儿茶酚胺-β受体-cAMP系统在高血压左室重构中的生物学作用

目的: 研究儿茶酚胺-β受体-cAMP系统在高血压心室重塑中的变化特征及其生物学意义。方法: 144例高血压患者采用超声心动图(Ganau标准)将患者分为:正常构型组(LVMI与RWT均正常,n=26)、向心性重构组(LVMI正常、RWT增加,n=41)、向心性肥厚组(LVMI与RWT均增加,n=28)及离心性肥厚组(LVMI增加、RWT正常,n=39)。正常血压健康男性40例。采用高效液相-电化学检测技术测定血浆去甲肾上腺素(NE)和肾上腺素(E)浓度;采用放射性配基(³H-DHA)结合分析法测定外周血淋巴细胞β受体密度(βmax);采用蛋白竞争结合法测定淋巴细胞内环磷酸腺苷(cAMP)含量。结果: 不同左室构型的高血压患者血浆NE、E水平均明显高于正常对照组;在正常构型、向心性重构、向心性肥厚、离心性肥厚组血浆NE、E水平增加依次显著;外周血淋巴细胞β受体密度与cAMP含量在正常构型、向心性重构和向心性肥厚组均明显高于正常对照组,在离心性肥厚组显著低于正常对照组。结论: 儿茶酚胺-β受体-cAMP系统参与高血压左室结构的重建过程。     

高血压病患者不同左室构型与胰岛素抵抗的相关性

目的探讨高血压患者胰岛素抵抗对左室构型的影响。方法对高血压组164例进行常规心脏超声、空腹葡萄糖（FBG）、空腹胰岛素（FIN）、血脂检查。采用胰岛素敏感指数（HOMA-IR）作为评价胰岛素抵抗指标,按Gnanu分类法将高血压组划分为正常构型、向心性重构组、向心性肥厚组和离心性肥厚组。采用组间比较、相关性分析等统计学方法进行评价。结果高血压患者按左室重量指数（LVMI）分组,两组间空腹胰岛素及胰岛素抵抗差异无统计学意义（P〉0.05）;但按相对室壁厚度（RWT）分组,空腹胰岛素及胰岛素抵抗差异具有统计学意义（P〈0.05）。并且向心性重构组和向心性肥厚组明显高于正常构型组（P〈0.05）,而离心性肥厚组与正常构型组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。逐步回归分析显示LVMI与体重指数、收缩压和舒张压呈正相关（P〈0.05～P〈0.01）,RWT与HOMA-IR呈负相关（P〈0.05）。结论胰岛素抵抗可能是高血压患者合并左室肥厚的重要影响因素之一,改善胰岛素抵抗有利于高血压患者左室肥厚的防治。     

原发性高血压左室收缩功能无创生物力学分析

目的研究用最大心肌劲度(maxEav)评价高血压病左室重构的生物力学特性的临床意义。方法研究对象为96例高血压病患者和30例健康人。应用超声心动图测定左室收缩期及舒张末期内径、左室重量指数(LVMI)和相对室壁厚度(RWT),左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)。联合袖带肱动脉血压值计算左室收缩末期压力。根据LVMI和RWT将高血压患者分为左室正常构型组、向心性重构组、向心性肥厚组、离心性肥厚组。应用上述各测值计算maxEav。结果(1)以EF、FS表示的心脏收缩功能在正常对照组与高血压各组间、高血压组内各组间无明显差异性(P>0.05)。(2)对照组maxEav与高血压各组有明显差异性(P<0.01);高血压各组间maxEav无明显差异性(P>0.05)。结论应用超声心动图无创测定心功能力学参数maxEav对高血压左室重构心肌生物力学特性的评价具有特殊的诊断价值。     

