EGFR基因敏感突变晚期肺腺癌一线培美曲塞同药维持化疗疗效分析

目的:分析表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变晚期肺腺癌患者一线培美曲塞维持化疗疗效。方法:对我院2012年6月始至今收治的伴有EGFR基因19或21外显子敏感突变的IIIb-IV期肺腺癌患者,一线接受培美曲塞联合顺铂后同药维持化疗的无进展生存时间(PFS)进行回顾性分析。结果:10例EGFR基因19和/或21外显子敏感突变的IIIb-IV期肺腺癌患者一线接受培美曲塞联合顺铂同药维持治疗,完全缓解(CR) 0例,部分缓解（PR）6例（60%）,稳定（SD）4例（40%）,疾病控制率（DCR）10例（100%）,中位无进展生存时间（PFS）12.0个月（95%可信区间:7.60~16.30）,1年生存率100%。主要毒副反应为骨髓抑制、恶心呕吐、疲劳乏力、神经毒性,安全可耐受。结论:EGFR基因敏感突变晚期肺腺癌患者一线培美曲塞维持化疗可取得较好疗效。     

培美曲塞治疗晚期肺腺癌的疗效观察

为了探讨培美曲塞(PEM)治疗晚期肺腺癌初治或复治患者的疗效及耐受性,观察48例接受PEM联合顺铂(cisplatin,DDP)或PEM单药治疗晚期肺腺癌患者疗效及耐受性。48例经组织学明确诊断为ⅢB～Ⅳ肺腺癌,一线PEM联合DDP方案治疗组16例,中位无疾病进展时间(PFS)5.0个月,1年生存率为83.0%。二线及二线以上PEM单药治疗组32例,PFS为5.0个月,1年生存率为38.5%,疾病缓解率为15.6%(5例),疾病控制率为56.2%(18例)。主要不良反应表现为骨髓抑制、消化道症状及乏力。骨髓抑制以白细胞下降为主。消化道症状表现为恶心、呕吐,其他与治疗相关不良反应还包括皮诊、肝损伤和便秘,多发生于培美曲塞联合顺铂方案治疗组,考虑与顺铂相关。初步研究结果提示,一线培美曲塞联合顺铂或二及二线以上培美曲塞单药治疗晚期肺腺癌患者疗效确切,耐受性好。     

紫杉醇脂质体联合卡铂治疗培美曲塞联合顺铂化疗失败的晚期肺腺癌的临床观察

目的:探讨紫杉醇脂质体联合卡铂治疗培美曲塞联合顺铂化疗失败的晚期肺腺癌的临床疗效及安全性.方法:收集2012年1月至2015年4月22例对培美曲塞联合顺铂方案化疗失败的晚期肺腺癌患者,给予紫杉醇脂质体联合卡铂治疗,具体用药:紫杉醇脂质体175 mg/m2,静脉滴注,第1天;卡铂AUC 5,静脉滴注,第1天,21天为1个周期.至少化疗2个周期后评价疗效及不良反应.结果:全组22例患者均可评价疗效和不良反应.获完全缓解(complete response,CR)0例,部分缓解(partial response,PR)10例,稳定(stable disease,SD)8例,进展(progression disease,PD)4例,有效率(response rate,RR)为45.5%,疾病控制率(disease control rate,DCR)81.8%,中位无进展生存时间(progression free survival,PFS)5.6个月,中位总生存时间(overall survival,OS)9.5个月,1年生存率36.4%.主要不良反应为骨髓抑制,经对症处理后均缓解.结论:紫杉醇脂质体联合卡铂治疗培美曲塞和顺铂化疗失败的晚期肺腺癌疗效较好,不良反应可耐受.     

