转化生长因子在骨关节炎发病机理中的作用

骨关节炎 (osteoarthritis ,OA)是一种无法逆转甚至有时发展迅速的软骨退化性疾病[1] ,无单一的病因 ,而是由于多种因素所致最后产生一个共同的终末期。尽管其发病机制尚不清楚 ,但却被认为是在生长过程中包括许多细胞和生长因子等多种因素下所产生的共同结果[2 ] 。随着现代创伤修复概念的建立 ,人们逐渐认识到细胞因子 (如TGFβ ,IL 1)以及关节本身功能改变在关节退变中所发挥的重要的作用[3 ] 。许多学者对细胞因子家族中的一类 ,转化生长因子 (TGF β)的结构、功能及其在OA中的作用 ,进行了大量深入、细致的研究。1　TGF β的生物…     

褪黑激素在特发性脊柱侧凸发病机制中的作用

198 5年张光铂等[1] 对北京市 2万余名中小学生进行脊柱侧凸普查 ,结果发现ｃｏｂｂ角 10°以上特发性脊柱侧凸的发病率为 1 0 4 % ,提示在我国有相当的脊柱侧凸患者需要诊治。多年以来 ,虽然各国学者从遗传学[2 ] 、椎旁肌与结缔组织[3 ] 、血小板的结构与功能[4] 、中枢神经系统[5,6] 以及生物力学[7,8] 等多方面对特发性脊柱侧凸的病因及发病机制进行了广泛的研究 ,均未得到令人满意的结果。近年来在神经内分泌学方面的研究取得了重大的进展 ,松果体及其分泌的主要激素———褪黑激素 (ｍｅｌａｔｏｎｉｎ)在特发性脊柱侧凸的发病机制中…     

中药干预软骨细胞外基质降解治疗骨关节炎的研究进展

骨关节炎作为一种退行性骨关节疾病,临床表现为关节疼痛及不同程度的功能障碍。研究表明,骨关节炎的产生多与软骨细胞外基质的过度降解有关。基质金属等蛋白酶的表达对软骨细胞外基质的降解具有促进作用,炎症因子的过度产生可促进蛋白酶的表达及细胞外基质的降解。中药通过干预蛋白酶的表达及抑制炎症因子的产生,对软骨细胞外基质的降解具有抑制作用,进而干预骨关节炎进展。因此,中药运用于临床,一方面可减少现代药物的毒副作用,另一方面由于中药的副作用小等优势也成为独特的治疗优势。该文通过中药干预软骨细胞外基质降解研究现状进行总结,旨在为中药干预骨关节炎提供参考依据,也为中药运用于临床,在治疗骨关节炎方面发挥独特的优势。     

uPA/uPAR的结构与功能及其在骨关节炎研究中的进展

骨性关节炎（osteo arthritis，OA）是一种发病率随年龄增加而明显增加的退行性关节病变，其最基本的病理变化是由于力学和生物学因素引发关节软骨组织合成与降解之问的正常关系失衡。合成阶段是软骨细胞尽可能地修复已损伤的细胞外基质的过程；而降解阶段主要是软骨细胞产生蛋白酶消化基质并抑制基质自身的合成的过程。当后者远远超过前者时，就会加速软骨的降解，使软骨退化甚至破坏，     

低强度脉冲超声对兔膝骨关节炎软骨细胞外基质的影响及机制

目的：观察低强度脉冲超声（LIPUS）对兔膝骨关节炎软骨细胞外基质修复的影响并分析其作用机制。方法：选取60只成年雌性家兔,体质量（2.0±0.2）kg,采用随机抽签法分为实验组和对照组,每组30只。采用Hulth法复制膝骨关节炎模型。造模后2周,实验组予以LIPUS治疗,超声工作频率为（800±5%）KHz、最大输出空间平均声功率为（50±10%）mw/cm2,每日1次,每次20 min;对照组予以假LIPUS治疗（即操作与实验组相同,而探头无能量输出）。分别于治疗后第2、4、8周随机处死动物,每次实验组和对照组各10只。观察软骨大体改变、HE染色组织病理改变,采用免疫组化技术和RT-PCR技术分析软骨中的Ⅱ型胶原、蛋白多糖、MMP-3、MMP-7以及MMP-13,采用硝酸还原法分析软骨中的NO的含量。结果：同一时间点的实验组与对照组比较,实验组软骨的损伤程度比对照组轻微（P〈0.01）;实验组软骨中MMP-3、MMP-7、MMP-13和NO的含量均低于对照组（P〈0.01）;实验组软骨中Ⅱ型胶原和蛋白多糖的含量均高于对照组（P〈0.01）。结论：低强度脉冲超声可以通过降低软骨中MMP-3、MMP-7、MMP-13的表达,抑制NO的分泌,促进Ⅱ型胶原和蛋白多糖的合成,来加快损伤软骨的修复。     