左室收缩末期生物力学变化与舒张性心衰发病机制的相关性

目的 分析原发性高血压患者左心室收缩末期最大心肌劲度（maxEav）、最大弹性模量（Emax）与二尖瓣环舒张早期与心房收缩期峰值速度比（E/A）的相关性。方法 选取298例原发性高血压患者作为研究对象,计算患者的左室质量指数（left ventricular mass index,LVMI）和相对室壁厚度（relative wall thickness,RWT),并基于LVMI和RWT指标分成4组,分别为正常结构（left ventricular normal,LVN）、向心性重构（left ventricular concentric remodeling,LVCR）、离心性肥厚（left ventricular eccentric hypertrophy,LVEH）、向心性肥厚（left ventricular concentric hypertrophy,LVCH）。另选取115名健康人入对照组。对入选者进行超声心动图诊断,分析maxEav、Emax与E/A之间的相关性。结果 LVCR、LVEH、LVCH 3组研究对象maxEav、Emax与E/A均呈现负相关。LVCR组、LVCH组与对照组间E/A比较,差异具有统计学意义。与对照组相比,高血压各组maxEav、Emax均减小,差异具有统计学意义。结论 maxEav、Emax是判断左室舒张功能更为敏感且简便易得的指标。分析高血压左室重构合并舒张功能异常患者maxEav、Emax变化,探索舒张性心衰的发病机制,可以为今后预防及治疗舒张性心衰提供理论依据。     

高血压左室重构临床新进展

高血压患者 ,血流动力学负荷是引起左室重构的始发和基本刺激因素。左室肥厚时 ,心律失常、心衰、冠心病、猝死等心血管事件发生率明显增加 ,特别是向心性肥厚预后最差。合适的治疗可逆转不良的左室构型而明显改善预后。%PLM是评估左室重构的新方法 ,它比LVMI更符合生理特点 ,能对高血压患者进行更精确的危险分层     

肾性高血压大鼠血浆及组织环核苷酸含量变化及肾上腺素能β受体作用的分析

为了探讨肾性高血压的发病机制及肾素血管紧张素系统在循环调节中的作用,我们观察了肾性高血压大鼠血浆及组织环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)含量的变化,并应用α和β受体阻断剂进行了初步分析。实验分为:对照组(n=11)、肾性高血压组(n=15)、假手术组(n=8)和给药组(包括静脉注射血管紧张素n=10,心得安     

实验性过敏性哮喘豚鼠外周血液淋巴细胞β肾上腺素能受体系统的变化

在建立外周血液淋巴细胞β受体测定法的基础上,动态地观察了实验性过敏性哮喘豚鼠外周血液淋巴细胞中β受体最大结合容量(Bmax)、cAMP含量,以及血浆中儿茶酚胺(CA)含量的变化,发现它们都呈明显的时相性改变。通过分析它们发生的时间过程和相互关系,认为:在过敏性哮喘时所观察到的淋巴细胞β受体Bmax值的降低,乃是高水平内源性儿茶酚胺所致受体失敏的结果;并对所观察到的变化的意义作了初步探讨。     

哮喘患者不同期外周淋巴细胞β肾上腺素能受体的变化

目的:研究不同期哮喘患者外周淋巴细胞β肾上腺素能受体数量及功能的变化.方法:用放射配基结合分析及放射免疫分析法测定外周淋巴细胞β肾上腺素能受体和血浆cAMP、cGMP水平,同时测定通气功能.结果:缓解期哮喘患者外周淋巴细胞β肾上腺素能受体最大结合量(Bmax)较正常人明显增高,平衡解离常数(Kd)亦增高,血浆cAMP水平无显著差异;发作期哮喘患者β肾上腺素能受体Bmax较正常人显著降低,Kd值无明显差异,而血浆cAMP水平则显著降低.结论:哮喘时β肾上腺素能受体的改变与哮喘患者所处状态有关,是其发病过程中伴随出现的病理变化.     

