肿瘤细胞免疫治疗的研究进展

嵌合抗原受体(CAR)T细胞已成为精准和即用的肿瘤治疗"药物",基于γδT细胞、自然杀伤(NK)细胞和巨噬细胞的免疫治疗也逐渐应用到实体瘤中.免疫细胞的毒性、抵抗、休眠、衰老、耗竭、脱靶、自食和失功能等因素限制了其治疗效果,提高编辑技术、应用纳米传输、改善免疫微环境和免疫联合治疗等方法可以提高免疫治疗抗肿瘤反应.本文系...     

过继性免疫治疗对肺癌围术期细胞免疫功能的影响

对６９例可手术的非小细胞肺癌病例，随机分组分成ＬＡＫ细胞＋ＩＬ－２治疗的研究组２３例，单纯手术的对照组４６例，采用多元方差和单因素方差的统计方法，分析术后辅助性ＬＡＫ细胞过继性免疫治疗对围术期非小细胞肺癌细胞免疫功能的影响。结果显示，对ＣＤ４，ＣＤ４／ＣＤ８比率、ＮＫ细胞活性和淋巴细胞转化率４个指标的综合分析，两组间在围术期不同时间段上的细胞免疫功能都无显著性差异（各组间的ＨｏｔｅｌｉｎｇＴ２检验，Ｐ值均大于０．０５），但研究组术后１２ｄ的ＮＫ细胞活性较术前下降（单因素方差分析Ｐ＜０．０５），与对照组比较，差异也有统计学上的显著性意义（多元方差分析Ｆ＝４．５７１１，Ｐ＜０．０５）。     

CIK细胞-肿瘤过继免疫治疗的新希望

1 概述CIK细胞（cytokine－induced killer）是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子（如抗CD3McAb、IL－2、IFN－γ、IL－1α等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。由于该种细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子1,故又被称为NK细胞样T淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。因此,应用CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。2 CIK细胞表型特点CIK细胞中的效应细胞CD3＋CD56＋细胞在正常人外周血中极其罕见,仅1％～5％,在体外经多因子培养28～30天,…     

肾细胞癌免疫治疗的研究进展

肾细胞癌(renal cell cancer,RCC)起源于肾小管细胞,早期RCC预后良好,晚期和转移性RCC对放疗、化疗均不敏感。免疫治疗可通过刺激机体自身免疫系统达到抑制肿瘤生长和治疗肿瘤的目的。生物治疗作为肿瘤综合治疗的第4大模式被认为是目前已知的有望完全消灭癌细胞的治疗手段。以往研究发现,IFN、IL-2等细胞因子以及过继细胞等治疗RCC均有一定的疗效。近年来随着对RCC研究的不断深入,对细胞因子突变体、细胞因子与其他药物联合用药、细胞因子基因、细胞因子诱导外周血单个核细胞产生的DC-CIK、RCC细胞疫苗、DC疫苗、自杀基因等治疗RCC开展了一系列的临床试验,并取得了较好的临床效果。通过下调CD4+CD25+调节性T细胞数量治疗RCC有望取得良好疗效。虽然这些方法已应用于临床,但仍存在不足,有待进一步的研究提高其临床疗效。     

准确把握肿瘤免疫治疗发展趋势，促进我国肿瘤免疫治疗规范健康发展

从肿瘤免疫概念的提出到肿瘤免疫治疗的临床应用,经历了近百年的积累与沉淀,肿瘤免疫治疗终于从辅助性肿瘤治疗方式发展为目前公认的最有潜力治愈恶性肿瘤的手段。自2011年开始,多种免疫检测点阻断剂和靶向性免疫细胞药物在多种恶性肿瘤治疗中取得了良好的临床疗效,极大地推动了肿瘤免疫治疗的临床前研究和临床应用。笔者通过对世界以及中国的肿瘤免疫治疗现状分析,简要论述了肿瘤免疫治疗发展趋势、面对的问题和相应的应对措施。     

黑素瘤免疫治疗的研究进展

黑素瘤是起源于黑素细胞或其母细胞的恶性肿瘤,对放化疗不敏感,一旦远处转移,难以控制,预后极差。黑素瘤因存在很强的免疫源性,一直是生物治疗的研究热点。以往研究发现,LAK、TIL等过继性细胞以及黑素瘤抗原相关免疫瘤苗等都有一定的治疗效果。近年来随着免疫编辑学说的提出,新一代肿瘤免疫治疗方案,如抗CTLA4抗体、针对肿瘤抗原的IgG抗体、Toll样受体9激动剂、白喉毒素/IL2融合蛋白等开展了一系列临床试验,并取得了可喜的进步。     

肺癌免疫治疗现状

肺癌在发展中国家恶性肿瘤中死亡率居第1位,尽管常规治疗方法如手术治疗、化疗、放疗取得了较大改进,但是5年生存率仍较低。     

肺癌免疫治疗现状

肺癌在发展中国家恶性肿瘤中死亡率居第1位,尽管常规治疗方法如手术治疗、化疗、放疗取得了较大改进,但是5年生存率仍较低[1].我国每年新增100万肺癌患者,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占80%,小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)占20%.多模式的治疗方法在一定程度上延长了患者的生存期,但肺癌仍是恶性肿瘤相关死亡的主要原因.由于就诊时多数患者已失去手术机会,仅有20%可以接受手术治疗,且术后复发和转移率高达50%以上,而化疗对复发患者的有效率不足25% .因此迫切需要我们寻求更新的全身治疗方法.     

