腋窝淋巴结阴性浸润性乳腺癌的分子分型及预后观察

目的探讨腋窝淋巴结阴性浸润性乳腺癌患者的分子分型及其预后情况。方法回顾性分析2006年12月至2009年6月间180例腋窝淋巴结阴性浸润性乳腺癌的临床病理资料,并按照雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体-2(HER-2)的检测结果将其分为管腔上皮(Luminal)型、基底样(Basal-like)型及HER-2过表达(over-expression)型,观察不同分型乳腺癌在不同年龄、肿瘤大小及分期中的表达及预后情况。结果 180例腋窝淋巴结阴性浸润性乳腺癌患者中,Luminal型、Basal-like型、HER-2过表达型分别占54.4%(98/180)、27.8%(50/180)和17.8%(32/180)。Luminal型、Basal-like型、HER-2过表达型在不同年龄、肿瘤大小及临床分期中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。Basal-like型患者术后36和60个月的转移率分别为14.0%和36.0%,高于Luminal型的3.1%、20.4%及HER-2过表达型的6.3%、21.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。Basal-like型患者术后60个月的死亡率为24.0%,高于Luminal型(10.2%)及HER-2过表达型(15.6%),HER-2过表达型患者术后60个月的死亡率高于Luminal型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论腋窝淋巴结阴性浸润性乳腺癌的分子分型以Lumina1型最为常见,Basal-like型与HER-2过表达型构成比较低,其中Basal-like型患者预后较差,其次为HER-2过表达型患者。     

可手术的不同分子亚型乳腺癌的临床特征和生存分析

目的 分析Luminal A型、Luminal B型、人表皮生长因子受体2(HER-2)型和Basal-like型4种乳腺癌亚型的临床特征和生存状况,探讨乳腺癌个体化综合治疗的理论基础.方法 回顾性分析经手术治疗、资料完整、免疫组化方法能明确判定受体状况的乳腺癌患者408例,比较各型乳腺癌的临床特征、复发转移及生存情况.结果 Luminal A型248例,占60.8%;Luminal B型32例,占7.8%;HER-2型51例,占12.5%;Basal-like型77例,占18.9%.HER-2型乳腺癌≤45岁者明显少于其他亚型,Basal-like型乳腺痛发生腋窝淋巴结转移者的比例低于其他亚型,Luminal B型晚期病例多于其他亚型,而HER-2型早期病例多于其他亚型.获得随访的243例患者中,复发或转移58例,死亡51例.Luminal A型的复发转移率明显低于Luminal B型和Basal-like型(均P<0.05).Luminal A型、Luminal B型、HER-2型和Basal-like型的5年生存率分别为89.83%、86.15%、86.70%和79.85%,Luminal A型高于Basal-like型(P=0.008).Luminal A型、Luminal B型、HER-2型和Basal-like型的5年无病生存率分别为83.52%、68.88%、75.83%和71.66%,Luminal A型高于Luminal B型和Basal-like型(P=0.0481和P=0.0306).结论 中国人各亚型乳腺癌的构成比与欧美国家接近,Luminal A型是最常见的乳腺癌亚型,预后较好,Basal-like型和Luminal B型所占比例较小,但预后较差.     