嗜铬细胞瘤患者血浆和24h尿CAs水平变化及临床应用分析

目的:探讨嗜铬细胞瘤患者血浆、24h尿儿茶酚胺(CAs)水平变化与诊断、治疗及预后相互关系。方法:用酶联免疫分析(血浆)和高效液相色谱分析(24h尿)的方法,对97嗜铬细胞瘤患者、30例正常对照者,血浆及24h尿液中儿茶酚胺含量进行检测分析。结果:正常对照组与嗜铬细胞瘤患者组比较,血浆和24h尿儿茶酚胺(E、NE、DA)都明显高于正常对照组,有显著性差异(P<0.01);嗜铬细胞瘤患者血浆与24h尿儿茶酚胺(E、NE、DA)水平变化呈明显的正相关(r①=0.892,P<0.001;r②=0.781 P<0.001;r③=0.912,P<0.001);嗜铬细胞瘤患者手术治疗后跟踪随访血、尿CAs水平与正常对照组无明显差异。结论:嗜铬细胞瘤患者血浆和24h尿CAs水平变化与诊断、治疗及预后密切相关,24h尿CAs检测优于血浆,检测结果对临床早期诊断、治疗及预后判断具有重要意义。     

不同左心室构型甲亢性心肌病模型兔血浆B型脑钠肽与心功能的关系

背景：随着甲状腺功能亢进症(简称甲亢)发病率的增加,过量的甲状腺激素对心肌的毒害作用不容忽视,而B型脑钠肽作为心衰定量标志物,对甲亢性心肌病的心功能及心肌损害程度的早期估测有着良好的应用前景。目的：探索不同左心室构型兔甲亢性心肌病血浆B型脑钠肽水平变化及其与心功能的相关性。方法：随机取20只新西兰纯种白兔,连续4周腹腔注射左旋甲状腺激素(45 μg/kg),建立甲亢动物模型。出现易怒好斗、体质量减轻、饮食量增加等典型的甲亢症状兔为成功建模的实验兔共18只。对甲亢模型兔超声测量左心室数据,然后按照Ganau等的标准将此18只甲亢模型兔分为向心性肥厚组(n=7)与离心性肥厚组(n=11)。另10只兔每天腹腔注射5 mL生理盐水作为对照组。结果与结论：向心性肥厚组和离心性肥厚组血浆B型脑钠肽水平明显高于对照组(P < 0.01),而离心性肥厚组较向心性肥厚组血浆B型脑钠肽水平明显升高(P < 0.01)。与对照组相比,向心性肥厚组及离心性肥厚组二尖瓣环平均舒张期峰值血流速度减低(P < 0.01),同时离心性肥厚组二尖瓣环平均收缩期峰值血流速度亦减低 (P < 0.01)。B型脑钠肽与舒张期峰值速度及收缩期峰值速度呈负相关(均P < 0.01)。提示不同左心室构型甲亢性心肌病兔的血浆B型脑钠肽水平可较敏感的反映心功能的变化及其心肌损害程度。中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

急性心肌梗塞患者之血浆环磷酸腺苷动态观察

根据Videback报道急性心肌梗塞发病24小时内,患者血浆中儿茶酚胺含量增加,其含量与心律不齐的发生成正比关系。Sutherland等发现血液中儿茶酚胺与细胞膜上的β—受体结合时,细胞膜上的腺甙酸环化酶即被活化,并催化ATP变为环一磷酸腺甙(cAMP),故血浆cAMP含量可以反映血中儿茶酚胺的水平。而后者既与心律紊乱有关,推测血中cAMP含量也有类似变化。     

原发性高血压患者血浆corin水平与ANP、BNP及左室质量指数的相关性研究

目的观察分析原发性高血压(EH)患者的血浆Corin、心钠肽(ANP)和脑钠肽(BNP)水平以及左室质量指数(LVMI),探讨原发性高血压患者血浆Corin与ANP、BNP及左室质量指数的相关性。方法选取我院2015年1月至2016年1月收治的92例原发性高血压患者(观察组)和同期92例于我院体检正常者(对照组)作为研究对象,观察比较两组间观察期左心室是否肥厚患者间血浆Corin与ANP、BNP水平及左室质量指数。结果 (1)观察组患者血浆Corin、ANP和BNP水平及LVMI均明显高于对照组,观察组中左心室肥厚患者血浆Corin、ANP和BNP水平及LVMI又较无左心室肥厚患者高,且ANP和BNP水平及LVMI随着血浆Corin水平升高呈正相关上升趋势,比较组间差异均具有统计学意义(P0.05);(2)观察组中左心室肥厚患者LVDd、LVPWT、IVST、LVEF及LVMI均明显大于对照组,且LVPWT、IVST、LVEF及LVMI高于无左心室肥厚患者,组间比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论原发性高血压患者其血浆Corin、ANP和BNP水平及LVMI均较正常人高,且ANP和BNP水平及LVMI随着血浆Corin水平的升高呈上升趋势,推测血浆Corin与ANP、BNP水平和LVMI之间呈正相关关系。     

