高血压对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤组织病理结构的影响

目的研究高血压对脑缺血性损伤的病理及其超微结构的影响。方法用线栓法将肾性高血压大鼠和正常大鼠制成局灶性脑缺血再灌注模型；TTC染色及图像分析系统测定局部脑缺血后不同时间的梗死灶体积．同时HE染色及透射电镜观察大鼠局灶脑缺血再灌注后及假手术组的组织病理及超微结构的变化。结果高血压大鼠与正常血压大鼠相比局部缺血再灌注在同等时间内梗死灶的面积较大，超微结构改变也较明显。结论高血压引起脑内微小动脉的改变．侧支循环减少．加重脑缺血损伤。     

大鼠局灶性脑缺血模型组织病理和超微结构观察

本文是大鼠局灶性脑缺血组织病理超微结构研究。用16只大鼠电凝阻断一侧大脑中动脉所得结果:24、48和72小时脑水肿损害最明显,神经细胞可见水肿淡染细胞和深染固缩缺血性细胞改变,血管周围间隙扩大等呈急性脑缺血性脑水肿表现,但5天、7天和10天组则示神经细胞损伤减轻走向恢复,星形细胞增生,呈慢性缺血表现。文章对脑水肿出现时间及其发病机制进行了讨论。     

大鼠局灶性脑缺血再灌注DNA损伤原位检测

目的 研究大鼠大脑中动脉缺血再灌注时，DNA损伤随再灌注时程在各脑区的动态分布情况。方法 用线栓闭合大鼠大脑中动脉30min，然后分别再灌注30min、1h、2h、4h、6h、12h、24h和48h。采用原位PANG（DNA聚合酶I介导的生物素标记的dATP缺口平移)及原位TUENL(末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP末端标记)分别检测DNA损伤的单链断裂(SSBs)及双链断裂(DSBs)，分别观察SSBs细胞和DSBs细胞在大鼠前囟水平冠状切面的脑组织切片各区域的分布。结果 DNA单链断裂和双链断裂都首先发生在尾壳核(CPU)，而且在再灌注的各时间点，分布在尾壳核和梨状皮质(PI)的PANT或TUNEL阳性细胞数量显著多于分布在额叶皮质(FR)及顶叶皮质(PA)的数量(P＜0．05)。DNA单链断裂比双链断裂发生要早。结论 尾壳核和梨状皮质是受缺血影响的中心区域，额叶和顶叶皮质是受缺血影响相对较轻的区域，可能是缺血半影区。     

局灶性脑缺血再灌注时间窗的病理研究

局灶性脑缺血再灌注时间窗的病理研究刘立，郭玉璞，马中弘局灶性脑缺血的时间窗研究，对脑梗塞的超早期治疗有极大的指导意义。尤其是近年局灶性脑缺血再灌注模型的应用，更为其提供了非常有价值的试验手段。我们采用血管内尼龙线阻断大脑中动脉制成大鼠局灶脑缺血再灌注...     

大鼠局灶性脑缺血再灌注血脑屏障超微结构及紧密连接蛋白Occludin变化的研究

目的研究大鼠局灶性脑缺血再灌注模型血脑屏障(BBB)超微结构和Occludin的变化,探讨BBB的结构改变及Occludin的表达异常在再灌注损伤中的作用。方法雄性Wistar大鼠,随机分成假手术组、缺血2h再灌注3h、12h、24h、72h组,应用透射电镜、RT-PCR、免疫组化和Western Blot等方法观察再灌注后不同时相缺血区皮质BBB的超微结构,Occludin mRNA和蛋白水平的变化。结果局灶性脑缺血再灌注后,缺血区皮质BBB的超微结构受损,Occludin mRNA和蛋白表达水平下调。上述变化开始于再灌注后3h,再灌注24h达到高峰,72h开始减弱。结论脑缺血再灌注过程中,BBB的超微结构损伤及Occludin的表达下降加重了缺血再灌注损伤。     

大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的炎症机制及药物干预

目的 研究大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的炎症反应机制,以及免疫抑制剂甲基强的松龙和非选择性腺苷受体激动剂2－CAdo对炎症反应的影响。方法 采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,检测缺血1h再灌注23h后皮质肿瘤坏死因子－a()TNF-a),丙二醛（MDA）,微血管内中性粒细胞计数及血清胞浆酶CK,CK－BB,LDH含量的变化。结果 大鼠局灶性脑缺血再灌注后皮质TNF－a及MDA含量增加,胞浆酶水平增高,微血管内白细胞聚集,浸润,甲基强的松龙及2－CAdo可降低皮质TNF－ a的表达,使MDA含量下降,胞浆酶水平降低,并减轻微血管内白细胞的聚集,浸润,结论 急性炎症反应与局灶性脑缺血再灌注组织损伤有关。甲基强的松龙与2－CAdo具有抑制局灶性脑缺血再灌注时的炎症反应,减少过氧化物的产生,稳定神经细胞膜的作用。     

