磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂在复发/难治性滤泡淋巴瘤研究中的新进展

磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)信号通路的过度激活与包括滤泡淋巴瘤(FL)在内的多种血液系统恶性肿瘤的发生、发展密切相关。PI3K通过激活下游多个信号通路靶点,参与调节细胞生长、增殖、分化、迁移及凋亡。PI3K抑制剂通过抑制PI3K,阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路,抑制血液系统恶性肿瘤的发生、发展。近年来,PI3...     

EGFR/PI3K/Akt细胞信号传导通路与肿瘤

表皮生长因子受体(EGFR)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB,也称Akt)信号通路是生物体内一条非常重要的生存信号通路。EGFR通过二聚化后刺激Ras蛋白,导致磷酸化级联反应的发生来激活PI3K/Akt信号通路,从而引起肿瘤的发生发展。本文从EGFR/PI3K/Akt信号传导通路对肿瘤的调节机制等多个方面综述了EGFR/PI3K/Akt信号通路与肿瘤的关系。     

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路与肿瘤治疗

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路是细胞内重要信号转导通路之一,参与了细胞增殖、凋亡及分化等功能的调控作用.近年研究表明,在许多肿瘤中发现PI3K/Akt通路活性异常,而其通路的活性紊乱不仅能导致细胞恶性转化,并与肿瘤细胞的迁移、黏附及肿瘤血管生成等密切相关.因此,对于该通路的深入研究有助于推动肿瘤治疗领域的进一步发展.本文将PI3K/Akt信号通路的组成、功能及其目前与PI3K/Akt信号通路相关的各类肿瘤治疗的机制研究进展作一综述.     

PI3K/AKt/mTOR信号通路与肿瘤关系的研究进展

近年来,随着人们对肿瘤信号通路的不断研究,其中尤以PI3K/AKt/m TOR信号通路已逐渐成为研究热点,胞內磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)作为该信号转导通路中重要的介导分子,发挥着不可或缺的作用。因此,本文就PI3K/AKt/m TOR信号通路的激活及其主要效应分子的作用机制,与肿瘤及血管瘤之关系的研究进展作一介绍。     

AKT是骨髓增殖性肿瘤的治疗靶点

目的:研究AKT抑制剂对骨髓增殖性肿瘤(MPN)的治疗效果及其意义。方法:逆转录病毒感染介导MPL W515L过表达,构建M PN细胞模型。蛋白印迹实验检测信号通路的组成型活化。AKT信号通路抑制剂处理细胞并行细胞计数法,应用克隆形成单位试验检测MPN细胞的增殖。Annexin V染色检测细胞凋亡,Brd U法检测细胞周期。应用动物生存实验分析AKT信号通路抑制剂对MPN小鼠模型存活率的影响。结果:MPL W515L过表达可以显著活化PI3K/AKT、JAK/STAT等信号通路。阻滞上述信号通路能够抑制MPN细胞模型的增殖、促进凋亡,其中以PI3K/AKT抑制剂效果最显著,并使G1ME细胞处于有丝分裂S期的比例减少、处于G_1/G_0期的比例升高,显示出细胞周期阻滞功能。同时,在MPN病人的血液样本中,阻滞PI3K/AKT也能够抑制骨髓祖细胞的克隆形成单位,并显著增加动物模型的存活率。结论:AKT是骨髓增殖性肿瘤的治疗靶点。     

PI3K/AKT信号通路与Survivin在上皮性卵巢肿瘤中的表达及相关性

目的:探讨PI3K/AKT信号通路中PI3K、AKT及Survivin在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其相关性。方法:应用免疫组织化学SP法及Image-Pro Plus图像分析软件检测PI3K、AKT、Survivin蛋白分别在30例正常卵巢组织、30例上皮性卵巢良性肿瘤、30例上皮性卵巢交界性肿瘤及30例上皮性卵巢癌中的表达情况。结果:PI3K、AKT、Survivin在恶性组中的阳性表达率显著高于其它三组,其表达与患者临床病理特征无关,PI3K与Survivin、PI3K与AKT及AKT与Survivin之间的表达呈正相关。结论:PI3K/AKT信号通路中PI3K、AKT及凋亡抑制蛋白Survivin与上皮性卵巢癌的发生、发展有关;联合检测PI3K、AKT、Survivin有望成为上皮性卵巢癌临床诊断与鉴别诊断的参考指标。     

