老年大鼠的醛固酮与钠代谢

为探讨老年大鼠的醛固酮与钠代谢的关系,我们测定了40只Wistar大鼠的血浆醛固酮浓度(PAC)、24小时尿醛固酮含量(UAC)及血清钠(SNa)、24小时尿钠(UNa)。结果发现:1.老年大鼠PAC及24小时UAC、UNa比青年大鼠低,SNa无明显变化。2.盐负荷后,老年大鼠PAC降低无青年大鼠显著,24小时UAC也仍较青年大鼠低,SNa老年大鼠明显升高,24小时UNa青、老年大鼠均增加,但以青年大鼠为甚。这提示老年大鼠不仅PAC减少,且对盐负荷的反应性减弱,加之排泄钠能力下降,易致钠潴留,而引起高血压。     

高脂饮食对老年大鼠氧化应激及脂质代谢的影响

目的探讨高脂饮食对老年大鼠氧化应激及其脂质代谢的影响。方法将4～5月龄(青年)和20～22月龄(老年)大鼠随机分为老年对照组(NC2)和老年高脂组(HF2);青年对照组(NC1)和青年高脂组(HF1),分别用不同饮食喂养大鼠8w,测定大鼠血清空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA),血清及肝组织内超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSM)含量。结果老年对照组与青年对照组相比体重(BM)、TC、TG、FFA、FPG、FINS、MDA升高(P≤0.05或P≤0.01),SOD、GSM、ISI降低;不论是老年大鼠还是青年大鼠,高脂组胰岛素敏感指数低于对照组(P≤0.01),TG、TC、FFA升高,血清及肝组织中SOD的活力减低,GSM含量降低,而MDA的含量升高(P≤0.05或P≤0.01)。结论健康大鼠随月龄增加血脂水平升高,氧化应激反应性降低;相同的高脂饮食情况下老年大鼠对脂代谢的调节能力下降,出现血脂紊乱。     

高脂饮食对老年大鼠骨骼肌脂肪酸含量及乙酰辅酶A羧化酶表达和活性的影响

目的 探讨增龄和高脂饮食对大鼠骨骼肌脂肪酸含量及乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-coenzyme A carboxylase,ACC)表达和活性的影响.方法 将22～24月龄雄性Wistar大鼠随机分为老年对照组和高脂组;4～5月龄大鼠作为青年对照组.老年对照组和青年对照组给基础饲料,高脂组给予高脂饲料,喂养8周.用高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验评价各组大鼠胰岛素敏感性,用全自动生化分析仪测定骨骼肌三酰甘油,用荧光分光光度计测定骨骼肌总的长链脂酰辅酶A含量,用Western-blot方法测定骨骼肌ACC、和磷酸化ACC(P-ACC)蛋白表达.结果 (1)老年对照组空腹血糖、胰岛索和游离脂肪酸高于青年对照组,高脂组上述几项指标进一步升高,并且出现血清三酰甘油和总胆固醇水平增高;(2)老年对照组葡萄糖输注率(glucose infusion rates,GIR)低于青年对照组,高脂组GIR低于老年对照组,高脂组GIR在8周末低于4周末;(3)老年对照组骨骼肌三酰甘油及长链脂酰辅酶A含量高于青年对照组,高脂组与老年对照组比较进一步升高;(4)老年对照组与青年对照组之间、高脂组与老年对照组之间骨骼肌ACC蛋白表达均无明显变化(P>0.05);骨骼肌P-ACC蛋白水平在老年对照组低于青年对照组,高脂组与老年对照组比较进一步降低(P<0.05或P<0.01).结论 与青年大鼠比较,老年大鼠更易出现脂肪酸代谢异常及胰岛素抵抗;高脂饮食导致老年大鼠骨骼肌脂质积聚更加严重,ACC活性的改变可能在骨骼肌脂质堆积和胰岛素抵抗发生中起了一定作用.     

