肿瘤血管生成评估

 肿瘤血管生成的意义许多研究表明实体肿瘤的发生、发展、侵袭、转移及复发需要持续的肿瘤新生血管。肿瘤血管生成是指肿瘤细胞诱导的微血管生长以及肿瘤中血液循环建立的过程,包括血管前期和血管期两个阶段。血管前期的肿瘤生长缓慢,其营养的获得依靠组织间的扩散活动,临床表现为原位癌或微转移灶,此期持续时间长,肿瘤生长受限,体积停滞在1～2mm3(107个细胞数)以内。实体瘤的发展一旦进入血管期,肿瘤细胞便通过新生成的血管灌注获得营养,使得肿瘤快速生长增殖直至侵袭转移,从而出现临床一系列症状。实体瘤的生长依赖于新生血管的认识已趋于一致。鼠皮下移植瘤的实验证实:肿瘤在无血管时呈线性生长,血管生成时呈指数生长。实体瘤的转移也与肿瘤血管密切相关,由于新生血管的结构缺陷,通透性增高,使得肿瘤细胞更容易穿透而发生血行转移。迄今许多研究表明:肿瘤新生血管越多,肿瘤生长增殖越快,发生转移的机率就越高。因而实体瘤转移形式亦为血管依赖性。恶性肿瘤细胞的形态结构、代谢和生理功能都不同于正常组织细胞,具有去分化或异常分化的生物学特性,即肿瘤细胞在不同程度上失去分化成熟能力,甚至接近原始幼稚的胚胎细胞。     

抗CD34单克隆抗体标记血管生成在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨非小细胞肺癌中抗ＣＤ３４单抗标记的血管生成的表达状况。方法 采用免疫组化法检测８１例手术切除的非小细胞肺癌标本中抗内皮细胞表面抗原ＣＤ３４单抗标记的血管生成。结果 ＣＤ３４以其染色的特异性、敏感性及清晰的背景而易于识别。统计学分析显示微血管密度同肺癌临床分期的进展有密切关系（Ｐ〈０．０５）,但与淋巴结转移及其它临床病理特征无明显关系（Ｐ〉０．０５）。结论 肺癌中微血管密度在肺癌的发生、发     

血管生成抑制剂的临床研究进展

肿瘤相关的微血管生成(angiogenesis)是肿瘤生长增殖、侵袭转移必不可少的条件，没有血管形成，原发肿瘤的大小不会超过lmm3～2mm3。Folkman认为，肿瘤有两种细胞群共同影响着肿瘤的生长，一种……     

血管生成抑制剂的临床研究进展

肿瘤相关的微血管生成 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)是肿瘤生长增殖、侵袭转移必不可少的条件 ,没有血管形成 ,原发肿瘤的大小不会超过 1ｍｍ3 ～ 2ｍｍ3 。Ｆｏｌｋｍａｎ认为 ,肿瘤有两种细胞群共同影响着肿瘤的生长 ,一种是高突变率的肿瘤细胞群 ,另一种是低突变率的内皮细胞群 ,两种细胞群通过旁分泌相互刺激生长。因此 ,在治疗中同时以两种细胞群为靶点 ,比单独针对肿瘤细胞群的细胞毒治疗 ,可能会更有效的控制肿瘤生长[1] 。1988年ＷｈｉｔｅＣＷ成功地将α 干扰素 (ＩＦＮ ａｌ ｐｈａ)用于治疗一名 7岁的致命性血管瘤患者 ,从而开始…     

大肠癌组织中Survivin表达与血管生成、细胞增殖的关系

目的　探讨大肠癌组织中Survivin表达与血管生成、细胞增殖的关系。方法　采用原位杂交方法和免疫组织化学方法 ,对 46例大肠癌、2 2例大肠腺瘤和 10例大肠正常组织进行SurvivinmRNA和PCNA检测 ,并计数微血管密度 (MVD)。结果　大肠癌组织中SurvivinmRNA、PCNA指数和MVD均显著高于大肠腺瘤和大肠正常组织 (P <0 .0 5 )。SurvivinmRNA表达阳性组中 ,MVD和PCNA指数均明显高于SurvivinmRNA阴性组 (P <0 .0 5 )。结论　Survivin在大肠癌组织中表达上调 ,并与血管生成和细胞增殖关系密切 ,提示Survivin对大肠癌的发生发展起重要作用     

