血脑屏障在非小细胞肺癌脑转移治疗中的意义

目前,肺癌的发病率居中国恶性肿瘤首位,且其病死率也较高,是导致肿瘤患者死亡的最主要的原因,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的85%。局部复发及远处转移是肺癌病死率较高的主要原因,而颅脑是肺癌远处转移的常见部位。随着脑磁共振成像技术的普遍应用和肺癌患者生存率的提高,肺癌脑转移的发生率呈上升趋势。一旦发生肺癌脑转移,将会严重影响患者的生活质量,且预后极差。血脑屏障(BBB)的存在一直被认为是限制药物成功治疗肺癌脑转移的重要原因,故本文将针对BBB在NSCLC脑转移治疗中的意义进行阐述,以期为提高NSCLC脑转移患者的疗效提供依据。     

恩度联合全脑放疗一线治疗非小细胞肺癌多发脑转移的临床研究

摘 要：［目的］ 探讨恩度联合全脑放疗（whole brain radiotherapy,WBRT）一线治疗非小细胞肺癌多发脑转移的疗效和安全性。［方法］ 收集2019年3月至2020年9月病理确诊的初治的驱动基因阴性或突变状态未明的非小细胞肺癌多发脑转移患者70例（脑转移灶＞3个）,随机分为试验组（先接受恩度联合WBRT,n=37）和对照组（先接受WBRT,n=33）。随后,试验组和对照组都接受多西他赛联合顺铂/卡铂方案序贯治疗4~6个周期。主要研究终点为颅内疾病无进展生存时间（intracranial progression-free survival,iPFS）,次要研究终点有颅外疾病无进展生存时间（extracranial progression-free survival,ePFS）、颅内缓解率（intracranial response rate,iRR）、颅外缓解率（extracranial response rate,eRR）,总缓解率（overall response rate,ORR）、总生存期（overall survival,OS）、颅内疾病控制率(intracranial disease control rate,iDCR)、颅外疾病控制率(extracranial disease control rate,eDCR)和总疾病控制率(overall disease control rate,oDCR);并记录两组不良反应事件。［结果］ 中位随访时间为10.5个月(2.5~18.1个月)。两组中位iPFS、中位ePFS、中位OS、iRR、eRR、ORR和iDCR差异无统计学意义（P＞0.05）。eDCR分别为75.7%和51.5%,oDCR分别为73.0%和45.5%,两组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。［结论］ 对于驱动基因阴性或突变状态未明的非小细胞肺癌多发脑转移患者,在全脑放疗序贯化疗的基础上联合使用恩度,并不能带来iPFS、ePFS或OS方面的获益以及iORR、eORR和OR提高,但提高了患者eDCR和oDCR。     

非小细胞肺癌脑转移的研究进展

非小细胞肺癌脑转移的治疗对肿瘤学家是一种挑战。虽然近年脑转移研究有所进展,但生存率并不乐观。本文阐述非小细胞肺癌脑转移的临床特点、诊断方法、预后因素以及治疗进展。脑转移最常见的症状为因颅内压力增高所致的头痛。评价脑转移时,头颅MRI较CT优越。最常用的预后标准是肿瘤放射治疗组(RTOG)的RPA分级。关于全脑放疗、立体定向放射外科、手术以及化疗治疗脑转移的作用仍存在争议。全脑放疗常作为脑转移的标准治疗方案。SRS对单一或多个脑转移灶的治疗可代替外科切除。许多数据证明化疗有较好的颅内作用,这引起全身化疗治疗脑转移的研究热点。确立预后因素和其他临床特点后,才能制定最适合个体患者的治疗。     

GP-T方案治疗非小细胞肺癌合并脑转移的初步报告

目的：观察吉西他滨(健择、GEM) 顺铂(CDDP)联合替尼泊甙(VM-26)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)合并脑转移的疗效和毒副反应。方法：2001年2月—2003年3月间收治NSCLC合并脑转移病人18例，采用GP—T进行治疗3个周期。结果：PR8例(44．44％)、SD5例(27．8％)、PD5例(27．8％)。所有合并有头部疼痛的患中，60％疼痛完全缓解，40％部分缓解；11例患肢体活动障碍得到不同程度的缓解(61．11％)。毒副反应方面，主要为骨髓毒性，但大部分为Ⅱ度以下，其中Ⅲ度白细胞下降约占27．78％(无Ⅳ度白细胞下降)；Ⅲ、Ⅳ度血小板下降约各占22．22％和16．67％。结论：GP—T方案对于NSCLC合并脑转移具有一定的疗效，且毒副反应较低，患易于耐受。     

