化生在胆囊癌组织发生中的意义

 我们应用组织化学和免疫组织化学技术对134例胆囊良恶性病变的各类化生及其化生与胆囊癌的关系进行研究。结果发现，胆囊粘膜上皮异型增生均发生在化生区内，且多数发生在肠上皮化生区内。癌旁组织与异型增生的化生改变相似。65.1%的胆囊癌可见化生改变，分化好的胆囊癌化生出现率高于分化差的胆囊癌(P<0.01)。我们认为胆囊粘膜上皮化生与胆囊癌的组织发生有重要关系，且肠上皮化生尤为重要。     

肿瘤坏死因子在胆囊癌及结石组织中的表达

摘要:目的:研究从胆囊粘膜典型增生到胆囊癌的发展过程中肿瘤坏死因子( TNF) 的表达,进一步探讨它们在胆囊癌发生、发展中的意义。方法:用原位杂交及免疫组织化学方法检测胆囊结石引起的粘膜典型增生、非典型增生及胆囊癌的TNFmRNA、TNF 蛋白的表达。结果: ①TNFmRNA 在胆囊粘膜典型增生、非典型增生及胆囊癌组织上皮细胞或癌细胞和单个核细胞(MNC) 的阳性表达率及表达细胞数目均逐级增高。②在胆囊癌组织中,癌细胞及MNC 表达TNFmRNA 的细胞表达数目随肿瘤进展而增多(P < 0. 01) 。③TNF 蛋白与TNFmRNA 表达区域相似,阳性表达率较高。④癌细胞和MNC 的TNFmRNA及蛋白表达均呈正直线相关。结论: TNF 参与了胆囊结石致癌的发病过程,并与胆囊癌的进展有关。     

PKD2与GOLPH3在胆囊癌组织中的表达及意义

目的:探讨蛋白激酶D2(PKD2)与高尔基磷酸化蛋白3(GOLPH3)在胆囊癌组织中的表达及意义.方法:应用免疫组织化学的方法测定并比较68例胆囊癌、20例正常胆囊组织PKD2、GOLPH3的表达,分析它们与胆囊癌患者临床病理特征及预后的关系.结果:胆囊癌组织PKD2、GOLPH3阳性表达率均明显高于正常胆囊组织(均P...     

结直肠癌组织VEGF-C和Podoplanin表达临床意义分析

目的:观察结直肠癌组织血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)和Podoplanin的表达,探讨VEGF-C和Podoplanin与结直肠肿瘤淋巴管生成、发生、发展及预后的关系。方法:收集2011-03-15-2012-03-15兰州军区兰州总医院肛肠外科手术切除的结直肠癌组织新鲜标本40例,同时收集距相应肿瘤组织边缘5～10cm的正常结直肠组织(以下简称正常组织)标本40例作为正常对照;应用免疫组织化学SP法检测40例结直肠癌组织及40正常结直肠组织VEGF-C和Podoplanin的表达,并采用t检验、单因素方差分析和χ2检验对两指标表达与临床病理因素之间相关性进行分析。结果:结直肠癌组织和正常组织VEGF-C阳性率分别为55%和15%,P=0.009。结直肠癌组织和正常组织VEGF-C Podoplanin阳性淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)分别为6.03±3.72和3.33±2.76,P=0.001。结直肠癌组织中淋巴结转移组和无淋巴结转移组VEGF-C阳性率分别为94%和29%,P=0.034;且与pTNM分期和Dukes分期密切相关。结直肠癌组织淋巴结转移组和无淋巴结转移组中LVD值分别为8.11±3.46和4.82±3.31,P=0.004;且与pTNM分期和Dukes分期密切相关。结直肠癌组织VEGF-C阳性和阴性表达LVD值分别为7.73±3.34和3.78±3.40,差异有统计学意义,P=0.001。结论:结直肠癌中VEGF-C阳性率和Podoplanin阳性LVD显著增高,且与淋巴结转移、肿瘤病理分期密切相关,提示VEGF-C可能通过诱导结直肠癌淋巴管生成,从而促进肿瘤细胞的淋巴转移;证实VEGF-C和Podoplanin在结直肠肿瘤淋巴管生成、发生、发展及肿瘤转移中起重要作用,并可能成为肿瘤预后判断的参考指标。     