新疆地区1006例不同分子分型乳腺癌的临床病理特征及预后

目的 探讨新疆地区不同分子分型乳腺癌的临床病理特征和预后。方法 收集2008年1月至2010年12月新疆医科大学附属肿瘤医院行手术治疗的1006例女性乳腺癌患者的临床病历资料,根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）和Ki-67的状态,将乳腺癌分为：Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型及Basal like型,对比分析不同分子分型乳腺癌患者的临床病理特征、复发转移及预后情况。结果 Luminal A型551例（54.8％）,Luminal B型182例（18.1％）,HER-2过表达型77例（7.7％）,Basal-like型196例（19.4％）。不同分子分型乳腺癌在肿块大小、淋巴结转移数目、临床分期、组织学分级、民族及内分泌治疗的差异均具有统计学意义（P＜0.05）。获得随访的971例患者中,HER-2过表达型的局部复发率（12.3％）及远处转移率（27.4％）均高于其他分型（P＜0.05）。Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型及Basal-like型6年无病生存率分别为86.8％、75.8％、58.9％、79.1％（P＜0.05）;6年生存率分别为92.1％、83.1％、67.1％、88.0％（P＜0.05）。Cox多因素回归分析显示,淋巴结转移数目、组织学分级、内分泌治疗及分子分型是影响新疆地区乳腺癌总生存时间（OS）和无病生存时间（DFS）的独立因素,民族亦是影响该地区乳腺癌患者DFS的独立因素。结论 新疆地区Luminal A型乳腺癌最常见,预后最好,HER-2过表达型比例最低,预后最差。乳腺癌预后与淋巴结转移数目、组织学分级、内分泌治疗及分子分型有关,民族是影响乳腺癌患者DFS的重要因素。     

不同分子亚型乳腺癌的临床特征和预后

目的 分析Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的临床特征和预后,为乳腺癌的个体化治疗提供依据.方法 根据患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)的免疫组化结果,将1280例可手术乳腺癌患者分为Basal-like型、HER-2型和Luminal型3组,回顾性分析不同亚型乳腺癌的临床特征、复发转移及生存情况.结果 1280例乳腺癌患者中,Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌分别占20.9%、23.2%和55.9%.Basal-like型乳腺癌年轻患者所占比例较大,<35岁者占13.4%;有乳腺癌家族史者所占比例较高,为7.1%.HER-2型乳腺癌确诊时肿块较大者所占比例较多,>5 cm者占l5.5%;淋巴结阳性者较多,占54.2%;病理分期较晚,Ⅲ期者达34.3%.Luminal型乳腺癌患者年龄偏大,≥35岁者占91.7%;确诊时病理分期较早,Ⅰ期者占20.4%.中位随访46个月时,Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的复发转移率分别为25.0%、27.9%和11.7%,Basal-like型和HER-2型乳腺癌患者的复发转移率显著高于Luminal型患者(P<0.001),Basal-1ike型与HER-2型乳腺癌患者的复发转移率差异无统计学意义,但Basal-like型乳腺癌患者肺转移发生率(13.4%)较高(P=0.017).Basal-1ike型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的5年无病生存率(DFS)分别为72.2%、68.2%和86.2%(P<0.001),5年总生存率分别为88.6%、83.8%和95.8%(P<0.001).对全部1280例乳腺癌患者的多因素分析结果显示,肿瘤大小、淋巴结状况、激素受体状况、HER-2状况是乳腺癌患者预后的独立影响因素,患者的年龄仅是DFS的影响因素.分别对Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的多因素分析结果显示,肿瘤大小和淋巴结状况是影响各亚型乳腺癌患者预后的2个独立预后因素,年龄和内分泌治疗仅对HER-2型乳腺癌患者的DFS存在不良影响,HER-2状况依然是Luminal型乳腺癌患者预后的独立影响因素.结论 不同亚型乳腺癌具有特定的临床特征,肿瘤的复发模式和患者的生存情况亦因肿瘤亚型不同而存在差.     

乳腺癌分子分型在新辅助化疗疗效和预后中的预测作用

目的探讨乳腺癌分子分型在乳腺癌新辅助化疗疗效和预后中的预测作用。方法选取2012年9月至2015年8月间广西玉林市红十字会医院接受新辅助化疗的乳腺癌患者68例,采用免疫组化法进行乳腺癌分子分型,分为HER-2过表达组(11例),Luminal A组(22例),Luminal B组(23例)和三阴性组(12例)。观察4组患者的新辅助化疗疗效,化疗后均随访12个月,统计四组患者的无病生存率。结果三阴性组患者新辅助化疗有效率为83.4%,与HER-2过表达组患者的72.7%比较,差异无统计学意义(P>0.05),但两组均明显高于Luminal A组和Luminal B组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Luminal A组和Luminal B组患者新辅助化疗有效率分别为68.2%和69.6%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访12个月,Luminal A组和Luminal B组患者的无病生存率均较HER-2过表达组和三阴性组患者高,差异均有统计学意义(P<0.05),其中Luminal A组患者的无病生存率最高,三阴性组患者无病生存率最低。结论不同分子分型乳腺癌患者的新辅助化疗疗效和预后均有自身的特征,临床可将乳腺癌患者的分子分型作为预测新辅助化疗疗效和预后的参考指标之一。     