卡铂联合培美曲塞一线治疗老年肺腺癌患者的疗效及安全性分析

目的 探讨卡铂联合培美曲塞一线治疗老年肺腺癌(LUAD)患者的疗效及安全性。方法 选取72例老年LUAD患者,根据化疗方案不同将其分为A组(n=36)和B组(n=36),A组给予顺铂联合培美曲塞治疗,B组给予卡铂联合培美曲塞治疗。比较两组临床疗效、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS),观察两组不良反应发生情况,并比较两组生存质量。结果 两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、PFS及不良反应比较,均无显著差异(P>0.05);B组OS高于A组(P<0.05);B组治疗后生活质量综合评定问卷(QOL)各项评分均高于A组(P<0.05)。结论 卡铂联合培美曲塞一线治疗老年LUAD患者疗效良好,能延长患者生存期,安全性较佳,提高患者生活质量。     

培美曲塞联合铂类一线治疗老年晚期肺腺癌的临床分析

摘 要：［目的］ 观察培美曲塞联合铂类一线治疗老年晚期肺腺癌的疗效及不良反应。［方法］ 51例老年晚期肺腺癌患者,给予培美曲塞联合铂类一线全身化疗。按照RECIST 1.0标准进行疗效评价;NCI-CTC 3.0标准评价不良反应。［结果］ 全组51例患者均可评价疗效,部分缓解17例,病情稳定17例,疾病进展17例,有效率为33.3%,疾病控制率为66.7%,中位无进展生存时间（PFS）为5.3个月（95%CI：4.4~6.2）,1年生存率为76.5%。PS评分0~1分和2分的中位PFS分别为6.1个月和3.7个月（P=0.01),DCR分别为77.1%和43.8%（P=0.019)。主要不良反应为1~2级骨髓抑制及胃肠道反应。［结论］ 培美曲塞联合铂类临床疗效确切且耐受性好,是一线治疗老年晚期肺腺癌的理想选择之一。     

培美曲塞治疗术后复发性非小细胞肺癌的临床分析

背景与目的:Ⅰ～Ⅲa期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)根治术后5年生存率不足40%,术后复发的治疗迫待解决.本研究旨在观察NSCLC术后复发患者接受培美曲塞治疗的近期疗效与不良反应.方法:分析2006年1月-2008年9月间40例接受培美曲塞(商品名:力比泰)单药或联合卡铂治疗的NSCLC术后复发患者的疗效与不良反应.结果:40例患者中无CR,PR 10例(25.00%),SD 19例(47.50%),PD 11例(27.50%).疾病缓解率(CR+PR)为25.00%;疾病控制率(CR+PR+SD)为72.50%.Fisher精确检验提示,疾病缓解率方面,不同性别、NSCLC病理类型、培美曲塞单药或联合卡铂化疗之间不存在显著性差异.但在疾病控制率方面,女性优于男性(91.30%:47.06%,P=0.034),腺癌患者优于非腺癌患者(87.10%:22.22%,P=0.001),力比泰单药与联合化疗相比无显著性差异.所有患者中位生存期10.70个月,无进展生存期5.18个月,腺癌患者无进展生存期优于非腺癌患者.结论:培美曲塞治疗术后复发性NSCLC安全有效.     

培美曲塞/顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌:一例报告及文献复习

背景与目的 结合文献复习,探讨二线治疗晚期非小细胞肺癌的价值.方法 对重组人血管内皮抑制素联合GC方案一线治疗获完全缓解(complete response,CR)后给予吉非替尼维持治疗,无进展生存期(progression free survival,PFS)10.2个月之后进展的1例转移性非小细胞肺腺癌患者,采用培美曲塞/顺铂二线治疗,随访观察患者PFS和生存时间.结果 培美曲塞/顺铂治疗5周期肺原发灶疗效为CR,骨转移灶稳定,PFS为6.6个月,至今已生存22个月,提高了患者的生活质量.结论 晚期非小细胞肺腺癌一线治疗/维持治疗后复发或转移,适时启动培美曲塞/顺铂二线治疗可延长患者生存期,提高生存质量.     