过度表达人β_1-AR通过非cAMP途径激活心肌收缩反应

目的本研究通过过度表达人β 1-AR观察其对心肌收缩反应、cAMP水平及L -型Ca 通道的影响。方法心肌细胞可通过酶催化的方法获得 ,并与人β1-AR腺病毒 (100MOI,1000MOI)共培养48h。受体配基结合测定受体数量 ,ELISA法测定cAMP水平等。结果与100MOI或1000MOIβ1-AR共培养48h后 ,受体数分别增加18倍和30倍。基础收缩 (在1mmolCa 浓度下 )由对照组(5.4±2.7) %缩短率 (平均值±标准差 ,n=265)分别增加到(7.1±3.7) % (n=151,P<0.001)和(9.1±3.8) % (n=201 ,P<0.001)。收缩增加的幅度通过β1-拮抗剂CGP20712A(作为反向激动剂 )可恢复到正常对照水平。cAMP水平没有增加 ,而且cAMP拮抗剂(RpcAMPS)或Carbachol(其抑制cAMP刺激的收缩反应 )对增大的基础收缩没有显著的影响。在100MOI时 ,L-型Ca 通道电流显著增强[对照组(4.5±0.6)pA/pF,β1 过度表达组(9.0±1.2)pA/pF ,n=4,P<0.01]。结论激活的心肌收缩反应是由过度表达β 1受体引起 ,β 1受体可能是通过非限定膜途径直接偶联到L -型Ca 通道上     

Toll 样受体4-可能参与高血压左室重构的一个新的跨膜信号转导受体

目的：观察Goldblatt大鼠左室重构过程中TLR4表达及其与压力负荷及左室心肌血管紧张素Ⅱ含量的相互关系，探讨TLR4在高血压左室重构发生发展中的作用及参与机制。方法： 健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠7-9周龄，体重165-210 g。采用2肾一夹法建立Goldblatt大鼠模型，45只SD大鼠随机分为高血压组（H 组，n=25）和假手术组（Sham组，n=20）。每周测1次尾动脉压，每2周测1次超声心动图，术后第8周，处死大鼠，留取左室心肌组织。免疫组化观察左室心肌TLR4表达，应用RT-PCR及Western blotting从mRNA及蛋白水平检测TLR4的表达情况；放免检测左室心肌AngⅡ的含量。结果： 术后8周H组尾动脉压、收缩末期经线室壁应力（MESS）及左室重量指数（LVMI）、相对室壁厚度（RWT）和心肌AngⅡ含量均明显高于sham组（P<0.01）；H 组大鼠左室心肌组织中TLR4 mRNA及蛋白表达水平均明显高于sham组（P<0.01）；免疫组化发现TLR4的表达，H组主要是在心肌细胞膜，尤其2个或2个以上的心肌细胞相邻处有团簇样表达，但也有半数样本的胞浆内有少量表达；正常对照组主要弥漫表达于胞浆内，胞膜的表达极少。相关性分析TLR4蛋白表达与反应左室重构的LVMI、RWT呈正相关（r=0.614,P<0.01；r=0.621,P<0.01）；同时与反应压力负荷的尾动脉压、MESS及局部AngⅡ含量相关。结论： Goldblatt大鼠左室重构过程中TLR4 mRNA及蛋白水平均明显增加，增强表达的TLR4主要位于心肌细胞膜，尤其2个或2个以上的心肌细胞相邻处有团簇样表达。提示TLR4 这一与免疫炎症密切相关的跨膜信号转导受体及其介导的信号通路可能参与高血压左室重构的发生发展。     

