连接蛋白与肿瘤发生和矽肺纤维化的关系

以细胞间的间隙连接(gap junction,GJ)为途径的细胞间直接的信息交流,称为间隙连接细胞间通讯(gap junction intercellular communication,GJIC).GJIC在胚胎发育、细胞分化和生化控制等生物过程中起重要作用.肿瘤是一种增殖失控和分化紊乱的疾病,早在60年代,Stoker和Lowenstein就提出GJIC在肿瘤抑制中起作用.随着对GJIC研究的深入,以及间隙连接蛋白的分离及其基因的克隆,GJIC的分子基础-连接蛋白基因表现出肿瘤抑制基因的特点.本文就连接蛋白的结构与分布,以及所表现出的肿瘤抑制特性进行讨论,并对连接蛋白的正常功能性表达与矽肺纤维化发生的关系作一展望.     

脂类介质、细胞因子与矽肺炎症、纤维化

脂类介质（ＬＭｓ）是一类具有广泛生物学活性的花生四烯酸代谢物和磷脂，前者主要包括白三烯（ＬＴｓ）、前裂腺素ＰＧｓ、血栓素（ＴＸｓ）；后者主要是血小板活化因子（ＰＡＦ）。细胞因子是一组主要由免疫活性细胞所分泌的具有广泛生物学活性的多肽，而目前研究较为活...     

绞股蓝对矽肺纤维化影响的研究

业已证明，绞股蓝能减少体内自由基产生、降低组织中LPO含量、保护组织免受损伤。但是绞股蓝是否有减轻SIO2粉尘所致肺纤维化的作用，以及作用机理尚未见报道。由于自由基参与矽肺的发生发展，而绞股蓝又具有清除自由基的功能，是一种具有抗氧化作用的中药，并有毒性小、便宜、能长期服用等特性，用于矽肺治疗是有前途的。1．材料与方法1．l体外试验1．1．l肺泡巨噬细胞制备取健康雄性Wistar大鼠，体重2509左右，股动脉放血处死，取支气管和肺，经气管用生理盐水反复冲洗，获取肺泡巨噬细胞，以含10％小牛血清的RMpl—1640培养液制成IX…     

矽肺致纤维化因子的研究进展

本文就矽肺致纤维化因子的来源，性质及作用机理的研究进展作一综述。重点介绍其对成纤维细胞的作用，并提出今后的研究方向。     

块状尘性纤维化灶内的血管重建

患者男 ,49岁 ,1972年诊断为矽肺Ⅰ期 ,1980年进展为Ⅱ期。 1985年右上肺出现 3.2ｃｍ× 1.7ｃｍ块影伴右下叶气肿 (大疱形成 )。患者有耐火材料制坯作业史 11年 (196 0～1971年 )。由于临床对右上肺块影进展较快疑为肺内恶性肿瘤而建议患者进行右上肺切除术。病理检查结果 :右上肺肺内尘性纤维化块状病变形成 ,内有不规则尘性结节病变 ,间质重度纤维化 ,散在大量粉尘灶 ,多数偏光显微粒 (结晶型ＳｉＯ2 )弥漫散在。细支气管轻度增生伴腔内多量尘细胞及心衰细胞浸润 ,间质内多数淋巴细胞灶性散在 (图 1)。特别应指出的是血管改变明显 ,即 :…     

Ⅰ期矽肺伴发骨髓纤维化1例报告

本文报道了一例Ⅰ期矽肺伴发骨髓纤维化的临床诊断与治疗过程，分析了误诊的原因，以便对今后诊治此类病例提供借鉴。     

桃仁提取物对大鼠实验性矽肺纤维化的影响

目的：探讨桃仁提取物（苦杏仁甙）抗矽肺纤维化作用。方法：采用桃仁提取物治疗矽肺大鼠,观察矽肺胶原蛋白和生化指标变化,及对大鼠矽肺病理影响。结果：桃仁提取物能显著抑制矽肺大鼠胶原蛋白合成和减少血清铜蓝蛋白。结论：桃仁提取物有延缓矽肺纤维化作用。     

I期矽肺伴发骨髓纤维化1例报告

本文报道了一例Ｉ期矽肺伴发骨髓纤维化的临床诊断与治疗过程，分析了误诊的原因，以便对今后诊治此类病例提供借鉴。     

IGF-1与矽肺纤维化的关系

目的了解胰岛素样生长因子１（ＩＧＦ１）与矽肺纤维化的关系。方法用免疫组化（ＳＡＢＣ法）技术对大白兔染石英尘后９０天、１８０天兔肺组织ＩＧＦ１表达及矽结节数目进行研究。结果染尘后９０天、１８０天兔肺组织ＩＧＦ１阳性表达率分别为７０％和１００％（Ｐ＜００１）,染尘后９０天、１８０天兔肺组织矽结节平均数分别为１９８±２０和３０３±１１（Ｐ＜０００５）,肺组织ＩＧＦ１阳性表达强度与肺纤维化程度存在明显相关（ｒ＝０６８５７）。结论ＩＧＦ１可能在矽肺纤维化形成过程中发挥重要作用。     

