中药活性成分抑制抗凋亡蛋白抗肿瘤研究进展

肿瘤的发生是细胞增殖和凋亡失衡的结果。肿瘤抗凋亡的重要调节机制之一是肿瘤细胞通过表达抗凋亡蛋白从而对凋亡产生耐受,近年来以抗凋亡蛋白为靶点的肿瘤治疗研究在临床抗癌药物研发中备受关注。目前已发现的具有抗凋亡作用的蛋白主要有参与内源凋亡途径的B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、细胞凋亡抑制蛋白（IAPs）家族以及参与外源凋亡途径的细胞型Fas相关死亡域蛋白样白介素-1转换酶抑制蛋白（c-FLIP）。寻找高效低毒的抗肿瘤药物一直是肿瘤治疗的研究热点,其中抑制抗凋亡蛋白的中药天然活性成分逐渐成为现代抗肿瘤药物开发的新趋势。文章主要对抑制抗凋亡蛋白的中药及天然药物活性成分从化学成分及作用机制的角度进行总结及综述,为抗肿瘤中药的新药发现和机制研究提供参考及理论依据。     

1,4二羰基类化合物的合成及其抗肿瘤活性研究

目的：：寻找新型靶向抗肿瘤小分子。方法：通过高通量筛选得到先导物,合成其衍生物,采用MTT法对衍生物的体外抗肿瘤活性进行测试,并通过细胞周期实验、体外抗 HCT116细胞(p53-/-)活性实验以及免疫共沉淀实验探索其可能的抗肿瘤作用机制。结果：化合物9对 HCT116细胞抑制活性达到9.382μM、化合物1对MCF7细胞抑制活性达到3.636μM、化合物7与化合物10对 HepG2细胞的抑制活性分别为6.677μM和8.746μM,均优于阳性药 Nutlin-3a 与5-Fuorouracil。并推测出衍生物抗肿瘤作用机制为 p 53-MDM2相互作用。结论：1,4二羰基化合物具有良好的体外抗肿瘤活性,其作用机制为p 53-MDM2相互作用。     

去甲斑蝥素的抗肿瘤作用机制及临床应用进展

去甲斑蝥素具有显著的抗癌活性,是目前惟一具有升高白细胞作用的抗肿瘤药物,能在细胞毒性、诱导凋亡、抗黏附转移、抑制肿瘤血管生成等多个环节发挥抗癌作用,已越来越多地应用于临床。本文对去甲斑蝥素抗肿瘤作用机制和临床应用新进展进行综述。     

普罗布考对体外培养的主动脉平滑肌细胞NF—kB活性的影响

目的：观察普罗布考（probucol)对血管平滑肌细胞（VSMCs)核因子kB(NF-kB)活性的调控作用,以探讨probucol在动脉粥样硬化（AS）和经皮腔内冠状动脉成形术后再狭窄（RS）防治中的某些可能的作用机制。方法：采用电泳迁移位移测定法观察probucol对VSMCsNF-kB活性的影响。结果：H2O2或胎牛血清（NCS）处理VSMCs72h后,NF-kB活性均明显增强;而加入100umol/Lprobucol后,NF-kB活性受到部分抑制,抑制率分别为37.1%和14.8%。结论：Probucol抑制NCS、H2O2诱导的VSMCsNF-kB的活性,可能是其临床有效防治RS及AS的作用机制之一。     

石斛对乳腺癌抑制作用的研究进展及临床应用

乳腺癌发病率高,是我国女性最常见的恶性肿瘤.乳腺癌术后放化疗所引起的毒副作用及药物耐药性,严重影响了其临床应用,是肿瘤学界急待解决的难题.近年来,国内外学者对石斛提取物抑制乳腺癌细胞的作用进行了大量研究,从分子、基因层面分析石斛的抗肿瘤活性成分抑制乳腺癌的作用机制,并对目前石斛的临床应用等方面进行分析和总结,认为石斛的抗肿瘤作用具有多路径、多靶点、选择性作用于癌细胞、副作用低等特点.石斛与放化疗有协同作用,可应用于乳腺癌等多种癌症的临床辅助治疗.随着对石斛提取物抗癌作用的分子机制的深入研究及其抗癌活性成分的分离提取技术的进步,石斛提取物有望成为抗癌作用强、抗瘤谱广、毒副作用低的新一代天然抗肿瘤药物.     

