抗米勒管激素用于年轻乳腺癌患者卵巢功能抑制个体化治疗的评价

背景与目的：年轻乳腺癌患者应用促黄体生成素释放激素类似物戈舍瑞林治疗没有个体化用药方案,并缺乏临床可用的指导依据。该研究皆在探讨抗米勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)在年轻乳腺癌患者卵巢功能抑制个体化治疗的评价作用。方法：选取2012年5月—2014年1月在上海交通大学附属仁济医院因雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)阳性的乳腺癌41例患者,术前随机分为戈舍瑞林6个疗程+化疗组(简称戈舍瑞林组)20例,化疗组21例,30例同年龄组健康妇女为正常对照组,随访(17.4±6.2)个月。观察两组治疗后的停经时间与复潮时间,于术前1个月、戈舍瑞林组或化疗组术后月经复潮后3、6个月检测AMH、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和E₂水平。正常对照组在相应时间段内检测AMH、FSH和E₂水平。结果：3组患者的术前临床资料及术前FSH、E2水平差异均无统计学意义(P>0.05),乳腺癌患者术前AMH水平较正常对照组降低,差异有统计学意义(P=0.04);戈舍瑞林组较化疗组停经时间更短,差异有统计学意义(P=0.00);戈舍瑞林组较化疗组复潮时间更短,差异有统计学意义(P=0.00);与正常对照组及术前比较,戈舍瑞林组及化疗组FSH、E₂水平在5个测定时间的差异均无统计学意义(P>0.05);戈舍瑞林组及化疗组在5个测定时间的AMH水平均显著降低,差异均有统计学意义(P=0.00),两组在复潮后3、6个月AMH水平逐渐上升,差异均有统计学意义(P<0.05);与化疗组相比,戈舍瑞林组的AMH水平下降明显,戈舍瑞林组的AMH水平在复潮6个月后比化疗组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：年轻乳腺患者在卵巢功能抑制治疗+化疗过程中,AMH较其他评价卵巢储备的指标明显下降,在其他指标恢复术前水平后仍提示卵巢受损,提示AMH可以作为评价年轻乳腺癌患者卵巢功能的指标,亦有可能成为戈舍瑞林个体化治疗的评价指标。     

戈舍瑞林联合内分泌治疗高复发风险绝经前乳腺癌的临床研究

背景与目的:具有高复发风险因素的绝经前乳腺癌患者预后至今仍不理想,促黄体激素释放激素类似物(luteinizing hormone-releasing hormone,LHRH)与手术去势作用相似,是一种有效的乳腺癌治疗方法.本研究旨在探讨戈舍瑞林(goserelin)联合内分泌治疗在绝经前高危乳腺癌患者综合治疗中的作用.方法:回顾性分析72例完成标准治疗后予戈舍瑞林联合他莫两芬(tamoxifen,TAM)或芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,Als)治疗的具有高复发风险因素绝经前乳腺癌患者的临床资料,并以UICC 2002年标准分期、确诊时间、年龄及激素受体情况等指标,采用逐一配对的方法选取间期单用TAM治疗的72例患者作为对照,比较两组的近和远期疗效,探讨影响生存的预后因素,同时观察戈舍瑞林的相关不良反应.结果:戈舍瑞林组与对照组患者经比较,5年无病生存率(84.7%和58.3%,P=0.011)及总生存率(88.9%和80.1%,P=0.049)差异均有统计学意义.多因素COX回归分析表明是否使用戈舍瑞林是两组患者无病生存的独立预后因素(HR=0.315;95%CI=0.103～0.090;P=0.029),戈舍瑞林可使具有高复发风险因素的绝经前乳腺癌患者复发转移风险下降68%.用药期间无明显不良反应发生.结论:标准治疗后予戈舍瑞林联合TAM或AIs可提高具有年龄≤35岁,淋巴结转移数目>10个等高复发风险因素激素受体阳性乳腺癌患者的无病生存时间,并有改善其总生存的趋势,临床不良反应少且较易耐受.     