621例乳腺浸润性导管癌患者分子分型与临床病理学特征的关系

目的 探讨新疆地区乳腺浸润性导管癌不同分子亚型的分布,并研究分子亚型与各临床病理学特征的关系。方法 收集2013年1月—2014年1月明确诊断为乳腺浸润性导管癌病例621例,根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮生长因子受体-2(HER-2)和Ki-67的表达情况,把所有病例划分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型及Basal-like型,然后结合临床病理特征进行比较统计。结果 621例中Luminal B型占53.1%,Luminal A型、HER-2过表达型和Basal-like型分别占14.5%、15.9%、16.4%。各分子亚型与肿瘤大小、病理组织学分级、肿瘤病理分期、ER状态、PR状态、HER-2状态均有关(P＜0.05),与年龄、淋巴结状态无关(P＞0.05)。结论 浸润性导管癌患者各分子亚型与其临床病理学特征有密切关系,分子分型有利于指导临床个体化治疗方案的制定。     

胶质瘤相关癌基因1在乳腺癌亚型中的表达及意义

目的研究胶质瘤相关癌基因1（Gli1）的表达与乳腺癌各分子亚型的关系及意义。方法免疫组化法检测乳腺癌组织中Gli1表达,并探讨其与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体 2（HER-2）、Ki-67表达的关系,根据4种因子的表达情况进行分组并分析Gli1在Ki-67相关各分子亚型中的表达情况。结果 Gli1表达在ER阳性和阴性、Ki 67高表达和低表达及TNM不同分期之间差异均有统计学意义（P＜0.05）。 Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型、Basal-like型中Gli1阳性率分别为51.35％、81.25％、88.24％和96.15％,Luminal A型的阳性率最低,且以低表达为主,与其他亚型比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 Gli1在Luminal A型乳腺癌中以低表达为主,可以作为接受单纯内分泌治疗的判断依据之一。Gli1高表达主要在Luminal B型、HER-2过表达型及Basal-like型乳腺癌中,并可能成为Basal-like型乳腺癌潜在的治疗靶点。     

分子分型在早期乳腺癌复发、转移中的预测价值

目的:研究0-Ⅱb期乳腺癌患者分子分型与局部复发、远处转移间的关系,为个体化治疗提供依据。方法:回顾分析2001年-2008年收治的临床分期为0-Ⅱb期乳腺癌患者369例。根据免疫组织化学、荧光原位杂交检测技术结果分为Luminal A、Luminal B、HER-2过表达和Basal-like型,比较局部复发率和远处转移率,并结合临床病理特征对其局部复发和远处转移进行分组分析。Kaplan-Meier法计算局部复发率、远处转移率并Logrank法检验和单因素预后分析。结果:Luminal A、Luminal B、HER-2过表达和Basal-like型分别占30.1%、48.5%、9.2%和12.2%。随访率95.4%,随访时间满5、10年者分别为225、85例。单因素分析显示HER-2过表达型、Basal-like型局部复发、远处转移风险均比Luminal A、Luminal B型高。5年局部复发率和远处转移率分别为23.5%、24.4%、6.3%、6.1%和26.5%、28.9%、2.7%、2.2%（P＜0.001,P＜0.001）。结论:分子分型有助于个体化区别早期乳腺癌患者间局部复发和远处转移的风险。     

