转录因子GATA-3在变应性鼻炎中的研究进展

GATA蛋白家族属于IV型锌指蛋白,迄今为止该家族共发现有6个成员,即GATA1~6。GATA-3作为该家族成员之一,在调节Th1和Th2细胞分化中起重要作用,在AR的发生发展中发挥重要作用。本文就GATA-3在变应性鼻炎中的研究进展作一综述。     

转录因子GATA-3在变应性鼻炎患者白细胞介素4和白细胞介素5表达中的作用

目的 探讨变应性鼻炎患者转录因子GATA-3和白细胞介素4(IL-4)、IL-5的表达及关系。方法 通过免疫组化、逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附试验,检测23例变应性鼻炎患者和11例对照鼻黏膜组织中GATA-3和IL4、IL-5的表达。结果 23例变应性鼻炎患者鼻黏膜组织中20例GATA-3免疫组化染色呈阳性,占86.9％;PCR反应后变应性鼻炎患者和对照鼻黏膜组织中GATA-3相对密度分别为0.602±0.117和0.134±0.025;IL-4和IL-5的含量分别为(135.5±66.4)pg/mg和(77.5±29.4)pg/mg。GATA-3与IL-4、IL-5的表达呈正相关关系(r=0.45和0.62,P均<0.05)。结论 变应性鼻炎患者鼻黏膜GATA-3表达增高与IL-4、IL-5的上调有关。     

大蒜新素对变应性鼻炎大鼠转录因子T-bet和GATA-3表达的影响

目的 探讨大蒜新素对大鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)模型血淋巴细胞中转录因子T-bet和GATA-3表达的影响.方法 健康SD大鼠30只,雌雄各半,以随机数字表法分为3组,即药物组、对照组和空白组,每组10只.药物组用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)辅以氢氧化铝和灭活百日咳杆菌佐剂建立AR模型,成功后每日腹腔注射大蒜新素0.4 ml,剂量为25 mg/(kg·d),连用10 d.对照组造模方法同药物组,成功后每日腹腔注射生理盐水0.4 ml,连用10 d.空白组除无OVA致敏和激发外,其他处置方法同对照组.采集心脏血2 ml,分离出血浆和淋巴细胞,采用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测血浆中白细胞介素(interleukin,IL)4和γ干扰素(interferon,IFN)的含量,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测淋巴细胞中转录因子T-bet和GATA-3的表达,并应用半定量方法计算二者的相对表达量.结果 药物组、对照组和空白组大鼠血浆中IL-4的水平(X±s,以下同)分别是(6.292±1.734)、(14.252±1.971)、(4.916±0.600)pg/ml;IFN-γ的水平分别是(24.338±2.375)、(12.364±1.749)、(16.136±2.012)pg/ml.药物组血浆中IL-4的水平低于对照组,差异有统计学意义(t=4.23,P<0.05),与空白组比较,差异无统计学意义(t=1.01,P>0.05).药物组血浆中IFN-γ的水平高于对照组和空白组,差异有统计学意义(t值分别为4.61、5.79,P值均<0.05).对照组血浆中IFN-γ的水平和空白组比较,差异无统计学意义(t=1.17,P>0.05).药物组、对照组和空白组血淋巴细胞中转录因子GATA-3相对表达量的中位数(M)分别是0.826、1.029和0.474,3组间差异有统计学意义(x~2=6.599,P=0.019);转录因子T-bet的相对表达量中位数(M)分别为1.245、0.280和0.544,3组间差异有统计学意义(x~2=9.884,P=0.007).对照组GATA-3相对表达量高于空白组和药物组,差异有统计学意义(x~2值分别为10.113、2.384,P值均<0.05).药物组GATA-3相对表达量高于空白组,T-bet相对表达量明显高于对照组和空白组,差异均有统计学意义(x~2值分别为3.784、16.021和14.103,P值均<0.05).结论 大蒜新素能明显增强大鼠AR模型血淋巴细胞中转录因子T-bet的表达并减弱GATA-3的表达.     