Iressa治疗非小细胞肺癌脑转移

非小细胞肺癌患者脑转移的发生率为20％～40％，虽然有证据提示含铂类方案的化疗对脑转移灶可获得与脑外转移灶类似的反应率，但姑息性的放射治疗仍是目前肺癌脑转移患者的标准治疗方法。令人失望的是其治疗效果甚差，中位生存时间只有3～4月。靶向治疗的出现是否能给这些患者带来希望?目前没有充足的证据。现报告我院2003年1月至2004年6月期间，Iressa治疗8例非小细胞肺癌脑转移患者的临床效果。     

非小细胞肺癌脑转移不同治疗的疗效分析

目的比较不同治疗方法在非小细胞肺癌脑转移中的作用。方法回顾性分析56例非小细胞肺癌脑转移患者,7例接受开颅手术治疗,13例接受开颅手术 术后放疗,22例接受全脑放疗(WBRT),9例接受立体定向放射治疗(SRT),5例接受全脑放疗 立体定向放疗,全部病例定期随访直至死亡。结果总的1年生存率为39.2%,中位生存期是220天。单纯开颅手术组1年生存率为71.4%,中位生存期517天;开颅手术 术后放疗组1年生存率76.9%,中位生存期533天;全脑放疗组1年生存率4.5%,中位生存期78天;立体定向放疗组1年生存率44.4%,中位生存期187天;全脑放疗 立体定向放疗组1年生存期62.0%,中位生存期509天;年龄大于60岁组1年生存率为26.7%,年龄小于60岁组1年生存率53.8%。结论对于一般情况较好,能耐受手术的单发脑转移患者,开颅手术 术后放疗是一种较好的治疗手段。无开颅手术条件的脑转移患者,选择SRT或SRT联合WBRT较单纯WBRT治疗可能更有效。     

非小细胞肺癌脑转移临床分析

目的：探讨非小细胞肺癌脑转移预后因素及有效的治疗方法。方法：对我科收治以脑转移为首发症状非手术治疗的非小细胞肺癌患者68例进行分析。治疗方法：脑部放疗采用Co-γ线或6MV-X线两侧平行野对穿全脑放疗，每次DT180—200cGy，剂量达DT40Gy，单一转移病灶缩野加量放疗至DT56Gy-64Gy。放疗的同时用甘露醇脱水及地塞米松对症治疗。放化组全脑放疗结束后行顺铂＋盖诺方案化疗2周期-4周期。部份病例化疗结束后，肺部原发病灶加用Co-γ线或6MV-X线局部小野照射治疗，每次DT2Gy，剂量DT56Gy～66Gy。结果：全部病例均随访2年以上，随访率100％。全组1年生存率39．7％，2年生存率20．6％。放化疗组患者1、2年生存率分别为48．8％、25．6％，明显高于单纯放疗组（P〈0．05）。脑单发转移灶1、2年生存率分别为59．1％、30．4％，明显高于多发转移病灶组（P〈0．05）。只伴发颅内转移患者，1、2年生存率分别为59．5％，37．8％，均明显高于伴有颅外转移患者（P〈0．01）。结论：影响非小细胞肺癌脑转移预后因素主要与治疗方法、脑转移数、有无合并颅外转移有关。积极有效的放、化疗是缓解症状，提高生存质量，延长生存时间的关键。     

非小细胞肺癌脑转移的研究进展

原发性肺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率较高,其中80%~85%的患者为非小细胞肺癌(NSCLC).脑部是NSCLC的常见转移部位,NSCLC患者中脑转移的发生率为10%~50%,且10%~30%的NSCLC患者在确诊时已发生了脑转移.肺癌脑转移患者的预后较差,这是肺癌病死率居高不下的原因之一.近年来,手术、放疗、化疗、靶向治疗等技术不断发展,为NSCLC脑转移的治疗提供了诸多选择.本文对NSCLC脑转移的概况及治疗方法的最新进展进行回顾与总结.     

