VEGF-C在胃癌中的表达与微血管密度和淋巴结转移的关系及临床意义

目的 探讨VEGF-C在胃癌中的表达与微血管密度和淋巴结转移及胃癌发生发展及预后的关系.方法 纳入行胃癌手术切除患者的病例样本共计96例,对这96例胃癌样本采用qPCR检测血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的相对表达量及检测微血管密度(MVD)参数,并与淋巴结转移等预后情况进行相关性分析.结果 VEGF-C相对表达量与患者的一般资料如年龄、性别、以及肿瘤的特征如大小、发病的部位、侵袭深度,肿瘤的分期及分化程度、是否远处转移等并不存在相关性(P>0.05).而淋巴受累方面,淋巴受累组的VEGF-C相对表达量明显上调(P<0.05),而无淋巴受累组的相对表达量与正常组相比差异无统计学意义(P>0.05),VEGF-C相对表达量明显上调与淋巴结受累转移的风险有关.VEGF-C表达水平与MVD差异表达具有相关性.结论 VEGF-C相对表达量水平与胃癌的淋巴结转移及预后有一定的相关性,但还需进一步系统研究.     

胃癌组织中lncRNA FOXF1-AS1的表达及其与临床病理特征及预后的关系

目的:探究胃癌组织中长链非编码叉头蛋白F1-反义RNA1（lncRNA FOXF1-AS1）表达水平及其与临床病理特征及预后的关系。方法:以2014年2月至2015年7月于本院就诊胃癌患者87例为研究对象。术中取患者胃癌组织及癌旁（＞5 cm）组织,荧光定量PCR检测胃癌组织及癌旁组织中lncRNA FOXF1-AS1表达水平,收集分析患者临床资料及临床病理特征,Kaplan-Meier分析胃癌患者3年生存情况,COX回归分析影响胃癌不良预后发生的危险因素。结果:胃癌组织中lncRNA FOXF1-AS1表达水平显著低于癌旁组织（P＜0.05）;根据lncRNA FOXF1-AS1表达平均值将患者分为高表达组和低表达组,lncRNA FOXF1-AS1表达水平与胃癌患者浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0.05）,与患者年龄、病理类型、肿瘤直径大小无关（P＞0.05）;Kaplan-Meier分析结果显示lncRNA FOXF1-AS1高表达患者3年无进展生存率和总生存率显著高于lncRNA FOXF1-AS1低表达组（P＜0.05）;COX多因素分析结果显示肿瘤淋巴转移、lncRNA FOXF1-AS1表达水平是影响胃癌患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论:lncRNA FOXF1-AS1在胃癌组织中表达下调,与胃癌患者浸润深度、淋巴结转移及生存情况有关,是影响患者预后的独立危险因素,可作为患者预后判断的参考指标。     

非小细胞肺癌组织中E-cad、vegf表达与化疗表达疗效及预后相关性研究

目的 分析E-cad、vegf在非小细胞肺癌中的表达及其与化疗疗效及非小细胞肺癌发生发展及预后的关系.方法 非小细胞肺癌手术切除的病理样本共计30例,对这30例非小细胞肺癌样本采用免疫组织化学方法检测钙粘附蛋白E(E-cad)、血管内皮生长因子(vegf)的表达,采用多西他赛联合顺铂治疗,分析治疗有效率(ORR)、无进展生存时间(PFS)以及检测E-cad和vegf的表达,分析E-cad、vegf表达与疗效的关系.结果 E-cad、vegf表达水平与患者的一般资料如年龄、性别、以及肿瘤特征如大小、侵袭深度,肿瘤分期及分化程度、是否转移等并不存在相关性(P＞0.05);而淋巴受累组E-cad相对表达量明显下调、vegf相对表达量明显上调(P＜0.05),而无淋巴受累组的相对表达量与正常组相比差异无统计学意义(P＞0.05),E-cad、vegf相对表达量明显上调与淋巴结受累转移的风险有关;多西他赛联合顺铂治疗后vegf高表达患者ORR为11.2％,PFS为2.1个月,均低于vegf低表达患者(ORR为46.3％.PFS为6.6个月)(P＜0.05),E-cad高表达患者ORR为46.3％,PFS为6.6个月,与E-cad低表达患者(ORR为31.8％,PFS为3.5个月)(P＜0.05).结论 E-cad、vegf相对表达量水平与非小细胞肺癌的淋巴结转移及预后有一定的相关性,预后与vegf表达呈负相关,vegf低表达者有效率较高;与E-cad呈正相关,E-cad高表达者有效率较高,但还需进一步分析.     