Podoplanin和血管内皮生长因子-C在结肠癌中的表达及与淋巴结转移的关系

 目的探讨结肠癌组织中Podoplanin、血管内皮生长因子C(VEGFC)表达的相互关系及其在淋巴结转移过程中的作用和可能机制。方法应用免疫组化法检测48例结肠癌组织和10例癌旁组织中Podoplanin及VEGFC的表达水平。结果(1)结肠癌组织中Podoplanin、VEGFC阳性表达率分别为56.3%、64.6%,显著高于癌旁非癌组织的10%(P<0.05)。(2)Podoplanin、VEGFC的表达与结肠癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期相关(P<0.01或P<0.05),与结肠癌的分化程度、远处转移无关(P>0.05)。(3)Podoplanin、VEGFC之间表达呈正相关(r=0.425,P<0.01)。结论结肠癌组织中Podoplanin、VEGFC表达均增高且呈正相关,两者在结肠癌淋巴结转移中有协同效应,共同促进结肠癌的淋巴转移     

Bcl-2蛋白在胆囊癌及胆囊腺瘤组织中的表达

本文报告用流式细胞技术检测胆囊癌及胆囊腺瘤组织中Ｂｃｌ 2蛋白表达的结果。方法与资料一　一般资料　 1 7例胆囊癌及 33例胆囊腺瘤病人中 ,男 2 1人 ,女 2 9人 ,年龄 38— 71岁。病理高、中、低分化型胆囊癌分别为 4例、8例和 5例。两组病人年龄无统计学差异(ｔ=1 75,Ｐ >0 0 5) ,术前均未接受放疗、化疗。取新鳞癌组织及癌旁组织 ,或胆囊腺瘤组织 0 5— 1 0ｇ,ＰＢＳ冲洗两遍 ,即置液氮中存放。二　制备单细胞悬液　调整细胞数为 1 0 9/ｍｌ,取两支试管 ,每管加细胞悬液 1 0 0 μｌ,其中一管加Ｂｃｌ 2 ＦＩＴＣ(法国国际免疫公司…     

胆囊癌PCNA的表达及意义

利用免疫组化技术ＡＢＣ法对１７例胆囊病变胆囊癌１１例，慢性胆囊炎６例进行增殖细胞核抗原ＰＣＮＡ研究，结果表明（ＰＣＮＡ）的表达主要与癌细胞浸润深度密切相关，提示检测ＰＣＮＡ对判断胆囊的预后和生物学行为有很大帮助。胆囊癌表达粘膜上皮ＰＣＮＡ表达阴性，推测胆囊癌可能并非起源于粘膜上皮。     

CD147与E-cadherin在胆囊癌组织中的表达及其意义

目的:研究CD147及E-cadherin在胆囊癌组织及慢性胆囊炎中的表达差异是否具有统计学意义。方法:应用免疫组织化学的方法检测25例胆囊癌及15例慢性胆囊炎组织中CD147及E-cadherin的表达,并结合临床特征分析两者的表达,数据统计采用SPSS 16.0统计软件完成。结果:CD147在慢性胆囊炎组织阳性表达率为13.3%（2/15）,在胆囊癌组织中阳性表达率为84.0%(21/25), CD147在胆囊癌组中的阳性表达率明显高于胆囊炎组（P＜0.05）;E-cadherin在慢性胆囊炎组织中阳性表达率为100%（15/15）,在胆囊癌组织中的阳性表达率为24.0%(6/25),E-cadherin在胆囊癌组中的表达率明显低于胆囊炎组(P＜0.05),同一标本中CD147高表达的同时伴E-cadherin的低表达。结论:在胆囊癌组织中CD147高表达,E-cadherin低表达,在胆囊癌判断上具有一致性,可联合作为临床监测胆囊癌发生、转移的参考指标,对指导临床治疗有重要意义。     

