E-cadherin在不同分子分型乳腺癌中的表达及其在三阴性乳腺癌中的临床意义

目的:探讨不同分子分型乳腺癌中E－钙黏素蛋白（E-cadherin）的表达及其在三阴性组中的临床意义。方法:收集2012年1月至2013年12月乳腺浸润性导管癌共188例，应用免疫组织化学及荧光原位杂交技术将乳腺癌分为Luminal A型49例、Luminal B型41例、HER-2阳性型44例，三阴性组（TNBC）54例。免疫组织化学检测的E-cadherin的表达情况同时分析E-cadherin在TNBC中与临床病理特征关系，并随访54例TNBC患者3年复发或转移率及PFS。结果:乳腺癌中E-cadherin阳性率为52.13%，Luminal A型组阳性率为63.27%、Luminal B型组阳性率为63.41%、HER-2阳性组阳性率为43.18%及TNBC组为42.59%，四组间阳性率差别具有统计学意义(χ2=7.89,P<0.05)。TNBC与HER-2阳性组间差别无统计学意(χ2=0.003,P>0.05)，而TNBC组阳性率较Luminal A型组和Luminal B 型组均明显降低，差别具有统计学意义(42.59% vs 63.27%，χ2=4.40，P<0.05，42.59% vs 63.41%，χ2=4.05，P<0.05)；TNBC中E-cadherin阳性表达与年龄无关 (P>0.05)，与肿瘤大小、TNM分期、组织学分级、淋巴结转移状态及Ki67负相关，差别具有统计学意义(P<0.05)；TNBC总体3年复发或转移率高达55.56%，无病生存率为44.44%。E-cadherin阳性组复发转移率为39.13%，E-cadherin阴性组复发转移率为67.74%，差别有统计学意义（χ2=4.38，P<0.05），3年无疾病进展时间（PFS）E-cadherin阳性组明显优于阴性组（P<0.05）。结论:不同分子分型乳腺癌中E-cadherin表达不同，E-cadherin阳性表达与肿瘤大小、组织学分级、分期及浸润转移呈负相关，对预测3年复发转移有一定意义。     

PARP1在三阴性乳腺癌组织中的表达及其与EMT的相关性

目的:探讨PARP1在三阴性乳腺癌（TNBC）组织中的表达及其与上皮间质转化（EMT）的相关性。方法:收集60例TNBC及30例非TNBC组织,采用免疫组织化学方法检测PARP1的表达水平,并检测60例TNBC组织中E-cadherin和Vimentin的表达水平,分析PARP1、E-cadherin和Vimentin在TNBC中的表达与患者临床病理参数之间的关系,并分析PARP1与E-cadherin和Vimentin的相关性。结果:PARP1在TNBC中的表达明显高于非TNBC。PARP1的表达与TNBC患者的肿瘤大小、淋巴结转移及临床分期有关（P<0.05）,与年龄及组织学分级无关。PARP1的表达与E-cadherin的表达呈负相关(P<0.05),与Vimentin的表达呈正相关(P<0.05)。结论:三阴性乳腺癌组织中存在PARP1高表达,PARP1可能通过调控 E-cadherin和Vimentin的表达促进TNBC上皮间质转化。     

靶向药物靶点蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨靶向药物靶向蛋白在三阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法选取2011年1月至2015年12月间成都市第七人民医院收集的72例三阴性乳腺癌术后组织标本(三阴性组)和90例非三阴性乳腺癌组织标本(非三阴性组),采用免疫组化染色检测两组标本中靶向蛋白血管内皮生长因子(VEGF)、p53和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达情况,并分析三阴性乳腺癌组织中三种蛋白的表达及其临床意义。结果三阴性组患者组织标本中p53、VEGF和MMP-9的阳性表达率均显著的高于非三阴性组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。三阴性乳腺癌患者组织标本中p53和MMP-9阳性表达与患者的组织学分级和淋巴结转移具有显著的相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF阳性表达与三阴性乳腺癌患者临床病理特征的关系不明显,差异无统计学意义(P>0.05)。结论靶向蛋白在三阴性乳腺癌组织中表达较高,p53和MMP-9的表达与患者的临床病理特征有关。     