变应性鼻炎患者外周血T-bet的表达及其与IgE和嗜酸粒细胞阳离子蛋白的关系

目的探讨变应性鼻炎(ALLERGIC RHINITIS,AR)患者外周血单核细胞(PERIPHERAL BLOODMONOUCLEAR CELLS,PBMC)中转录因子T-BET MRNA的表达及其与血清总IGE(TIGE)、患者鼻过敏症状和嗜酸粒细胞阳离子蛋白(EOSINOPHILE CATIONIC PROTEIN,ECP)的关系。方法用UNICAP CAP系统检测血清变应原、TIGE和ECP的含量。取22例对尘螨过敏的AR患者和8例健康人静脉血,密度梯度离心分离PBMC,其中部分PBMC用50ΜG/ML螨变应原培养刺激,用逆转录-聚合酶链反应(REVERSETRANSCRIPTASE-POLYMERASE CHAIN REACTION,RT-PCR)检测T-BET MRNA的表达。结果①AR患者和正常人T-BET MRNA表达强度与参照物Β-ACTIN的比率(X-±S)分别是0·381±0·099和0·750±0·067,差异有统计学意义(P<0·01);②T-BET MRNA的表达强度分别与AR患者症状评分、ECP的水平没有相关性(R分别是0·187和-0·165,P值均>0·05);③而T-BET MRNA表达强度与患者血清TIGE水平呈负相关(R=-0·525,P<0·05);④变应原刺激前后T-BET MRNA表达强度分别是0·381±0·099和0·365±0·104,差异无统计学意义(P>0·05)。结论变应原为螨的AR患者PBMC中,T-BET MRNA表达较健康人低,T-BET MRNA低表达是AR发生TH1和TH2失衡机制中的重要环节之一。T-BET MRNA的下调表达程度与AR患者症状严重程度和ECP浓度无关。特异性变应原的刺激对AR患者PBMC中的T-BET表达没有影响。T-BET是间接影响IGE水平的因素之一。     

转录因子RORC2和白细胞介素17的表达与变应性鼻炎症状关系的研究

目的 探讨变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)患者转录因子维甲酸相关孤儿受体(retinoic acid-related orphan receptor variant 2,RORC2)和白细胞介素(interleukin,IL)17的表达与过敏症状的关系.方法 取23例AR患者和16例健康人鼻黏膜、鼻分泌物和静脉血,采用免疫组化、实时荧光定量反转录聚合酶链反应和酶联免疫吸附试验检测其中RORC2和IL-17的表达.对AR患者进行症状评分.采用SPSS 13.0软件对变应性鼻炎组与健康对照组各检测指标进行统计学分析.结果 AR组鼻黏膜中RORC2和IL-17免疫组化染色的阳性细胞率分别为0.17±0.05(-x±s,以下同)和0.72±0.13,高于健康对照组的0.05±0.02和0.27±0.11,差异有统计学意义(t值分别为9.51和11.92,P值均＜0.05).AR组鼻黏膜和外周血RORC2 mRNA的相对表达量为0.063±0.011和0.452±0.031,高于对照组的0.029±0.009和0.239±0.027,差异有统计学意义(t值分别为6.51和3.35,P值均＜0.05).AR组IL-17在鼻黏膜、鼻分泌物和外周血中的水平分别为(70.28±10.69)、(45.32±8.55)、(6.76±1.18)pg/ml,高于对照组的(18.43±8.34)、(6.83±1.31)、(0.74±0.05)pgml,差异有统计学意义(t值分别为7.92、17.66和15.43,P值均＜0.05).AR组鼻过敏症状评分为(9.43±1.27)分,分别与鼻黏膜、外周血RORC2 mRNA的表达以及鼻黏膜、外周血IL-17的表达水平呈正相关(r值分别为0.820、0.746和0.629、0.841,P值均＜0.05).结论 RORC2和IL-17参与了AR的炎性反应,可作为判断病情严重程度的指标之一.

Abstract：

Objective To evaluate the relationship between allergic symptoms and retinoic acid related orphan receptor variant 2 (RORC2) and interleukin(IL) 17 in patients with allergic rhinitis(AR).Methods Blood sample,nasal secretion and nasal mucosa were taken from 23 patients with AR and 16 health individuals.The expression of RORC2 and IL-17 were detected by immunohistochemistry and quantitative real-time fluorescence reverse polymerase chain reaction.The allergic symptoms in patients were graded.Results The rate of positive cells of RORC2 and IL-17 in AR group were 0.17 ±0.05 and 0.72 ±0.13,higher than the 0.05 ± 0.02 and 0.27 ± 0.11 of health controls,the difference was statistically significant(t were 9.51 and 11.92 respectively,all P ＜0.05＝.The expression level of RORC2 mRNA in nasal mucosa and peripheral blood of AR group were 0.063 ± 0.011 and 0.452 ± 0.031,higher than the 0.029 ±0.009 and 0.239 ±0.027 of health controls,the difference was statistically significant (t were 6.51and 3.35 respectively,all P ＜0.05＝.The concentrations of IL-17 in the nasal mucosa,nasal secretions and serum levels of AR group were (70.28 ± 10.69) ,(45.32 ± 8.55) and (6.76 ± 1.18) pg/ml,compared with (18.43 ± 8.34),(6.83 ± 1.31) and (0.74 ±0.05) pg/ml of controls,the difference was statistically significant(t were 7.92,17.66 and 15.43 respectively,all P ＜ 0.05＝.The allergy symptom scores of AR group were 9.43 ± 1.27.There were correlations between the allergic symptom and the expression of RORC2 mRNA and IL-17 in nasal mucosa and peripheral blood (r value were 0.820,0.746,0.629,0.841 respectively,all P ＜ 0.05＝.Conclusion RORC2 and IL-17 involved in the inflammatory response of AR and can be used as an indicator to judge the severity.     