尼龙六六盐粉尘对大鼠肺致纤维化实验研究

目的 研究尼龙六六盐粉尘对大鼠肺的致纤维化作用。方法 采用大鼠被动式粉尘吸入法染尘。以肺组织形态学改变为观察指标。并参考支气管肺泡灌洗（BAL）的实验结果。结果 实验组大鼠肺病理切片上可见轻度的网织纤维增生和少量胶原纤维，石英粉尘对照组可见明显的纤维化，两者差异有显著性，BAL实验组的各项指标实验组均高于正常对照组。低于石英粉尘组。结论 尼龙六六盐粉尘对大鼠肺有轻度的致纤维化作用。     

染矽尘大鼠BALF中炎性细胞改变研究

[目的]探讨不同染尘剂量大鼠矽肺模型支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞的变化规律,为矽肺的发病机制提供可靠依据。[方法]2009年5～8月采用一次性气管内灌注二氧化硅(SiO2)粉尘的方法制作大鼠矽肺模型。大鼠随机分为对照组和模型组(15、30、60mg/ml),分别在1、3、7、14、21、28d将大鼠处死,采用在体全肺灌洗法收集BALF,光学显微镜下计数白细胞总数,瑞士吉姆萨染色法进行白细胞分类计数。[结果]模型组大鼠BALF中白细胞总数在大鼠染尘1、3、21、28d较对照组均增高,其中高剂量组和中剂量组较对照组差异有统计学意义(P<0.05);在7、14d仅高剂量组较对照组差异有统计学意义(P<0.05)。各剂量组在大鼠染尘1、3、7、14、21、28d,巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞均较对照组增高,巨噬细胞在染尘1、3、7、21、28d均增高;中性粒细胞在1～14d显著增高(P<0.05),淋巴细胞在7～28d明显增高(P<0.05);各剂量组在染尘1、3、7、14、21、28d尘细胞数均增高。[结论]染尘大鼠早期主要表现为炎症反应,炎症细胞(巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和尘细胞)呈规律变化,且尘细胞具有较好的剂量-反应关系,对矽肺的预防和早期诊断具有很大的意义。     

钼矿矽肺患者胸片表现改变与肺功能参数的关系

目的 研究钼矿矽肺患者肺功能损伤情况,分析胸片表现与肺功能参数的关系.方法 65例钼矿矽肺患者和30例健康成人,均进行肺通气功能检查及拍摄胸部正位片.比较不同胸片表现患者其肺功能参数的情况.结果 (1)随着尘肺期别的增高,各肺功能参数值呈下降趋势,与对照组比较,一期、二期、三期尘肺患者各项肺功能参数均有明显差异,尤其是FEV1.0,(V)75,(V)50和(V)25;各期患者比较,上述四项参数亦有明显差异(P＜0.05.(2)随着矽肺损害累及肺区数的增加,各项肺功能参数也有轻微下降,当出现尘肺大阴影时,下降更明显,特别是FEV1.0,(V)75,(V)50和(V)25(P＜0.05),但在累及4、5、6肺区之间比较无明显差异.(3)小阴影形态及密集度的不同与肺功能参数变化关系不大.结论 矽肺患者肺通气功能主要与矽肺期别及大阴影的形成和程度相关.     

钨矿矽尘,矽肺与肺癌关系再探讨

同济医科大学、美国国家癌症研究所进行的矽尘、矽肺与肺癌研究,１９８９年曾作初步结论。因上述研究观察时间尚嫌稍短,全队列成员平均年龄才５０．９岁,尚未完全进入肺癌发病的高峰期,为了进一步论证这个课题,在原有基础上对队列成员继续观察到１９９４年底为止。此时全队列成员７２％超过５０岁,平均年龄５５．４岁,已经超过肺癌发病的平均年龄。统计资料表明,按所接触的低、中、高等不同浓度的粉尘,矽肺死亡的ＳＭＲ分别     

实验性大鼠矽肺纤维化中核转录因子Sp1的表达及作用

目的初步探讨核转录因子Sp1在实验性矽肺发生发展中的作用。方法复制SD大鼠矽肺模型,用免疫组织化学法检测体内SiO2刺激的肺巨噬细胞、肺泡Ⅱ型上皮细胞等肺纤维化效应细胞中核转录因子Sp1蛋白表达的定位和动态变化。结果大鼠实验性矽肺模型中,SiO2刺激组与空白对照组相比,肺巨噬细胞、肺泡Ⅱ型上皮细胞、肺间质细胞中转录因子Sp1蛋白表达上调,于染尘后第14天达高峰。结论SiO2能上调肺内多种细胞Sp1的表达,Sp1可能在矽肺的发生发展过程中起重要作用。     