GnRHa联合腹腔镜保守手术治疗子宫内膜异位症临床分析

[目的]分析促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)戈舍瑞林(goserelin)联合腹腔镜保守手术对子宫内膜异位症的疗效.[方法]将389例育龄期Ⅲ/Ⅳ期子宫内膜异位症患者随机分为3组:一组腹腔镜保守手术后皮下注射戈舍瑞林3.6mg治疗3个月(n=206),一组同样于手术后皮下注射戈舍瑞林3.6mg治疗6个月(n=82),对照组术后无其他治疗(n=101).随访术后18个月子宫内膜异位症复发和妊娠率的情况.[结果]戈舍瑞林治疗6个月和3个月组患者的子宫内膜异位症复发率(x2=6.513,P=-0.035)差异有统计学意义,两组间相关不孕症患者妊娠率差异无统计学意义(P=0.263),而戈舍瑞林治疗6个月组和3个月组患者与对照组相比,妊娠率差异均有显著统计学意义(P＜0.05).[结论]Ⅲ/Ⅳ期子宫内膜异位症患者腹腔镜保守手术术后应用戈舍瑞林,能显著提高患者妊娠率,同时延长戈舍瑞林治疗时间能更好地预防子宫内膜异位症复发.     

戈合瑞林用于乳腺癌治疗的研究进展

综述戈舍瑞林的抗肿瘤机制、临床前研究以及临床研究的现状。研究证明戈舍瑞林是一种安全、有效、可逆的卵巢功能抑制药物。对绝经前晚期乳腺癌患者，戈舍瑞林单药或戈舍瑞林和三苯氧胺联用至少能达到同卵巢去势或CMF化疗相同的疗效；用作绝经前乳腺癌患者术后辅助治疗，对雌激素受体阳性腋淋巴结有转移的患者，戈舍瑞林可获得和CMF化疗方案同样的疗效，但戈舍瑞林副作用少于卵巢去势或CMF化疗。     

戈舍瑞林用于乳腺癌治疗的研究进展

综述戈舍瑞林的抗肿瘤机制，临床前研究以及临床研究的现状，研究证明戈舍瑞林是一种安全、有效、可逆的卵巢功能抑制药物，对绝经前晚期乳腺癌患者，戈舍瑞林单药或戈舍瑞林和三苯氧胺联用至少能达到同卵巢去势或CMF化疗相同的疗效；用作绝经前乳腺癌患者术后辅助治疗。对雌激素受体阳性腋淋巴结有转移的患者，戈舍瑞林可获得和CMF化疗方案同样的疗效，但戈舍瑞林副作用少于卵巢去势或CMF化疗。     

戈舍瑞林联合内分泌药物治疗绝经前晚期乳腺癌的临床研究

背景与目的:目前绝经前晚期乳腺癌的疗效仍不甚理想,卵巢去势是激素受体阳性晚期乳腺癌的有效治疗手段之一,卵巢去势药物促黄体激素释放激素类似物(luteinizing hormone-releasing hormone,LHRH),如戈舍瑞林,与手术或放疗去势疗效相当.本研究旨在探讨戈舍瑞林联合内分泌药物治疗激素受体阳性的绝经前晚期乳腺癌的疗效.方法:戈舍瑞林联合内分泌药物治疗组30例,个体匹配,选取同期30例应用三苯氧胺治疗的患者作为对照组,采用Kaplan-Meier法计算生存率,用log-rank方式进行差异的显著性检验,主要研究指标为无疾病再次进展生存时间(progression-free survival,PFS)和总生存时间(overall survival,OS).结果:治疗组和对照组的中位PFS分别为47.9个月和16.7个月,1,2和3年无疾病再次进展生存率分别为86.7% vs 58.9%,73.0% vs 43.1%和62.6% vs 38.3%(P=O.039);治疗组和对照组1、2和3年的总生存率分别为100% vs 83.3%、82.9% vs 57.5%和79.1% vs 48.9%(P=0.010).年龄＜40岁的患者,治疗组的PFS(P=O.027)和OS(P=0.007)较对照组显著提高,年龄≧40岁的患者使用戈舍瑞林则对预后无影响(P>O.05).疾病再次进展后继续使用戈舍瑞林中位生存时间较未使用者显著延长(28.2个月 vs 7.0个月),具有潜在受益(P=0.070).结论:对于激素受体阳性的绝经前晚期乳腺癌,戈舍瑞林联合内分泌药物可作为年龄＜40岁患者的标准内分泌治疗方法,对于出现疾病再次进展的患者,建议继续使用戈舍瑞林.     

