17β-雌二醇对去卵巢SD大鼠作用的研究

目的:探讨17β-雌二醇对去卵巢雌性SD大鼠骨量和骨组织形态计量学的作用。方法:30只10月龄SD雌性大鼠随机分为假手术(Sham)组、卵巢切除(OVX)组和17β-雌二醇(EST)组,实验12周后处死大鼠,测定全身骨密度(BMD)和股骨重量,截取第4腰椎进行骨形态计量学的静态参数和动态参数的测量。结果:与Sham组相比,OVX组BMD和股骨重量减少(P<0.05),EST组BMD和股骨重量无明显差异(P>0.05)。与OVX组相比,EST组BMD和股骨重量明显增加(P<0.05)。与OVX组相比,EST组骨小梁面积百分数、骨小梁厚度、骨小梁数量明显上升,骨小梁分离度明显降低,骨表面积骨形成率、骨体积骨形成率、骨组织体积骨形成率和骨矿化沉积率明显下降(均P<0.05),与Sham组接近。结论:17β-雌二醇通过抑制骨转换,阻止骨丢失,增加骨密度。     

17β-雌二醇对雌性去卵巢大鼠缺血性脑损伤的神经保护作用及机制

目的 探讨17β-雌二醇对雌性去卵巢大鼠缺血性脑损伤的神经保护作用及其可能机制.方法♀ SD大鼠60只随机分为17β-雌二醇处理组(A组)、假手术组(B组)和对照组(C组),采用线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,缺血24 h后观察脑梗死体积、神经功能缺损程度和雌激素受体α(ERα)的表达.结果缺血24 h后,A组较C组脑梗死体积小、神经功能缺损程度轻,ERα表达明显增多.结论 17β-雌二醇对雌性去卵巢大鼠缺血性脑损伤具有明显的神经保护作用;ERα可能直接介导了17β-雌二醇的神经保护作用.     

苏尼替尼对雌二醇诱发的去卵巢大鼠子宫内膜渗出和血管通透性的干预作用研究

目的 探讨苏尼替尼对雌二醇诱发的去卵巢大鼠血管通透性和子宫内膜渗出的干预作用。 方法 健康雌性SD 大鼠随机分为假手术组（Sham 组）、卵巢切除组（Ovx 组）、卵巢切除+17β- 雌二醇 组（Ovx+Est 组）、卵巢切除+17-β 雌二醇+ 苏尼替尼组（Ovx+Est+Sut 组） 4 组，每组6 只。给药21 d 后 取材。镜下观察子宫内膜形态学变化，用ELISA 法检测各组血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）的浓度。 结果 雌二醇诱发去卵巢SD 大鼠给予苏尼替尼干预后，子宫重量和子宫系数下降，子宫内膜嗜酸性粒细胞渗 出减少，血清VEGF 浓度降低。结论 苏尼替尼能拮抗雌二醇诱发子宫内膜的渗出，使大鼠子宫内膜增生，血 管通透性下降。     

17-β-雌二醇抑制去卵巢胰岛素抵抗大鼠血管重构的发生

目的 观察17-β-雌二醇对高果糖诱导的去卵巢胰岛素抵抗大鼠血管重构的影响. 方法 将48只成年雌性SD(Sprague-Dawley)大鼠随机分为正常对照组、模型组、17-β-雌二醇替代组、溶媒对照组,每组12只.正常对照组大鼠普通饲料喂养8周;模型组大鼠卵巢切除后,高果糖饲料喂养8周诱导胰岛素抵抗的产生;17-β-雌二醇替代组大鼠卵巢切除后,高果糖饲料喂养同时给予17-β-雌二醇(30 μg/kg体重)每天皮下注射;溶煤对照组大鼠卵巢切除后高果糖饲料喂养8周,同时每天给予30 μL/kg体重的无水乙醇皮下注射.实验8周末检测各组大鼠收缩压、血清雌二醇,空腹血糖和血清胰岛素水平,计算胰岛素敏感指数.大鼠放血处死后甲醛固定主动脉和肠系膜小动脉,石蜡包埋,切片,HE染色,病理图像分析系统测量主动脉和肠系膜小动脉重构的指标:内径、中膜、中膜/内径、中膜横截面积. 结果 与正常对照组相比,模型组大鼠收缩压、空腹血糖和血清胰岛素显著性升高,胰岛素敏感指数显著性降低,肠系膜小动脉内径减小,中膜和中膜/内径比值增加,而主动脉未见明显改变;17-β-雌二醇替代逆转上述改变. 结论 17-β-雌二醇能抑制高果糖诱导的去卵巢大鼠胰岛素抵抗和肠系膜小动脉重构的产生.     