非小细胞肺癌脑转移患者治疗研究进展

正0引言有统计表明当前全球约有11 000 000人患有恶性肿瘤。在美国,肺癌在男性和女性中都是恶性肿瘤的主要死因,其全国的发病率约为70/100000。在欧洲,肺癌的发病率约为52.5/100000,其中男性为82.5/100 000,女性为23.9/100     

非小细胞肺癌脑转移80例预后分析

目的 探讨非小细胞肺癌脑转移患者的预后相关因素.方法对80例非小细胞肺癌脑转移患者的临床资料进行回顾性分析.结果非小细胞肺癌脑转移患者原发肿瘤控制与否,颅内转移灶＜3个或≥3个者,KPS≥70分或＜70分者,有无神经功能障碍者及治疗与否等的生存期两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05).年龄≥65岁或＜65岁,有或无...     

吉非替尼治疗50例非小细胞肺癌脑转移的临床分析

背景与目的：非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）脑转移较常见,预后不佳。吉非替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,多应用于治疗晚期NSCLC。本研究拟探讨吉非替尼治疗NSCLC脑转移的疗效、预后及其相关因素。方法：回顾性分析50例NSCLC脑转移患者的临床资料,所有患者均口服吉非替尼250mg/d,直到疾病进展、死亡或发生不可耐受的不良反应。疗效分析采用χ2检验,生存分析采用Kaplan-Meier法并进行Log-rank时序检验,用Cox比例风险模型进行多因素分析。结果：吉非替尼对颅内病灶的疗效为部分缓解5例（10%）,疾病稳定37例（74%）,疾病进展8例（16%）,客观有效率为10%,疾病控制率为84%。全身病变的总体疗效为部分缓解5例（10%）,疾病稳定30例（60%）,疾病进展15例（30%）,客观有效率为10%,疾病控制率为70%。总体疾病控制率与患者的PS评分、脑转移数目具有相关性（P分别为0.004和0.022）,但与年龄、性别、吸烟状况、病理类型、脑转移时间、化疗及放疗与否和不良反应等临床特点未见有相关性（P均〉0.05）。中位疾病进展时间为7.0个月,与患者的PS评分及吸烟状况具有相关性（P分别为0.000和0.045）。中位生存期为10.8个月,1、2年生存率分别为44%和6%。单因素分析显示生存期与患者的PS评分、吸烟状况和脑转移数目具有相关性（P分别为0.011、0.028和0.044）,多因素分析则显示生存期与患者的PS评分、吸烟状况具有相关性（P分别为0.005和0.006）,与脑转移数目接近有统计学意义（P=0.075）。结论：吉非替尼对NSCLC脑转移具有一定的疗效,功能状态良好（PS0～1分）的非吸烟患者具有较好的生存获益,单发脑转移的生存时间有好于多发脑转移的趋势。吉非替尼可以作为NSCLC脑转移的一种治疗选择。     

吉非替尼联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移临床疗效Meta分析

目的 吉非替尼联合放疗治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移患者的临床疗效尚不确定,本研究通过吉非替尼联合放疗对NSCLC脑转移患者的临床疗效进行Meta分析,进而为临床应用提供科学依据.方法 2位研究者对Cochrane、PubMed、EMbase、Sciencedirect、CNKI、万方和维普等数据库检索文献至2015-04,并进行文献筛选、提取资料和交叉核对.结局指标包括完全缓解(complete response,CR)、部分缓解(partial response,PR)、病变稳定(stable disease,SD)、疾病进展(progressive disease,PD)、总有效率(overall response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、疾病进展时间(progression-free survival,PFS)、中位生存时间(median survival time,MST)和不良反应等.纳入研究的结果采用RevMan 5.2软件和Stata 12.0软件进行Meta分析.结果 共纳入11篇临床研究,包括626例病例.吉非替尼联合放疗治疗NSCLC脑转移患者的颅内病灶CR(OR＝3.06,95％CI为1.35～6.92,P＜0.01)、PR(OR＝ 1.69,95％CI为1.10～2.60,P＝0.02)、ORR(OR＝ 2.46,95％CI为1.71～3.54,P＜0.01)和DCR(OR＝2.97,95％CI为1.99～4.42,P＜0.01)均明显高于单纯治疗;而PD(OR＝0.35,95％CI为0.23～0.52,P＜0.01)低于单纯治疗;且SD在联合治疗与单纯治疗之间差异无统计学意义,P＝0.63.另外,吉非替尼联合放疗的PFS和MST分别为8.72和17.22个月,明显高于单纯治疗的6.17和12.35个月,P＜0.01;且吉非替尼联合放疗与单纯治疗的不良反应差异无统计学意义,P＞0.05.结论 吉非替尼联合放疗对非小细胞肺癌脑转移患者的颅内病灶具有较好的临床疗效.     