戈舍瑞林用于绝经前早期乳腺癌研究进展

卵巢去势(包括手术、放疗及药物)是治疗绝经前早期乳腺癌的有效方法.促黄体生成激素释放激素类似物(如戈舍瑞林)由于其使用方便、耐受性好及治疗结束后卵巢功能可以恢复,已逐渐被广大乳腺癌患者所接受.在疗效上,戈舍瑞林、三苯氧胺序贯治疗对激素敏感的乳腺癌患者可以获得与辅助化疗的相似疗效.     

戈舍瑞林联合来曲唑治疗高复发风险绝经前乳腺癌的疗效观察

目的:比较戈舍瑞林联合三苯氧胺(TAM)与联合芳香化酶抑制剂(A1)来曲唑治疗高复发风险绝经前乳腺癌的临床疗效.方法:收集2003-06-01-2007-06-01大连市中心医院治疗的50例有高复发风险激素受体阳性的绝经前乳腺癌患者进行回顾性研究.所有患者均为标准治疗后给予戈舍瑞林(3.6 mg,每28～30 d皮下注射1次,至少1年),其中联合应用TAM(20 mg/d,连续5年)的为TAM组(n=25),联合应用来曲唑(2.5 mg/d,连续5年)的为AI组(n=25),评价两组的临床疗效和不良反应.结果:AI组患者无进展生存期(PFS)为11～74个月(中位PFS为72个月),高于TAM组的10～74个月(中位PFS为49个月),x2=5.90,P=0.015 2;两组患者总生存期(OS)分别为28～80和25～78个月,差异无统计学意义,x2=1.56,P=0.2115.两组患者用药后主要不良反应为骨关节疼痛不适感、潮热或多汗、阴道干涩和焦虑易怒等,差异无统计学意义,P＞0.05.结论:戈舍瑞林联合AI治疗高复发风险激素受体阳性的绝经前乳腺癌患者,疗效明显优于戈舍瑞林联合TAM,而且不良反应可耐受.     

戈舍瑞林联合阿那曲唑作为一线内分泌方案治疗绝经前伴中、高危复发转移因素乳腺癌的临床研究

背景与目的:现已证实治疗绝经前乳腺癌患者,阿那曲唑疗效优于他莫昔芬,并有研究表明戈舍瑞林为安全有效的卵巢去势药物,然而两者联用作为乳腺癌内分泌治疗一线方案则鲜有报道.本研究旨在观察分析戈舍瑞林联合阿那曲唑作为绝经前伴中、高危复发转移因素的乳腺癌一线内分泌治疗临床疗效和预后.方法:分析本中心2002年至今应用戈舍瑞林联合阿那曲唑作为绝经前伴中、高危复发转移因素的68例乳腺癌患者一线内分泌治疗方案的疗效和预后:应用戈舍瑞林3.6 mg,每28 d皮下注射1次;阿那曲唑1 mg口服,每天1次;28 d为1个周期.所有患者按期评价疗效和不良反应.结果:68例患者中2例出现肿瘤复发转移,其余66例患者随访至今未出现肿瘤复发转移;中位治疗时间为3.6年,中位随访时间为48个月,无病生存率(disease-free survival,DFS)为97.1%,总生存率(overall survival,OS)为98.5%.结论:戈舍瑞林联合阿那曲唑治疗绝经前伴有中、高危复发转移因素乳腺癌疗效肯定,不良反应较轻,是一种有效的一线内分泌治疗药物.     