NK细胞在肿瘤过继性免疫治疗中的临床应用与研究进展

目的 自然杀伤(natural killer,NK)细胞是固有免疫细胞,是机体抗肿瘤的第一道防线.NK细胞无需预先致敏即可杀伤肿瘤细胞,具有良好的安全性和抗肿瘤作用.NK细胞作为抗肿瘤过继免疫细胞治疗制剂在世界范围内广泛应用.本文总结NK细胞在肿瘤过继性免疫治疗中的临床应用与研究进展.方法 应用PubMed、Elsevier、Springer、Wiley Online Library和CNKI文献检索系统,以“NK细胞,NK细胞与肿瘤生物治疗,NK细胞与肿瘤过继性免疫治疗”为关键词,检索1964-06-2015-12的有关文献.纳入标准:1)与NK细胞生物学相关的文献;2)与NK细胞体外扩增相关的文献;3)与NK细胞过继治疗血液性肿瘤及实体瘤的Ⅰ期及Ⅱ期临床研究相关的文献;4)与未来NK细胞临床应用研究方向相关的文献.根据纳入标准分析文献81篇.结果 NK细胞对肿瘤的杀伤活性主要取决于细胞表面活化性受体和抑制性受体间的动态平衡.目前,广泛认为基于NK细胞的过继性免疫治疗是具有良好潜力的肿瘤治疗方案.能否在GMP水平体外激活、扩增获得大量的NK细胞对肿瘤的过继治疗至关重要.用于体外扩增的NK细胞的来源包括外周血、脐带血以及干细胞.用于刺激NK细胞扩增的方法也不尽相同,包括可溶性细胞因子、抗体以及其他分子等.目前,自体或同种异体NK细过继疗法在血液或实体肿瘤治疗中广泛应用,但国外更倾向于应用同种异体NK细胞过继治疗.结论 NK细胞在肿瘤的过继性免疫治疗中具有重要临床意义和应用潜力,同时也面临诸多技术难题有待突破.     

基于嵌合抗原受体修饰T细胞的肿瘤免疫治疗新策略

嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor,CAR）修饰T细胞是近年来迅速发展的肿瘤过继免疫治疗新手段,其独特的作用机制和诱人的应用前景为肿瘤生物治疗开辟了一个崭新的舞台。CAR将识别肿瘤相关抗原的单链抗体和T细胞的活化基序相结合,通过基因转导赋予T细胞肿瘤靶向性、更强的杀伤活性和持久的生命力。自1989年Eshhar等首次提出CAR以来,CAR已从第一代发展至含有共刺激分子的第二、三代,CAR的Ⅰ/Ⅱ期临床试验在白血病、淋巴瘤、黑素瘤等恶性肿瘤中取得了可喜的成果,但是也面临脱靶效应、细胞因子风暴、移植物抗宿主病等潜在的安全性问题,未来研究将集中于设计更安全的第四代CAR、甄选具备最佳治疗潜质的T细胞亚群、优化临床治疗方案、完善临床前试验模型等方面。相信随着免疫学、基因治疗和细胞工程等领域不断取得新突破,CAR从实验室向临床转化的障碍将会逐一扫除,CAR有望成为主流的肿瘤治疗方法。     

中华医学会《白血病·淋巴瘤》杂志稿约

目的 探讨浆母细胞淋巴瘤(PBL)的诊断与治疗.方法 分析2例PBL的临床病理特征与治疗情况,并复习相关文献.结果 2例PBL的治疗效果尚可,其诊断与治疗仍需进一步探讨.结论 PBL侵袭性高,预后差,需结合临床表现、形态学特征、免疫表型及遗传学特征等进行诊断,应尽早治疗.     

《实用肿瘤杂志》稿约

2016年5月14日,《实用肿瘤杂志》第十届编辑委员会工作会议在风景如画的杭州成功召开.出席会议的有张苏展主编、范伟民、秦叔逵、孙伟劲、袁瑛副主编等50余位编委.创刊人及特聘荣誉主编郑树教授及特聘荣誉编委万德森教授也拨冗出席给予支持.浙江省抗癌协会吴扬秘书长和《中华胃肠外科杂志》卜建红主任受邀参会,对《实用肿瘤杂志》创刊30周年表示祝贺并与与会编委共商期刊发展方向.各位专家对期刊30年的发展历史作了一次系统性的回顾,并细致了解了过去4年来的具体工作情况,就期刊定位、发展导向等内容作了深入探讨,表达了对期刊的深切期许.     

信心动态

1 病例报告 患者女,42岁.因“发现左乳肿块5年”于2016-01-10入住我科.患者2011-01由其母亲发现左乳上象限肿块,直径达7 cm,患者因恐惧而拒绝手术.2011-01-2015-05,4年期间未予诊疗.2015-05患者发现原肿块下方出现一核桃大小肿块,伴破溃,于2015-09-23在我院行乳腺彩超检查,结果示左乳低回声肿块,左腋窝肿大淋巴结,乳腺影像报告与数据系统(breast imaging reporting and data system,BI-RADS)4a级(图1).     

《现代肿瘤医学》稿约

《现代肿瘤医学》(ISSN1672-4992,CN61-1415/R),是国家科技部、新闻出版总署批准国内外公开发行的国家级肿瘤专业学术期刊,中国抗癌协会系列期刊,半月刊。本刊系科技部中国科技论文统计源期刊、中国科技核心期刊、《中国学术期刊综合评价数据库》统计源期刊;美国《化学文摘》、《中国科学引文数据库》、《中国期刊网》、《中国学术期刊(光盘版)全文数据库》、《中国核心期刊(遴选)数据库》、《中国生物医学文献数据库》、《中文科技期刊数据库》收录期刊;《万方数据-数字化期