培美曲塞联合奈达铂一线治疗晚期肺腺癌的临床观察

目的:评价培美曲塞（pemetrexed,PEM）联合奈达铂(nedaplatin,NDP)方案一线治疗晚期肺腺癌的疗效及安全性。方法:采用培美曲塞联合奈达铂治疗93例Ⅲb、Ⅳ期肺腺癌患者,所有患者化疗至少2周期后评价客观有效率（RR）、疾病控制率（DCR）、无疾病进展时间（PFS）、1年及2年生存率,并观察患者的不良反应。结果:93例患者中,完全缓解0例（0.0%）,部分缓解48例（51.6%）,稳定26例（28.0%）,进展19例（20.4%）,客观有效率（RR）为51.6%,疾病控制率(DCR)为79.6%,中位无进展时间（mPFS）为6.3个月,中位总生存时间（mOS）为18个月,1年、2年生存率分别为62%、27%,主要毒副反应为骨髓抑制及胃肠道反应。不良反应可耐受。结论:培美曲塞联合奈达铂方案一线治疗晚期肺腺癌有效、耐受性良好。     

培美曲塞联合顺铂治疗吉非替尼治疗失败晚期肺腺癌的疗效与安全性分析

目的探讨培美曲塞联合顺铂治疗吉非替尼治疗失败晚期肺腺癌的疗效与安全性。方法选取2007年1月-2011年6月江西省肿瘤医院收治的74例吉非替尼治疗失败晚期肺腺癌患者,所有患者均接受培美曲塞联合顺铂治疗,每位患者化疗直至其发生不可耐受的不良反应或者发生肿瘤进展,化疗结束后对患者进行疗效与安全性评价,并对患者进行随访。结果近期疗效:无完全缓解病例,部分缓解13例(17.57%),疾病稳定30例(40.54%),疾病进展31例(41.89%)。安全性:骨髓抑制42例(56.76%),胃肠道反应23例(31.08%),心律失常17例(22.97%),脱发15例(20.27%),肾功能异常12例(16.22%),肢端麻木10例(13.51%),肝功能异常4例(5.41%)。远期疗效:中位无进展生存期(m PFS)为3.1个月,95%可信区间(CI)为2.4~3.3个月;中位总生存期(m OS)为11.8个月,95%CI为8.2~14.8个月;1年生存率为41.89%(31/74)。结论培美曲塞联合顺铂治疗吉非替尼治疗失败的晚期肺腺癌,疗效确切,安全性好。     

培美曲塞二线治疗晚期子宫内膜癌近期疗效观察

目的评价培美曲塞联合奈达铂应用于一线化疗失败的晚期子宫内膜癌患者的疗效与安全性。方法 12例既往紫杉醇+卡铂一线化疗失败的晚期子宫内膜癌患者,接受培美曲塞二钠500 mg/m2+奈达铂80 mg/m2治疗。入选患者至少接受2个周期以上化疗,最多接受6个周期化疗。结果共12例患者接受培美曲塞联合奈达铂治疗,部分缓解3例(25.0%),肿瘤稳定5例(41.7%)。不良反应主要为骨髓抑制(Ⅲ/Ⅳ度),贫血占25.0%,中性粒细胞下降占41.7%,血小板减少占25.0%,无治疗相关死亡。结论对于既往一线化疗失败晚期子宫内膜癌,国产培美曲塞值得临床试用。     