戈舍瑞林用于绝经前早期乳腺癌研究进展

卵巢去势（包括手术、放疗及药物）是治疗绝经前早期乳腺癌的有效方法。促黄体生成激素释放激素类似物（如戈舍瑞林）由于其使用方便、耐受性好及治疗结束后卵巢功能可以恢复，已逐渐被广大乳腺癌患者所接受。在疗效上，戈舍瑞林、三苯氧胺序贯治疗对激素敏感的乳腺癌患者可以获得与辅助化疗的相似疗效。     

GnRh对乳腺癌根治术后口服他莫昔芬患者子宫内膜的保护研究

目的探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRh)对乳腺癌根治术后口服他莫昔芬(TAM)患者子宫内膜的保护作用。方法选取2016年3月至2017年6月间复旦大学附属华山北院收治的89例乳腺癌根治术后患者,采用随机数字表法分为试验组44例和对照组45例。试验组患者采用术后口服TAM+肌肉注射达菲林治疗,对照组患者采用单纯口服TAM治疗。比较两组患者治疗前后促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)和黄体生成素(LH)水平及组织病理改变,采用阴道B超于治疗后3、6和12个月记录两组患者子宫内膜变化情况。结果对照组患者治疗后3、6和12个月,子宫内膜厚于治疗前,差异均有统计学意义(均P <0. 01),试验组患者子宫内膜薄于治疗前及对照组,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。治疗后,对照组患者FSH和LH水平均高于治疗前,E2水平低于治疗前试验组患者FSH、E2和LH水平均低于治疗前及对照组,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。治疗后,试验组患者子宫内膜增生率为9. 1%,子宫内膜息肉发生率为0. 0%,均低于对照组的35. 6%和11. 1%,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。随访12个月,试验组患者未见阴道不规则出血,对照组出现3例(6. 7%)少量阴道不规则出血患者,差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论乳腺癌根治术后,患者口服TAM化疗并应用GnRHa不仅能减少子宫内膜病理改变,还可阻止卵巢功能受损,有临床应用价值。     

戈舍瑞林联合阿那曲唑治疗绝经前乳腺癌患者的不良反应分析

目的分析戈舍瑞林联合阿那曲唑治疗绝经前乳腺癌患者的不良反应。方法应用kupperman评分量表及抑郁自评量表对24例乳腺癌患者治疗前及治疗3个月后进行评价,并比较用药前后差异。结果治疗3个月后,8例患者更年期综合征等级加重(P=0.008),其中最常见的不良反应依次为关节痛、潮热出汗、失眠、焦躁、头晕和疲倦乏力,1例患者治疗后抑郁症状加重,但无一例因不良反应停药。结论戈舍瑞林联合阿那曲唑会引起部分乳腺癌患者更年期症状加重,但仍在可耐受范围内,且不会导致患者明显抑郁,具有良好的安全性。     

抗苗勒氏管激素对绝经前早期乳腺癌患者化疗后卵巢功能的预测价值

  目的  探讨血清标志物抗苗勒氏管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）等对出现化疗诱导闭经的绝经前早期乳腺癌患者是否卵巢功能衰竭（ovarian failure，OVF）的预测价值，以优化辅助治疗策略及保护生育功能。  方法  前瞻性分析2016年4月至2018年12月60例于广州医科大学附属第三医院行含环磷酰胺化疗方案的绝经前早期乳腺癌患者临床资料，监测化疗前后血清中的AMH、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone， FSH）和雌二醇（estradiol，E2）水平变化。根据化疗结束后中位随访时间24个月时，E2、FSH是否维持在绝经后参考范围内，分为OVF组和卵巢功能恢复（ovarian recovery，OVR）组，分析对化疗后OVF的预测价值。  结果  化疗前AMH预测化疗后24个月卵巢功能的曲线下面积（area under curve，AUC）为0.837（95%CI 为0.719～0.920），年龄联合化疗前血清AMH等预测的AUC为0.924（95%CI 为0.826～0.977）。化疗前的AMH≤1.05 ng/mL，1个疗程化疗后AMH≤0.56 ng/mL，化疗结束后3～6个月FSH>25.01 U/L及诊断年龄>37岁的阴性预测值均为100%。  结论  血清AMH联合E2 和FSH检测对鉴别绝经前早期乳腺癌患者化疗后是否OVF有重要价值，可将AMH纳入化疗前常规检测。      