胆囊癌PCNA的表达及意义

利用免疫组化技术ＡＢＣ法对１７例胆囊病变其中胆囊癌１１例、慢性胆囊炎６例进行增殖细胞核抗原ＰＣＮＡ研究，结果表明（ＰＣＮＡ）的表达主要与癌细胞浸润深度密切相关，提示检测ＰＣＮＡ对判断胆囊癌的预后和生物学行为有很大帮助。胆囊癌表面粘膜上皮ＰＣＮＡ表达阴性，推测胆囊癌可能并非起源于粘膜上皮。     

Podoplanin促进肿瘤侵袭转移的机制及其临床意义

Podoplanin 最早发现于肾小球的足突细胞膜,属于Ⅰ型黏液样跨膜糖蛋白。Podoplanin 表达于淋巴管内皮细胞（LEC ）和部分正常组织细胞的表面,在促进淋巴管生成、防止细胞粘附和维持肾小球足突细胞形态方面具有重要作用。作为LEC 的特异性标记物,许多研究通过检测Podoplanin 在LEC 上的表达,测量肿瘤内部和周边的微淋巴管密度（LMVD）,进而阐明LMVD 和肿瘤淋巴结转移、肿瘤预后的相关性。Podoplanin 还广泛表达于恶性肿瘤细胞的表面,如大多数的鳞状细胞癌、生殖细胞肿瘤和中枢神经系统肿瘤。Podoplanin 可以促使ERM蛋白磷酸化,调整Rho 家族成员GTP 酶的活性和重组肌动蛋白细胞骨架等,最终引起细胞的侵袭和转移。因此,Podoplanin 在判断肿瘤的恶性程度、转移及预后方面具有重要意义,并有望为抗肿瘤治疗提供一条新思路。     

胆囊癌血管内皮细胞生长因子表达的意义

目的研究胆囊癌组织血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及其临床意义.方法采用免疫组织化学的方法检测42例胆囊癌组织中VEGF的表达和微血管密度(MVD).结果胆囊癌组织中VEGF的阳性率为48%;VEGF阳性组的MVD为47±17,明显高于阴性组的28±13(t=4.09,P＜0.001);VEGF的表达与胆囊癌的临床分期、淋巴结转移有密切关系(x2=4.55,r=0.33,P＜0.05及x2=777,r=0.43,P＜0.01).结论VEGF与胆囊癌的临床分期、淋巴结转移有密切关系,可作为评估胆囊癌患者预后的参考指标.     

Midkine、MMP-2在胆囊癌中的表达及其临床意义

目的：探索中期因子（Midkine）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在胆囊癌中的表达水平及两者的相关性。方法：采用免疫组织化学方法检测40例胆囊癌和15例慢性胆囊炎中Midkine、MMP-2的表达,并结合临床特征分析两者的表达,数据统计采用SPSS 13.0统计软件完成。结果：Midkine、MMP-2在胆囊癌和慢性胆囊炎组织中的表达呈显著性差异（P〈0.05）;在胆囊癌组织中有无淋巴结转移、分化程度、远处转移组高表达率方面具有显著性差异（P〈0.05）,而在年龄、性别、肿瘤浸润程度组则无显著性差异（P〉0.05）。结论：Midkine、MMP-2共同参与了胆囊癌的发生、发展,促进肿瘤细胞的增殖、迁徙,临床上联合检测有利于胆囊癌的早期诊断及判定胆囊癌的生物学行为。     

原发性胆囊癌中ILK和E-cad的表达及意义

  目的  研究整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)和E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)在原发性胆囊癌中的表达及相互关系,探讨二者表达与胆囊癌临床生物学行为的关系。  方法  应用免疫组织化学S-P法检测48例胆囊腺癌、25例胆囊腺瘤和25例慢性胆囊炎组织中ILK和E-cad的表达情况,结合患者临床病理资料进行分析,并探讨二者间表达的相关性。  结果  胆囊癌组织中ILK阳性表达率为66.7%(32/48)明显高于胆囊腺瘤组36.0%(9/25)和慢性胆囊炎组24.0%(6/25);而E-cad阳性表达率为45.8%(22/48)则明显降低(均P < 0.05);随着胆囊癌的浸润深度增加和淋巴结转移发生,ILK阳性表达显著升高,而E-cad则显著降低(均P < 0.05);胆囊癌组织中ILK与E-cad表达呈负相关(r= -0.411,P < 0.05)。  结论  ILK、E-cad与胆囊癌侵袭、转移等生物学行为密切相关,二者表达呈负相关。联合检测二者有助于判断胆囊癌的发展趋势及评估预后。      