催乳素对老年大鼠细胞免疫功能的影响

目的　观察催乳素 (prolactin,PRL)对老年大鼠 T淋巴细胞功能的影响。方法　采用 MTT法测定 PRL对脾淋巴细胞增殖反应和IL- 2活性的影响。结果　 PRL能提高 3月龄青年大鼠和 2 4月龄老年大鼠脾淋巴细胞增殖能力和 IL - 2分泌量 ,但 PRL对老年大鼠脾淋巴细胞的增殖指数 (Stimulation Index,SI)和产生 IL- 2的能力均低于青年大鼠 (P<0 .0 1 )。结论　 PRL在体外能提高老年大鼠 T淋巴细胞增殖和 IL - 2生成 ,但其作用低于青年大鼠。     

血清瘦素在大鼠增龄中的变化

目的研究Wistar大鼠在增龄过程中餐后血清瘦素水平的变化。方法采用放射免疫分析法测定35只Wistar大鼠血清瘦素水平的变化,按其年龄分为青年(3月龄)、中年(12月龄)、老年前期(18月龄)和老年(24月龄)4组。结果餐后血清瘦素水平从12月龄(2.93±0.84)μg/L起明显升高,24月龄(3.82±0.37)μg/L进一步升高,12、18月龄(3.10±1.11)μg/L和24月龄与3月龄(0.93±0.25)μg/L比较均有显著性差异(P<0.01)。结论Wistar大鼠餐后血清瘦素水平随年龄增长而升高,但在12月龄至18月龄变化不大,而在24月龄则进一步升高。     

不同负荷规律运动对老年大鼠空间学习记忆能力的影响及其机制

目的观察比较不同负荷运动对老年大鼠空间学习记忆能力的影响及其机制。方法将50只SD雄性大鼠分组为:青年对照组(3月龄)、老年对照组(16月龄)、15 min/d游泳组、30 min/d游泳组、力竭游泳组(16月龄,每周5 d,12 w),每组10只。以Morris水迷宫实验、旷场实验结果和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性为指标观察运动对老年大鼠空间学习记忆能力的作用。结果老年对照组大鼠空间学习记忆能力较青年对照组显著下降(P<0.01);和老年对照组相比,15 min/d、30 min/d游泳组大鼠空间学习记忆能力均有增强(P<0.01或P<0.05),而力竭游泳组大鼠空间学习记忆能力有所降低(P>0.05)。老年对照组大鼠大脑皮层和海马AchE活性均高于青年对照组(P<0.01);与老年对照组比较,老年运动各组大鼠AchE活性均降低,尤以30 min/d游泳的作用效果明显(P<0.01)。结论适当规律运动对老年大鼠空间学习记忆能力下降有预防作用,其机制之一是基于对胆碱能系统的影响。     

补肾方药对老年大鼠血清皮质酮含量、LTP及空间学习记忆能力的影响

目的 观察补肾方药(左归丸、右归丸)对老年大鼠血清皮质酮水平、海马长时程增强(LTP)及空间学习记忆能力的影响.方法 以自然衰老(24月龄)SD雄性大鼠为动物模型,随机分为老年对照组、老年皮质酮(GC)拮抗组、老年左归组和老年右归组,另设青年对照组.采用ELISA法检测大鼠血清皮质酮含量,Morris水迷宫法观察各组大鼠空间学习记忆能力,电生理方法记录在体大鼠LTP变化;同时观察补肾方药对上述指标异常变化的改善作用.结果 与青年对照组相比,老年对照组大鼠的血清皮质酮含量明显升高(P＜0.05),空间学习记忆能力显著下降,海马CA1区LTP明显受到抑制(P＜0.05);补肾方药左归丸、右归丸能不同程度地改善上述指标的异常变化.结论 补肾方药左归丸、右归丸改善老年大鼠空间学习记忆能力的机制之一可能与拮抗高皮质酮对老年大鼠空间学习记忆的损伤有关,其余相关分子机制有待进一步研究.     