EGFR敏感突变的晚期肺腺癌一线化疗与吉非替尼联合治疗的随机对照研究

背景与目的：表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变的晚期肺腺癌患者目前标准一线治疗方案为表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epithelial growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)单药治疗。该研究探索化疗联合吉非替尼与单用化疗、单用吉非替尼在EGFR基因敏感突变的晚期肺腺癌一线治疗中的疗效及安全性比较。方法：本研究共纳入了61例EGFR基因敏感突变(19外显子缺失突变或21外显子L858R点突变)、PS 0～1分的初治晚期肺腺癌患者,并用随机数字法随机分成3组。A组20例,给予AC方案化疗(培美曲塞500 mg/m²,第1天;卡铂AUC 5,第1天)联合口服吉非替尼(250 mg/d,第5~21天),每4周为1个周期,最多6个周期,然后每4周进行1次培美曲塞单药联合吉非替尼口服(用药方法及剂量同前)维持治疗;B组20例,给予AC方案化疗(培美曲塞500 mg/m²,第1天;卡铂AUC 5,第1天),每4周为1个周期,最多6个周期,然后每4周进行1次培美曲塞单药维持治疗;C组21例,口服吉非替尼治疗(250 mg/d)。3组的治疗均持续至患者出现疾病进展或出现无法耐受的不良反应或死亡。研究的主要终点为中位无进展生存时间(progression-free survival,PFS)和12个月PFS率,次要终点为总体缓解率、安全性/不良反应。结果：随访中A、C组各失访1例。A组患者中位PFS为20.1个月(95%CI：18.0～22.2个月),B组患者中位PFS为5.5个月(95%CI：3.9～7.2个月),C组患者中位PFS为9.8个月(95%CI：6.8～12.8个月)。A组的12个月PFS率为78.9%,B组为15.0%,C组为40.0%。总体缓解率：A组为84.2%,B组为35.0%,C组为65.0%。安全性方面,严重不良反应的发生率A组为36.8%,B组为30.0%,C组为5.0%。最常见的3～4度不良反应为中性粒细胞减少(A组3例、B组4例)、乏力(A组2例、B组2例)及肝功能损害(A组2例、C组1例)。结论：一线接受化疗与吉非替尼联合治疗的EGFR敏感突变的晚期肺腺癌患者PFS更长。长期的生存结果仍在进一步随访中。     

重组人血管内皮抑素联合培美曲塞和卡铂方案一线治疗高龄晚期肺腺癌患者的临床观察

目的探讨重组人血管内皮抑素（恩度）联合培美曲塞和卡铂（PC）方案一线治疗年龄大于70岁的晚期肺腺癌患者的疗效和不良反应。方法回顾性分析41例经病理组织学证实的高龄肺腺癌患者,给予重组人血管内皮抑素（恩度）联合培美曲塞和卡铂（Pc）方案化疗。恩度15mg／d静滴,第1-14天;培美曲塞500mg／m2,第1天;卡铂取AUC为5,第1天,21天为1个周期,记录治疗的有效率（RR）、无疾病进展生存时间（PFS）、总生存期（OS）和不良反应。按实体瘤疗效评价标准评价治疗效果。结果41例均可评价疗效,完全缓解（CR）2例,部分缓解（PR）13例,稳定（SD）15例,进展（PD）11例。有效率（CR＋PR）为36．6％,疾病控制率（CR＋PR＋SD）为73．2％,中位PFS为7．9个月,中位OS为13个月。主要不良反应为Ⅰ-Ⅱ级的胃肠道反应和骨髓抑制,Ⅲ～Ⅳ级不良反应包括中性粒细胞缺乏4例,无化疗相关性死亡。结论重组人血管内皮抑素联合PC方案一线治疗高龄晚期肺腺癌患者疗效较好,不良反应可以耐受。     

放射性125I粒子植入联合培美曲塞和卡铂治疗老年晚期肺腺癌的临床观察

目的 观察放射性125I粒子植入联合培美曲塞和卡铂治疗老年晚期肺腺癌的临床疗效及安全性.方法 23例老年肺腺癌患者应用CT引导下经皮穿刺植入放射性125I粒子联合培美曲塞和卡铂治疗.治疗后评价疗效和毒副反应.结果 全组23例中,CR4例,PR 17例,SD 2例,PD 0例.近期有效率为91.30％.中位疾病无进展时间为7.8个月.主要毒副反应为I～Ⅱ度的血液学毒性和胃肠道反应.结论 放射性125I粒子植入联合培美曲塞和卡铂是一种治疗老年晚期肺腺癌安全有效的方案.     