雌二醇对去卵巢大鼠血清一氧化氮的影响

目的：观察雌二醇对去卵巢大鼠血清一氧化氮的影响。方法：采用去卵巢大鼠模型,通过肌注苯甲酸雌二醇2周,测量不同雌激素状态下大鼠血清一氧化氮（NO）的浓度,用镉还原法测NO2／NO3的量来反映NO浓度。结果：切除卵巢三周后,血浆雌二醇浓度显著下降（P＜0,05）,NO浓度轻度下降,但无统计学差异（P＞0．05）,当补充大剂量雌二醇后,发现去卵巢大鼠血清NO显著升高（P＜0．05）,血清E2水平也极显著升高（P＜0．01）。结论：雌二醇可促进去卵巢大鼠血清NO水平增加,这可能是雌激素抑制动脉粥样硬化和降低女性绝经后冠心病发病危险的重要机制之一。     

长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17 β-雌二醇对去卵巢大鼠海马结构内脑源性神经营养因子表达的影响

目的观察长期雌激素缺乏大鼠海马结构内脑源性神经营养因子(br血-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的变化,同时观察比较长期口服小剂量17β-雌二醇和复方尼尔雌醇对去卵巢大鼠海马结构内BDNF表达的作用及效果.方法7月龄SD大鼠按体重随机分成5组正常对照组(Normal,NORM)、假手术组(Sham-ovariectomy,SHAM)、去卵巢组(Ovariectomy,OVX)、17 β-雌二醇预防干预组(Preventive intervention by 17 β-estradiol,OVX/ERT)和复方尼尔雌醇预防干预组(Preventive intervention by compound nylestriol,OVX/NL)连续观察.5组均在去卵巢后35周处死.用免疫组织化学的方法(SABC法)显示大鼠海马结构内BDNF的表达,细胞计数及图象分析法观察去卵巢大鼠海马结构内BDNF表达的变化.结果OVX组海马结构内各亚区BDNF阳性神经元较少.OVX组海马结构内各亚区BDNF阳性神经元数量、平均光密度均低于NORM组、SHAM组、OVX/ERT组和OVX/NL组(P＜0.05).结论长期雌激素缺乏导致了大鼠海马结构内BDNF表达的下降,长期口服小剂量17β-雌二醇和复方尼尔雌醇补充治疗有利于去卵巢大鼠海马结构内神经元BDNF的正常表达,从而发挥雌激素的神经营养作用.复方尼尔雌醇获得了与小剂量17β-雌二醇相同的效果.     

雌二醇对卵巢大鼠血清一氧化氮的影响

观察雌二醇对去卵巢大鼠血清一氧化氮的影响，方法采用去卵巢大鼠模，通过肌注苯甲酸雌二二醇２周，测量不同雌激素状态下大鼠血清一氧化氮的浓度，用镉还原法测ＮＯ＾２－／ＮＯ＾３－的量来反映ＮＯ浓度。结果切除卵巢三周后，血浆雌二醇浓度显著下降，ＮＯ浓度轻度下降，但无统计学差异，当补充大剂量雌二醇后，发现去卵巢大鼠血清ＮＯ显著升高（Ｐ〈０．０５），血清Ｅ２水平也极显著升高（Ｐ〈０．０１）。结论：雌二醇可促进去     

钙螯合胶原多肽与雌激素对去卵巢大鼠骨质改善作用的比较

目的 将钙螯合胶原多肽（CPCC）的骨质改善效果与雌激素进行比较,为安全的骨质疏松（osteoporosis,OP）防治药物的研发奠定基础。方法 切除大鼠双侧卵巢,设置切卵巢组（OVX）、假手术组（sham）、17β-雌二醇（OVX+E₂）注射组与CPCC灌胃组（OVX+CPCC）,9周后比较各组的骨骼指标和血液生化指标。结果 OVX组股骨密度显著低于sham组（P<0.01）,说明OP发生。和激素一样,CPCC可有效抑制所测指标的异常变化,并使其维持在sham组水平（P>0.05）。然而在抑制体重增加方面,E₂组在第8、9周体重显著低于sham组（P<0.01）;在阻止骨矿和骨有机质流失方面,E₂组的Mg、Ca水平显著低于CPCC的中、高剂量组,Cu水平与sham组无差异,而CPCC （中、低剂量）则显著高于sham组。E2组的Mn、Zn、及羟脯氨酸水平显著低于sham组,而CPCC则可维持在sham组水平。对血液中BGP和StrACP水平升高的抑制作用,E₂组与OVX组相比差异无显著性,CPCC组则可显著低于OVX组。抑制血钙水平下降时,E₂组与OVX组相比差异无显著性,而CPCC组显著高于OVX组。结论 在改善去卵巢大鼠骨质方面,钙螯合胶原多肽比雌激素更为有效。     