药物性卵巢去势联合阿那曲唑治疗绝经前转移性乳腺癌患者的临床研究

 目的　探讨卵巢去势药物戈舍瑞林联合阿那曲唑治疗绝经前转移性乳腺癌患者的临床疗效及预后。方法　回顾性分析44例绝经前晚期乳腺癌患者资料。患者应用阿那曲唑 1 mg,每日1次, 连续口服4周为1个周期;戈舍瑞林 3.6 mg, 每28 d注射1次。所有患者按期评价疗效并分析预后。结果　临床获益率为52.4 %（23／44）,中位疾病进展时间（PFS）为8.3个月（95 % CI：5.3～11.2个月）。按治疗前是否接受过解救化疗分组,未接受解救化疗组（21例）PFS优于接受过解救化疗组（23例）,差异有统计学意义（16.9个月比5.8个月,P＝0.048）。结论　戈舍瑞林联合阿那曲唑对绝经前晚期乳腺癌的疗效肯定,是乳腺癌内分泌治疗的一种有效方案;对于激素依赖型绝经前乳腺癌患者,可以推荐作为一线治疗方案。     

绝经前女性全子宫切除术对卵巢功能的影响

目的 子宫切除术作为妇科常见术式其对卵巢功能的影响尚无统一意见,本研究旨在探讨绝经前行全子宫切除术对卵巢储备功能的影响.方法 选取2006-01-22-2013-12-25山东大学附属省立医院妇产科因子宫良性病变行全子宫切除术、保留双侧附件的患者56例,对照组64例为仅行子宫肌瘤切除术的患者.分别于术前、术后1、6、12个月抽取患者外周静脉血,测定血清抗苗勒氏管激素(anti-mullerian hormone,AMH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和雌二醇(estradiol,E2)的水平,比较各种激素在手术前后的变化情况.结果 与术前(1.31±0.17) μg/L相比,全子宫切除组患者的AMH水平在术后1个月为(0.76±0.09) μg/L、6个月为(0.79±0.14) μg/L、12个月为(0.71±0.19) μg/L,显著下降,而FSH和LH的水平无明显变化.子宫肌瘤切除组的AMH水平在术后1个月为(1.21±0.13) μg/L、6个月为(1.24±0.15) μg/L、12个月为(1.21±0.28) μg/L,与全子宫切除组患者的AMH水平比较差异有统计学意义,P＜0.05.结论 全子宫切除术可影响卵巢的储备功能,单纯从预防全子宫切除术后对生理功能的影响角度看,行全子宫切除术的年轻患者应适当进行激素补充治疗.     

戈舍瑞林治疗乳腺癌研究的回顾与展望

1977年明确促黄体激素释放激素 (ｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅ ｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ ,ＬＨＲＨ )化学结构后 ,ＬＨＲＨ类似物 (ＬＨＲＨ Ａ )的合成开辟了乳腺癌辅助治疗的新途径。目前研究开发的ＬＨＲＨ -Ａ有戈舍瑞林 ( ｇｏｓｅｒｅｌｉｎ ,商品名ｚｏｌａｄｅｘ)、亮丙瑞林(ｌｅｕｐｒｏｒｅｌｉｎ)、曲普瑞林 (ｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎ ,商品名ｄｅｃａｐｅｐｔｙｌ ,达必佳 )、布舍瑞林 (ｂｕｓｅｒｅｌｉｎ)等 ,其中戈舍瑞林是目前ＬＨＲＨ -Ａ中研究较为成熟的 1种 ,现对该药治疗乳腺癌的研究现状综述如下。…     