降钙素基因相关肽在大鼠胃应激性溃疡发生过程中的作用

目的:观察降钙素基因相关肽(calcitoningene-related peptide,CGRP)在大鼠冷束缚应激过程中的动态改变及作用;观察阻断环氧化酶及一氧化氧合酶对应激大鼠血浆CGRP含量的影响。方法:制作大鼠冷束缚应激动物模型,用放免法检测大鼠冷束缚应激前及应激后2、4、6、8小时血浆CGRP含量。不同实验组大鼠,应激前分别用消炎     

乐卡地平对老年大鼠血管平滑肌细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)发生衰老过程中,乐卡地平对细胞增殖和凋亡的影响和作用机制。方法取原代培养的4月龄和24月龄Wistar大鼠VSMCs分别为青年组、老年组,青年和老年大鼠加乐卡地平10μmol/L处理24 h分为青年实验组和老年实验组。采用免疫荧光染色、Western blot法、流式细胞分析仪和Real-time共聚焦等技术检测各组细胞核内p21蛋白结构含量的变化、细胞的增殖及凋亡指数和凋亡率。结果与青年组比较,青年实验组大鼠VSMCs分裂指数明显下降,相差13倍(P<0.05)。与青年组大鼠比较,乐卡地平对老年组大鼠的细胞内钙的抑制作用更强。与老年组比较,老年实验组大鼠细胞分裂指数和凋亡指数降低,差异有统计学意义[(2.08±0.22)%vs(0.7±0.06)%,P<0.05],凋亡率明显下降,差异有统计学意义[(16.1±2.04)%vs(2.3±0.88)%,P<0.01]。与青年组和老年组比较,老年实验组大鼠细胞核内p21蛋白随乐卡地平剂量增加而增强,蛋白结构发生变化,增殖性核抗原表达减少。结论乐卡地平通过改变p21蛋白的结构和含量表达,从而抑制增殖性核抗原表达,抑制VSMCs的增殖,降低老年大鼠VSMCs凋亡,减缓衰老。     

大鼠血清白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α随增龄而变化

目的观察不同月龄Wistar大鼠血清白细胞介素1β(IL-1β)和TNF-α水平的变化。方法选取Wistar大鼠35只,按月龄分为4组,3月龄组(10只)、12月龄组(9只)、18月龄组(10只)和24月龄组(6只),采用放射免疫分析法分别测定4组大鼠血清IL-1β和TNF-α水平的变化。结果血清IL-1β水平在18月龄组和24月龄组大鼠明显高于3月龄组和12月龄组大鼠[(0.50±0.16)μg/L、(0.48±0.07)μg/Lvs(0.33±0.07)μg/L、(0.35±0.09)μg/L,P<0.01,P<0.05];TNF-α水平在12、18和24月龄组大鼠均较3月龄组大鼠明显升高[(2.35±0.49)μg/L、(2.97±0.46)μg/L、(3.01±0.23)μg/Lvs(1.84±0.35)μg/L,P<0.05,P<0.01]。结论血清IL-1β水平在中年(12月龄大鼠)至老年前期(18月龄)随月龄的增长而升高;TNF-α水平从青年至老年前期随月龄的增长而升高。血清炎性细胞因子在衰老过程中的变化特点说明,机体免疫调节功能的改变主要出现在老年前期,而不是老年期。     

老年大鼠神经,内分泌,血流变学改变及开心散的影响

目的　 研究老年大鼠神经、内分泌、血液流变学的改变 ,探讨衰老的发病机理及中药开心散益智抗衰老的作用机理。　 方法 　用 2 1月龄大鼠作为衰老模型 ,并用中药开心散进行治疗 ;6月龄大鼠为青年对照组。测定血浆皮质醇、血液流变学及脑内单胺类神经递质的含量变化。　 结果 　老年大鼠血浆皮质醇含量较高 ;全血和血浆粘度明显升高 ;脑内多巴胺 (DA)含量明显降低 ,去甲肾上腺素 (NE)、5 羟吲哚乙酸 ( 5 HIAA)亦有下降 ,5 羟色胺 ( 5 HT)升高。应用开心散后老年大鼠皮质醇含量下降 ;血液粘度改善 ;脑组织DA、NE、5 HIAA含量升高 ,5 HT含量降低。　 结论 　 2 1月龄大鼠可作为衰老动物模型 ;衰老的形成与神经、内分泌、血液流变学改变等综合因素有关 ;中药开心散具有延缓衰老的作用 ,其抗衰老作用可能与改善大鼠下丘脑 垂体 肾上腺轴功能衰退和血液流变性有关。     