HSP27与FAS/FASL在三阴性乳腺癌侵袭转移中的作用*

目的:研究热休克蛋白27（HSP 27）在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达与乳腺癌临床、病理指标之间的关系,探讨HSP 27与细胞凋亡系统脂肪酸合成酶/脂肪酸合成酶配体（FAS/FASL）之间的相关性及其在TNBC 侵袭转移中的作用。方法:采用免疫组织化学S-P 法检测100 例TNBC、100 例非TNBC 及50例癌旁组织中HSP 27及FAS/FASL表达,对HSP 27表达与TNBC 临床及病理指标的相关性以及HSP 27与FAS/FASL之间表达的相关性进行分析。结果:HSP 27在TNBC 中表达显著高于非TNBC 及癌旁组织（P<0.05）,FAS/FASL在TNBC 与非TNBC 及癌旁组织中的表达差异具有统计学意义（P<0.05）。 HSP 27与FAS 的表达呈负相关（P<0.05）,HSP 27与FASL的表达呈正相关（P<0.05）,FAS 与FASL的表达呈负相关（P<0.05）。 HSP 27在TNBC 中表达与不同年龄、分期、肿瘤直径无相关性（P>0.05）,与有淋巴结转移、淋巴结转移枚数、P53、Ki-67的表达相关（P<0.05）。 结论:HSP 27过表达与FAS/FASL系统表达失调可能促进TNBC 细胞增殖侵袭及转移,导致不良预后。      

三阴乳腺癌的临床病理特征及预后

背景与目的:三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)具有高侵袭性、恶性程度高、治疗棘手等特点.如何提高此类患者的治疗效果,有待于进一步的医学临床和基础研究.本研究旨在探讨TNBC的临床病理特征及预后.方法:回顾性分析2000年1月-2006年12月我院确诊为乳腺癌的407例患者,根据雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2,Her-2)的表达情况,将其分为3组:三阴组(ER阴性、PR阴性、Her-2阴性)、非三阴组(除三阴组的其他乳腺癌)、Her-2阳性组(Her-2阳性),比较3组间就诊时淋巴结转移数率、术后复发转移率等病理特征以及术后肿瘤复发和生存情况.结果:全部乳腺癌患者中TNBC的比例为13.7%(56/407),三阴组患者就诊时处绝经前比例较高(P=0.01).3组间淋巴结转移率差异无统计学意义(P＞0.05).三阴组T1期淋巴结转移率达50.0%,远高于T1期非三阴组11.1%及Her-2阳性组8.7%(P＜0.05).三阴组术后3年肿瘤复发率明显高于非三阴组及Her-2阳性组,分别为:57.1%(32/56)、40.5%(142/351)和44.2%(32/95),差异有统计学意义(P=0.03).三阴组3年生存率明显低于非三阴组及Her-2阳性组,分别为58.9%(33/56)、76.4%(268/351)和74.8%(71/95),差异有统计学意义(P=0.04).结论:TNBC患者诊断时非绝经期比例高、直径小的肿瘤亦有高淋巴结转移率、术后3年内复发率高、生存率低.     

MMP-2和MMP-9与膀胱癌侵袭、复发的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-2和-9(MMP-2和MMP-9)在膀胱癌组织的表达及其意义.方法应用免疫组织化学方法检测40例非复发性膀胱癌、26例复发性膀胱癌、12例膀胱移行细胞乳头状瘤和8例膀胱粘膜中MMP-2和MMP-9的表达水平,并比较二者与膀胱癌浸润深度、复发的关系.结果MMP-2和MMP-9在膀胱癌的表达明显多于乳头状瘤和膀胱粘膜(均P＜0.01),且与癌组织的分化有一定的关系,分化差者,阳性率较高.未浸润肌层的膀胱癌,其MMP-2和MMP-9的表达明显低于浸润肌层及肌层以外者(MMP-2P＜0.01;MMP-9P＜0.05);二者的表达与膀胱癌复发也有明显的关系,复发者,阳性率较高(P＜0.05).结论MMP-2和MMP-9的表达与膀胱癌的浸润和复发有关,可作为预测复发和预后的有用标志物.     