绝经前乳腺疾病患者性腺轴系激素水平量化分析及其临床意义

目的:研究绝经前(滤泡期或称卵泡前期)的女性乳腺增生和乳腺癌患者HPO轴系激素表达,包括激素雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黄体激素(LH)、孕酮(P)、睾酮(T)和促催乳素(PRL)6种,为乳腺增生和乳腺癌提供诊断依据。方法:采用放射免疫法检测正常人、乳腺增生和乳腺癌患者各62例血浆E2、FSH、P、T和PRL水平(E2、P和T单位为μg/L,FSH和LH单位为I U/L,PRL单位为g/L),并应用逻辑回归与判别分析等方法进行统计分析。结果:乳腺癌、乳腺增生症和正常人3组人群的激素分布不同,乳腺癌患者的E2(192.59)、FSH水平增高(24.25),LH(30.235 3)与E2、FSH存在协同性增高,Logistic回归分析和聚类分析发现,T水平乳腺癌组低于乳腺增生与正常人群组,差异有统计学意义,P<0.05。P和PRL水平越高,患乳腺癌的危险度上升。结论:通过回归分析和聚类分析,可能提高临床应用性激素检测判别疾病的能力及危险度预测,判别准确率为91.2%。     

曲普瑞林在低危初治滋养细胞肿瘤化疗中对AMH、FSH的短期调节作用观察

目的:研究和评价在低危初治滋养细胞肿瘤患者化疗时使用曲普瑞林对AMH和FSH的短期调节作用.方法:将2012年7月至2015年9月在我院接受化疗的低危初治滋养细胞肿瘤患者50例按照有无使用曲普瑞林分为观察组和对照组,各25例.分析两组治疗方案的疗效及其对骨髓抑制、消化道反应及肝功能的影响.比较观察两组在接受化疗时、化疗结束时及化疗结束后1年时的血清AMH、FSH水平.结果:观察组化疗结束时及结束1年后的AMH、FSH水平均显著高于对照组(P<0.05);观察组化疗结束1年后的AMH水平显著低于本组化疗前和化疗结束时AMH水平(P<0.05);对照组的组内比较均有显著差异(P<0.05).结论:曲普瑞林应用于低危初治滋养细胞肿瘤患者化疗同期时,对化疗效果无不良影响,且能保护患者的卵巢储备功能.     

绝经后乳腺癌雌、孕激素受体状态与血清性激素水平的关系

目的探讨绝经后乳腺癌雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)状态与患者血清性激素水平的关系及意义。方法使用全自动免疫分析仪化学发光分析法检测41例乳腺癌患者血清性激素六项(LH、FSH、PRL、E2、P、T)水平,免疫组化EnVision二步法检测乳腺癌ER、PR表达状态。结果绝经后乳腺癌PR阴性组与PR阳性组比较,患者血清LH、FSH水平显著增高(P值分别为0.005和0.031),PRL、E2、P、T水平在二组间差异无统计学意义;在ER阴性组与ER阳性组之间所测性激素水平差异无统计学意义。结论绝经后乳腺癌PR表达状态可能与垂体激素LH、FSH水平有关。     

腹腔镜卵巢移位对年轻中晚期宫颈鳞癌患者同步放化疗后卵巢功能的影响

目的:研究腹腔镜卵巢移位对年轻中晚期宫颈癌同步放化疗后卵巢功能的影响。方法:对我院2012至2016年年轻中晚期宫颈癌进行同步放化疗的患者进行对照研究,将患者分为手术组和对照组,比较两组患者身高、体重、体重指数、术前血清促卵泡成熟激素（FSH）、黄体生成激素（LH）和雌二醇（E2）水平。首次放化疗后3、6、12个月检查患者血清中FSH、LH、E2以及Kupperman评分,比较两组患者的差异。结果:经筛选后共47例患者纳入研究,其中手术组20例,对照组27例。两组患者术前各项参数均无差异（P＞0.05）。治疗后3个月两组患者各项指标均无差异（P＞0.05）。治疗后6个月和12个月手术组患者血清FSH低于对照组（P＜0.05）,E2高于对照组（P＜0.05）,Kupperman评分低于对照组（P＜0.05）。治疗后12个月手术组患者血清LH水平低于对照组（P＜0.05）。结论:腹腔镜卵巢移位术对年轻中晚期宫颈癌同步放化疗后卵巢功能的保护具有积极作用。