心衰时淋巴细胞β受体密度的研究

21例充血性心力衰竭患者在洋地黄、利尿、扩血管治疗基础上,加用小剂量氨酰心安前测静脉血淋巴细胞β受体密度为300.70±90.98fmol/10~7Cells(n=21),与正常人血淋巴细胞β受体密度622.65±98.88fmol/10~7Cells(n=32)比较,明显偏低(P<0.05)。并且随心功能严重程度不同,其β受体密度进一步降低。应用氨酰心安一周后,血淋巴细胞β受体密度上调,由358.89±130.82(n=17)到547.06±159.79fmol/10~7Cells     

高血压病患者心脏指数、外周阻力及外周血液淋巴细胞β受体的检测

本实验应用放射配体结合法和超声心动图法分别测定了稳定型高血压病患者的外周血液淋巴细胞β受体密度和亲合力以及心脏指数和外周总阻力,并与正常人组进行了比较。结果显示高血压患者外周血液淋巴细胞β受体密度比正常人组值低(238±107对318±130 fmol/10~7细胞,P<0.05);二组之受体与配体复合物的平衡解离常数KD分别为2.62±1.25,3.31±1.14nm,二组间无显著差异(P>3.05)。高血压患者的心脏指数尚无显著性降低(3.92±1.06对4.54±1.09 L/min/M~2,P>0.05)而外周总阻力则明显增高(2811±711对1798±484 dynes sec.cm~(-3).M~2,P<0.01)。鉴于外周血液淋巴细胞β受体密度与心肌β受体密度呈正相关且受内源性儿茶酚胺的调节,本结果提示在稳定性高血压阶段也必然存在着心肌β受体密度的下降。我们认为这可能是高血压时尽管心脏所接受的肾上腺激素能刺激增加,但心排出量却不相应地增加甚至有下降趋势的原因之一。     

军队研究生复试考生血清儿茶酚胺与心理健康及心理素质的关系

目的:探讨军队研究生复试考生血清儿茶酚胺[肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)]与其心理健康及心理素质的关系,为寻找有助于心理诊断和心理素质评估的生物标志物提供依据。方法:采用MMPI量表和心理医师综合心理晤谈法、MMPI-2 A型行为量表评估考生的心理健康分级和A型行为性格。从252名考生中检出一般性心理问题21人组成心理异常组,余下231人组成心理正常组。依据MMPI-2 A得分,心理正常考生被分成3组(A型、中间型、B型);②采用酶联免疫吸附法检测被试血清E、NE水平。结果:①心理正常组考生NE与A型行为(TABP)人格特征显著正相关(r=0.365～0.633,P0.01);A型组血清E、NE水平,均显著高于中间型组(t=5.766,6.542;P0.01)和B型行为组(t=8.754,9.004;P0.01),中间型组亦显著高于B型组(t=6.008,5.911;P0.01);②心理正常组A型行为考生在MMPI下列项目上得分:心理变态(Pd)、轻躁症(Ma)、支配性(Do)、社会责任感(Se),均显著高于B型行为组(t=-2.940,-8.291,-7.041,-6.984;P0.01),而在下列项目上得分:男性女性化(Mf)、社会内向(Si)、依赖性(Dy),均显著低于B型行为组(t=2.239,2.002,4.830;P0.05);③异常组血清儿茶酚胺低于正常组,但差异无统计学意义;全部被试血清儿茶酚胺水平与MMPI各因子的相关都无统计学意义。结论:①在排除焦虑障碍情况下,考生血清儿茶酚胺水平与其心理健康无显著相关关系;②对于心理正常考生,可以通过检测其血清儿茶酚胺水平预测其心理素质中的A型行为。     