大鼠局灶性脑缺血再灌注ICRmRNA表达动态变化研究

目的 探讨白细胞介素1-β转化酶（ICE）在局灶性脑缺血再灌注后的表达及作用。方法 线栓法复制大脑中动脉脑缺血再灌注模型。逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）技术检测大鼠局灶性脑缺血再灌注后ICEmRNA表达。结果 缺血3h及缺血3h再灌注随缺血及缺血再灌注时间延长,缺血中心区与半影区ICEmRNA表达处于动态变化之中,再灌注24h、48h半影区表达持续高水平,而中心区表达下降。结论 局灶性脑缺血再灌注过程中ICEmRNA表达增强,促进神经细胞凋亡,ICE参与局灶性脑缺血再灌注神经细胞凋亡的调控。     

大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后自噬的初步研究

目的：研究大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后自噬溶酶体相关蛋白随损伤时间表达的规律,检测自噬体、溶酶体的变化。方法：采用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,免疫组织化学法检测损伤周边区（皮质）自噬溶酶体相关蛋白Beclinl、cathepsinB的表达,透射电镜观察脑缺血再灌注损伤后神经细胞内自噬体的形成和溶酶体的激活。结果：免疫组织化学检测显示,脑缺血再灌注损伤后4hBeclinl阳性细胞增加（P〈0．01）,24h达高峰,5d仍有较多阳性细胞（P〈0．01）。脑缺血再灌注损伤后2hcathepsinB阳性细胞增加（P〈0．01）,12h达高峰,5d仍有较多阳性细胞（P〈0．01）。透射电镜显示,脑缺血再灌注损伤后2h即可见到损伤周边区神经细胞内自噬体形成、溶酶体增多,12-24h最为明显,持续到5d。脑缺血再灌注损伤后表现为自噬溶酶体相关蛋白Beclin1、cathepsinB阳性细胞数随损伤时间而变化,以及缺血半暗带内自噬体的形成和溶酶体的激活。结果：大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤能激活自噬溶酶体途径。     

大鼠局灶脑缺血再灌注模型的研究

对尼龙线栓塞大鼠大脑中动脉的局部脑缺血再灌注模型进行研究。观察了大鼠脑缺血不同时间再灌注的成功率、脑水肿、神经病学评分及血流量（ｒＣＢＦ）的动态变化。结果如下：（１）改进实验方法后，使大鼠脑缺血不同时间再灌注的成功率明显提高；（２）脑缺血后早期再灌注，可显著降低脑水肿，改善神经损伤症状；（３）大鼠脑缺血期ｒＣＢＦ降至正常值的１５．７％～１９．１％。再灌后，ｒＣＢＦ恢复至正常值的５９．４％～８４．９％。     

胰岛素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察胰岛素对脑缺血再灌注损伤的治疗作用,并探讨其作用机制.方法用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型,根据胰岛素的给药时间不同共分成2大组,第1大组再分为A、B、C、D4组,第2大组再分为2组.在第1大组检测各组不同时限的血糖,测量计算脑梗死灶体积,并进行神经功能缺损评分;在第2大组采用TUNEL法原位标记DNA片段,检测TUNEL阳性细胞的变化.结果在6 h内给予胰岛素治疗可使神经功能缺陷评分显著降低,脑梗死灶体积缩小,TUNEL阳性细胞也明显减少(P＜0.05).结论早期应用胰岛素能减轻脑缺血再灌注损伤,减轻再灌注后细胞损伤可能是其作用机制之一.     

Cromakalin对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤脑水肿的影响

目的 探讨K-ATP通道开放剂克罗卡林(Cromakalin)对急性脑缺血再灌注后大鼠脑水肿的影响.方法 将72只SD大鼠随机分为3组:A组为假手术组,B组为单纯缺血再灌注组,C组为克罗卡林干预组.应用改良Zea Longa线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)模型,参照Zea Longa 5分制标准进行神经行...     

胰岛素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :研究胰岛素对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型 ,按胰岛素不同给药时间分为 4组 ,检测各组不同时限的血糖、神经功能缺陷评分以及梗死灶体积 ,并在电镜下对缺血边缘区进行超微结构观察。结果 :在 6h内给予胰岛素治疗 ,可使神经功能缺陷评分显著降低 ,梗死灶体积明显缩小 ,缺血边缘区超微结构损伤明显减轻。结论 :在有效治疗时窗内 (6h) ,胰岛素可明显减轻脑缺血再灌注损伤     

大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后STAT1蛋白表达的研究

目的探讨ＳＴＡＴ１基因在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的表达及其在缺血性神经元损伤中可能的作用。方法采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型，用免疫组化方法观察ＳＴＡＴ１蛋白在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后不同时间点脑组织中的表达。结果ＳＴＡＴ１蛋白在脑缺血６０ｍｉｎ再灌注２４ｈ后呈阳性表达，半暗带损伤区表达最显著，表达持续时间达１周。结论ＳＴＡＴ１蛋白超量表达可能对神经细胞存活和修复过程是有益的     

厚朴酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤保护作用的研究

厚朴酚（magnolo）是从中药厚朴中提取的一种含有酚羟基的生物活性物质，具有明显镇静、镇痛、延长睡眠、止泻、降压等作用，而且有保护化学药物缺氧诱导的皮质神经细胞损伤作用。该研究旨在观察厚朴酚对大鼠实验性脑缺血再灌注损伤的保护作用。     