参乌胶囊对老年大鼠皮肤弹性及抗氧化能力的影响

目的观察复方参乌胶囊对大鼠皮肤中羟脯氨酸含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力和谷胱甘肽(GSH)含量的干预作用。方法健康SD大鼠分为6月龄组、24月龄组、24月龄加参乌胶囊小剂量组和24月龄加参乌胶囊大剂量组。用药组大鼠分别给予参乌胶囊0.8g/kg和1.6g/kg,连续灌胃3个月后,将动物处死,取其背部正中皮肤,脱毛并去除皮下结缔组织后制备10%的皮肤匀浆。分别用生化法测定大鼠皮肤中羟脯氨酸、SOD和GSH的含量。结果6月龄和24月龄大鼠皮肤中羟脯氨酸的含量无明显差别,参乌胶囊可明显提高老年大鼠皮肤中羟脯氨酸的含量(P<0.05)。6月龄大鼠皮肤中总SOD活力明显高于24月龄大鼠(P<0.05),参乌胶囊小剂量组较24月龄大鼠皮肤的总SOD活力明显升高(P<0.05)。6月龄和24月龄大鼠皮肤中GSH的含量无明显变化,但参乌胶囊大剂量能明显提高大鼠皮肤中GSH的含量(P<0.05)。结论参乌胶囊能够明显提高老年大鼠皮肤中羟脯氨酸含量、总SOD活力和GSH含量,具有抗皮肤老化作用。     

脑缺血再灌注肾脏组织损伤老年大鼠ATP酶和自由基代谢的变化及其意义

目的 从ATP酶活性变化和自由基损伤方面研究老年大鼠脑缺血再灌注肾脏损伤机制。方法 青年（5-6月龄）和老年（20-22月龄）大鼠均分为模型组和正常对照组。观察大鼠全脑缺血30min再灌注60min后肾脏组织形态和肌酐（Cr)。尿素氮（BUN），丙二醛（MDA）含量及超氧化物岐化酶（SOD），ATP酶的活性，结果 青年和老年模型组大鼠肾脏组织形态和功能均出现明显的病理改变，老年模型组较青年模型组严重，青年模型组和老年模型组肾脏组织MDA含量和MDA/SOD比值分别高于青年对照组和老年对照组，老年模型组肾脏组织Na^ -K^ -ATP酶和Ca^2 -ATP酶活性低于青年模型组；老年对照组肾脏Ca^2 -ATP酶活性低于青年对照组，老年模型组肾脏Ca^2 -ATP酶活性低于老年对照组。结论 脑缺血再灌注肾脏损伤老年大鼠较青年大鼠严重。ATP酶活性降低和自由基损伤可能是其主要机制之一，由于老年大鼠ATP酶活性和自由基代谢的增龄变化使这些病理改变较青年明显并具有一定特点。     

老年大鼠脑缺血再灌注神经肽的变化及其意义

目的 从内皮素（ET）、降钙素基因相关肽（CGRP）、神经肽Y（NPY）、神经降压素（NT）的变化方面研究老年大鼠脑缺血再灌注损伤的机制。方法 青年（5月龄）和老年（20月龄以上）大鼠均分为模型组和正常对照组，观察大鼠全脑缺血30min再灌注60min后血浆和脑组织中ET、CGRP、NPY、NT含量。结果 老年对照组和青年模型组血浆CGRP低于青年对照组（P＜0．01），老年模型组血浆ET含量高于老年对照组和青年模型组。与青年对照组和老年模型组比较，老年对照组脑组织CGRP含量增高而ET和NPY含量降低。青年对照组血浆中NT高于老年对照组和青年模型组。结论 脑缺血再灌注损伤与CGRP－ET和NPY－NT的平衡失调有关。老年大鼠脑缺血再灌注病理改变血浆中以ET占优势，脑组织中以NPY和ET占优势。     