乳腺癌微血管密度与腋淋巴结转移及复发的关系

目的:观察乳腺癌组织中微血管密度(MVD)的分布,探讨其与临床病理特征及复发之间的关系,评价MVD对预后判断的价值.方法:采用免疫组化SABC法,检测74例乳腺癌组织内微血管牛成情况,并随访预后情况.结果:肿瘤越大,肿瘤分级越高,其MVD越高(P＜0.05).有腋淋巴结转移的MVD明显高于无淋巴结转移者(P＜0.05).复发患者的MVD明显高于无复发者(P＜0.01).VEGF C-erbB-2阳性组的MVD明显高于阴性组(P＜0.05).未发现MVD与P53、ER有相关性(P＞0.05).结论:肿瘤组织内微血管的生成程度与乳腺癌的复发转移密切相关,微血管密度可作为评估乳腺癌患者预后的指标之一.     

长链非编码RNA AFAP1-AS1 在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨长链非编码RNA (long non-coding RNA,lncRNA)肌动蛋白纤维相关蛋白-1反义RNA1(actin filament-associated protein 1-antisense RNA1,AFAP1-AS1 RNA1)在胃癌组织中的表达情况及其临床意义.方法:采用Real-time PCR方法检测2010年1月至2014年12月宜昌市第二人民医院及三峡大学仁和医院手术切除的274例胃癌组织及相应癌旁正常胃组织中AFAP1-AS1的表达,并分析AFAP1-AS1表达量与临床及病理特征的关系.结果:AFAP1-AS1在胃癌组织比癌旁正常组织显著高表达(P＜0.01).AFAP1-AS1在早期胃癌组织中平均表达量明显低于进展期胃癌(P＜0.01).在不同病理类型胃癌中,AFAP1-AS1的表达量没有差异(P＞0.05).AFAP1-AS1表达量和胃癌淋巴侵袭或远处转移密切相关,在伴有淋巴结侵袭或远处转移的胃癌组织中,AFAP1-AS1明显高表达(P＜0.01).结论:AFAP1-AS1可能是胃癌发生发展的一个重要因素;有望成为新的胃癌预后标志物,用于胃癌的临床诊断和预后判断.     

MicroRNA-30c相对表达量与胃癌预后相关性分析

目的研究hsa-miR-30c的相对表达量与胃癌患者病理因素的关系及对患者生存预后的影响。方法收集2009-03-01-2010-03-10内蒙古医科大学附属医院普外科住院胃癌患者的手术切除样本共计48例。在48例胃癌样本中应用逆转录实时定量聚合酶链反应,对成熟hsa-miR-30c进行了相对表达量的检测。Kaplan-Meier生存曲线进行预后分析。结果 hsa-miR-30c表达量与性别、年龄、Lauren分型、肿瘤分化程度、UICC分期、肿瘤侵袭深度、转移、部位及瘤组织大小情况无关,P均〉0.05。但在淋巴结受累组hsa-miR-30c表达明显下调,均值为0.32±0.18,而无淋巴结受累组为0.48±0.16,差异有统计学意义,P=0.01。hsa-miR-30c低表达组增加了淋巴结转移的风险,调整后的风险比OR=5.09,95%CI：1.19-23.72,P=0.03。生存分析表明,21例hsa-miR-30c低表达者中位生存时间（37±9.93）个月,低于27例hsa-miR-30c高表达组的（52±4.04）个月,差异有统计学意义,P=0.004,提示hsa-miR-30c低表达组预后不良。结论 hsa-miR-30c的相对表达水平与胃癌的患病风险及预后相关。hsa-miR-30c的相对表达量作为胃癌诊断与预后的新型标志还需要进一步的系统研究。     