大鼠局灶性脑缺血与缺血再灌注损伤IL—8的研究

目的　探讨IL-8在脑缺血损伤及缺血再灌注损伤中的作用。方法　(1)采用改良ZeaLonga线栓法大鼠大脑中动脉闭塞(middlecerebral artery occlusion,MCAO)模型。(2)应用双抗体夹心间接ELISA法检测脑缺血组与缺血再灌注组大鼠受损脑组织和血清中IL-8的浓度。结果　(1)脑缺血再灌注组受损脑组织中IL-8含量比脑缺血组高(P<0.05),二者IL-8含量的变化均呈时间依赖性。前者于再灌注22h达高峰之后很快下降;后者于缺血6h达高峰,之后缓慢下降。(2)脑缺血再灌注组血清IL-8浓度于再灌注1h达峰值（7.08±1.36）pg/mL,之后很快降至较低水平;而在脑缺血组3h最高,为(3.61±0.81)pg/mL,随后缓慢下降。结论　脑缺血和脑缺血再灌注损伤均有IL-8参与,IL-8在脑缺血再灌注损伤中所起的作用较在脑缺血损伤中大。     

大鼠局灶性脑缺血/再灌注脑组织NADPH-d染色研究

目的　NO作为中枢神经系统的信使物质和损伤状态下的氧自由基物质在脑缺血性损害中的作用非常复杂 ,研究缺血脑组织内NOS表达的变化对探讨脑缺血损害机制和脑保护十分必要。方法　大鼠大脑中动脉阻塞 (MCAO)脑缺血 /再灌注模型采用线栓法制作 ;脑组织NOS的表达采用常规NADPH d组化染色法。结果　缺血 /再灌注后脑组织神经元NADPH d染色变浅 ,阳性神经元数量减少或消失 ,而脑损伤区内NADPH d染色阳性的脑血管数量增加 ,染色加深。缺血 /再灌注 7d后NADPH d染色逐渐恢复正常。结论　缺血 /再灌注脑损伤中NO的增加可能与脑组织NADPH d表达增加有关 ,但脑组织NADPH d染色尚不能反映缺血脑组织内炎性细胞和胶质细胞NOS(主要是iNOS)表达情况 ,有必要进一步研究。     

局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠外周血内皮祖细胞数量的变化

内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)是成年干细胞的一种,存在于成人骨髓和外周血中,参与血管生成和修复损伤内皮细胞的过程[1],被证实参与脑梗死发生后缺血部位新血管的生成[2-3].因此利用EPCs治疗脑梗死成为可能,但目前缺乏其改变情况及调控机制的研究.     

氨基胍对大鼠局灶性脑缺血再灌注神经细胞损伤的影响

目的　探讨氨基胍 (AG)对脑缺血 再灌注 (IR)神经细胞损伤的影响。方法　用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血 再灌注模型 ,动物缺血 2小时后给予腹腔注射AG 10 0mg·kg-1,取不同再灌注时间测定大鼠脑匀浆NOS活性、髓过氧化物酶 (MPO)活性和脑梗死体积。结果　再灌注后 12～ 72小时 ,AG显著降低了iNOS活性 ,且于再灌注后 2 4小时达最大抑制率。再灌注后 2 4～ 72小时 ,AG减少髓过氧化物酶 (MPO)含量。再灌注后 2 4～ 72小时 ,AG减少梗死体积。结论　AG对脑缺血 再灌注神经细胞损伤具有一定的保护作用。     

大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后Caspase-1的表达

目的研究Caspase-1在大鼠脑缺血／再灌注损伤中的作用。方法用Longa法制备大鼠大脑中动脉缺血（2h）／再灌注模型，HE染色观察梗死灶的形成，分别用TUNEL染色及免疫组化技术检测鼠脑缺血中心区及半暗带凋亡细胞与Caspase-1的表达。结果在缺血中心区Caspase-1及凋亡细胞主要见于缺血再灌注损伤早期；在缺血半暗带凋亡细胞与Caspase-1于缺血再灌注损伤早期表达不明显，于缺血再灌注24-48h则明显表达。结论细胞凋亡机制参与了缺血后迟发性神经元死亡，Caspase-1参与了其损伤过程。     

灵芝甾醇对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察灵芝甾醇(GS)对局灶性脑缺血再灌注损伤(I／R)大鼠的保护作用，并对其作用原理进行初步探讨。方法复制大鼠大脑中动脉阻断再灌注模型(MCAO／R)，分别采用TTC染色法、神经功能评分法观察GS对大鼠大脑梗死体积和行为学评分的影响，同时观察GS对脑组织形态学和MDA水平、SOD活性的影响。结果GS能够降低I／R大鼠脑梗死体积和行为学评分。减轻受损大鼠皮层脑组织的病理改变，抑制脑组织中MDA的生成，提高Mn-SOD的活性。结论GS对大鼠缺血再灌注损伤有一定保护作用，其作用机制与增强Mn-SOD活性，减轻I／R中氧化损伤有关。