长链非编码 RNA FENDRR 对非小细胞肺癌细胞增殖及凋亡的影响

目的：检测长链非编码 RNA FENDRR 基因在非小细胞肺癌（non －small cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达及其对 A549细胞增殖及凋亡的影响。方法：Real －time PCR 检测 FENDRR 基因在 NSCLC 组织中的表达;构建 FENDRR 基因表达载体 pcDNA －FENDRR 并转染 A549细胞,Real －time PCR 检测转染效果;MTT 法检测 A549细胞的增殖活力;流式细胞术测定 A549细胞的凋亡率。结果：FENDRR 基因在 NSCLC 组织中的表达显著下调,为癌旁正常组织中 FENDRR 的37．24％（P ＜0．01）,FENDRR 的低表达与 NSCLC 的低分化及高 T 分期相关。pcDNA －FENDRR 的转染能够显著上调 A549细胞中 FENDRR mRNA 的表达（P ＜0．01）,而 FENDRR 过表达能够显著抑制 A549细胞的增殖活力,并诱导凋亡由3．41％升高至8．47％（P＜0．01）。结论：FENDRR 基因的表达下调与 NSCLC 的发生和进展相关,其在 NSCLC 中发挥肿瘤抑制基因的作用,抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。     

非小细胞肺癌中长链非编码RNA MCM3AP-AS1表达及其与顺铂敏感性关系的研究

目的:探讨长链非编码RNA（long noncoding RNA,lncRNA）微小染色体维持蛋白3相关蛋白-反义链1（MCM3AP-AS1）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的表达及其临床意义。方法:使用实时定量PCR检测MCM3AP-AS1在NSCLC组织、癌旁组织和细胞系中的表达。 CCK-8用于评估MCM3AP-AS1对NSCLC细胞顺铂敏感性的影响。使用生物信息学预测、萤光素酶报告基因测定来确定miR-195是否是MCM3AP-AS1的靶标。结果:MCM3AP-AS1在NSCLC组织和细胞系中过表达。 MCM3AP-AS1-shRNA显著增加NSCLC细胞对顺铂的敏感性。使用萤光素酶报告基因测定法证实MCM3AP-AS1可以调控miR-195的功能。此外，上调MCM3AP-AS1表达显著降低NSCLC细胞对顺铂的敏感性。结论:MCM3AP-AS1可能通过与miR-195的竞争性结合抑制NSCLC对顺铂的敏感性，并且提示了抗NSCLC治疗的潜在新策略。     

非小细胞肺癌的潜在生物标记物:长链非编码RNA

非小细胞肺癌是常见的肺癌类型之一,筛选可用于诊断、治疗和预后判断的生物标志物是近年来非小细胞肺癌研究的热点之一。我们已知,基因和表观遗传学改变是非小细胞肺癌发展的重要因素,近期研究发现,基因组的非蛋白质编码区域可以作为各种RNA的转录模板,统称为非编RNA。包括长链非编码RNA在内的非编码RNA,在多种细胞功能中发挥了重要作用。研究表明,长链非编码RNA的表达异常与肿瘤的发生关系密切,包括非小细胞肺癌。在本篇综述中,我们将总结长链非编码RNA作为非小细胞肺癌潜在生物标志物的最新研究进展。     

长链非编码RNA在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是全球发病率最高,也是死亡率最高的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌占肺癌的绝大部分。目前发现大量的非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNAs)极大地改变了人们对肿瘤的理解。lncRNAs是一组非编码的RNA(ncRNAs)超过200个核苷酸,不具有蛋白质编码能力。越来越多的证据表明,特定的lncRNAs可能参与肿瘤发生的过程。它们参与了多重分子调控以及基因表达变化相关的途径,重要的是据报道,lncRNAs与肺癌的治疗有关,包括化疗、分子靶向治疗等,它们可以作为潜在肺癌的诊断生物学指标或目标。本文将对长链非编码RNA在非小细胞肺癌中的研究进展作一综述。     

长链非编码RNA与肺癌

长链非编码RNA（lncRNA）是一类转录本长度超过200个核苷酸的小分子RNA,不具有蛋白编码功能,起初被认为是基因组转录的“噪音”,近年来却被证实在生物体内对基因的表达具有调控作用,与肿瘤的发生发展密切相关。肺癌是一种严重危害人们健康的恶性肿瘤性疾病,研究发现lncRNA在肺肿瘤中表达失调,异常表达的lncRNA能作为关键的调控因子,参与多种生物学过程,影响肿瘤转移与侵袭、肺癌细胞的增殖和凋亡、肿瘤血管生成及调节肿瘤耐药,为肺癌临床治疗提供新思路。此外,lncRNA还可作为潜在的生物标志物用于肺癌早期诊断及评估肺癌预后。本文就lncRNA在肺癌研究中的进展进行综述。     