胃癌组织中MMP-9表达、微血管生成与胃癌侵袭与转移

目的　探讨胃癌组织基质金属蛋白酶 - 9(MMP - 9)基因表达与血管生成相关性及其在胃癌侵袭、转移中的作用。方法　采用免疫组化SP法 ,用抗MMP - 9及抗血管内皮细胞CD34单克隆抗体对 40例胃癌组织标本进行标记分析。结果　弥漫型胃癌、有淋巴结转移组MMP 9阳性表达率分别明显高于肠型胃癌和无淋巴结转移组 (P值分别 <0 .0 5和 0 .0 1 ) ;有淋巴结转移组、远外转移组胃癌组织微血管密度 (MVD)显著高于无淋巴结和远处转移组 (P值分别 <0 .0 1和 0 .0 5) ;MMP 9阳性表达组胃癌MVD显著高于阴性表达组 (34 .5± 8.3Vs 2 6 .8± 1 0 .4,P <0 .0 5)。结论　胃癌组织中基质金属蛋白酶 9的基因表达及微血管生成与胃癌侵袭、转移密切相关 ,MMP 9与胃癌血管生成关系密切。联合检测MVD及MMP 9表达对胃癌治疗和预后判断有一定价值     

胃癌组织中Ets-1的表达及其与血管生成临床病理特征和预后的关系

目的 探讨胃癌组织、癌旁组织及淋巴结转移灶中Ets-1表达的临床意义,分析Ets-1表达与血管生成、临床病理特征及预后的关系.方法 应用免疫组化SP法,采用组织芯片技术,检测189例胃癌组织、54例癌旁组织、41例淋巴结转移灶及32例正常胃黏膜中Ets-1蛋白的表达.对胃癌患者通过上门或电话进行问卷随访.结果 胃癌组织、癌旁组织和正常胃黏膜Ets-1的阳性表达率分别为71.4%、29.6%和18.8%,3组间差异有统计学意义(P＜0.01).135例Ets-1表达阳性的胃癌组织微血管密度(MVD)为30.42±15.21,54例Ets-1表达阴性的胃癌组织MVD为25.73±11.50.两组差异有统计学意义(P=0.042).Ets-1蛋白表达与浸润深度、淋巴结转移有关(P＜0.01),与性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、Lanren分型无关(P＞0.05).41例淋巴结转移灶和相对应的41例胃癌组织Ets-1表达阳性率分别为84.4%和58.5%,差异有统计学意义(P=0.007).单因素分析显示,Ets-1表达对胃癌患者生存期的影响有统计学意义(P＜0.05),Cox多元回归分析显示,Ets-1表达不是胃癌患者预后的独立影响因素(P＞0.05).结论 Ets-1在促进胃癌血管生成中发挥着重要作用,在胃癌的发生、发展中扮演了重要角色,Ets-1表达对胃癌患者的生存期有一定影响,胃癌淋巴结转移灶和原发灶肿瘤组织中Ets-1的表达不同,具有异质性.     

胃癌组织VEGF表达和MVD与临床病理因素相关性分析

目的:观察胃癌组织血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD),分析两者与胃癌临床病理学指标之间的关系.方法:即用型免疫组化EliVisionTM plus试剂盒检测80例胃癌组织VEGF及Ⅷ因子相关抗原的表达,Ⅷ因子相关抗原用作评估MVD的指标,分析VEGF和MVD与临床病理因素之间的相关性.结果:VEGF主要表达于癌细胞的细胞质中,阳性表达率为71.25％ (57/80),VEGF的阳性表达与胃癌临床分期、TNM分期、是否有淋巴结转移和是否侵及浆膜密切相关,P＜0.05.Ⅷ因子相关抗原表达于肿瘤间质血管内细胞胞质,胃癌组织MVD计数平均值为36.563±3.901.胃癌组织中MVD计数与胃癌是否有淋巴结转移、TNM分期、是否侵及浆膜和肿瘤大小相关,P＜0.05.在57例VEGF阳性表达的胃癌组织中,MVD平均密度(36.83±8.87)高于在23例VEGF阴性表达的胃癌组织中的平均密度(31.08±9.54),差异有统计学意义,P＜0.05.结论:VEGF的表达与胃癌的发生发展有密切关系,共同检测VEGF和MVD在胃癌组织中的表达可以作为判断胃癌患者预后的有效指标.     