通过PI3K/AKT途径调节胶质母细胞瘤CD47表达对肿瘤侵袭性的影响

目的探讨通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(AKT)通路调节胶质母细胞瘤CD47表达对肿瘤侵袭性的影响。方法选取手术切除并经病理证实的30例胶质母细胞瘤脑组织标本以及10个正常脑组织对照标本。分析低表达及高表达的CD47对胶质母细胞瘤侵袭性的影响。结果 CD47在胶质母细胞瘤细胞中高表达,CD47低表达显著抑制了肿瘤侵袭性,而CD47的高表达则显著促进肿瘤侵袭性。CD47通过激活PI3K/AKT途径而显著增强胶质母细胞瘤的侵袭性(P 0. 05)。结论 CD47在胶质母细胞瘤细胞中高表达,CD47通过激活PI3K/AKT途径而增强胶质母细胞瘤的侵袭性。     

过表达乙酰肝素酶对胆囊癌细胞增殖及PI3K/AKT信号通路的影响

目的 探讨过表达乙酰肝素酶(HPSE)对胆囊癌细胞系GBC-SD细胞增殖及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K/AKT)信号通路的影响。方法 构建HPSE真核表达载体,然后获得转基因过表达HPSE的胆囊癌细胞株GBD-SD。通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot分析GBC-SD和GBD-SD中HPSE mRNA和蛋白表达。通过集落形成实验、MTT来评估各组细胞的增殖情况。采用Western blot分析PI3K/AKT信号通路相关蛋白(p-PI3K、PI3K、p-AKT和AKT)的水平。结果 成功转染后的GBD-SD中HPSE mRNA水平和蛋白水平升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与正常表达HPSE的GBC-SD相比,过表达HPSE的GBD-SD细胞光密度(OD)值和集落形成能力提高,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot检测结果显示,与GBC-SD细胞相比,过表达HPSE的GBD-SD组细胞p-AKT、p-PI3K蛋白表达水平、p-AKT/AKT值和p-PI3K/PI3K值增加,差异有统计学意义...     

microRNA-423-5p调节PI3K/AKT通路在大鼠心力衰竭进展中的作用探究

目的探究microRNA-423-5p(miR-423-5p)调节磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)通路在心力衰竭进展中的作用。方法构建大鼠心力衰竭模型,同时用AngⅡ处理(100 n M,24 h)大鼠心肌细胞H9C2构建心力衰竭体外模型。H9C2细胞转染miR-423-5p的抑制剂和模拟剂实现miR-423-5p的敲除和过表达;LY294002用来抑制PI3K/AKT通路的激活。RT-PCR技术检测miR-423-5p的表达; Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、casapse-3/9及PI3K、AKT总蛋白及磷酸化蛋白的表达;流式细胞术检测细胞凋亡。结果 miR-423-5p的表达水平在模型组大鼠心肌组织和AngⅡ处理的H9C2细胞中升高;敲除miR-423-5p可抑制由AngⅡ造成的H9C2细胞凋亡,并促进了p-PI3K及p-AKT的表达,但敲除miR-423-5p的以上作用在PI3K/AKT通路被抑制后全部削弱。结论敲除miR-423-5p可通过激活PI3K/AKT通路抑制心肌细胞凋亡,进而缓解心力衰竭的恶性进展。     

PI3K/AKT信号通路与缺血性脑损伤引起的细胞凋亡研究进展

PI3K/AKT信号通路是细胞内调控信号转导的一个重要途径,其组成较为复杂,参与细胞增殖、凋亡、代谢等活动。缺血性脑损伤是一个复杂的病理过程,而细胞凋亡在此过程中发挥重要作用。PI3K/AKT信号通路是细胞存活的关键通路,在缺血性脑损伤、神经退行性疾病及肿瘤等诸多疾病中起调控作用。因此,研究该通路并探讨其在缺血性脑损伤中的作用对进一步探寻此类疾病的治疗具有重要意义。     