补充17β雌二醇对卵巢切除大鼠心脏中DPP3和HO-1表达的影响

目的 观察二肽基肽酶3(DPP3)和血红素加氧酶1(HO-1)在卵巢切除(OVX)大鼠心脏中的表达变化,探索DPP3在17β雌二醇(17β-estradiol,E2)改善OVX大鼠心脏氧化应激的作用。方法 以OVX手术绝经大鼠为模型,补充E2治疗4周,通过检测心脏质量与体质量比、平均动脉压(MAP)、心率(HR)和-dP/dt反映左心室舒张功能,Elisa检测心脏组中中氧化应激水平,以及蛋白质免疫印迹检测DPP3和HO-1蛋白表达水平。结果 OVX组较假手术组心脏体质量比增大(P<0.05),MAP升高(P<0.05),HR加快(P<0.05),以及dp/dt和-dp/dt降低(P<0.05);E2补充治疗后,MAP和HR下降,心脏体质量比降低,dp/dt和-dP/dt增加(P<0.05)。OVX组较假手术组心脏中DPP3和HO-1表达降低(P<0.05),活性氧簇(ROS)和丙二醛(MDA)水平增强,过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)酶活性降低,而补充E2可逆转这些效应。结论 DPP3在OVX大鼠心脏中表达减少,而E2补充治疗可增加DPP3在OVX大鼠心脏组织中的表达。     

17β-雌二醇对大鼠腹腔巨噬细胞免疫活性影响

目的研究17β-雌二醇(17β-Estradiol,E)对大鼠腹腔巨噬细胞功能的影响。方法以大鼠腹腔巨噬细胞为对象,采用吞噬中性红法及MTT法,观察不同剂量、不同时间雌激素处理后腹腔巨噬细胞的活性及吞噬功能的变化;采用ELISA方法检测细胞因子IL-6的含量的变化。结果剂量为10-4、10-6可引起腹腔巨噬细胞吞噬功能抑制,该作用在E处理后的4h、8h、20h均明显,随时间延长,作用增加。剂量10-8可增强吞噬功能;各组IL-6的含量均高于正常对照组。结论17β-雌二醇具免疫增强和免疫抑制双重功效,并随时间、剂量大小有变化。     

氨基胍对STZ糖尿病大鼠视网膜毛细血管超微结构的影响

目的观察病程6月STZ糖尿病大鼠视网膜毛细血管超微结构的病理改变及氨基胍对超微结构改变的影响。方法制备STZ糖尿病大鼠动物模型，随机分为正常对照(CON)组、糖尿病(13M)组及氨基胍(AG)组。每组大鼠各8只，饲养6个月时处死，取大鼠视网膜进行电镜观察。结果DM组视网膜周细胞、内皮细胞核染色质浓缩，边集，分布于核膜下；胞质内线粒体肿胀，变性，空泡化，胞浆消失；基底膜增厚。结论氨基胍对STZ糖尿病大鼠视网膜毛细血管超微结构的损害有明显防治作用。     

17β-雌二醇及植物雌激素α-玉米赤霉醇致去卵巢大鼠子宫增大作用的比较

为观察植物雌激素α 玉米赤霉醇 (ZAL)对去卵巢大鼠子宫增大的影响 ,并对其与雌二醇的作用进行比较分析 ,建立大鼠去卵巢模型 ,分别补充 17β 雌二醇 (E2 )或ZAL(1mg/kg ,3d注射 1次 ,共 35d)。用放射免疫法测定大鼠血浆雌二醇质量浓度 ;分离子宫 ,计算子宫质量 (g) /体质量 (kg)的比值 ,制作子宫病理切片。发现 :去卵巢 +补充 17β 雌二醇组的血浆雌二醇质量浓度较单纯去卵巢组明显升高 ,去卵巢 +补充ZAL组的血浆雌二醇质量浓度明显低于去卵巢 +补充 17β 雌二醇组 ;ZAL对子宫增大的影响很弱 (子宫质量 (g) /体质量 (kg) =0 .6 6 ) ,明显低于 17β 雌二醇〔子宫质量 (g) /体质量(kg) =1.96〕 ;镜下见 17β 雌二醇组大鼠子宫内膜出现显著囊性增生 ,而ZAL组未见增生性病变。以上结果表明ZAL对子宫的刺激很小 ,明显优于 17β 雌二醇 ,可能作为一种选择性雌激素受体调节剂而发挥作用。     