Survivin、NF-κB、VEGFR-2在食管小细胞癌中的表达及其与甲磺酸阿帕替尼疗效的相关性

目的 探讨食管小细胞癌Survivin、NF-κB和血管内皮细胞生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR-2)的表达及其与甲磺酸阿帕替尼疗效的相关性.方法 采用免疫组化SABC法检测36例食管小细胞癌Survivin、NF-κB、VEGFR-2的表达,并计数微血管密度(microvascular density,MVD)和微淋巴管密度(micro-lymphatic vessel density,MLVD),分析各指标与MVD、MLVD计数及甲磺酸阿帕替尼疗效的关系.结果 Survivin、NF-κB和VEGFR-2在食管小细胞癌中的阳性表达率分别为22.22％、66.67％和80.56％.Survivin、MLVD与食管小细胞癌淋巴结转移和浸润深度均无相关性(P＞0.05).VEGFR-2、NF-κB表达及MVD与淋巴结转移密切相关(P＜0.05),与浸润深度无关(P＞0.05).NF-κB、VEGFR-2表达阳性者MVD明显高于阴性表达者(P＜0.05).NF-κB、VEGFR-2阳性组患者口服甲磺酸阿帕替尼治疗的疗效优于阴性组,而Survivin阳性、阴性组疗效差异无统计学意义(P＞0.05).结论 食管小细胞癌中的VEGFR-2、NF-κB表达及MVD均与淋巴结转移密切相关,NF-κB、VEGFR-2阳性表达可作为口服甲磺酸阿帕替尼靶向治疗的生物学参考靶标.     

长链非编码RNA HOTAIR在胃癌中的表达及临床意义

目的:探讨长链非编码RNA HOTAIR在胃癌及癌旁组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:利用实时定量PCR法检测55例胃癌组织及其配对癌旁正常组织中长链非编码RNA HOTAIR的表达情况,并分析其与胃癌临床病理学特征之间的联系。结果:实时定量PCR法检测HOTAIR在胃癌组织中的相对表达量为0.0232±0.0073,其配对癌旁正常组织相对表达量为0.0071±0.0017,差异具有统计学意义（P＜0.05）。长链非编码RNA HOTAIR的表达与胃癌患者肿瘤淋巴结转移、远处转移、TNM分期显著相关（P＜0.05）,与年龄、性别、分化程度等无关（P＞0.05）。结论:长链非编码RNA HOTAIR在胃癌组织中表达显著高于癌旁组织,与胃癌转移、TNM分期等病理因素相关,可能在胃癌的侵袭、转移过程中起重要作用。     

Ezrin蛋白和HIF-1α在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测Ezrin蛋白和HIF-1α在胃癌组织中的表达情况,探讨二者在胃癌血管形成中的作用。方法 应用免疫组织化学法检测60例胃癌、20例癌旁组织中HIF-1α和Ezrin蛋白的表达及微血管密度(MVD)。结果 Ezrin蛋白在胃癌组织中阳性率表达为73.3%(44/60),HIF-1在胃癌组织中的表达率为76.7%(46/60),MVD平均计数为21.15±7.61。Ezrin蛋白表达与组织分化程度、淋巴结转移及预后相关(P＜0.05)。HIF-1α表达与癌组织的大小、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期及预后相关(P＜0.05)。Ezrin蛋白和HIF-1α在胃癌中的表达呈正相关(r=0.380,P=0.003＜0.05)。Ezrin蛋白和HIF-1α阳性组MVD值显著高于阴性组(P＜0.05)。结论 Ezrin蛋白和HIF-1有可能作为评估胃癌恶性程度及判断预后的指标。Ezrin蛋白和HIF-1α可促进胃癌血管生成,可能参与胃癌的进展。     

