进展作一综述.     

PD-1／PD-L1受体抑制剂与肾癌免疫治疗的研究进展

肾癌对放化疗均不敏感,现有治疗手段难以取得理想效果,亟需探究新的治疗方法。程序性死亡因子1（PD-1）和程序性死亡因子配体1（PD-L1）是一对免疫共刺激因子,PD-1、PD-L1高表达与肿瘤免疫治疗及预后密切相关。PD-1及PD-L1阻滞剂在恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌的治疗中已取得显著成效,在其他恶性肿瘤中的疗效亦在不断研究中。相关临床研究显示抗PD-1／PD-L1治疗在肾癌中显现一定疗效。PD-1／PD-L1阻滞剂有望成为肾癌治疗的新希望。本文旨在回顾及总结近年来PD-1及PD-L1阻滞剂在肾癌中的应用及研究进展,并探讨其可能的分子机制。     

PD-1/PD-L1抑制剂在淋巴瘤治疗中的研究进展

近年来,肿瘤生物免疫治疗因其显著的疗效而迅速发展为肿瘤研究领域的热点。程序性死亡受体-1（programmed death-1,PD-1）与其配体（programmed death ligand-1,PD-L1）在多种肿瘤细胞中过表达,参与肿瘤的发生、发展及侵袭转移。因此,PD-1/PDL1信号通路成为了肿瘤免疫治疗的有效新靶点。目前,PD-1/PD-L1抑制剂在淋巴瘤治疗研究中取得了较好的疗效。本文将对该类药物的相关临床研究现状进行综述,旨在加深对PD-1/PD-L1信号通路的作用机制及相关抗体应用于淋巴瘤治疗的认识。      

PD-1/PD-L1在三阴乳腺癌中的研究进展

三阴乳腺癌特指雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2均阴性的乳腺癌患者,由于其对内分泌治疗无效,使其临床预后极差,因此,探索新的治疗方法尤为重要.近年来,肿瘤的免疫治疗已成为继放疗、化疗和手术治疗之后的第4种有效的治疗方法.研究表明,大约20%的三阴乳腺癌表达PD-L1,在介导肿瘤细胞免疫逃逸中起重要作用.本文就PD-1及其配体PD-L1在三阴乳腺癌中的表达、表达机制及其运用作一综述.     

胸腺上皮肿瘤中程序性死亡蛋白1及其配体的临床研究进展

近年来,随着免疫治疗及肿瘤微环境概念的广泛普及,许多肿瘤靶向位点被人们关注并投以大量的实验研究。程序性死亡蛋白1及其配体（PD-1/PD-L1）作为目前最热门的一个免疫靶点通路,其抑制剂已经应用于多种恶性肿瘤的治疗当中。胸腺上皮肿瘤（TETs）是一种较为少见的肿瘤,目前已有证据表明PD-L1在TETs中存在高表达水平并且其与疾病的预后相关,因此本文针对PD-1/PD-L1在TETs中的临床研究进展作一综述。     

PD-1/PD-L1通路在髓系肿瘤中的研究进展

在免疫系统中,为防止免疫反应过度,细胞表面会有抑制免疫反应的检查点,其中程序性死亡受体-１(programmed death-1,PD-1)与其程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1）就是其中的一对免疫检查点,肿瘤细胞通过表达PD-L1与免疫细胞上的PD-1受体结合,使得肿瘤细胞可以逃避免疫细胞的攻击。研究表明,PD-1及PD-L1在多种实体肿瘤组织及免疫细胞中存在过表达现象,导致抗肿瘤细胞功能消失,并且与不良预后相关,但在髓系肿瘤中的研究较少。因此本文从PD-1/PD-L1的生物学特点,目前在髓系肿瘤中的表达情况,以及传统化疗药物对该通路的作用作一综述,旨在为髓系肿瘤的诊疗提供新的靶点。     