变应性鼻炎和非变应性鼻炎临床特征比较

目的探讨变应性鼻炎（allergic rhinitis,AR）和非变应性鼻炎（non-allergic rhinitis,NAR）临床特征的差异。方法选取2010年1月～2010年12月在我院门诊就诊的AR和NAR患者1647例,通过病史采集、皮肤点刺实验（skin fastinsertion test,SPT）、鼻分泌物涂片嗜酸性粒细胞计数和血清总IgE检查等评价分析两者的差异。结果鼻炎患者中AR占72.4%,NAR占2 7.6%;AR患者发病年龄（25.8±1 3.5）岁,显著低于NAR患者发病年龄（31.4±16.0）岁,两者比较差异有统计学意义（P〈0.001）;AR发病有明显的季节性,NAR发病受季节性影响不大。鼻部症状中,AR易出现打喷嚏（AR,88.4%;NAR,47.9%）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.001）;鼻痒症状AR占8 4.4%,NAR占4 3.6%,两组比较有统计学意义（P〈0.001）;而NAR易出现鼻塞（NAR,9 6.3%,AR,9 1.2%）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.001）和流涕（NAR,9 3.5%,AR,91.8%）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。AR患者鼻分泌物涂片嗜酸性粒细胞比例占50.1%±33.1%,血总IgE（359.7±323.4）IU/ml,且显著高于NAR患者20.1%±30.5%,123.0IU/ml±205.6 IU/ml,两组比较差异有统计学意义（P均〈0.001）。结论 AR与NAR在发病年龄、发病季节、临床症状、鼻分泌物涂片嗜酸性粒细胞比例和血总IgE上有明显差异。     

CD30在变应性鼻炎患者鼻黏膜组织中的表达

目的 :探讨CD30在变应性鼻炎患者鼻黏膜组织中的表达 ,分析其在变应性鼻炎发病中的作用。方法 :应用免疫组织化学SP法和苏木精 伊红染色对 31例变应性鼻炎患者的下鼻甲黏膜 (变应性鼻炎组 )和 2 6例肥厚性鼻炎患者的下鼻甲黏膜 (对照组 )标本中CD30的表达进行检测 ,并进行统计学分析。结果 :变应性鼻炎组CD30细胞数显著高于对照组 ,其差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论 :在变应性鼻炎的鼻黏膜组织中存在着Th2细胞主导的黏膜反应 ,通过研究CD30的表达水平可了解变应性鼻炎中Th2反应的状态。     

特异性免疫治疗对变应性鼻炎患者外周血中Th9细胞分化及转录因子表达的影响

目的观察变应性鼻炎(AR)患者变应原特异性免疫治疗(specific immunotherapy,SIT)前、后外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中Th9细胞分化因子及相关转录因子GATA-3、PU.1、IRF4 mRNA表达的变化。方法采用视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评估71例AR患者(实验组)症状严重程度。流式细胞术检测36例AR患者PBMC中Th9细胞百分率,ELISA法检测血清特异性IgE(specific IgE,sIgE)、特异性IgG4(specific IgG4,sIgG4)、白细胞介素9(interleukin-9,IL-9)和IL-10水平在治疗前及治疗1、2年后变化,对鼻部症状计分。并取32例健康者血清作为对照组。用实时荧光定量PCR法检测实验组与对照组PBMC中Th9细胞相关转录因子GATA-3、PU.1和IRF4mRNA表达水平。结果①AR患者治疗前,PBMC中Th9细胞百分率明显高于对照组(P<0.01),而治疗1、2年后Th9细胞百分率均明显低于治疗前(P<0.01)。②AR患者治疗前,血清sIgE及Th9细胞中IL-9水平高于对照组(P均<0.01),而sIgG4及IL-10水平低于对照组(P均<0.01);治疗1、2年后sIgE和IL-9均低于治疗前(P均<0.01),而治疗2年后,sIgG4和IL-10水平均低于治疗1年后,但高于治疗前(P均<0.01),治疗2年后sIgE水平高于治疗1年后(P<0.01)。③治疗前、后各组GATA-3mRNA表达量与对照组相比均无显著差异(P>0.05),治疗前PU.1、IRF4 mRNA表达量均高于对照组(P均<0.01),而治疗1、2年后PU.1、IRF4 mRNA表达量均低于治疗前(P均<0.01)。结论 SIT可能通过抑制Th9细胞分化,调节相关转录因子的表达而调节机体免疫状态,诱导免疫耐受。     