长链非编码RNA：非小细胞肺癌研究的一个新领域

肺癌的发病率和死亡率位居各种肿瘤之首,其中非小细胞肺癌（NSCLC）占80％～85％,主要包括肺鳞癌和肺腺癌。尽管近年在肿瘤研究上有很大突破,NSCLC的治疗效果仍不佳且预后差,其5年生存率仅17％。因此,深入研究NSCLC发生发展的机制对NSCLC早期诊断、预防和治疗有重要意义。越来越多的研究证明,长链非编码RNA（LncRNA）参与了NSCLC的发病进程,与细胞侵袭转移、增殖、凋亡和耐药性密切相关。本文探讨了NSCLC中LncRNA的最新研究进展,旨在为NSCLC的诊断和治疗提供新的思路。     

诺维本顺铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察

诺维本 (异长春花碱 ,ＮＶＢ)是一种半合成的长春碱类抗癌药物 ,是抗有丝分裂的细胞周期特异性药物 ,用于治疗非小细胞肺癌 (ＮＳＣＬＣ)。我院自 1997年 4月至 1999年 12月对 36例ＮＳＣＬＣ应用ＮＶＢ加顺铂(ＤＤＰ)联合化疗 ,取得较好疗效 ,现将结果报告如下。1　材料与方法1.1　临床资料　全组 36例晚期ＮＳＣＬＣ均经病理学确诊 ,ＫＰＳ评分在 70分以上 ,预计生存期 3个月以上。男 2 2例 ,女 14例。年龄 4 0～ 70岁 ,中位年龄 52岁。鳞癌 16例 ,腺癌 2 0例。按国际抗癌联盟肺癌分期标准 ,ⅢＢ期 8例 ,Ⅳ期 2 8例。初治 16例 ,复治 2 0…     

长链非编码RNA HOTAIR对非小细胞肺癌迁移和侵袭能力的影响

目的 探讨长链非编码RNA HOTAIR在非小细胞肺癌（NSCLC）组织及4株细胞系（A549、SPC-A1、SK-MES-1和16HBE）中的表达,并分析其对细胞侵袭和迁移能力的影响。方法通过定量反转录PCR（qRT-PCR）检测HOTAIR在38例NSCLC组织及4株细胞系中的表达水平,并进一步利用过表达和RNA干扰技术探讨HOTAIR的生物学功能。通过分别转染pcDNA-HOTAIR或si-HOTAIR来上调或下调HOTAIR的表达,以空载体（pcDNA3.1-NC）和阴性对照（si-NC）作为对照组,用qRT-PCR检测转染效率。用MTT法和Transwell法评估异常表达的HOTAIR对NSCLC细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果 38例NSCLC组织中HOTAIR相对表达水平为24.48±59.55。与正常支气管上皮细胞系16HBE相比,HOTAIR在SPC-A1和SK-MES-1细胞中相对高表达,而在A549细胞中相对低表达。转染HOTAIR siRNA 48h后,A549和SPC-A1细胞中HOTAIR表达下调;转染pcDNA3.1 HOTAIR 48h后,A549细胞中HOTAIR表达上调。MTT实验显示,通过RNAi技术来抑制HOTAIR的表达,对NSCLC细胞的增殖能力无明显影响。Transwell实验显示,通过转染si-HOTAIR来下调HOTAIR表达可抑制癌细胞的迁移和侵袭（P＜0.05）;相反,过表达HOTAIR可以显著促进癌细胞的迁移和侵袭（P＜0.05）。结论 HOTAIR在NSCLC中异常高表达,能显著增强NSCLC细胞的迁移和侵袭能力,提示可能与不良预后相关。     

顺铂为主联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效分析

采用以顺铂为主的联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌３６例。ＣＡＰ方案治疗２１例，无１例达完全缓解，７例达部份缓解，有效率为３３．３％；ＥＰ方案治疗１５例，１例达完全缓解，５例达部分缓解，有效率为４０％。３６例患者总有效率为３６．１％。化疗中出现的毒副反应主要是Ⅰ－Ⅱ级的骨髓抑制和消化道反应，未出现明显的肝肾功能损害，使用ＣＡＰ方案治疗时出现１例ＥＣＧ异常。     

吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌

目的观察吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性．方法吉西他滨联合顺铂治疗37例初治的晚期非小细胞肺癌病人。吉西他滨1000mg／m^2,静脉滴注,d1,d8;顺铂30mg／m^2,静脉滴注,d1～3,21d为一周期．每例病人治疗24周期。结果全组37例均可评价疗效,完全缓解者占2．7％（1／37）,部分缓解者占45．9％（17／37）,稳定者占40．6％（15／37）,进展者占10．8％（4／37）,有效率（RR）为48．6％。中位进展时间（TTP）为6．5mo,中位生存期为10．7mo,1年生存率为43．2％（16137）。主要不良反应为血液学毒性,Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降者占24.3％（9／37）,Ⅲ度血小板下降者占10．8％（4／37）,无Ⅳ度下降者。恶心呕吐发生率为78.4％,仅2例为毒性反应Ⅲ度。结论吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌有较好的疗效,病人不良反应可以耐受。     

Emodin enhances cisplatin sensitivity in non-small cell lung cancer through Pgp downregulation

Cisplatin resistance is one of the main causes of chemotherapy failure and tumor progression in non-small cell lung cancer (NSCLC). Emodin has been demonstrated to induce NSCLC cell apoptosis and act as a potential cancer therapeutic agent. However, whether emodin could affect NSCLC cell sensitivity toward cisplatin remains unclear. The present study aimed to determine the effect of emodin and cisplatin combination on the chemosensitivity of NSCLC cells. A549 and H460 cells were treated with different concentrations of cisplatin and/or emodin. Cell Counting Kit-8, fluorescence microscopy, immunofluorescence assays and flow cytometry were used to determine cell proliferation, drug efflux, DNA damage level and cell apoptosis, respectively. P-glycoprotein (Pgp) and multidrug resistance-associated protein 1 (MRP1) expression was detected by western blotting. The results demonstrated that emodin and cisplatin inhibited the proliferation of A549 and H460 cells. Furthermore, emodin inhibited the drug efflux in A549 and H460 cells in a dose-dependent manner. In addition, emodin enhanced cisplatin-induced apoptosis and DNA damage in A549 and H460 cells. Emodin also decreased Pgp expression in A549 and H460 cells in a dose-dependent manner; however, it had no effect on MRP1 expression. Taken together, the results from the present study demonstrated that emodin can increase A549 and H460 cell sensitivity to cisplatin by inhibiting Pgp expression. Emodin may therefore be considered as an effective adjuvant for cisplatin treatment.     

Preoperative induction chemotherapy with cisplatin and irinotecan for pathological N(2) non-small cell lung cancer

We conducted a phase I/II study to investigate whether the surgical resection after induction chemotherapy with cisplatin and irinotecan was feasible and could improve the treatment outcome for patients with pathological N(2) non-small cell lung cancer. Fifteen patients with stage IIIA non-small cell lung cancer having mediastinal lymph node metastases proved by mediastinoscopy were eligible. Both cisplatin (60 mg m(-2)) and irinotecan (50 mg m(-2)) were given on days 1 and 8. Patients received two cycles of chemotherapy after 3-4 weeks interval. Induction was followed by surgical resection in 4-6 weeks. Patients who had documented tumour regression after preoperative chemotherapy received two additional cycles of chemotherapy and other patients received radiotherapy postoperatively. After the induction chemotherapy, the objective response rate was 73%. All the 15 patients received surgical resection and complete resection was achieved in 11 (73%) patients. There was no operation-related death and one death due to radiation pneumonitis during postoperative radiotherapy. The median time from entry to final analysis was 46.5 months, ranging from 22 to 68 months. The 5-year survival rate was 40% for all the 15 patients and it was 55% for the 11 patients who underwent complete resection. We conclude that the surgical resection after induction chemotherapy with cisplatin and irinotecan is feasible, and associated with low morbidity and high respectability.     