哮喘患者不同期外周淋巴细胞β肾上腺素能受体的变化

目的:研究不同期哮喘患者外周淋巴细胞β肾上腺素能受体数量及功能的变化。方法:用放射配基结合分析及放射免疫分析法测定外周淋巴细胞β肾上腺素能受体和血浆cAMP、cGMP水平,同时测定通气功能。结果:缓解期哮喘患者外周淋巴细胞β肾上腺素能受体最大结合量(Bmax)较正常人明显增高,平衡解离常数(Kd)亦增高,血浆cAMP水平无显著差异;发作期哮喘患者β肾上腺素能受体Bmax较正常人显著降低,Kd值无明显差异,而血浆cAMP水平则显著降低。结论:哮喘时β肾上腺素能受体的改变与哮喘患者所处状态有关,是其发病过程中伴随出现的病理变化。     

老年高血压患者血压变异性对左心室肥厚的影响

目的观察血压变异性(BPV)对老年性高血压患者左心室肥厚的影响 .方法老年性高血压患者100例,根据左室重量指数[LVMI]分为两组: 左室肥厚组和非左室肥厚组,进行24小时动态血压监测,以各时段(日间、夜间及24小时)血压的标准差作为血压变异性的量化指标.结果左室肥厚组日间、夜间及24小时收缩压BPV显著高于非左室肥厚组(p<0.01),日间、夜间及24小时收缩压 BPV与LVMI呈正相关,舒张压BPV与LVMI无相关性.结论收缩压B PV与高血压左室肥厚的发生和肥厚程度有关,老年性高血压患者更容易出现左室肥厚,在治疗老年性高血压时,要注意平稳降压.     

腹膜透析患者血浆二甲基精氨酸水平与左心功能的相关性研究

目的研究腹膜透析患者血浆不对称二甲基精氨酸(ADMA)水平与左心功能的关系及腹膜透析对血浆ADMA水平的影响。方法选取内蒙古医科大学附属医院终末期肾脏病(ESRD,慢性肾功能不全尿毒症期)患者60例,同期健康志愿者30例(正常对照组),共计90例,其中男性54例,女性36例,平均年龄53.7岁。ESRD患者分持续性不卧床腹膜透析(CAPD,时间均大于3个月)治疗30例(CAPD治疗组)和保守治疗患者30例(保守治疗组)。3组年龄、性别相匹配。收集入组者的相关临床及实验室资料。使用酶联免疫吸附分析(ELISA)测定所有入组者血浆及CAPD治疗组患者腹膜透析液中ADMA含量;并对入组者行超声心动图检测,根据Devereux公式计算左心室质量(LVM)及左心室质量指数(LVMI)。统计学分析3组差异。结果 CAPD治疗组患者血浆ADMA水平为(0.125±0.076)μmol/L,保守治疗组血浆ADMA水平为(0.214±0.121)μmol/L,正常对照组血浆ADMA水平为(0.035±0.291)μmol/L,3组间差异有显著统计学意义(P=0.000)。CAPD治疗组血浆ADMA水平与左心室射血分数(LVEF)呈负相关(r=-0.562,P=0.001),且与LVMI、LVM、左心室舒张末期内径(LVDd)、左心房内径(LAD)呈正相关(P0.05)。保守治疗组比CAPD治疗组患者LVMI高(P=0.01),且有左心室肥厚(LVH)的保守治疗组患者比有LVH的CAPD治疗组患者血浆ADMA水平高(P0.05)。CAPD治疗组腹膜透析液ADMA水平为(0.146±0.077)μmol/L,CAPD治疗组腹膜透析液的ADMA水平与LVEF呈正相关(r=0.367,P=0.046),与LVMI呈负相关(r=-0.369,P=0.045)。结论 ESRD保守治疗组患者血浆ADMA水平与CAPD治疗组血浆ADMA水平均比正常对照组高,说明慢性ESRD存在ADMA的清除功能不全;CAPD治疗组血浆ADMA水平与LVH呈正相关,可以提示ADMA在CAPD患者左心室重构过程中可能起重要作用;保守治疗组比CAPD治疗组患者LVMI高,在腹膜透析液中检测到ADMA,说明腹膜透析可以在一定程度上清除血浆ADMA,腹膜透析对尿毒症患者心血管并发症的发生是一种保护性治疗。