非小细胞肺癌的血管生成和血管生成因子表达

肿瘤的血管生成（Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）不仅为肿瘤组织的生长提供营养及气体交换,同时也是肿瘤细胞转移的最直接门户。研究发现,肿瘤血管生成受到肿瘤微环境中一系列生物因子的调节,并且由于肿瘤组织类型的差异,其参于血管生成调节的因子谱各不相同,其中血管内...     

Endoglin与肿瘤血管生成及在肿瘤研究中的意义

Endoglin是内皮细胞表面与增殖相关的膜抗原，主要表达于肿瘤新生血管内皮细胞，可作为肿瘤诊断、转移、复发和判断预后的早期指标，是治疗人体恶性肿瘤的理想的分子靶位。     

垂体腺瘤的血管生成、c-myc表达与侵袭性的相关意义

目的　探讨微血管密度 (microvesseldensity,MVD)、c -myc表达与肿瘤侵袭性的关系。方法　应用EnVision二步法免疫组化技术检测 5 8例垂体腺瘤的MVD、c-myc表达情况 ;分为侵袭组和非侵袭组进行统计学分析 ,并对MVD与c-myc的表达强度进行相关性分析。结果侵袭性垂体腺瘤MVD为 6 .78± 1.6 7;非侵袭性垂体腺瘤MVD为 3.72± 1.0 2 ;差异有显著性 (P <0 .0 0 1)。各型垂体腺瘤中c -myc均有表达 ,总阳性率为 37.9% ;其中侵袭性垂体腺瘤的阳性率为 5 5 .5 6 % ,非侵袭性垂体腺瘤的阳性率为 2 2 .5 8%。差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,侵袭性垂体腺瘤c -myc高表达。直线相关分析显示 ,c -myc表达强度与MVD呈显著正相关 (r=0 .5 5 4 ,P <0 .0 1)。结论　侵袭性垂体腺瘤MVD增高、c -myc高表达 ,是反映垂体瘤侵袭能力及预后的有用指标。侵袭性垂体腺瘤MVD与c -myc表达强度密切相关 ,提示c -myc表达强度与垂体腺瘤MVD在判定垂体腺瘤侵袭性方面有意义     

血管生成及血管浸润与Ⅰ期非小细胞肺癌的预后分层

背景与目的最新的研究发现Ⅰ期非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助化疗可提高患者生存率,因此通过预后分层筛选高危患者给予辅助治疗,既可改善Ⅰ期NSCLC患者的整体预后,又可避免因过度治疗对低危患者造成损害,是目前临床急需解决的问题。本研究旨在探讨肿瘤血管生成和血管浸润（BVI）对Ⅰ期NSCLC预后的影响,建立Ⅰ期NSCLC预后模型。方法回顾性分析118例Ⅰ期NSCLC手术患者的临床病理资料,免疫组织化学检测血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平,计算肿瘤内微血管密度（MVD）。以CD34标记的血管腔内瘤细胞的存在判定为BVI。结果肺癌组织VEGF低表达44例（37.3%）,高表达74例（62.7%）。VEGF高表达组MVD显著高于低表达组（33.4±17.8vs24.7±14.8,P=0.010）,VEGF与MVD间存在正相关（r=0.216,P=0.019）。VEGF高表达患者5年生存率显著低于低表达者（36.48% vs 72.20%,P=0.003）。无BVI者86例（72.9%）,BVI者32例（27.1%）,后者5年生存率显著低于前者（34.38% vs 60.47%,P=0.018）。多因素分析结果表明VEGF高表达（RR=2.96,P=0.001）和BVI（RR=1.95,P=0.020）为Ⅰ期NSCLC的独立预后因素。进一步根据VEGF表达及BVI情况,将患者分为低度危险组：VEGF低表达＋BVI（-）;中度危险组：VEGF高表达或BVI（＋）;高度危险组：VEGF高表达＋BVI（＋）。三组间5年生存率差异有统计学意义（72.28% vs 52.63% vs 28.00%,P=0.001）。结论VEGF表达与BVI的联合检测可能实现对Ⅰ期NSCLC进行预后分层,为术后患者的个性化治疗提供依据。     