石家庄地区994例变应性鼻炎患者吸入性变应原检测分析

目的探讨河北石家庄地区变应性鼻炎（AR）患者的常见吸入性变应原种类,以及变应原在不同年龄患者中分布的差异性,为变应性鼻炎的防治提供可靠依据。方法对994例变应性鼻炎患者采用阿罗格（NHD）皮肤点刺试验行皮肤变应原点刺试验,结合年龄及变应原进行综合分析。结果在本地区引起变应性鼻炎的吸入性变应原中,屋尘螨和粉尘螨是最主要的变应原（43.46%、40.64%）,其次分别为杂草（17.30%）、艾蒿（16.49%）和狗上皮（13.27%）。不同年龄人群中主要变应原并不完全一致。结论尘螨为本地区最重要的变应原,变应原点刺试验有助于发现变应原,从而尽可能避免接触变应原。     

变应性鼻炎患者血浆P-选择素的测定及其意义

目的 :探讨变应性鼻炎 (AR)患者血浆P 选择素 (P selectin)在AR发病中的意义。 方法 :采用ELISA法对 5 8例AR患者 (AR组 )和 30例正常健康者 (对照组 )血浆P 选择素水平进行检测。结果 :AR组血浆P 选择素水平 (5 8.76± 16 .5 7)明显高于对照组 (2 1.4 3± 7.86 ) ,差异有极显著性意义 (P <0 .0 1)。结论 :血浆P 选择素水平与AR有一定关系 ,提示血浆P 选择素在AR的发病机制中可能起重要作用。     

变应性鼻炎患者舌下免疫治疗的临床依从性192例分析

目的 探讨变应性鼻炎患者舌下免疫治疗的临床依从性。 方法 电话随访武汉大学人民医院2014年4月~2016年5月接受舌下含服免疫治疗(SLIT)的348例尘螨过敏的变应性鼻炎患者,统计SLIT的依从性并调查影响依从性的因素。 结果 348例随访患者仅成功随访192例(55.17%),失访156例(44.83%),失访主要原因是患者所留电话无法拨通或拒绝接听电话。成功随访192例中,男128例、女64例,年龄3~69(17.08±13.71)岁。治疗时间1个月-3年以上(因部分患者未能准确表述具体用药时间,平均用药时间无法求出)。根据年龄分成A组(年龄<14岁)101例和B组(年龄≥14岁)91例,根据用药时间将依从性分为依从性好(时间≥2年)及依从性差(时间<2年)。上述成功随访的患者中,整体依从性好的比例为25.52%(49/192),依从性差的比例为74.48%(143/192),其中男3~55(15.04±11.69)岁,女3~69(21.13±16.27)岁。男性、女性SLIT依从性好的比例分别为30.47%(39/128)、15.63%(10/64),男女依从性比较,差异有统计学意义(χ2=4.945 9, P=0.026);A、B组依从性好的比例分别为31.68%(32/101)、18.68%(17/91),两组依从性比较,差异有统计学意义(χ 2=4.257 4, P=0.039)。整体依从性差的患者143例中自觉免疫治疗效果不明显101例(70.63%)、自觉症状缓解或控制后终止治疗14例(9.79%)、个人因素(如治疗过程影响生活、居住外地、就诊交通不便等)12例(8.39%)、免疫治疗时出现轻度药物不良反应13例(9.09%)、家庭经济状况差2例(1.40%)、其他因素(改用中药治疗)1例(0.70%)。 结论 变应性鼻炎患者SLIT的依从性不理想,与年龄、性别及主观因素有关。     

Symptoms of allergic rhinitis in Parakou,Benin: Prevalence,severity and associated factors