肥大软骨细胞在骨关节炎发病中的作用

骨关节炎(osteoarthritis, OA)现已成为危害全球老龄人群身心健康的重要疾病之一。软骨细胞的肥大改变在骨性关节炎中较常出现,肥大软骨细胞表达一些较为典型的生物学标志,进而介导OA的不断进展;软骨细胞肥大化涉及多条分子信号通路的调控,包括Wnt、TGF-β、IHH/PTHrP等主要信号通路;此外,软骨细胞肥大化在骨关节炎进展的不同时期也是逐步发展,并在一定程度上加重了该疾病的不断恶化;综上,阐明肥大软骨细胞在骨关节炎发病中的作用将有利于认识骨关节炎的发病机理,进而指导临床对骨关节炎的有效治疗。     

骨关节炎欠骨细胞凋亡调控基因的研究

目的 比较分析正常人及老年性骨关节炎患者软骨细胞ｂａｘ、ｂｃｌ－２的表达及细胞凋亡状况。方法 取９例骨关节炎患者的关节软骨做实验标本,以６例无骨关节炎病史的意外死亡者关节软骨作为正常对照,采用逆转录／聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法检测dirｂａｘ、ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ表达,免疫组化检测ｂａｘ、ｂｃｌ－２蛋白;应用ＴＵＮＥＬ方法进行凋亡细胞原位检查。结果 骨关节炎患者和正常对照软骨细胞都能表达ｂａｘ、     

乌头汤调控lncRNA GAS5抑制骨关节炎软骨细胞炎症反应的研究

目的：探讨乌头汤调控lncRNA GAS5进而干预白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的软骨细胞炎症反应的效果及机制,为乌头汤的临床应用提供实验依据。方法：4周龄SPF级SD雄性大鼠10只,提取大鼠双膝关节软骨,进行体外软骨细胞的分离与培养,采用Ⅱ型胶原免疫组化法对软骨细胞进行鉴定;经10 ng·mL^-1 IL-1β干预24 h诱导软骨细胞退变。将软骨细胞随机分为空白对照组、模型对照组(10 ng·mL^-1 IL-1β)和乌头汤组(150μg·m L^-1乌头汤水提物)。通过Real-time PCR检测各组软骨细胞中lncRNA GAS5的相对表达水平。免疫荧光染色技术检测软骨细胞中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和解聚蛋白样金属蛋白酶-5(ADAMTS-5)的荧光表达量。结果：与空白对照组比较,模型对照组lncRNA GAS5相对表达水平显著升高(P <0.01),TNF-α、MMP-3和ADAMTS-5荧光表达增强;与模型对照组比较,乌头汤组lncRNA GAS5相对表达水平显著降...     

滑膜在骨关节炎发病机制及治疗中的作用

骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种可以引起残疾的退行性变疾病,其发病机制尚不明确。滑膜是关节的重要结构,其主要包括了三大类细胞,研究已经表明针对滑膜炎症进行治疗能够明显缓解OA。近来通过滑膜来解释OA发生发展机制和治疗的研究日益增多,但是对于在滑膜结构中滑膜细胞的作用尚不明确。本文通过对目前滑膜在OA发生发展中的机制研究现状以及滑膜细胞治疗OA的文献进行分析,为滑膜在骨关节炎病理机制中的进一步研究和通过滑膜治疗OA提供大致参考方向。     

A-2巨球蛋白对骨关节炎软骨细胞的作用

[目的]研究A-2巨球蛋白(alpha-2-macroglobulin, A2M)在骨关节炎(osteoarthritis, OA)软骨中的表达情况,并观察其对OA软骨细胞的作用。[方法]选取因OA行全膝关节置换术患者胫骨平台24例,将平台软骨面分为相对病变区域与绝对病变区域,q PCR法检测不同区域A2M的表达水平。原代OA软骨细胞进行培养,分为3组:正常培养组(对照组)、IL-1b刺激组、IL-1b刺激后A2M处理组(A2M组),24 h后q PCR法检测软骨细胞合成和分解代谢情况;48 h后,蛋白印迹法检测细胞中基质金属蛋白酶-13 (MMP-13)的表达水平,ELISA法检测上清液中MMP-13的浓度。[结果] OA胫骨平台绝对病变区域A2M表达水平较相对病变区域显著下降(P0.05)。细胞培养中,A2M组II型胶原和Aggrecan的表达水平显著高于IL-1b刺激组(P0.05),而MMP-3和-13的表达水平则明显低于IL-1b刺激组(P0.05)。蛋白印迹和ELISA检测均显示经A2M处理后,MMP-13的水平显著降低。[结论]A2M能够有效地抑制软骨的分解代谢,未来将进行体内试验来验证其对OA的抑制作用。     