促吞噬肽免疫学机制的研究进展

机体的免疫功能与肿瘤、炎症息息相关,其中脾脏作为人体最大的外周免疫器官,通过分泌多种免疫因子影响机体免疫功能,通过实验研究发现,脾源性因子促吞噬肽(Tuftsin)为重要的免疫活性因子。其参与机体的细胞和体液免疫,增强树突状细胞、吞噬细胞、T细胞等免疫细胞活性。通过研究促吞噬肽对于免疫系统的影响与机制,有利于阐明促吞噬肽的抗感染、抑制肿瘤细胞生长的作用,从而为研发免疫治疗药物提供依据,更好的起到抗肿瘤作用。     

熊果酸抗肿瘤作用机制的研究进展

熊果酸广泛分布在天然植物中,具有抗肿瘤活性。近几十年的研究表明,它可以通过抑制肿瘤形成及细胞毒作用、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤的分化及凋亡、抗侵袭性和抗肿瘤血管形成等多个方面发挥抗肿瘤作用。体内研究表明,熊果酸抗瘤谱广,且对正常细胞毒性低,是一种有效的化学治疗和化学预防药物。因此,作为一种理想的天然化疗药物,将为引进一类高效低毒的天然新型的抗肿瘤药物带来临床希望。     

槲寄生内生真菌发酵液抗肿瘤作用机制研究

目的观察槲寄生内生真菌抗肿瘤活性菌株发酵液的抗肿瘤作用机制。方法利用实时细胞分析系统（RT-CES）对该菌株发酵液作用于细胞群落的整体生物学功能进行实时检测,构建发酵液作用效果的＂细胞指纹图谱＂,推断发酵液可能的抗肿瘤作用机制;透射电镜、DNA琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术检测该菌株发酵液诱导的肿瘤细胞凋亡作用。结果槲寄生内生真菌发酵液具有诱导肿瘤细胞凋亡效应。结论发酵液的抗肿瘤作用机制可能通过抑制微管解聚使肿瘤细胞有丝分裂终止,促进肿瘤细胞凋亡,或通过诱导肿瘤细胞凋亡抑制其生长,从而导致细胞死亡。     

抗菌肽的抗肿瘤机制研究进展

抗菌肽（antibacterial peptides）是具有抗菌活性的一类多肽,广泛存在于生物界。抗菌肽对肿瘤细胞有广谱杀伤作用,其抗瘤谱包括宫颈癌、髓样白血病、乳腺癌、成神经细胞瘤等。抗菌肽由于其特殊的抗肿瘤机制,不易产生耐药性,以及对哺乳动物正常细胞毒性较低等特点,已经成为抗肿瘤药物研发的热点之一。     

壁虎抗肿瘤活性成分的提取分离及抗血管生成作用研究

目的 提取壁虎中抗肿瘤的有效成分,并对其抗肿瘤机制进行初步探讨。方法 新鲜壁虎经过酒精浸泡,粉碎、过滤、旋蒸、抽滤,有机溶剂萃取。在细胞实验的指导下,利用高效液相色谱法分离后,最终提取分离到具有抗肿瘤作用的活性成分。通过大鼠角膜袋实验对其抗肿瘤的作用机制进行初步研究。结果 实验提取的壁虎抗肿瘤活性成分有较强的抗肿瘤作用,并可以抑制由VEGF诱导的角膜新生血管的生成。结论 该方法可以提取到壁虎中的抗肿瘤活性成分。该抗肿瘤成分能够通过抑制新生血管的生成达到抗肿瘤的作用。     

海参多糖抗肿瘤作用机制的研究进展

海参多糖具有抗凝血与抗血栓形成、抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、免疫调节等多种生物活性,而其抗肿瘤作用是近年来研究最多的。海参多糖的具体抗肿瘤机制大致可以分为阻滞细胞周期和促进细胞凋亡、阻碍细胞核酸的合成、抑制细胞增殖及促进细胞分化、抑制新生血管、调节免疫活性等多个方面。     

大蒜活性成分阿藿烯的抗肿瘤作用研究进展

近年来,鉴于抗肿瘤药物的较大不良反应,中药中活性成分的抗肿瘤作用日益成为研究热点。阿藿烯为大蒜中一种丙烯基硫化物,无辛辣味和蒜臭味,且具化学稳定性,对多种肿瘤细胞尤其是对白血病细胞的生长抑制作用显著,无明显不良反应,极具开发潜力。对其抗肿瘤活性及作用机制进行综述。     

植物总黄酮抗肿瘤作用机制研究进展

植物总黄酮是一类来源于植物具有多种药理活性的黄酮类天然化合物。它主要通过调节免疫功能、降低细胞黏附和促进细胞间信号传递、引起肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管新生、清除自由基和抗氧化作用等机制发挥抗肿瘤作用。本文总结了植物总黄酮最新研究成果,就植物总黄酮抗肿瘤作用及其机制进行相关综述。     