AimsAllergic rhinitis (AR) is an extremely common disease. This study aimed to determine the prevalence and severity of AR symptoms and potential associated factors, in Parakou, a city in Benin.Materials and methodsA cross-sectional study was conducted between April and July 2016, involving inhabitants of the city aged between 6 and 65 years. Cluster sampling was carried out. AR symptoms were defined as the simultaneous presence of rhinorrhea, nasal obstruction and sneezing without evidence of respiratory infection. Data were analyzed on EpiData Analysis v2.2.2.183 and then on R.3.2.1.ResultsThree hundred and ninety-five inhabitants were questioned, with a male/female ratio of 1.32, and median age of 19 years. One hundred and forty-one (35.7%) had AR symptoms, 47 (33.3%) had family history of atopy, and 87 (61.7%) had allergic conjunctivitis. The main triggers were house dust (139; 98.5%) and air pollution (111; 78.7%). On multivariate analysis, associated factors were age < 18 years (P < 0.05), exposure to house dust (P < 0.001), and personal history of urticaria (P < 0.001) or allergic conjunctivitis (P < 0.01). Twenty-eight subjects (19.9%) had persistent symptoms. Forty-three (30.5%) had moderate/severe symptoms, associated with age ≥ 18 years (P < 0.01), family history of atopy (P < 0.01), personal history of atopic eczema/dermatitis (P < 0.01), and presence of a dog or cat at home (P = 0.01).ConclusionThe prevalence of AR symptoms in Parakou was high. A non-negligible proportion of symptoms were severe. This disease merits special attention in the city.     

Effectiveness of montelukast in pediatric patients with allergic rhinitis

Allergic rhinitis (AR) is one of the most common chronic diseases of childhood and carries significant morbidity as well as physical and psychosocial consequences. Therapy aims to alleviate clinical symptoms, prevent complications and improve psychosocial consequences. Leukotrienes which are amongst the main mediators in pathogenesis of AR have chemotactic properties and lead to increased vascular permeability. Thus, leukotriene antagonism may be an effective therapeutic option in treatment of allergic diseases, specifically AR. Montelukast which is a leukotriene receptor type I inhibitor has variable efficacy in children with AR and the guidelines recommend its use in children with seasonal AR aged six years and above. Although its efficacy is inferior to anti-histamines and intranasal corticosteroids, combination treatment may warrant clinical efficacy. Therefore, montelukast may be considered to be a well-tolerated therapeutic option for children with AR with minor side effects though long term results need to be assessed.     

济南地区变应性鼻炎常见变应原结果分析

目的 了解济南地区变应性鼻炎的常见变应原。方法 回顾性分析济南地区1138例确诊为变应性鼻炎患者的皮肤点刺试验结果,并根据年龄分为2~18岁未成年人组,19~70岁成人组;根据不同性别分为男性组和女性组。比较各组在变应原的阳性分布率上的差异。结果 1138例变应性鼻炎患者中,有阳性反应843例(74.08%)。其中变应原阳性率由高到低依次为螨虫组合过敏745例(88.37%),蟑螂过敏363例(43.06%),花粉301例(35.71%),淡水鱼组合207例(24.56%),狗毛过敏139例(16.49%),猫毛过敏74例(8.78%),葎草过敏39例(4.63%),艾蒿过敏18例(2.14%),蛋清15例(1.78%),羊肉12例(1.42%),牛奶4例(0.47%),豆类3例(0.36%)。不同年龄组患者间蟑螂、狗毛的阳性率差异有统计学意义(P<0.01);不同性别间各种变应原的阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 济南地区过敏性鼻炎的变应原主要是螨虫,其次为蟑螂及花粉,羊肉、牛奶、豆类等的比例极低;随着年龄的变化,部分变应原的阳性率有所改变;变应原的分布与性别无关。     

微波组织凝固法治疗变应性鼻炎的研究

目的 评价微波组织凝固治疗变应性鼻炎的效果。方法 我们用微波组织凝固法治疗我科在1998－2000年间收治的94例患者。利用微波产生的热能凝固中鼻甲、对应鼻中隔粘膜以及下鼻甲前端等筛前神经支配区域，阻断神经传导，治疗变应性鼻炎。对微波在不同条件下的治疗效果做了仔细的观察。结果 微波的治疗效果显著。结论 微波凝固法是一种治疗变应性鼻炎较好的辅助治疗方法。     

辽阳地区变应性鼻炎患者变应原谱分析

目的 调查辽阳地区变应性鼻炎(AR)患者变应原的特点.方法 采用体外特异性变应原检测法对辽阳地区408例AR患者进行血清检测,测定特异性IgE(sIgE),并进行分析.结果 ①408例AR患者行sIgE检测,变应原阳性率前6位的变应原依次是矮豚草/蒿/葎草(39.71％)、户尘螨(37.30％)、念珠/点青/分枝/交链...