福莫斯汀治疗非小细胞肺癌脑转移的临床观察

目的观察对比福莫司汀及尼莫斯汀治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效及不良反应。方法将印例患者随机分人福莫司汀组和尼莫司汀组。福莫司汀组给予福莫司汀100mg／m2,iv,d1、d8、d15,停药4—5周后福莫司汀100mg／m2,iv,d1、d21,休息3周后重复1次;尼莫司汀组给予尼莫司汀2—3mg／kg,iv,d1,停药4～6周后重复给药1次。观察两组的治疗有效率及不良反应情况。结果福莫斯司汀组和尼莫司汀组的有效率分别为83．3％和60．0％,两组间差异有统计学意义（P〈005）。福莫司汀组发生3—4级胃肠道反应的患者占16．7％,略高于尼莫司汀组（10％）,但差异无统计学意义。重度骨髓抑制情况福莫司汀组比尼莫司汀组轻。结论福莫司汀治疗晚期非小细胞肺癌脑转移具有临床推广价值。     

非小细胞肺癌脑转移全脑放疗联合靶向药物治疗系统评价

目的通过系统评价的方法,比较全脑放疗(whole brain radiotherapy,WBRT)联合靶向治疗与单用WBRT治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)伴多发脑转移患者的疗效与安全性。方法检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of knowledge、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊网络出版总库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)及万方数据库,检索时间为各数据库建库时间至2014-01-04,检索有关NSCLC伴多发脑转移使用WBRT与靶向药物治疗的所有文献,通过Cochrane系统评价的方法,依次进行文献筛选、评价和数据提取,采用RevMan 5.2软件进行数据分析。结果纳入4篇研究,共332例患者。WBRT联合靶向治疗(试验组)与单用WBRT(对照组)相比,其疾病缓解率(OR=2.50,95%CI为1.21~5.16,P=0.01)、疾病控制率(OR=2.82,95%CI为1.43~5.57,P=0.003)、中枢神经系统缓解率(OR=5.95,95%CI为1.07~33.13,P=0.04)及中位生存时间(HR=0.67,95%CI为0.50~0.91,P=0.009)差异均有统计学意义;安全性方面,试验组较易出现皮疹(OR=8.50,95%CI为1.14~63.15,P=0.04)与腹泻(OR=4.51,95%CI为1.47~13.84,P=0.008),但均属于1~2级不良反应,可耐受,其余血液学毒性(OR=0.36,95%CI为0.02~5.88,P=0.47)、恶心呕吐(OR=1.15,95%CI为0.04~30.63,P=0.93)、乏力(OR=0.78,95%CI为0.29~2.09,P=0.62)及总毒性反应(OR=1.77,95%CI为0.67~4.68,P=0.25)差异无统计学意义。结论 WBRT联合靶向药物治疗晚期NSCLC伴多发脑转移的疗效好,不良反应可耐受,但仍需更多高质量的随机对照试验进一步验证。     

不可手术的局部晚期非小细胞肺癌患者胸部放疗后脑转移特征及危险因素分析

目的 探讨不可手术的局部晚期非小细胞肺癌患者胸部放疗后脑转移特征及其危险因素.方法 选取经组织病理学检查或免疫组化检查证实的不可手术的局部晚期非小细胞肺癌患者72例.根据患者各项资料,分析不可手术的局部晚期非小细胞肺癌患者放疗后脑转移特征,使用多因素Logistic回归分析影响不可手术的局部晚期非小细胞肺癌患者放疗后脑转移的危险因素.结果 72例患者中,15例(20.83%)患者出现脑转移,其中腺癌14例,鳞癌1例;单纯脑转移2例,脑转移合并其他部位转移13例.患者出现脑转移的中位时间为8.5个月,1年、3年累积脑转移率分别为16.31%、29.94%.单因素分析结果显示:患者的年龄、吸烟史、CA125、NSE、CEA与局部晚期非小细胞肺癌患者胸部放疗后脑转移存在一定关系(P﹤0.05).多因素Logistic回归分析结果显示:年龄﹥60岁、有吸烟史、CA125升高、NSE升高、非鳞状细胞癌是影响局部晚期非小细胞肺癌患者胸部放疗后脑转移的危险因素.结论 年龄﹥60岁、有吸烟史、CA125升高、NSE升高、非鳞状细胞癌的局部晚期非小细胞肺癌患者胸部放疗后出现脑转移的危险性高.     