Relationships of uPA and VEGF Expression in Esophageal Cancer and Microvascular Density with Tumorous Invasion and Metastasis

Objective: To investigate uPA and VEGF expression in esophageal cancer and relations with tumorous invasionand metastasis. Methods: Immunohistochemistry was used to detect uPA and VEGF expression in the normalepithelial tissue of esophageal mucosa and cancer tissue and detect CD34 labeled micrangium and analyze therelationships with clinical pathological features and tumor angiogenesis. Results: Positive rates for uPA andVEGF protein expression were significantly greater in esophageal cancer than normal epithelial tissue (P < 0.05),the two being linked (P <0.05). In addition, uPA and VEGF protein expression of the high microvessel density(MVD) group was significantly lower than in the low MVD group (P < 0.05), with relation to clinical pathologicalstaging, differentiation and lymph node metastasis (P < 0.05). Conclusion: In esophageal cancer tissue, uPA andVEGF proteins are overexpressed and promote tumor angiogenesis, indicative of a poor prognosis.     

Evaluate the Expression of uPA, PAI-1 in Human Gastric Cancer and its Correlation with the Angiogenesis by the Application of Tissue Microarray

OBJECTIVE To investigate the expression of urokinase-type plasminogen (uPA), its inhibitor-1 (PAI-1) mRNA and its protein in human gastric cancer and to find out the relationship among the tumor differentiation, angiogenesis, and other clinical pathologic factors.METHODS In situ hybridization (ISH) was used to get the uPA, PAI-lmRNA in 110 cases with human gastric cancer in 2-tissue microarray (TMA). Immunohistochemical staining (S-P method) for uPA, PAI-1 protein and CD34 were performed in the 110 cases in 2 TMA.RESULTS The expression of the uPA, PAI-lmRNA and their protein happened in the cytoplasm of gastric cancer cells were induced by the poor differentiation of the GC, and the expression of uPA had an increasing trend while the expression of the PAI-1 had a decreasing trend. The microvessel density (MVD) had a positive correlation with the clinical stages and the significant relationship with the lymph node metastasis (P < 0.05). The MVD in uPA positive group was significantly higher than those in uPA negative group (P < 0.05). The expression of PAI-1 has no correlation neither with the clinical stages nor the lymph node metastasis.CONCLUSION The uPA play an important role in invasion and metastasis of GC through promoting angiogenesis. Interdicting the secretion and function of the uPA may allow the target therapy against the tumor invasion. As a new high-throughput technology the tissue microarray is a valuable way to be used in clinical treatment.     

Positive correlation of osteopontin, cyclooxygenase-2 and vascular endothelial growth factor in gastric cancer

Osteopontin (OPN), cyclooxygenase-2 (COX-2) and vascular endothelial growth factor (VEGF) are overexpressed in various experimental models of malignancy. However, the correlation and role of the three molecules in gastric cancer is unclear. In the present study, we found that OPN, COX-2 and VEGF were overexpressed in 53 cancerous tissues with gastric cancer compared with 40 normal mucosa tissues by immunohistochemistry method. Moreover, the results indicated co-expression of OPN, COX-2, and VEGF in gastric cancer. Levels of OPN, COX-2, and VEGF were all significantly correlated with TNM stage, lymph node metastasis and distant metastasis (P < 0.05), while not related to prognosis of patients. In addition, individual levels of OPN, COX-2, and VEGF were all significantly correlated with microvessel density (MVD), valued by CD34 staining directly with r-values of 0.416, 0.400, and 0.566, respectively (P < 0.01). Both OPN and COX-2 levels showed a positive correlation with VEGF (P < 0.05). Meanwhile, expression of COX-2 is in relation to OPN (P < 0.01). Overall, survival for patients with high MVD was significantly lower than for patients with low MVD (P < 0.05). Our findings indicate that OPN, COX-2, and VEGF synergically promote angiogenesis and metastasis in gastric cancer. It may be an important and useful strategy to target these molecules for prevention and therapy of tumor.     