17β-雌二醇对老年急性肾衰大鼠肾脏保护作用的研究

目的　观察 1 7β-雌二醇对缺血再灌后急性肾衰 (ARF)大鼠的肾脏保护作用以及对大鼠内皮素 - 1 (ET- 1 )的影响。方法　雄性 Wistar2月龄及 2 4月龄大鼠各 1 5只 ,分为假手术组、未治疗的 ARF组 (未治疗组 )、ARF1 7β-雌二醇 (1 0 0 μg/ kg)治疗组 (治疗组 )。大鼠缺血再灌注后 (包括假手术组 )立即放入代谢笼收集 2 4 h尿 ,测排尿率 (UF)。留尿后 5 h采血测定尿素氮 (BUN) ,肌酐 (Cr)。肾组织内 ET- 1含量采用放免法测定。结果　青年及老龄鼠未治疗组的上述指标较假手术组升高 (P<0 .0 1 ) ,治疗组老年鼠及青年鼠的上述指标较未治疗组降低 (P<0 .0 1 ) ,各组老年鼠 BUN、ET- 1较青年组增高 (P<0 .0 5)。结论　 1 7β-雌二醇对缺血再灌后青年及老年鼠肾脏均有保护作用 ,其机制可能是抑制缺血再灌后 ET- 1的产生。老龄鼠较青年鼠肾储备功能下降 ,ET- 1升高 ,缺血再灌注后肾脏损伤重并且恢复慢     

高脂饮食对老年大鼠肝脏脂肪酸代谢及胰岛素敏感性的影响

目的 探讨增龄和高脂饮食对大鼠肝脏脂肪酸代谢及胰岛素敏感性的影响,了解老年大鼠胰岛素抵抗(IR)的发病机制. 方法 将22～24月龄雄性Wistar大鼠随机分为老年对照组和高脂组;4～5月龄大鼠作为青年对照组.老年对照组和青年对照组给予基础饲料,高脂组给予高脂饲料,喂养8周.用高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验评价各组大鼠胰岛素敏感性;肝脏三酰甘油经氯仿/甲醇抽提后用全自动生化分析仪测定. 结果 (1)老年对照组空腹血糖、胰岛素和游离脂肪酸均高于青年对照组,高脂组进一步升高,且血清三酰甘油和总胆同醇水平增高;(2)葡萄糖输注率老年对照组[(23.80±2.79)mU·kg-1·min-1]较青年对照组[(30.08±3.89)mU·kg-1·min-1]低,高脂组((18.83±2.18)mU·kg-1·min-1]最低,差异有统计学意义(P<0.01);高脂组8周末较4周末低;(3)肝脏三酰甘油老年对照组较青年对照组升高,分别为(16.6±4.8)μmol/g和(9.6±2.2)μmol/g,高脂组(24.7±6.6)μmol/g较老年对照组进一步升高(P<0.01);在老年组中,肝脏三酰甘油与葡萄糖输注率呈负相关.与空腹血糖呈正相关. 结论 与青年对照组比较,老年对照组更易出现脂肪酸代谢异常及IR;高脂饮食导致老年大鼠肝脏脂质积聚更加严重,进一步加重IR;肝脏脂质堆积可能参与了与增龄和高脂饮食相关IR的发生.     

增龄对高脂喂养大鼠胰岛素抵抗和骨骼肌内脂肪的影响

目的探讨增龄对高脂喂养大鼠胰岛素抵抗(IR)和骨骼肌内脂肪影响的可能机制。方法将雄性Wistar4～5月龄大鼠16只和22～24月龄大鼠16只分别随机分为青年对照组和老年对照组,青年高脂组和老年高脂组(高脂饲料喂养),每组8只。8周后,行葡萄糖耐量试验,测定0、30、60和120min的血糖和葡萄糖曲线下面积(AUC);采用正葡萄糖-高胰岛素钳夹试验的葡萄糖输注率(GIR)评价IR。结果与老年对照组和青年对照组比较,老年高脂组和青年高脂组GIR降低,骨骼肌TG及长链酯酰辅酶A(LCACoA)明显升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与老年对照组比较,老年高脂组大鼠各时间点血糖及AUC比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。GIR与胰岛素、骨骼肌TG及LCACoA呈负相关。结论老年和高脂喂养大鼠骨骼肌TG和LCACoA含量增加,可能是老年容易发生IR的原因之一。     