乳腺癌分子分型与腋窝淋巴结转移的临床研究

目的探讨乳腺癌分子分型与腋窝淋巴结转移的关系。方法收集2017年1月至2017年12月江苏省人民医院乳腺病科收治的316例女性乳腺癌患者病历资料,回顾性分析手术的一般资料、病理结果、分子分型及腋窝淋巴结转移情况,并进行比较。结果患者年龄(55±13)岁,肿块大小(24±11)mm。根据病理结果分为Luminal A型81例,Luminal B(HER-2-)型89例,Luminal B(HER-2+)型56例,HER-2过表达型51例,三阴型39例。各分子分型的腋窝淋巴结转移比例为Luminal A型25.93%(21/81),Luminal B(HER-2-)型44.94%(40/89),Luminal B(HER-2+)型35.71%(20/56),HER-2过表达型45.10%(23/51),三阴型20.51%(8/39)。Luminal B(HER-2-)型组和HER-2过表达型组腋窝淋巴结阳性率高于Luminal A型组和三阴型组(P0.05)。结论 Luminal B(HER-2-)型和HER-2过表达型乳腺癌腋窝淋巴结转移率较高,患者行前哨淋巴结活检前需仔细评估腋窝情况。     

不同分子亚型乳腺癌的全数字化X线摄影表现分析

[目的]分析不同分子亚型乳腺癌的全数字化X线摄影(FFDM)表现,探讨乳腺癌分子亚型与FFDM表现的关系。[方法]对200例乳腺癌患者术前行乳腺FFDM检查,术后采用免疫组化检测,依据ER、PR、HER-2表达情况分为4种分子亚型,观察不同分子亚型乳腺癌的FFDM表现,并分析乳腺癌分子亚型与FFDM表现的关系。[结果]200例乳腺癌中单纯肿块型83例(41.5%),单纯钙化型39例(19.5%),肿块伴钙化型64例(32.0%),局部密度增浓型14例(7.0%)。Luminal A型78例(39.0%),Luminal B型54例(27.0%),HER-2型43例(21.5%),Basal-like型25例(12.5%)。Luminal A型和Luminal B型主要表现为单纯肿块型(57.7%和51.9%),HER-2型主要表现为单纯钙化型(48.8%),Basal-like型主要表现为肿块伴钙化型(40.0%)。统计学结果显示,不同分子亚型乳腺癌的FFDM表现差异有统计学意义(P<0.05)。[结论 ]乳腺癌的分子亚型与FFDM表现之间有一定的相关性。     

E-cadherin在不同分子分型乳腺癌中的表达及其在三阴性乳腺癌中的临床意义

目的:探讨不同分子分型乳腺癌中E－钙黏素蛋白（E-cadherin）的表达及其在三阴性组中的临床意义。方法:收集2012年1月至2013年12月乳腺浸润性导管癌共188例，应用免疫组织化学及荧光原位杂交技术将乳腺癌分为Luminal A型49例、Luminal B型41例、HER-2阳性型44例，三阴性组（TNBC）54例。免疫组织化学检测的E-cadherin的表达情况同时分析E-cadherin在TNBC中与临床病理特征关系，并随访54例TNBC患者3年复发或转移率及PFS。结果:乳腺癌中E-cadherin阳性率为52.13%，Luminal A型组阳性率为63.27%、Luminal B型组阳性率为63.41%、HER-2阳性组阳性率为43.18%及TNBC组为42.59%，四组间阳性率差别具有统计学意义(χ2=7.89,P<0.05)。TNBC与HER-2阳性组间差别无统计学意(χ2=0.003,P>0.05)，而TNBC组阳性率较Luminal A型组和Luminal B 型组均明显降低，差别具有统计学意义(42.59% vs 63.27%，χ2=4.40，P<0.05，42.59% vs 63.41%，χ2=4.05，P<0.05)；TNBC中E-cadherin阳性表达与年龄无关 (P>0.05)，与肿瘤大小、TNM分期、组织学分级、淋巴结转移状态及Ki67负相关，差别具有统计学意义(P<0.05)；TNBC总体3年复发或转移率高达55.56%，无病生存率为44.44%。E-cadherin阳性组复发转移率为39.13%，E-cadherin阴性组复发转移率为67.74%，差别有统计学意义（χ2=4.38，P<0.05），3年无疾病进展时间（PFS）E-cadherin阳性组明显优于阴性组（P<0.05）。结论:不同分子分型乳腺癌中E-cadherin表达不同，E-cadherin阳性表达与肿瘤大小、组织学分级、分期及浸润转移呈负相关，对预测3年复发转移有一定意义。     