前列腺癌组织中肿瘤血管生成的研究

为探讨前列腺癌（PCa）细胞转移的机制，应用免疫组织化学SP法在36例良性前列腺增生（BPH）及34例PCa组织中对第Ⅷ因子相关抗原进行表达，计数微血管（MV），发现PCa组织中MV数显著高于BPH组（P＜0.01），浸润性PCa组MV数明显高于局限性PCa组（P＜0．05），伴淋巴结转移者MV数显著高于无淋巴结转移者（P＜0．05），未分化PCa组MV数显著高于高分化组及低分化组（P＜0．05），提示肿瘤血管生成与PCa分期、分级密切相关，癌细胞的浸润及转移有赖于肿瘤血管的生成。     

内皮抑素和多西环素抑制黑色素瘤血管生成和瘤细胞增殖的研究

目的: 研究内皮抑素和多西环素对黑色素瘤细胞的生长增殖及血管生成的影响。 方法: C57/BL6小鼠57只,进行小鼠B16黑色素瘤动物实验,将小鼠分多西环素组(D)、多西环素加内皮抑素组(DE)、内皮抑素组(E)和空白对照组(C)4组,给予内皮抑素和多西环素处理,取瘤组织进行苏木素-伊红(HE)染色,比较各组坏死率、微血管密度(MVD)的差异。进行免疫组织化学染色检测肿瘤组织增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。 结果: 三个药物处理组MVD数量均较对照组少且差异有统计学意义(F=10.888,P<0.05),表明多西环素和内皮抑素抑制肿瘤微血管生成;由于多西环素和内皮抑素减少了肿瘤血供进而抑制瘤细胞增殖、促进其坏死,三个处理组瘤细胞坏死率均较对照组高,其中多西环素加内皮抑素组(DE)与对照组间的差异有统计学意义(F=7.229,P<0.05),PCNA在各处理组的表达较对照组低,差异均有统计学意义(F=17.729,P<0.05)。 结论: 多西环素和内皮抑素联合使用,影响黑色素瘤组织PCNA的表达和微血管生成,明显抑制黑色素瘤细胞的生长增殖。     

Accuracy of Computed Tomography in Determining Pancreatic Cancer Tumor Size

We compared tumor sizes determined by computed tomography (CT)with those of the resected specimens in 26 patients with pancreaticcancer in order to clarify whether or not the size of a pancreatictumor can be accurately determined by CT. From the precontrast,postcontrast and arterial dominant phases of dynamic CT, thearterial dominant phase was found to yield the highest correlationbetween CT measured tumor size and that of the resected specimens(P<0.01). The correlation coefficient was, however, not high(r=0.67). CT alone may therefore be insufficient to determinetumor size in pancreatic cancer accurately.     

TFPI-2与VEGF在胰腺癌中的表达

目的:探讨胰腺癌中TFPI-2表达对胰腺癌肿瘤血管生成的影响。方法:采用免疫组织化学方法检测41例胰腺癌组织中TFPI-2、VEGF的表达及CD34单克隆抗体标记的微血管密度(MVD)。结果:Ⅰ、Ⅱ期胰腺癌及无远处转移的胰腺癌组织中TFPI-2阳性表达率分别为65.4%和57.1%,Ⅲ、Ⅳ期及有远处转移的胰腺癌组织中的TFPI-2阳性表达率分别为13.3%和23.1%,TFPI-2表达率,Ⅰ、Ⅱ期高于Ⅲ、Ⅳ期,无远处转移高于有远处转移,差异有统计学意义(P<0.05);VEGF阳性表达率在Ⅰ、Ⅱ期及无远处转移的胰腺癌组织分别为23.0%和32.1%,在Ⅲ、Ⅳ期及有远处转移的胰腺癌组织分别为66.7%和61.5%,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅲ、Ⅳ期及有远处转移的胰腺癌组织MVD值分别为28.47±2.23和19.00±2.58,高于Ⅰ、Ⅱ期的26.92±1.06及无远处转移的16.68±1.79,差异有统计学意义(P<0.05);胰腺癌组织中的TFPI-2的表达与VEGF的表达呈负相关(r=-0.54),差异有统计学意义(P<0.05);MVD与TFPI-2表达有关,TFPI-2阳性表达的胰腺癌组织MVD值为33.33±3.23,低于TFPI-2阴性表达的胰腺癌组织36.00±3.17,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:胰腺癌中TFPI-2可能通过下调VEGF的表达抑制肿瘤新生血管的形成,从而抑制胰腺癌的生长、转移。     