植物雌激素α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠凝血及纤溶活性的影响

目的 探讨植物雌激素α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠凝血及纤溶活性的影响，并与17β-雌二醇的作用进行比较分析。     

长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇对去卵巢大鼠海马结构内神经生长因子表达的影响

目的：观察长期雌激素缺乏大鼠海马结构内神经生长因子（NGF）表达的变化，同时比较长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇对去卵巢大鼠海马结构内NGF表达的作用。方法：7月龄SD大鼠按体重随机分成5组：正常对照组、假手术组(SHAM)、去卵巢组(OVX)、17β-雌二醇预防干预组(OVX/ERT)和复方尼尔雌醇预防干预组(OVX/NL)。5组均在去卵巢后35周处死。用免疫组织化学的方法（SABC法）显示老年大鼠海马结构内NGF的表达，细胞计数及图像分析法观察去卵巢大鼠海马结构内NGF表达的变化。结果：正常组、SHAM组、OVX/ERT组、OVX/NL组海马结构内的各亚区均可见较多NGF阳性神经元。OVX组海马结构内各亚区NGF阳性神经元较少。OVX组海马结构内各亚区NGF阳性神经元数量和平均光密度均低于其它4组（P<0.05）。结论：长期雌激素缺乏将导致大鼠海马结构内NGF表达的下降，长期口服小剂量17β-雌二醇和复方尼尔雌醇补充治疗有利于去卵巢大鼠海马结构内神经元NGF的正常表达，从而发挥雌激素的神经营养作用。复方尼尔雌醇获得了与小剂量17β-雌二醇相同的效果。     

口服雌激素对去卵巢大鼠海马结构内胶质原纤维酸性蛋白表达的影响

目的 观察雌激素缺乏大鼠海马结构内胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)表达的变化,比较口服小剂量17β-雌二醇和复方尼尔雌醇对去卵巢大鼠海马结构内GFAP表达的影响.方法 7个月龄SD大鼠按体重随机分成5组:正常对照组(normal,NORM)、假手术组(sham-ovariectomy,SHAM)、去卵巢组(ovariectomy,OVx)、17β-雌二醇预防干预组(preventive intervention by 17β-estradiol,OVX/ERT)和复方尼尔雌醇预防干预组(preventive intervention by compound nylestriol,OVX/NL)连续观察.5组均在去卵巢后35用处死.用免疫组织化学的方法 (SABC法)显示大鼠海马结构内GFAP的表达,细胞计数及图像分析法观察去卵巢大鼠海马结构内GFAP表达的变化.结果 OVX组海马结构内的各亚区可见大量的GFAP阳性星形胶质细胞.OVX组海马结构内各亚区GFAP阳性星形胶质细胞数量和平均光密度均高于正常组、SHAM组、OVX/ERT组和OVX/NL组(P＜0.05).结论 雌激素缺乏导致了大鼠海马结构内GFAP的过度表达,抑制GFAP的过度表达,阻断星形胶质细胞与神经元相互作用引起的继发损害可能是雌激素神经保护的重要机制之一.复方尼尔雌醇与小剂量17 β-雌二醇效果相同.     

染料木素和17β-雌二醇对卵巢切除大鼠学习与记忆的影响

目的: 探讨染料木素(genistein, GST)和17β-雌二醇(17-βestradiol, E2)对卵巢切除大鼠认知功能的影响及可能的机制. 方法: 选用成年雌性SD大鼠40只,随机分为假去势组(Sham)、去势组(卵巢切除术,ovariectomy, OVX)、雌二醇组(OVX E2)、GST高剂量组(GST-h)及GST低剂量组(GST-L),每组8只. 采用Morris水迷宫方法观察去卵巢大鼠学习记忆的改变及GST和E2对其改善作用,用比色法测定了大鼠前脑皮层和海马中乙酰胆碱脂酶(acetylcholinesterase, Ache)的活性,观察了药物对此酶活性的影响. 结果: OVX后7 wk大鼠出现学习记忆障碍,表现为OVX组逃避潜伏期较Sham组明显延长(88.9±35.1) s vs (51.7±36.9) s, P<0.05,记忆频度下降(18.7±2.7) vs (24.9±4.5), P<0.05;前脑皮层、海马的Ache活性升高(286.7±27.8) μkat/L vs (245.6±36.1) μkat/L, (363.9±46.1) μkat/L vs (275.8±52.8) μkat/L, P<0.05, P<0.01. 用药后,E2组逃避潜伏期及记忆频度较OVX组有明显改变(57.3±21.7) s vs (88.9±35.1) s, (25.5±5.4) vs (18.7±2.7), P<0.05, P<0.01; GST-L组记忆频度也较OVX组增加(22.7±2.0) vs (18.7±2.7), P<0.05;GST及E2能降低因OVX造成的大鼠前脑皮层和海马中Ache的活性的升高(P<0.01). 结论: GST和E2有改善因OVX造成的大鼠学习记忆减退作用,其可能的机制是抑制了脑内Ache的活性,使乙酰胆碱的降解减少.     