多西紫杉醇联合顺铂辅助化疗对非小细胞肺癌的疗效及不良反应影响

目的 探究多西紫杉醇联合顺铂辅助化疗对非小细胞肺癌的疗效以及不良反应影响.方法 回顾性分析246例非小细胞肺癌患者的临床资料.按照不同的治疗方式分为对照组和研究组,对照组采用多西紫杉醇治疗,研究组采用多西紫杉醇联合顺铂治疗,对比两组的近期治疗有效率,不良反应发生率以及功能状态改善情况.结果 研究组近期总有效率为51.22%显著高于对照组29.26%(P﹤0.01);两组发生的各项不良反应(如:恶心呕吐、疲乏无力、白细胞减少等)率均无明显差异(P﹥0.05);两组治疗后,功能状态评分均得到显著提高,研究组提高幅度更大(P﹤0.01);两组患者1年、2年生存率的比较均无明显差异(P﹥0.05).结论 多西紫杉醇联合顺铂辅助化疗对非小细胞肺癌的疗效甚佳,并且不会增加不良反应,还可以改善患者的功能状态,具有临床实际应用价值.     

改良的多西紫杉醇联合顺铂3周方案一线治疗晚期非小细胞肺癌

背景与目的：目前临床上广泛应用多西紫杉醇联合顺铂作为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线化疗方案,但传统3周方案毒副反应较大。因此本研究为比较多西紫杉醇联合顺铂改进的3周方案与传统3周方案一线治疗晚期NSCLC的疗效及毒副反应。方法：68例经组织学或细胞学确诊的ⅢB或Ⅳ期NSCLC患者,随机分为两组分别接受改进方案（A组）和传统3周方案（B组）化疗。A组：多西紫杉醇总剂量按75 mg/m^2,分两次分别于第1、8天,静脉滴注顺铂25 mg/（m^2.d）,静脉滴注,第1天~第3天,每3周重复;B组：多西紫杉醇75 mg/m^2,静脉滴注,第1天,顺铂用法同A组,每3周重复。2周期后评价疗效与毒副反应,并随访1年生存率。结果：两组均无CR,A组PR 10例,SD 20例,PD 4例,总有效率为29%;B组PR 11例,SD 20例,PD 3例,总有效率为32%;A组1年生存率为38%,B组1年生存率为35%,两组疗效（P=0.793）及1年生存率（P=0.801）差异无显著性。中性粒细胞Ⅲ/Ⅳ度减少A组18%;B组47%,两组差异有显著性（P=0.010）。结论：多西紫杉醇联合顺铂改进的3周方案一线治疗NSCLC与传统3周方案相比,疗效相似,但血液学毒性明显下降,耐受性好。     

健择联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的:评价健择(GEM)联合顺铂(DDP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒副反应。方法:收集NSCLC患者38例给予GP方案化疗,GEM1000mg/m2iv d1,8;DDP80mg/m2iv d1,28天为一周期,应用2周期后评价疗效。结果:全组有效率46.9%,无CR病例,鳞癌和腺癌有效率分别为44.0%和46.1%,初治、复治有效率分别为46.9%、33.3%,Ⅲ、Ⅳ期有效率为47.6%、41.2%。毒副反应主要为白细胞下降68.4%,其次为消化道症状为42.1%。结论:GP方案治疗NSCLC疗效较好,毒副反应轻。     

吉西他滨联合顺铂治疗不同年龄晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：观察不同年龄晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受吉西他滨与顺铂联合化疗时,有效率及毒副反应的差异。方法：观察我院49例接受吉西他滨与顺铂联合化疗方案的NSCLC患者,根据年龄分为≥70岁组和〈70岁组,对两组患者疗效进行比较。结果：49例患者均可进行临床评价,≥70岁组和〈70岁组的临床有效率分别为42.9%和40.0%;毒副反应血小板减少、恶心呕吐、乏力发生率分别为21.4%、14.3%、14.3%和11.4%、5.7%、0。结论：一般情况较好的高龄（≥70）NSCLC患者可以接受吉西他滨与顺铂联合化疗方案。     

吉西他滨联合顺铂治疗不同年龄晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察不同年龄晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受吉西他滨与顺铂联合化疗时,有效率及毒副反应的差异。方法:观察我院49例接受吉西他滨与顺铂联合化疗方案的NSCLC患者,根据年龄分为≥70岁组和<70岁组,对两组患者疗效进行比较。结果:49例患者均可进行临床评价,≥70岁组和<70岁组的临床有效率分别为42.9%和40.0%;毒副反应血小板减少、恶心呕吐、乏力发生率分别为21.4%、14.3%、14.3%和11.4%、5.7%、0。结论:一般情况较好的高龄(≥70)NSCLC患者可以接受吉西他滨与顺铂联合化疗方案。