三七总皂苷对老年大鼠学习能力、记忆力及海马神经元凋亡的影响研究

目的探讨三七总皂苷(PNS)对老年大鼠学习能力、记忆力及海马神经元凋亡的影响。方法选择22月龄雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠45只,随机分为低剂量组15只、高剂量组15只、老年对照组15只;另选择2月龄雌性SD大鼠15只作为青年对照组。低剂量组大鼠每天注射1次PNS,剂量为50μg/kg;高剂量组大鼠每天注射1次PNS,剂量为100μg/kg;青年对照组和老年对照组大鼠均注射等量0.9%氯化钠溶液。各组大鼠均连续注射30 d。对各组大鼠进行学习能力、记忆力测试,计算其正确反应率;采用TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡情况。结果青年对照组、低剂量组、高剂量组学习能力及记忆力测试正确反应率高于老年对照组,高剂量组学习能力及记忆力测试正确反应率高于低剂量组(P0.05)。青年对照组、低剂量组、高剂量组海马CA1区TUNEL阳性细胞数低于老年对照组,高剂量组海马CA1区TUNEL阳性细胞数低于低剂量组(P0.05)。结论 PNS能改善老年大鼠的学习能力和记忆力,减少海马神经元凋亡,大剂量应用时效果较好。     

动脉压力反射受损后血浆精氨酸加压素含量的改变

目的研究动脉压力反射(ABR)功能下降加重高血压靶器官损伤的机制.方法采用去窦弓神经(SAD)大鼠作为ABR受损的动物模型.分别测定清醒、自由活动状态下SAD及对照的假手术组大鼠24小时动脉血压、心率、血压波动性(BPV)及心率波动性(HRV).精氨酸加压素(AVP)的测定采用放免法.结果 SAD术后1周,24小时平均收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均显著高于对照组及术后18周的慢性SAD大鼠.SAD术后18周,24小时平均SBP、DBP及HR与假手术对照组均无显著差异;24小时SBPV、DBPV均显著高于对照组大鼠.SAD术后1周,血浆AVP含量与假手术对照组大鼠相比明显升高;至术后18周时,未接受应激的SAD大鼠与假手术大鼠的AVP含量相比无显著差异,慢性应激刺激状态下的SAD大鼠的血浆AVP含量显著高于对照组大鼠及未接受应激刺激的SAD大鼠.结论 ABR功能受损的慢性期平均血压无升高,但BPV升高,慢性应激可致AVP过度释放.     

老年大鼠下丘脑和垂体神经细胞核染色质的构象研究

目的　观察老年大鼠下丘脑和垂体神经细胞核染色质的构象特征。　方法　选用微球菌核酸酶 (MCN)和脱氧核糖核酸酶I(DNaseI)作为染色质结构识别探针 ,经琼脂糖和聚丙烯酰胺凝胶电泳 (PAGE) ,显示老年大鼠和青年大鼠下丘脑、垂体神经细胞核染色质的结构变化。　结果　老年大鼠下丘脑、垂体染色质核小体重复DNA长度分别为 (190± 7)bp和 (171± 8)bp ,而青年大鼠分别为(193± 9)bp和 (170± 5 )bp ;DNaseI酶解DNA产物PAGE显示各年龄组染色质DNA均存在 10bp间隔重复结构和相同的电泳区带分布特征 ;DNaseI染色质降解率老年大鼠明显低于青年大鼠。　结论　(1)老年大鼠和青年大鼠下丘脑、垂体染色质核小体重复DNA长度未发现随龄变化特征 ,但呈明显组织差异 ;(2 )染色质DNA均以B型双股螺旋构象形式存在 ;(3)老年大鼠染色质DNA抗DNaseI酶解能力增强。