补充17β-雌二醇对卵巢切除大鼠心脏中二肽基肽酶3和血红素加氧酶1表达的影响

目的 观察二肽基肽酶3(DPP3)和血红素加氧酶1(HO-1)在卵巢切除(OVX)大鼠心脏中的表达变化,探索DPP3在17β-雌二醇(E2)改善OVX大鼠心脏氧化应激的作用.方法 以OVX手术绝经大鼠为实验动物模型,补充E2治疗4周为主要干预.根据有无OVX和补充E2将大鼠随机分为4组,分别被命名为假手术对照组(Sha...     

雌激素对去卵巢大鼠局灶性脑缺血的保护作用及对Bcl-2蛋白表达的影响

目的：研究雌激素的脑保护作用及对Bcl-2蛋白表达的影响,探讨其脑保护作用的机制。方法：将雌性Wistar大鼠去卵巢后分别给予不同剂量的雌激素,连续6d后制成大脑中动脉闭塞模型,于缺血24h断头取脑。观察脑梗死灶的面积和Bcl-2蛋白的表达。结果：各给药组与缺血对照组比较,梗死灶面积均减小（P〈0．01）,Bcl-2阳性细胞值均明显增加（P〈0．01）。在一定范围内,大鼠血雌激素浓度和Bcl-2阳性细胞值呈正相关（r=0．41,P〈0．05）。结论：雌激素对去卵巢大鼠缺血性脑损伤具有脑保护作用,这可能是其上调了Bcl-2蛋白表达所致。     

雌二醇对去卵巢大鼠学习记忆能力及脑内氨基酸水平的影响

目的：研究雌二醇对去卵巢大鼠学习记忆能力及脑内氨基酸水平的影响。方法：采用双侧卵巢切除术（ovariectomy,OVX）建立大鼠雌激素缺乏模型,雌二醇组于OVX后第7周每日皮下注射（sc）雌二醇75,300μg ·kg^-1至第16周,假手术组与模型组每EtSC0．5mL·kg^-1溶剂。第15周通过Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,第16周处死大鼠,用高效液相色谱法测定大鼠前皮层和海马的4种氨基酸的含量。结果：与假手术组相比,模型组大鼠学习记忆能力明显下降,前皮层和海马谷氨酸（glutamicacid,Glu）含量及谷氨酸/γ-氨基丁酸（glutamicacid／γ-aminobutyricacid,Glu／GABA）明显下降;与模型组相比,雌二醇75μg ·kg^-1治疗组,学习记忆能力明显改善,其前皮层和海马Glu含量及GIu／GABA明显升高;而雌二醇300μg ·kg^-1治疗组大鼠学习记忆能力无明显改善,其前皮层Glu／GABA明显增加,但海马Glu／GABA无明显变化。结论：雌二醇75μg ·kg^-1改善去卵巢大鼠的学习记忆能力的作用,可能与其增加脑内海马Glu／GABA比值有关。     

缺血-再灌注大鼠胃黏膜毛细血管超微结构的改变

目的 探讨缺血-再灌注大鼠胃黏膜毛细血管超微结构的改变.方法 SD雄性大鼠随机分为正常对照组（CON）、单纯缺血组（ISC）、缺血再灌注1 h组（I/R1）、24 h组（I/R2）和72 h组（I/R3）,用透射电镜观察大鼠胃缺血-再灌注损伤过程中胃黏膜毛细血管超微结构的变化.结果 单纯缺血组,毛细血管内皮细胞肿胀,可见核内异染色质向核周聚集;缺血再灌注1 h时,内皮细胞肿胀明显,可见内皮细胞核固缩,管腔闭塞;再灌注24 h后,毛细血管内皮细胞损伤减轻;再灌注72 h后基本恢复正常.结论 缺血-再灌注大鼠胃黏膜毛细血管超微结构有变化,内皮细胞呈现细胞凋亡的特征,提示胃黏膜毛细血管形态的改变与胃缺血-再灌注损伤的发生发展密切相关.