Luminal B 型早期乳腺癌临床病理特点及预后危险因素分析

目的:探讨Luminal B型早期乳腺癌临床病理特点及影响预后的因素。方法:回顾性分析2010年01月至2016年06月我院收治的Luminal B型乳腺癌患者285例,分析其临床病理特点和影响预后的相关因素。结果:Luminal B(HER-2阴性)乳腺癌患者190例（66.7%）,Luminal B(HER-2阳性)患者为95例（33.3%）。Luminal B(HER-2阴性)与Luminal B(HER-2阳性)在脉管癌栓、腋窝淋巴结状态和放疗例数差异具有统计学意义（P＜0.05）。Luminal B(HER-2阳性)复发转移率高（P＜0.05）,且5年的无病生存和总生存率均低于Luminal B(HER-2阴性) （P＜0.05）。单因素和多因素分析显示脉管癌栓、淋巴结状态、PR和Ki-67是Luminal B型乳腺癌预后独立的影响因素（P＜0.05）。结论:与Luminal B(HER-2阴性)相比,Luminal B(HER-2阳性)乳腺癌患者恶性程度更高,预后更差。脉管癌栓、淋巴结转移、Ki-67高表达和PR阴性是影响Luminal B型乳腺癌预后的独立危险因素。     

Artemin和Ki-67在乳腺浸润性导管癌分子病理分型中的临床意义

目的:探讨乳腺浸润性导管癌的临床病理分型与病理特征的关系及其对预后的影响。方法:回顾性分析2013年1月至2013年6月我院收治的287例乳腺浸润性导管癌患者病理资料。结果:乳腺浸润性导管癌患者分型:Luminal A型20例（7.0%）,Luminal B型156例（54.4%）,HER-2过表达型69例（24.0%）,三阴型42例（14.6%）;Luminal B型中HER-2阴性65例（41.7%）,HER-2阳性91例（58.3%）。乳腺浸润性导管癌病理分型在患者年龄、绝经状态、病理分级、TNM分期、Artemin等因素中的分布差异明显,具有统计学意义（P＜0.05）。 Luminal B型乳腺癌患者多呈现病理分级高（II级以上占86.5%）,分期高（II期以上占60.9%）等特点。结论:临床病理分型是针对乳腺癌个体方案治疗的重要依据,对判断预后有重要的价值。     

Caveolin-1在乳腺浸润性导管癌间质内癌相关成纤维细胞中的表达水平与乳腺癌分子亚型的相关性

目的 检测Caveolin-1（Cav-1）在乳腺浸润性导管癌间质内癌相关成纤维细胞（CAFs）中的表达,分析Cav-1与乳腺癌分子亚型、HER-2基因状态的相关性及其与预后的关系。方法应用免疫组织化学法检测168例乳腺癌组织Cav-1在CAFs中的表达情况。用荧光原位杂交（FISH）方法检测乳腺癌组织中HER-2基因的扩增状态。结果 Cav-1在HER-2过表达型和Luminal B型的阳性表达率均为83.3％,显著高于Luminal A型（58.1％）和Basal like型（35.3％）,差异有统计学意义（P＜0.05）。乳腺癌HER 2基因扩增占39.3％（66／168）,与HER-2蛋白表达呈正相关（r=0.625,P＜0.05）。HER-2基因扩增组的Cav-1阳性表达率为83.3％,显著高于未扩增组的55.9％（P＜0.05）。Cav-1表达水平与HER-2蛋白（r=0.253）及基因（r=0.305）表达均呈正相关（P＜005）,与预后亦明显相关（P=0.041）。结论 乳腺癌间质内Cav-1表达与分子分型相关,HER 2蛋白表达水平增高及基因扩增与间质Cav-1表达水平增高呈正相关（P＜0.05）,乳腺癌间质CAFs中Cav-1高表达提示患者预后较好。