Expression of PD-1/PD-L1 in lung adenocarcinoma and its clinical significance

Objective This study aimed to investigate PD-1/PD-L1 expression in lung adenocarcinoma and its relationship with EGFR/KRAS mutation.Methods The expression levels of PD-1 and PD-L1 in lung adenocarcinoma were detected.Clinicopathological parameters were collected and followed up.The effects of PD-1 and PD-L1 expression on clinicopathological parameters and prognosis of patients with lung adenocarcinoma were statistically analyzed.Results PD-L1 and PD-1 were mainly located in the membrane and cytoplasm of tumor cells.The positive expression rates of PD-1 and PD-L1 were 53%and 40%,respectively.Positive PD-1 expression had a significant effect on the incidence of KRAS mutation(P<0.05),while PD-L1 expression significantly affected the incidence of EGFR mutation(P<0.05).Overexpression of PD-1 and PD-L1 had a significant negative effect on disease-free survival(DFS)in patients with lung adenocarcinoma(P<0.05)but had no significant effect on overall survival(P>0.05).EGFR gene mutation,high PD-1 expression,high PD-L1 expression,N stage,and AJCC stage were independent risk factors of DFS(P<0.05).Conclusion High PD-1/PD-L1 expression is closely related to the occurrence of lung adenocarcinoma and can be used as an independent factor to assess the prognosis of patients with lung adenocarcinoma.There were negative correlations between PD-L1 expression and EGFR mutation and between PD-1 expression and KRAS mutation.     

PD-1/PD-L1在肿瘤中的机制研究及其在甲状腺癌中的诊治价值

程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡受体配体1(PD-L1)参与免疫检查点调节,与肿瘤的发生和发展密切相关。在甲状腺癌中,PD-L1的表达及PD-1阳性T细胞的增多可能预示着更高的侵袭性与更大的复发风险。抗PD-1/PD-L1治疗在许多肿瘤中已有显著疗效,但在甲状腺癌方面的疗效还比较局限,需要寻找能够更好预测疗效的生物标志物。进一步了解PD-1/PD-L1的作用机制及其在甲状腺癌中的诊治价值以及与其疗效相关的生物标志物,可为甲状腺癌患者提供新的治疗方法与思路。     

PD-1/PD-L1 expressions in medullary thyroid carcinoma: Clinicopathologic and prognostic analysis of Chinese population

IntroductionFew studies have focused on PD-L1 expression in medullary thyroid carcinoma (MTC). Expressions of PD-1 and PD-L1 and their clinicopathologic and prognostic relevance were therefore further investigated on a relatively large population of MTC patients.Materials and methodsSurgical specimens were obtained from 87 MTC patients during a median follow-up of 37.7 months. PD-1 and PD-L1 expressions on tumor and associated immune cells were studied immunohistochemically using >1% positive cells as a threshold for positivity. Their correlations with clinicopathologic and prognostic feature were analyzed.ResultsPD-1 and PD-L1 were positively stained in 22 and 19 MTC patients. Most PD-L1-positive cases (18/19) showed weak to moderate staining intensity. PD-1 and PD-L1 were co-expressed in 11 patients. PD-L1 positivity was significantly correlated with distant metastases at surgery (21.1% vs 1.5%, P = 0.007). Coexpression of PD-1 and PD-L1 in MTC was correlated with advanced pathologic TNM stage III/IV (P = 0.040) and distant metastases at surgery (P = 0.013). However, there was no other clinicopathologic and prognostic relevance regarding to PD-1, PD-L1 or their coexpression in our MTC patients.ConclusionPD-1/PD-L1 pathway was expressed in MTC patients and was significantly correlated with the distant metastases at surgery, which may shed light on PD-1/PD-L1 as a promising therapeutic target in MTC. Future better understanding of PD-1/PD-L1 expression and their relationship with immunotherapy response may provide direct evidence for management of refractory MTC.     