热休克蛋白（HSP70）在胆囊癌中的表达及其意义

目的探讨热休克蛋白（HSP70）与胆囊癌的发生及发展的关系。方法用免疫组化S P法检测45例胆囊癌中热休克蛋白的表达情况,并与41例慢性胆囊炎标本做对照。结果热休克蛋白（HSP70）在胆囊癌中普遍呈现高表达,而在慢性胆囊炎组织中不同程度地呈现弱表达;HSP70在胆囊癌组织中的表达明显高于慢性胆囊炎组（P〈0．01）,且强阳性表达高于后者（P〈0．01）。结论胆囊癌是HSP70高表达肿瘤,HSP70在原发性胆囊癌中普遍高表达,提示与胆囊癌的发生发展有关。     

抑癌基因PTEN蛋白在胆囊癌中的表达及临床病理意义

目的:研究抑癌基因PTEN蛋白在胆囊癌组织中的表达及临床病理意义。方法:应用免疫组化检测PTEN在20例慢性胆囊炎,30例胆囊癌中的表达,并结合临床病理资料进行分析。结果:PTEN蛋白在20例胆囊炎中全都呈阳性表达,而癌组织中PTEN的表达率为70.0%,癌组织中PTEN蛋白阳性表达与患者性别及年龄无明显相关性,但与组织分化程度明显相关。结论:PTEN蛋白在胆囊癌组织中阳性表达率降低,说明该基因表达下调可能在胆囊癌的发生发展中起重要作用。     

乙酰肝素酶在胆囊癌中的表达及临床意义

目的：探讨乙酰肝素酶（heparanase,Hpa）在胆囊癌中的表达及对预后的影响。方法：用免疫组化方法检测38例手术切除的胆囊癌标本中Hpa的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果：Hpa在胆囊癌,癌旁组织以及正常胆囊黏膜组织中表达率分别为63．2％,23．6％和0（P〉0．05）。单因素分析显示Hpa的表达增高与肿瘤分期晚（P=0．007）,淋巴结转移（P=0．040）以及肿瘤浸润深度（P=0．016）密切相关。高表达Hpa的患者3年生存率较低表达患者明显降低（20．8％VS50．0％,P=0．001）。多因素分析显示Hpa的表达不是胆囊癌预后的独立因素（P〉0．05）。结论：Hpa在胆囊癌中表达增高,并与患者预后呈负相关。Hpa的表达增高可以部分解释胆囊癌富于浸润和转移的生物学行为。     

Podoplanin expression by cancer associated fibroblasts predicts poor prognosis of lung adenocarcinoma

Recent studies have reported increased podoplanin expression by cancer cells and stromal cells, but little is known about its expression and biological significance in adenocarcinoma of the lung. We examined podoplanin expression by both cancer cells and stromal cells in 177 consecutive lung adenocarcinoma cases and analyzed relations between podoplanin expression and both clinicopathological factors and outcome. Podoplanin expression was observed on the apical membrane of the cancer cells in only 9 of the 177 (5.1%) cases. By contrast, cancer-associated fibroblasts (CAFs) were found to express podoplanin in 54 cases (30.5%). Podoplanin (+) CAFs were found only in invasive adenocarcinoma and none were found in noninvasive adenocarcinoma. Conventional prognostic factors were significantly correlated with podoplanin expression by CAFs. The univariate analyses and log-rank test showed that podoplanin expression was significantly associated with shorter survival time (p < 0.001 and p < 0.001, respectively). We divided the cases into 3 groups according grade based on the proportion of CAFs expressing podoplanin [a grade 0 group (n = 123), a grade 1 group (n = 36) and a grade 2 group (n = 18)]. The result showed that conventional prognostic factors were significantly correlated with the grade of podoplanin expression by CAFs. Furthermore, the grade 2 group tended to have a shorter survival time than the grade 1 group (p = 0.092). The results of this study highlight the importance of podoplanin expression by CAFs and provide new insights into the biology of the cancer microenvironment in adenocarcinoma of the lung.     