三阴性乳腺癌中VEGF、Ki-67的表达及临床意义

目的 探讨VEGF和Ki-67在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中的表达情况和临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测72例TNBC和72例非三阴性乳腺癌(non-triple-negative breast cancer,NTNBC)组织中VEGF和Ki-67的表达情况.结果 VEGF和Ki-67在72例TNBC中表达阳性率分别为62.5％ (45/72)和86.1％ (62/72),与在72例NTNBC中表达阳性率(分别为40.3％和70.8％)比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).VEGF的过表达与TNBC的TNM分期、脉管浸润及淋巴结转移相关(均P＜0.05),而与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性(均P＞0.05).在TNBC组织中VEGF和Ki-67的表达之间呈正相关(P＜0.01).结论 VEGF、Ki-67与TNBC的发生、发展有着密切关系,二者联合检测对判断TNBC的预后有一定的价值.     

淋巴结阴性乳腺癌基质金属蛋白酶-9表达及预后价值

[目的]研究基质金属蛋白酶-9在淋巴结阴性乳腺癌中的表达及预后意义.[方法]对1990～1998年收治的270例淋巴结阴性乳腺癌患者肿瘤标本,用免疫组织化学方法检测肿瘤细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达.进一步分析基质金属蛋白酶的表达与其他临床病理预后指标的相关性.单因素检测基质金属蛋白酶的表达作为预后指标对无复发生存率和总生存率的重要性.[结果]肿瘤标本MMP-9阳性率为59.6%(161/270),MMP-9的表达与肿瘤病理分级呈正相关(P＜0.05).单因素分析MMP-9阳性表达患者有较低的无复发生存率(P＜0.05),但和总生存率无关.[结论]淋巴结阴性乳腺癌患者MMP-9表达是预后较差的指标.     

EZH2与乳腺癌及三阴性乳腺癌相关性的研究

目的:分析EZH2表达与乳腺癌及三阴性乳腺癌(TNBC)的相关性.方法:利用免疫组化法对82例乳腺癌和20例乳腺良性病变检测EZH2表达情况,收集82例乳腺癌的临床病理资料及TNBC表达情况,并与EZH2表达情况进行比较,Kaplan-Meier法分析乳腺癌的5年无瘤生存率.结果:乳腺良性病变中EZH2阳性表达率为20.0%,乳腺癌病例中EZH2阳性表达率为51.2%,两者比较差异有统计学意义,x2=6.329,P=0.012;82例乳腺癌患者中,EZH2阳性表达患者与阴性表达患者比较,在肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移方面差异均有统计学意义(P<0.05),而在患者年龄、是否绝经、有无乳腺癌家族史方面差异无统计学意义,P>0.05.82例乳腺癌患者中,TNBC的EZH2阳性率为89.5%,非TNBC的EZH2阳性率为39.7%,两者差异有统计学意义,x2=14.484,P=0.000;82例乳腺癌患者中,5年无瘤生存率EZH2阳性组为64.3%,EZH2阴性组为85.0%,差异有统计学意义,Log-rank=3.995,P=0.046.结论:EZH2阳性表达在乳腺癌患者中要高于乳腺良性病变,其在乳腺癌患者中比阴性表达患者更易复发转移,且与TNBC的发生更为密切.     