PD-1/PD-L1 抑制剂在肿瘤免疫治疗中的研究进展*

肿瘤免疫治疗是目前肿瘤领域的研究热点,是一种疗效显著的肿瘤治疗模式。程序性死亡受体PD- 1（programmed cell death-1）是一种重要的免疫抑制分子,主要在激活的T 细胞和B 细胞中表达。肿瘤细胞中高表达PD- 1 的配体PD-L1,导致肿瘤微环境中PD- 1 通路持续激活。PD- 1/PD-L 1 抑制剂可以阻断PD- 1 与PD-L1 的结合,阻断负向调控信号,使T 细胞恢复活性,从而增强免疫应答。近期研究发现PD- 1 和PD-L1 的抑制剂在多种肿瘤类型中疗效显著。本文对PD- 1/PD-L 1 抑制剂的现况及其对不同肿瘤类型临床疗效的研究进展进行综述。     

PD-1/PD-L1通路在乳腺癌治疗中的作用及意义

程序性死亡受体1（programmed death-1,PD-1,CD279）为共刺激受体CD28超家族成员,主要表达在活化T细胞、B细胞、单核细胞以及自然杀伤细胞表面。程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1,PD-L1,CD274）为PD-1的一个重要配体,广泛表达于肿瘤细胞以及抗原呈递细胞（APC）表面。以PD-1/PD-L1为靶点的肿瘤免疫治疗为肿瘤治疗开辟了新的道路。PD-1通过与PD-L1和(或)PD-L2结合,抑制T细胞活化,诱导T细胞凋亡,在肿瘤免疫逃逸中起着重要的作用。目前PD-1/PD-L1信号通路成为免疫靶向治疗的新靶点,相关研究在非小细胞肺癌、晚期黑色素瘤等多种恶性肿瘤领域有重大进展,研究发现PD-L1 在多种肿瘤细胞包括乳腺癌中表达上调,提示 PD-1/PD-L1通路可能参与肿瘤的免疫逃逸。本文将针对PD-1/PD-L1通路在乳腺癌治疗中的作用及意义进行综述。     

外泌体PD-L1在肿瘤免疫治疗中的研究进展

近年来,肿瘤免疫治疗取得了重大的进步,目前以程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein-1,PD-1)/程序性细胞死亡蛋白-配体1(programmed cell death protein-ligand 1,PD-L1)抑制剂为代表的新型免疫治疗临床应用如火如荼进行中,但在PD-1/PD-L1抑制剂应用中,不同患者和不同肿瘤类型之间疗效差异显著。现有研究发现外泌体PD-L1能解释这种疗效差异,主要机制是外泌体PD-L1可代替细胞PD-L1,产生抑制T细胞活化作用,同时,还可将功能性PD-L1转移到其他细胞,产生免疫抵抗或免疫耐受,影响PD-1/PD-L1抑制剂治疗结局。本文将对外泌体PD-L1与肿瘤免疫治疗的关系进行简要介绍。     

PD-1和PD-L1在肺类癌中的表达情况和其临床意义

背景与目的肺类癌（pulmonary carcinoid, PC）是一种发病率极低的肺部原发性恶性肿瘤,临床预后与其病理特征密切相关。本研究旨在检测分析PC组织中PD-1（programmed death-1）和PD-L1（programmed death ligand-1）的表达情况及其与类癌患者临床病理生理特征的相关性。方法应用免疫组织化学法检测了20例PC石蜡包埋组织标本中PD-1和PD-L1的蛋白表达情况;应用Hscore（HS）评分系统（0-300）对肿瘤组织中PD-L1和PD-1的表达进行了分析评价。结果 PD-1和PD-L1在PC组织中的阳性表达率分别为40%（8/20）和45%（9/20）。其中,在吸烟PC患者中,PD-1的阳性表达率为63.64%,明显高于不吸烟的患者（11.11%, P<0.05）;PD-1与PD-L1的阳性表达与类癌患者的年龄、性别、病理类型、临床分期以及有无转移均无明显的相关性（P>0.05）。结论 PD-1和PD-L1的表达在40%左右的PC患者中呈阳性。其中,吸烟类癌患者肿瘤组织中PD-1的阳性表达率明显高于不吸烟患者。这些结果提示PD-1和PD-L1的阳性表达可能与PC的发生、发展存在一定的相关性。