青蒿素类衍生物抗肝癌作用机制及联合用药研究进展

青蒿琥酯、双氢青蒿素等青蒿素类衍生物近年来在抗肿瘤领域越来越受关注。研究证实，青蒿素类衍生物对多种恶性肿瘤均显示出具有抑制作用，其抗肿瘤作用机制可能包括氧化应激、诱导细胞凋亡、铁死亡、抑制血管生成、阻滞细胞周期等。同时许多研究表明，青蒿素类衍生物在联合用药时能够取得更好的抗肿瘤活性。因此，本文就青蒿素类衍生物抗肝细胞癌作用机制及联合用药研究进展作一综述，以期为临床寻找治疗肝细胞癌的新药物提供启示和思路。     

野菊花抗肿瘤活性部位筛选研究

目的 筛选野菊花的抗肿瘤活性部位并初步探讨其机制。方法利用形态观察、CCK-8、Hoechst染色和划痕实验评价野菊花总提取物(CIE)及其石油醚部位(PEE)、乙酸乙酯部位(EAE)、正丁醇部位提取物(NAE)对人肺癌细胞A549、人慢性骨髓性白血病细胞K562、人乳腺癌细胞MCF-7和人肝癌细胞HepG2的抗肿瘤活性。结果CIE及PEE、EAE、NAE>150 μg/mL对A549、K562和MCF-7细胞形态影响明显且CIE及PEE、EAE、NAE(150~250 μg/mL)对上述三种细胞增殖抑制作用呈量效相关性,PEE对MCF-7细胞抑制效果最显著;EAE对MCF-7细胞的诱导凋亡作用和迁移抑制作用相对较好。结论野菊花具有抗肿瘤活性,抗肿瘤活性较强的部位为石油醚和乙酸乙酯部位,其抗肿瘤机制可能与抑制细胞增殖、迁移和诱导细胞凋亡有关,这为进一步研究开发野菊花提供基础。     

肮肿瘤药物诱导细胞凋亡的分子机制研究进展

大多数抗肿瘤药物是通过诱导细胞凋亡来发挥它们的抗肿瘤效应,其诱导细胞凋亡的分子机制是由死亡受体依赖型及非依赖型途径介导的,这其中涉及到细胞色素C(Cyt c)的释放及凋亡蛋白酶(caspases)的活化.细胞生存因子(如Akt、HSPs、Survivin和NF-κB等)在信号传导途径中起着重要作用.通过增强促凋亡基因或抑制抗凋亡基因表达可以增强抗肿瘤药物敏感性,从而提高抗肿瘤效应.从分子水平上研究抗肿瘤药物诱导细胞凋亡机制将为新型肿瘤治疗策略的建立提供分子基础.     

中药成分抗结肠癌的作用机制研究进展

某些中药及天然药物来源的成分具有肯定的抗结肠癌作用,它们可以通过调控基因表达抑制细胞增殖及诱导细胞凋亡、作用于肿瘤细胞的细胞周期、诱导细胞凋亡并阻断细胞周期等途径发挥抗结肠癌作用,其结构各异,为探索抗肿瘤新药研发提供了依据,并为药物结构的修饰奠定了基石。     

棉酚及其衍生物抗肿瘤机制的研究进展

棉酚具有多种药理活性,近年来其抗肿瘤作用越来越受到重视。棉酚的抗肿瘤机制尚未完全明确,通过体外和动物实验及一些初步的临床试验证实,棉酚的抗肿瘤机制有线粒体途径、调控细胞的周期蛋白、抑制Bcl-2蛋白的过度表达。亦有研究表明棉酚可以通过使高甲基化的抑癌基因去甲基化达到抗肿瘤作用。     

普罗布考对体外培养的主动脉平滑肌细胞NF-κB活性的影响

目的：观察普罗布考（probucol ）对血管平滑肌细胞（VSMCs）核因子κB（NF-κB）活性的调控作用,以探讨probucol在 动脉粥样硬化（AS）和经皮腔内冠状动脉成形术后再狭窄（RS）防治中的某些可能的作用机 制。方法：采用电泳迁移位移测定法观察probucol对VSMCs NF-κB活 性的影响。结果：H2O2或胎牛血清（NCS）处理VSMCs 72 h后,NF -κB活性均明显增强;而加入100 μmol/L probucol 后,NF-κB活性受到部分抑制,抑 制率分别为37.1%和14.8%。结论：Probucol 抑制NCS、H2O2诱导 的VSMCs NF-κB的活性,可能是其临床有效防治RS及AS的作用机制之一。     

野黄芩苷抗肿瘤作用机制研究进展

野黄芩苷是从草本植物的花、叶、茎和根中提取的一种活性黄酮类化合物，其具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤等多种作用。野黄芩苷主要通过抑制细胞增殖、转移与耐药及诱导细胞凋亡等途径发挥抗肿瘤作用。本文就野黄芩苷的抗肿瘤作用机制进行综述，以期为野黄芩苷应用于临床提供参考。