MMP-3、TPX2表达水平与早期乳腺癌保乳手术患者生存状况的关系分析

目的 探讨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、TPX2表达水平与早期乳腺癌保乳手术患者生存状况的关系.方法 选取早期乳腺癌保乳手术患者126例,应用免疫组化方法检测MMP-3、TPX2表达水平,分析MMP-3、TPX2表达水平与早期乳腺癌保乳手术患者生存状况的关系.结果 乳腺癌组织MMP-3阳性表达率为68.25%,MMP-3(-)表达者无病生存率明显高于MMP-3(++/+++)表达者,MMP-3(-)表达者局部复发率、远处转移率、死亡率明显低于MMP-3(+++)表达者,比较差异具有统计学意义(P<0.05).TPX2阳性表达率为77.78%,TPX2(-)表达者无病生存率明显高于TPX2(+++)表达者,TPX2(-)表达者局部复发率、远处转移率、死亡率明显低于TPX2(+++)表达者,比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 MMP-3、TPX2表达水平与早期乳腺癌保乳手术患者生存状况的关系,其中MMP-3、TPX2强阳性表达提示生存状况欠佳.     

三阴性乳腺癌组织STAT3、AR、MMP-13表达与预后状况的关系研究

目的：探讨三阴性乳腺癌组织中信号转导因子及转录活化因子3（STAT3）、雄激素受体（AR）、基质金属蛋白酶-13（MMP-13）表达与预后状况的关系。方法选取三阴性乳腺癌患者组织180例作为研究组,同期选取行乳腺纤维腺瘤切除术患者正常乳腺组织160例作为对照组,采用免疫组织化学SP法检测STAT3、AR、MMP-13表达情况。结果研究组STAT3、AR、MMP-13阳性表达率明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P﹤0.05）。STAT3、AR、MMP-13评分与TNM分期、腋窝淋巴结转移呈正相关（P﹤0.05）,与组织学分化程度呈负相关（P﹤0.05）。经Cox多因素分析显示,STAT3、AR、MMP-13阳性表达与TNM分期、组织学分级、淋巴结转移均为TNBC患者预后的影响因素。结论三阴性乳腺癌组织STAT3、AR、MMP-13阳性表达明显增高,且可能与临床病理特征与预后状况具有紧密的关系。     

靶向治疗药物的分子靶点蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

[目的]检测靶向药物的靶点蛋白在三阴性乳腺癌中的表达。[方法]采用免疫组织化学方法检测VEGF、p53、MMP-9、MMP-2、PKC-α、Bcl-2、CD117、BRCA1、COX-2蛋白在34例三阴性乳腺癌中的表达。[结果]9种蛋白均有不同程度的表达,VEGF、p53和MMP-9阳性表达率97.1%、70.6%和73.5%,且表达量均较高。VEGF蛋白与MMP-9蛋白表达呈正相关（r=0.387,P=0.024）,p53蛋白与MMP-2蛋白表达呈正相关（r=0.536,P=0.001）。基底细胞样乳腺癌Bcl-2蛋白表达量和阳性率均高于非基底细胞样乳腺癌（P〈0.05）。[结论]VEGF、p53和MMP-9蛋白可能是三阴性乳腺癌靶向治疗的潜在靶点,且在三阴性乳腺癌的发生发展过程中具有协同作用。     

CNTN-1基因在三阴性乳腺癌中的表达及意义

目的:探讨CNTN-1在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达及与临床病理特征的相关性。方法:通过免疫组织化学的方法检测148例乳腺癌组织标本（62例为TNBC,86例为非三阴性乳腺癌）中CNTN-1蛋白的表达情况。探讨其在三阴性及非三阴性乳腺癌（NTNBC）中的表达差异,分析其与TNBC临床病理特征之间的关系。结果:在TNBC病例中,CNTN-1阳性表达率为61.29%（38/62）;在NTNBC病例中,CNTN-1阳性表达率为25.58%（22/86）,两者有统计学差异（P<0.01）。在以Ki-67表达为指标进行的分组中CNTN-1表达有一定的统计学差异（P<0.05）,以患者月经状况、肿瘤大小和淋巴结转移情况作为指标进行的分组中表达均无统计学差异（P>0.05）。结论:在TNBC中,CNTN-1的表达高于其在NTNBC中的表达,而且与反应肿瘤增殖、侵袭的指标Ki-67高表达密切相关。     