Randomized Study of Maintenance Pemetrexed Versus Observation for Treatment of Malignant Pleural Mesothelioma: CALGB 30901

BackgroundThe role of maintenance therapy for malignant pleural mesothelioma (MPM) is unknown. We performed a randomized phase II trial to determine if continuation of pemetrexed after first-line pemetrexed and platinum would improve progression-free survival (PFS).Patients and MethodsEligible patients with unresectable MPM, without disease progression following 4 to 6 cycles of pemetrexed and platinum were randomized 1:1 to observation or continuation of pemetrexed until progression, stratified by number of cycles (< 6 or 6), cis- or carboplatin containing regimen, and histology. Study size was calculated based on the assumption that observation would produce a median PFS of 3 months and pemetrexed would yield median PFS of 6 months.ResultsA total of 72 patients were registered from December 2010 to June 2016. The study closed early after 53 patients were randomized; 49 eligible (22 on the observation arm and 27 on the pemetrexed arm) were included in the analysis. The median PFS was 3 months (95% confidence interval [CI], 2.6-11.9 months) on observation and 3.4 months (95% CI, 2.8-9.8 months) on pemetrexed (hazard ratio [HR], 0.99; 95% CI, 0.51-1.90; P = .9733). The median overall survival (OS) was 11.8 months (95% CI, 9.3-28.7 months) for observation, and 16.3 months (95% CI, 10.5-26.0 months) for pemetrexed (HR, 0.86; 95% CI, 0.44-1.71; P = .6737). Grade 3 or 4 toxicities on the pemetrexed arm included anemia (8%), lymphopenia (8%), neutropenia (4%), and fatigue (4%). A higher baseline level of soluble mesothelin-related peptide was associated with worse PFS (HR, 1.86; 95% CI, 1.00-3.46; P = .049).ConclusionMaintenance pemetrexed following initial pemetrexed and platinum chemotherapy does not improve PFS in patients with MPM.     

培美曲塞联合铂类一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床观察

背景与目的：晚期肺癌一线化疗有效率仅30%～40%,本研究旨在探讨培美曲塞联合铂类药物(卡铂或顺铂)治疗晚期非鳞非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及不良反应。方法：121例非鳞NSCLC患者,给予培美曲塞联合铂类化疗：培美曲塞500 mg/m2第1天,静脉滴注,卡铂300 mg/m2,第1天,静脉滴注,每3周重复;或培美曲塞500 mg/m2,第1天,静脉滴注,顺铂70 mg/m2,第1天,静脉滴注,每3周重复。上述方案连用2~6个周期,至少2个周期评价疗效。主要观察终点是疾病控制率(diseasecontrol rate,DCR),其次是中位无进展生存时间(progression-free survival,PFS)、1年生存率和安全性。结果：全组可评价疗效121例,完全缓解(complete response,CR)1例,部分缓解(partial response,PR)44例,病情稳定(stable disease,SD)50例,疾病进展(progressive disease,PD)26例,客观有效率(objective response rate,ORR)为37.2%(45/121),DCR为78.5%(95/121),PFS为5.2个月(95%CI：4.4~6.0个月),1年生存率为59.0%。其中培美曲塞联合卡铂组ORR为38.3%(23/60),DCR为78.3%(47/60),PFS为5.1个月(95%CI：3.8~6.4个月),1年生存率55.2%;培美曲塞联合顺铂组ORR为36.1%(22/61),DCR为78.7%(48/61),PFS为6.2个月(95%CI：4.3~8.1个月),1年生存率为62.5%。两组之间的ORR、DCR、PFS和1年生存率差异无统计学意义(P＞0.05)。主要不良反应为中性粒细胞和白细胞下降、乏力及胃肠道反应。结论：培美曲塞联合铂类药物一线治疗晚期非鳞NSCLC疗效确切,不良反应发生率低,耐受性较好。     

培美曲塞治疗19例复发性晚期非小细胞肺癌

背景与目的：晚期复发的非小细胞肺癌治疗效果差,可选择的药物不多。本研究探讨培美曲塞单药或联合顺铂/卡铂治疗晚期复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效以及不良反应。方法：经病理学或细胞学确诊的复发性晚期NSCLC患者19例,其中男性9例,女性10例,中位年龄48岁,KPS评分≥70。单药治疗：培美曲塞500mg/m^2,第1天静脉滴注每3周重复;联合治疗：培美曲塞500 mg/m^2第1天＋顺铂60 mg/m^2第2天静脉滴注每3周重复;或培美曲塞500 mg/m^2第1天＋卡铂300 mg/m^2第2天静脉滴注每3周重复。至少2周期以上可评价疗效及不良反应。结果：19例中16例可评价疗效,全组无CR/PR病例,MR 2例,SD 10例,PD 4例,疾病控制率75%（12/16）。中位生存时间9个月,1年生存率为31%（5/16）。主要不良反应为粒细胞下降、贫血和胃肠道反应。结论：培美曲塞单药或联合铂类治疗晚期复发NSCLC疗效确切,不良反应发生率低,耐受性较好。     