实验性大鼠矽肺肥大细胞表型的观察

目的研究矽肺病灶内肥大细胞的表型。方法非暴露式气管内注入石英粉尘悬液复制大鼠矽肺模型。用甲苯胺蓝、阿新兰－沙红Ｏ染色及图像分析等方法，观察、分析矽肺组织中肥大细胞数量及表型的变化。结果（１）实验组染尘后１、４、１２、２４、３６、４８周单位面积肥大细胞数量增加，与对照组比较，差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。（２）增生的肥大细胞主要是结缔组织表型肥大细胞。（３）肺实质中结缔组织型肥大细胞的增加与矽肺病程呈直线正相关。结论肥大细胞，特别是结缔组织型肥大细胞，在矽肺的发生发展中可能具有一定作用。     

染矽尘大鼠肺组织纤维化及自噬相关蛋白的变化

目的 探讨游离二氧化硅(SiO2)粉尘暴露大鼠肺组织不同时间点自噬标志物微管相关蛋白1轻链3(Microtubules associated protein 1 light chain 3,LC3)和酵母自噬相关基因6(Beclin1)的变化。 方法 将72只无特定病原体级(SPF)Wistar雄性大鼠随机分为溶剂对照组和SiO2模型组,模型组大鼠采用非暴露式气管滴注法一次性给予SiO2悬浮液建立矽肺模型,溶剂对照组大鼠给予等量生理盐水。造模后两组分别于1、7、14、21、28、60 d处死6只大鼠,用苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察两组大鼠不同时间点肺组织常规病理变化和纤维化程度;用酶联免疫吸附(ELISA)法检测肺组织匀浆中转化生长因子(TGF)-β、白细胞介素(IL)-1和肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平;用Western blot法检测肺组织中自噬相关蛋白LC3和Beclin1的相对表达水平。 结果 HE染色结果显示,模型组大鼠肺组织在第1天至第60天持续存在炎性反应,炎性评分均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Masson染色观察结果显示,模型组大鼠肺组织从第14天开始出现少量胶原纤维增生,至第60天可见大量胶原纤维,纤维化评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组大鼠肺组织未见胶原纤维增生。ELISA法测定结果显示,模型组大鼠在染尘后各时间点肺组织匀浆中IL-1、TNF-α和TGF-β的含量均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示,模型组大鼠肺组织Beclin1蛋白表达水平在第7、14、21、28和60天时呈下降趋势,均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠肺组织LC3II/LC3I的比值在第1、7、14、21、28和60天时呈下降趋势,均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 游离SiO2粉尘致大鼠矽肺发病过程中,自噬相关蛋白LC3和Beclin1的表达水平与矽肺的不同发展阶段有关。在大鼠染矽尘早期,肺组织以炎性变化为主;随着染矽尘大鼠纤维化程度的加重。     

对于慢阻肺与肺间质纤维化54例临床分析

目的探讨并分析慢阻肺和肺间质纤维化的临床发展。方法回顾性分析我院于2012年4月-2014年4月所收治的54例慢阻肺患者的临床资料,同时对32例患者经纤支镜去肺组织中进行活检、实施免疫病理、光镜以及电镜研究,对肺纤维化临床特点、病理以及超微结构特点实施总结。结果经检查研究发现,提示有肺纤维化倾向为慢阻肺发展的一个必然趋势与病理结局。结论从本次研究的结果来看,大部分慢阻肺患者在临床、肺功能以及胸片等方面均有肺间质纤维化特征性改变,于慢阻肺发展期间,因合并有弥漫性肺间质纤维化,使得肺脏顺应性逐步减低,导致肺活量急剧降低,严重影响着肺功能以及预后。由此可见,探讨分析慢阻肺与肺间质纤维化的临床发展,对于肺心病的预防和治疗有着非常重要的意义。     

接触矽尘及电焊烟尘工人肺癌组织中p53基因的初步研究

为了从分子水平揭示矽尘与肺癌的关系，采用免疫组化和ＰＣＲ－ＳＳＣＰ法对３６例矽尘相关肺癌和６例电焊烟尘相关肺癌的抑癌基因ｐ５３的突变进行了研究。样品为石蜡包埋的肺肿瘤组织块，平均保存１３．４年。ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析显示，１８例病例中存在异常的电泳条带（２０处突变），占所测４２个样品的４２．９％，其中５０％的突变发生于第８外显子上（１０／２０）。以上发现有别于非职业性肺癌的基因突变谱。在非职业性肺癌中，第８外显子的突变频率介于１７．５％～２３．５％。尘肺相关肺癌基因突变的发生频率，在不同病理分类的肺癌中也与普通肺癌不同。在普通肺癌中，小细胞肺癌ｐ５３基因突变率最高（７０％），肺腺癌最低，为３３％。而本研究结果相反，肺腺癌最高，小细胞肺癌为最低，分别为５３．９％和３０．８％。免疫组织化学观察也显示了很高的ｐ５３突变体蛋白表达的发生率（４６．９％）。本研究仅做两例测序分析，意外地发现，探测到的两处点突变均发生于ｐ５３基因突变的非热点区，而且均发生于第１４４密码子上。基因突变谱的不同，显示矽尘、电焊烟尘中可能具有特异的致癌物和致癌机理。