三阴性乳腺癌临床病理特点及与EGFR表达关系的探讨*

目的:研究三阴性乳腺癌的临床病理特点、预后及与EGFR 表达的关系。方法:回顾性分析天津医科大学总医院1997年1 月至2004年1 月200 例乳腺癌患者的临床资料,总结其病理特征及随访结果,并将200 例病例对应的石蜡标本制作成组织芯片,用免疫组织化学法检测乳腺癌组织中ER、PR、HER-2 的表达,进行乳腺癌分子分型。检测EGFR 蛋白的表达,分析其与乳腺癌病理特征及预后的关系。结果:200 例乳腺癌患者中三阴性乳腺癌42例（21.00%）,在患者年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结状态等病理参数的分析中,三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌的分布无明显差异,而在绝经状态及肿瘤组织学分级的分析中,三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌差异有统计学意义（P<0.05）。 三阴性乳腺癌患者中17例死亡（生存率59.52%）,非三阴性患者26例死亡（生存率83.54%）,二者有显著性差异（P<0.05）。 EGFR 在三阴性乳腺癌中表达率较高（69.05%）,与肿瘤组织学分级及淋巴结转移密切相关,且表达EGFR 的三阴性乳腺癌患者生存时间较短。结论:三阴性乳腺癌发病率虽然不高,但其与常规的乳腺癌预后相关因素缺乏特定联系,患者预后差。EGFR 在三阴性乳腺癌中高表达,可作为三阴性乳腺癌的一个重要的预后指标,并为临床提供了治疗的靶点。      

新疆地区三阴性乳腺癌临床特征及预后分析

探讨新疆地区三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌患者临床特征及预后。方法:选取2002年1月至2003年12月本院收治的可手术切除并经病理证实的333例乳腺癌患者,依据ER、PR、Her-2的表达状况将其分为两组,三者表达均为阴性即为三阴性乳腺癌,另一组即为非三阴性乳腺癌,比较两组临床特征、复发转移情况及5年无瘤生存率。结果:333例乳腺癌患者中,三阴性乳腺癌82例,占24.62%,其淋巴结阳性率为41.5%,截止至随访日期,82例三阴性乳腺癌复发转移21例（25.61%）,251例非三阴乳腺癌复发转移38例（15.14%）,与非三阴性乳腺癌相比,其远处转移的危险比为2.041（P=0.015）,肺转移的危险比为2.551（P=0.036）,手术后3年内复发转移风险危险比为1.948（P=0.042）,生存分析显示三阴性乳腺癌5年无瘤生存率为74.4%,非三阴性乳腺癌为84.9%,两组曲线比较P=0.027。结论:三阴性乳腺癌淋巴结阳性率较非三阴乳腺癌高,其复发转移风险高于非三阴组,主要是远处转移风险较高,具体表现为肺转移风险高于非三阴组,并在术后的3年内复发转移风险高,且5年无瘤生存率低于非三阴性乳腺癌,临床预后差。      

三阴性年轻乳腺癌患者 BRCA1、TopoⅡα、Bcl -2表达和预后的关系

目的：探讨 BRCA1、TopoⅡα、Bcl -2在三阴性年轻乳腺癌患者中的表达情况和预后相关性。方法：回顾性分析62例年龄<40岁行手术切除乳腺癌患者临床资料,其中三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌各31例。对其病理切片免疫组化 BRCA1、TopoⅡα、Bcl -2蛋白表达水平结果进行分析。结果：BRCA1、TopoⅡα、Bcl -2阳性和阴性在总生存率和无病生存率上比较差异有统计学意义（ P <0.05）,三阴性乳腺癌患者的BRCA1阳性表达率明显低于非三阴性乳腺癌患者（P <0.05）,而 TopoⅡα、Bcl -2两者比较差异无统计学意义（P >0.05）。结论：BRCA1、TopoⅡα、Bcl -2低表达和乳腺癌预后存在正相关,BRCA1低表达和非三阴性乳腺癌预后存在相关性。