ALK基因状态与晚期肺腺癌患者一线培美曲塞化疗疗效的关系

背景与目的 间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要驱动基因之一,多项研究显示培美曲塞在ALK阳性肺癌中的疗效存在争议.本研究旨在继续探索以培美曲塞为基础的化疗在ALK阳性和阴性肺腺癌患者中的疗效.方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院2015年1月-2016年4月经组织病理学证实的98例表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(V-rafmurine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)均为阴性的晚期肺腺癌患者的临床资料.分析ALK基因状态、临床特征、化疗疗效及无疾病进展生存期(progression-free survival,PFS)之间的关系.结果 98例患者均进行了ALK基因检测,ALK基因断裂融合34例(34.7%),未发生断裂融合64例(65.3%).全部患者均接受一线培美曲塞联合铂类的化疗,客观缓解率(objective response rate,ORR)为21.4%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为84.7%.ALK阳性肺腺癌患者的ORR和DCR均高于阴性患者(41.2%vs 10.9%,χ2=23.389,P<0.001;91.2%vs 81.3%,χ2=4.153,P=0.042),差异有统计学意义.ALK基因状态与年龄、性别、吸烟史、临床分期均无明显关系.ALK阳性肺腺癌的中位PFS为7.1个月(95%CI:6.1-8.1),阴性4.7个月(95%CI:3.818-5.582),二者的PFS差异有统计学意义(χ2=13.269,P<0.001).Cox回归多因素分析显示:培美曲塞联合铂类化疗的PFS与性别、年龄、吸烟、分期、与铂类药物的种类均无明显关系,ALK基因断裂融合是PFS相关的唯一变量(HR=0.392,95%CI:0.243-0.634,P<0.001).结论 ALK阳性相比ALK阴性肺腺癌患者一线应用以培美曲塞为基础的化疗有更大的临床获益.     

培美曲塞对化疗及靶向治疗失败的晚期肺腺癌的疗效观察

目的 探讨培美曲塞对化疗及靶向治疗失败的晚期肺腺癌的治疗价值.方法 随机抽取2012年8月至2014年8月54例晚期肺腺癌患者的临床资料.按照临床治疗方法将患者分为实验组(28例)和对照组(26例).实验组采用培美曲塞单药化疗,对照组患者经常规治疗无效后采取其他化疗方案、支持治疗等措施.观察患者临床疗效、不良反应发生情况、生活质量变化情况.结果 实验组近期疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).实验组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).实验组患者QOL总评分高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 培美曲塞治疗化疗及靶向治疗失败的晚期肺腺癌,可有效提高临床疗效,降低不良反应发生情况,改善患者生活质量.     

培美曲赛联合铂类密集化疗治疗肺腺癌的疗效观察

目的 分析培美曲赛联合铂类密集化疗治疗肺腺癌疗效和不良反应.方法 60例经病理检查确诊的晚期肺腺癌患者,分别接受培美曲赛联合奈达铂非密集化疗(对照组28例)和培美曲赛联合奈达铂密集化疗(实验组32例),观察两组近期疗效和不良反应并进行比较分析.结果 纳入的60例患者中,对照组28例,总有效率ORR为14.3%,疾病控制率DCR为57.2%;实验组32例,总有效率ORR为25.0%,疾病控制率DCR为78.1%;不良反应实验组与对照组相比有差异(P＜0.05),有统计学意义;实验组患者治疗后2年累积死亡率明显低于对照组患者(x2=4.63,P=0.032＜0.05),且差异有统计学意义.结论 培美曲赛联合铂类密集化疗治疗肺腺癌疗效相对较好,不良反应相对低,值得临床应用.