磷酸化mTOR在胆囊癌中的表达及其临床意义

目的: 探讨磷酸化雷帕霉素哺乳动物靶标（phosphorylatemammalian target of rapamycin,pmTOR）在人胆囊癌组织中的表达及其临床意义。方法: 应用组织芯片技术和免疫组织化学（EnVision）方法检测来自上海市浦东新区人民医院外科和第二军医大学长征医院肿瘤科20042007年间6例慢性胆囊炎、7例癌旁组织和59例胆囊癌组织中pmTOR的表达, 并分析其与胆囊癌浸润深度、分化、Nevin分期等病理特征之间的相关性。结果: pmTOR在慢性胆囊炎组织、癌旁组织和癌组织中表达的阳性率分别为0、0和47.5%，表达差异有统计学意义（P<0.01）。pmTOR在分化高、中和低/未分化的胆囊癌组织中阳性表达率分别为21.4%、48.1%和66.7%（P<0.01）；在浸润至黏膜层/肌层、浆膜层和周围组织的胆囊癌组织中，pmTOR的阳性表达率分别为30.0%、35.7%和71.4%（P<0.01）；pmTOR在Ⅰ/Ⅱ期、Ⅲ/Ⅳ期和Ⅴ期胆囊癌组织中的阳性表达率分别为11.1%、46.4%和66.7%，呈明显上升趋势（P<0.01）。结论: pmTOR的表达与人胆囊癌的浸润深度、组织分化和Nevin分期密切相关，pmTOR可能参与人胆囊癌的发生发展过程。     

HO-1与MRP2在原发性胆囊癌组织中的表达和意义

目的：检测血红素加氧酶-1（hemeoxygenase，HO-1）与多药耐药相关蛋白2（muhidrug resistanceassociated protein2，MRP2）在原发性胆囊癌组织中的表达，探讨其与胆囊癌发生、发展的关系。方法：采用免疫组化SP法检测67例原发性胆囊癌患者中HO-1和MRP2的表达水平。结果：原发胆囊癌组织HO-1和MRP2表达的总阳性率分别为73．1％、77．6％。其中腺癌的阳性率为76．7％和80％。依据病理分级，HO-1和MRP2表达水平由高到低分别为Ⅲ级〉Ⅱ级〉Ⅰ级，且具有统计学差异（P=0．028，P=0．023）；HO-1、MRP2的阳性表达与年龄、性别等临床特征无相关性；HO-1和MRP2表达之间具有良好的相关性（r=0．324，P=0．005）。结论：HO-1和MRP2在原发性胆囊癌组织高表达，对胆囊癌的发生、发展提供有利条件，二者之间表达具有良好的相关性。     

cyclinD1和p27蛋白在胆囊癌中的表达及意义

目的　探讨cyclinD1和p2 7蛋白在胆囊癌中的表达及意义。方法　采用免疫组化Elvision法检测 40例胆囊癌和 10例慢性胆囊炎标本cyclinD1和p2 7蛋白的表达。结果　cyclinD1的阳性表达率在胆囊癌组和胆囊炎组间有显著差异 (P <0 0 5 )。cyclinD1蛋白与胆囊癌的组织分化程度有统计学联系。p2 7蛋白的低表达率在胆囊癌组和胆囊炎组间有显著差异 (P <0 0 1) ,p2 7蛋白与胆囊癌的组织分化程度、淋巴结转移、脏器浸润和临床分期均有统计学联系。cyclinD1和p2 7蛋白的表达之间无统计学联系。结论　cyclinD1和p2 7蛋白与胆囊癌的发生可能都有密切联系 ,但二者是独立地起作用的。p2 7蛋白在一定程度上可判断患者预后。