间充质干细胞及其来源的外泌体在骨关节炎治疗中的研究进展

骨关节炎（OA）是最常见的慢性退行性骨关节疾病,由于软骨的自愈能力有限,目前的治疗策略对OA无法达到治愈效果。近年来,越来越多的证据表明间充质干细胞治疗OA可获得较好的疗效。深入研究表明,间充质干细胞的旁分泌机制可在机体异常条件下发挥抗炎、免疫调节作用,而外泌体可能在此机制中扮演着重要的角色。外泌体可通过调控细胞间信号转导、损伤组织修复及免疫调节等过程,从而延缓OA进程。间充质干细胞及其来源的外泌体为治疗OA提供了新的治疗策略,但仍需更大量及大型动物研究以更好的验证间充质干细胞及其来源的外泌体用于治疗OA的生物安全性和治疗特征。本文就间充质干细胞及其来源的外泌体在OA中的作用及机制作一综述。     

细胞衰老在骨关节炎发病机制中的研究进展

目的 综述细胞衰老在骨关节炎(osteoarthritis,OA)发生、发展中的病理作用及潜在治疗靶点.方法 查阅国内外相关文献,对软骨细胞衰老、滑膜细胞衰老、MSCs衰老在OA中的作用及软骨细胞衰老发生的生物学机制和进展进行总结.结果 现有证据已基本明确软骨细胞衰老、MSCs衰老与软骨修复异常及OA的发生、发展存在一...     

骨关节炎的病因研究和治疗的进展

骨关节炎因疼痛 ,致残严重影响患者的关节功能和生活质量 ,本文就近年来对骨关节炎的可能病因 ,机制及药物治疗的进展作一综述 ,并就代表性药物的临床疗效 ,用药的安全性进行了回顾性总结和比较 ,最后简要介绍了骨关节炎治疗药物的发展趋势。     

离子通道在骨关节炎发病机制中的作用研究进展

由于离子通道参与许多细胞过程,作用于离子通道的药物长期以来被用于治疗许多疾病,特别是那些影响组织细胞电兴奋的疾病。随着离子通道病理学机制的不断研究,离子通道已被确定为潜在的新药靶点,许多针对离子通道的基础药物的治疗价值得到了证实。对药物-离子通道相互作用的实验研究表明,离子通道突变可以增加或减少对药物的亲和力,改变其潜在的治疗效果。与可能影响药物药效的通道基因多态性的发现一样,这些发现强调了离子通道研究的必要性,以便识别对通道亚型或突变体有更具体作用的药物,以提高疗效和减少不良反应。随着对离子通道遗传学、结构和功能的更深入理解,以及对新一级和二级离子通道疾病的识别,用于骨关节炎(osteoarthritis, OA)的离子通道药物的数量将大幅增加。笔者就离子通道在OA发病机制中的作用进行了综述,重点介绍了电压门控钠通道Nav1.7、嘌呤类受体P2X3、瞬时感受器电位受体TRPV1、氯离子(Cl^-)通道。从而进一步指导药物研发,以期为OA的诊疗和机制研究提供参考依据。     

瘦素与骨关节炎

瘦素是一种由肥胖基因编码的一种分泌型蛋白质,分子质量约为16kDa,主要由白色脂肪组织产生。它具有细胞因子和激素的双重功能,起着调节能量代谢、炎症反应、免疫反应、神经内分泌及血管生成的作用等。本文就瘦素在骨关节炎中作用的研究现状及争论作一综述。     

柚皮苷抑制骨关节炎软骨细胞凋亡实验研究

目的研究柚皮苷在炎症环境下对人骨关节炎（OA）软骨细胞凋亡的影响和可能的作用机制。方法采用不同浓度（0、0．1、1、10、100 mg／L）柚皮苷对 OA 软骨细胞进行预处理2 h 后,加入或不加入炎症因子混合液（白细胞介素-1β5 ng／ml 和肿瘤坏死因子-α20 ng／ml）共作用24 h。首先检测柚皮苷对炎症环境下软骨细胞活性和凋亡的影响,然后检测软骨细胞在柚皮苷作用下的一氧化氮（NO）水平及半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶（caspase）-3、caspase-8活性变化情况。结果柚皮苷预处理后软骨细胞在炎症因子刺激下发生凋亡显著减轻,且其抑制细胞凋亡作用具有浓度依赖性。进一步分子生物学检测显示,柚皮苷对 NO 生成及激活的 caspase 信号转导通路具有明显抑制作用。结论柚皮苷能有效抑制人 OA 软骨细胞凋亡,其作用机制可能是柚皮苷阻断了 NO 产生并抑制了下游的 caspase 信号通路,有望应用于 OA 治疗新药的研发。     

瘦素与骨关节炎

瘦素是一种由肥胖基因编码的一种分泌型蛋白质,分子质量约为16 kDa,主要由白色脂肪组织产生.它具有细胞因子和激素的双重功能,起着调节能量代谢、炎症反应、免疫反应、神经内分泌及血管生成的作用等.本文就瘦素在骨关节炎中作用的研究现状及争论作一综述.