Vaccination Effect of Interleukin-6-producing Pancreatic Cancer Cells in Nude Mice: A Model of Tumor Prevention and Treatment in Immune-compromised Patients

In an effort to explore properties important in hematogenous metastasis of pancreatic adenocarcinoma, we previously demonstrated that tumor-derived interleukin (IL)-6 is a crucial factor that conveys resistance to liver metastasis. Here we extend the study to examine a possible vaccination effect of tumor-derived IL-6 in T-cell-deficient nude mice, as a model for predicting the effect in immune-compromised patients. We used a pair of IL-6-nonproducing and highly producing pancreatic adenocarcinoma cell lines, PCI-43 and PCI-43h, respectively. The reaction intensity of anti-PCI IgG antibodies in host nude mice was maximal 28 days after inoculation of PCI-43h cells, and remained high thereafter. A fraction of the pancreatic carcinoma cell lines, namely, PCI-6, -10, and -43, expressed surface antigenic determinant(s) reactive with the IgG; but the others, PCI-19, -24, -55, -64, -66, -68, -72, and -79, did not. Inoculation of PCI-43h but not PCI-43 suppressed growth of simultaneously inoculated PCI-43, but not PCI-24 xenografts. In addition, administration of PCI-43h, but not PCI-43 suppressed the growth of PCI-43 that was xenografted 4 weeks later, thus revealing a vaccination effect of IL-6-producing PCI-43h, but not IL-6-nonproducing PCI-43. These data, obtained from T-cell-deficient nude mice, suggest an in vivo role for IL-6 in inducing IgG-mediated, pancreatic carcinoma-specific vaccination against a thymus-independent antigen.     

TL对人胰腺癌细胞裸鼠移植瘤的治疗作用及抑制血管生成的研究

目的：探讨雷公藤内酯醇（TL）对人胰腺癌细胞SW1990移植瘤的生长及新生血管生成的抑制作用。方法：通过人胰腺癌裸鼠皮下移植实验，观察不同剂量TL对移植瘤生长抑制作用；应用免疫组化和RT-PCR研究裸鼠移植瘤组织VEGF表达变化，计算肿瘤组织微血管密度（MVD）。结果：各实验组（TL0．125、0．25和0．5mg·^-1kg·day^-1）抑瘤率分别达到66．16％、78．14％和89．92％，与对照组相比，肿瘤生长明显受抑，并具有剂量和时间依赖性。对照组和各实验纽瘤组织MVD分别为36．25±8．64、22．75±6．67、17．65±7．11和9．87±3．34（P〈0．01）；TL抑制移植瘤VEGF基因和蛋白表达．且VEGF基因下调与MVD的减少具有相关性（r=0．7424，P〈0．01）．结论：TL具有显著的抗胰腺癌移植瘤作用．其机制可能与抑制肿瘤新生血管生成有关。     