胃癌组织中COX-2和VEGF表达及其相关性研究

目的探讨环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)和血管内皮生长因子(vascularendothelial growthfactor,VEGF)在人胃癌组织中表达及其相关性。方法应用免疫组织化学SABC法检测53例人胃癌组织中COX-2、VEGF和CD34的表达,并以40例正常胃粘膜标本作为对照。对CD34阳性血管进行微血管密度(microvesseldensity,MVD)计数。对COX-2和VEGF的表达采用半定量计分法判定,并结合临床资料进行统计学分析。结果53例人胃癌组织中,COX-2表达阳性者44例,阳性率为83.0%;VEGF表达阳性者45例,阳性率为84.9%。COX-2表达与VEGF表达相关显著(P<0.05)。并且,COX-2和VEGF的表达与TNM分期(P<0.05,P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01,P<0.05)和远处转移(P<0.01,P<0.05)相关。COX-2/VEGF同高表达组中MVD值(79.5±25.8)高于COX-2/VEGF同低表达组中的MVD值(45.0±13.9),差异非常显著(P<0.01)。结论胃癌组织中COX-2与VEGF共表达,并相互协同促进肿瘤血管生成和转移。     

lncRNA HOXC13-AS在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的:探究反义长链非编码RNA HOXC13-AS（lncRNA HOXC13-AS）在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法:选取2012年9月至2014年5月本院进行手术切除的73例宫颈癌患者作为研究对象,将切除的癌组织作为试验组,同时取同一患者的癌旁（距肿瘤边缘＞2 cm）组织作为对照组。用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测lncRNA HOXC13-AS表达情况;分析lncRNA HOXC13-AS与宫颈癌病理特征的关系;分析lncRNA HOXC13-AS表达情况对宫颈癌患者5年生存情况的影响;Cox回归分析影响宫颈癌的预后因素。结果:试验组HOXC13蛋白阳性率明显高于对照组（P＜0.05）;试验组lncRNA HOXC13-AS表达明显高于对照组（P＜0.05）;宫颈癌患者癌组织中lncRNA HOXC13-AS表达与患者年龄、肿瘤直径、病理类型及分化程度无关（P＞0.05）,与淋巴结是否转移、肌层浸润深度和FIGO分期有关（P＜0.05）;绘制宫颈癌患者术后1~60个月生存曲线,lncRNA HOXC13-AS高表达者的5年生存率明显低于低表达者（P＜0.05）;Cox回归分析显示,lncRNA HOXC13-AS表达、淋巴结是否转移、肌层浸润深度和FIGO分期均是影响宫颈癌患者预后的危险因素（P＜0.05）,其中lncRNA HOXC13-AS表达是影响宫颈癌患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论:宫颈癌患者癌组织中lncRNA HOXC13-AS呈高表达,其表达水平与淋巴结是否转移、肌层浸润深度和FIGO分期有关,是影响患者预后的独立危险因素,与宫颈癌患者预后密切相关,有望成为宫颈癌的潜在治疗靶点。     

胃癌组织中肝细胞生长因子的表达与淋巴管生成及转移的关系

 目的　探讨人类胃癌组织中肝细胞生长因子（HGF）的表达与临床病理因素、微淋巴管密度（MLD）之间的关系。方法　应用免疫组织化学方法检测52例胃癌患者癌组织中HGF的表达并进行微淋巴管的计数。结果　HGF的表达与肿瘤组织学分级、浸润深度、临床分期、淋巴结转移显著相关（P＜0.05）,与患者年龄、肿瘤大小无关（P＞0.05）。HGF表达阳性组MLD值为22.8±10.9,阴性组为14.0±4.2,两者差异有统计学意义（P＜0.005）。结论　HGF的高表达与胃癌组织学分级、浸润深度、临床分期、淋巴结转移及MLD值密切相关,可作为判断预后的一种指标。