非小细胞肺癌脑转移的治疗策略与相关问题*

非小细胞肺癌脑转移是影响非小细胞肺癌患者生存期及生存质量的重要因素。目前,传统治疗的发展、小分子靶向药物的广泛应用以及各种联合治疗方式的采用共同影响着脑转移患者的疗效及预后。对新治疗靶点的研究以及对现有治疗的认知功能保护措施的探索也愈加为临床所关注。本文就非小细胞肺癌脑转移临床及基础的相关问题和治疗策略进行简要的梳理。     

非小细胞肺癌脑转移的治疗进展

肺癌是发病率和死亡率很高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌约占肺癌的80%,而且在疾病发展过程中易发生脑转移,一旦发生脑转移,严重影响患者的生存质量并危及生命。肺癌脑转移的治疗方法包括外科手术、化疗、全脑放射治疗、立体定向放射治疗、分子靶向治疗和免疫治疗等,治疗手段多种多样,治疗效果有差异,对于不同患者如何选择合理且有效的治疗方案是目前研究的热点之一。本文将对非小细胞肺癌脑转移相关进展进行综述,以期为肺癌脑转移患者选择更合理的临床治疗方案。     

Brain metastases at the time of presentation of non-small cell lung cancer: a multi-centric AERIO analysis of prognostic factors

A multi-centre retrospective study involving 4 French university institutions has been conducted in order to identify routine pre-therapeutic prognostic factors of survival in patients with previously untreated non-small cell lung cancer and brain metastases at the time of presentation. A total of 231 patients were recorded regarding their clinical, radiological and biological characteristics at presentation. The accrual period was January 1991 to December 1998. Prognosis was analysed using both univariate and multivariate (Cox model) statistics. The median survival of the whole population was 28 weeks. Univariate analysis (log-rank), showed that patients affected by one of the following characteristics proved to have a shorter survival in comparison with the opposite status of each variable: male gender, age over 63 years, poor performance status, neurological symptoms, serum neuron-specific enolase (NSE) level higher than 12.5 ng ml(-1), high serum alkaline phosphatase level, high serum LDH level and serum sodium level below 132 mmol l(-1). In the Cox's model, the following variables were independent determinants of a poor outcome: male gender: hazard ratio (95% confidence interval): 2.29 (1.26-4.16), poor performance status: 1.73 (1.15-2.62), age: 1.02 (1.003-1.043), a high serum NSE level: 1.72 (1.11-2.68), neurological symptoms: 1.63 (1.05-2.54), and a low serum sodium level: 2.99 (1.17-7.62). Apart from 4 prognostic factors shared in common with other stage IV NSCLC patients, whatever the metastatic site (namely sex, age, gender, performance status and serum sodium level) this study discloses 2 determinants specifically resulting from brain metastasis: i.e. the presence of neurological symptoms and a high serum NSE level. The latter factor could be in relationship with the extent of normal brain tissue damage caused by the tumour as has been demonstrated after strokes. Additionally, the observation of a high NSE level as a prognostic determinant in NSCLC might reflect tumour heterogeneity and understimated neuroendocrine differentiation.     

Blood-brain barrier permeability of gefitinib in patients with brain metastases from non-small-cell lung cancer before and during whole brain radiation therapy

Introduction

To explore the ability of gefitinib to penetrate blood brain barrier (BBB) during whole brain radiation therapy (WBRT).

Patients and Methods

Enrolled in this study were eligible patients who were diagnosed with BM from NSCLC. Gefitinib was given at 250 mg/day for 30 days, then concurrently with WBRT (40 Gy/20 F/4 w), followed by maintenance. Serial CSF and blood samples were collected on 30 day after gefitinib administration, and at the time of 10, 20, 30 and 40 Gy following WBRT. CSF and plasma samples of 13 patients without BM who were treated with gefitinib were collected as control. CSF and plasma gefitinib levels were measured by LC-MS/MS.

Results

Fifteen BM patients completed gefitinib plus WBRT. The CSF-to-plasma ratio of gefitinib in patients with BM was higher than that in patients without BM (1.34% vs. 0.36%, P < 0.001). The CSF-to-plasma ratio of gefitinib increased with the increased dose of WBRT and reached the peak (1.87 ± 0.72%) at 30 Gy, which was significantly higher than that 1.34 ± 0.49% at 0 Gy (P = 0.01). The median time to progression of brain lesions and the median overall survival were 7.07 and 15.4 months, respectively.

Conclusion

The BBB permeability of gefitinib increased in accordance with escalated dose of WBRT.