健择联合电子线照射对人胰腺癌裸鼠移植瘤凋亡的影响

目的探讨健择联合电子线外照射对人胰腺癌细胞株(panc-1)裸鼠移植瘤细胞凋亡的作用。方法建立人胰腺癌panc-1裸鼠移植瘤模型,36只裸鼠随机分为6组：对照组（A组）、单纯放疗组(B组)、健择25mg/kg组(C组)、健择50 mg/kg组(D组)、联合治疗1组（E组）、联合治疗2组（F组）。A组裸鼠尾静脉注射0.9%氯化钠溶液,B组荷瘤鼠背部肿瘤局部以6MeV电子线照射。C、D组分别以25 mg/kg、50 mg/kg健择裸鼠尾静脉注射,E、F组分别以25、50 mg/kg健择裸鼠尾静脉注射加背部肿瘤6MeV电子线照射。采用TUNEL法检测凋亡指数（AI）,免疫组织化学检测凋亡抑制蛋白Bcl-2、凋亡相关蛋白Bax的表达情况。结果干预组较对照组肿瘤细胞凋亡明显增加,干预组各组之间凋亡指数比较差异有统计学意义（P＜0.05）。免疫组织化学结果示：与对照组比较,干预各组均可不同程度下调Bcl-2蛋白表达,Bax蛋白表达上调（P＜0.05）,联合治疗组与其他各组比较,Bcl-2蛋白表达降低,Bax蛋白表达升高,差异均有统计学意义（P ＜0.05）。结论健择联合电子线对人胰腺癌移植瘤的凋亡有促进作用。     

TNF-α和低氧对胰腺癌细胞表达VEGF-A、C的调节

目的:探讨细胞活素肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、SNAP(S-Nitroso-Nacetyl-penicillamine)对胰腺癌细胞产生血管内皮生长因子A、C(VEGF-A、C)的调节.方法:用Northern杂交和Western杂交法分析6种人胰腺癌细胞株中VEGF-A、C基因和蛋白的表达;以TNF-α或SNAP刺激其中两个细胞株后用逆转录-聚合酶链式反应技术(RT-PCR)分析其VEGF-A、C基因的表达.结果:Northern杂交法显示这6种胰腺癌细胞株均有4.1kb VEGF-A基因和2.4kb VEGF-C基因的表达;Western杂交法显示它们均有分子量为43kD的VEGF-A蛋白质和分子量为55kD的VEGF-C蛋白质的表达.RT-PCR分析法显示:TNF-α使细胞株COLO-357产生VEGF-A、VEGF-C mRNA分别减少约1～2.5倍、1～2倍,使细胞株CAPAN-1产生VEGF-A、VEGF-C mRNA分别减少约1倍、1.6～2.5倍;而SNAP刺激细胞株COLO-357产生VEGF-A mRNA增加约5倍,刺激细胞株CAPAN-1产生VEGF-A mRNA增加约4倍,但对这两种细胞株产生VEGF-C mRNA均无明显刺激作用.结论:细胞活素TNF-α和低氧通过调节血管内皮生长因子A、C的表达而影响胰腺癌细胞的生物学特性,抑制癌细胞的增殖,促进其凋亡、死亡或进展、恶化.     

胰腺癌中OASL的表达及其对癌细胞增殖和迁移的影响

目的探讨OASL的表达对胰腺癌细胞增殖和迁移能力的影响。方法GEPIA数据库分析OASL在胰腺癌组织和正常胰腺组织中的表达差异。TIMER数据库分析OASL表达与患者生存期的关系。TCGA数据库分析OASL表达与胰腺癌临床病理参数的相关性。shRNA技术敲减胰腺癌panc-1细胞中OASL基因的表达。慢病毒用于过表达胰腺癌panc-1细胞中OASL基因。MTT实验检测胰腺癌panc-1细胞的增殖能力,划痕实验及Transwell实验检测panc-1细胞的迁移能力,Westernblot实验检测与肿瘤增殖、迁移、侵袭相关蛋白的表达。结果胰腺癌组中的OASL表达量显著高于正常胰腺组织(P<0.05),且胰腺癌患者中OASL高表达患者与低表达患者相比具有较差的总生存期(P<0.05)。敲减OASL基因后,panc-1细胞的增殖和迁移能力均被抑制,而过表达OASL基因促进了panc-1细胞的增殖和迁移能力。敲减OASL后,p-STAT3蛋白表达增高,STAT3和BAK蛋白表达降低;过表达OASL后,p-STAT3蛋白表达降低,STAT3和BAK蛋白表达增高。结论OASL可能通过STAT3信号通路影响胰腺癌细胞增殖和迁移能力以及BAK表达来诱导细胞凋亡。