PI3K／AKT／mTOR信号通路在造血干细胞中作用的研究进展

PI3K／AKT／mTOR信号通路调节细胞生长、增殖和存活等生命过程,在多种细胞生命过程中起着关键的作用,在造血干细胞中同样也扮演着重要的角色。过度激活PI3K／AKT／mTOR信号通路会造成造血干细胞的耗竭,而抑制PI3K／AKT／mTOR信号通路,则B细胞的分化会受到显著的抑制。本文系统介绍PI3K／AKT／mTOR信号通路中关键节点的蛋白,包括PI3K,AKT,mTOR,FoxO和GSK-3等在造血干细胞中作用的最新研究进展。     

三七皂甙R1抑制PI3K/AKT通路对AML小鼠存活和Caspase-3,VEGF表达水平的影响

目的:探讨SR1对AML模型小鼠肿瘤细胞生长、侵袭、迁移及小鼠存活的影响及其作用机制。方法:采用尾静脉注射HL-60细胞的方法建立AML小鼠模型,实验组分别腹腔注射SR110、25和50 mg/kg,1次/d,连续给药1周后,检测其对各组小鼠存活率、肿瘤体积及重量的影响;免疫组织化学法检测Caspase-3和VEGF表达水平;蛋白印迹法检测PI3K/AKT信号通路磷酸化水平。结果:SR110、25和50 mg/kg可呈剂量依赖性地抑制肿瘤的生长(P<0.01,r=-0.9994、-0.9952),从而显著提高荷瘤小鼠的存活率(P<0.01);SR1能正向调节肿瘤组织中凋亡相关蛋白Caspase-3的表达(P<0.01,r=0.9855),同时负向调节肿瘤组织中迁移相关蛋白VEGF的表达(P<0.01,r=-0.9848);此外,SR1能通过显著降低肿瘤组织中p-PI3K、p-AKT的蛋白表达来剂量依赖性地减少PI3K/AKT信号通路磷酸化水平(P<0.01,r=-0.9372、-0.9953)。结论:SR1能通过抑制肿瘤细胞侵袭和迁移增加AML小鼠的存活率,其作用机制与促进Caspase-3表达、抑制VEGF表达及抑制PI3K/AKT信号通路磷酸化有关。     

CD95酪氨酸磷酸化与细胞凋亡的分子关系

CD95即Fas,是TNF受体超家族成员之一。CD95(Fas)与其配体CD95L(FasL)结合后,CD95(Fas)通过其Fas相关的死亡结构域蛋白(FADD)中的死亡效应子结构域(DED)可介导caspase-8寡聚化,自身被活化并激活下游效应半胱天冬酶(caspases),介导细胞凋亡。磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)途径是参与细胞增殖调控和细胞生长的重要信号通路之一。最近的研究表明,在恶性胶质瘤细胞中,CD95刺激能引起PI3K导致AKT明显的磷酸化。同时一序列的新的数据显示Src家族激酶(SFKs)、PI3K和caspase-8之间存在联系。现就CD95(Fas)磷酸化后参与细胞凋亡与caspase-8、PI3K/AKT信号通路之间存在分子关系作-综述。     

PI3K/Akt信号传导通路与肿瘤多药耐药研究进展

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B[phosphatidylinositol-3-kinase(PI3K)/protein kinase B(Akt),PI3K/Akt]信号传导通路作为细胞生存重要通路之一,在促进细胞生长、增殖,促进细胞运动、侵袭,抑制细胞凋亡,促进血管生成,抵抗化疗和放疗等方面起重要作用.近年来,关于PI3K/Akt 信号通路与药物耐药性关系的研究越来越多,并被认为是化疗耐药治疗的新靶点.Akt是PI3K/Akt 通路中的关键性效应分子,多种肿瘤组织中都有Akt 的过度表达和活化.多项实验表明,化疗药物可增加Akt 磷酸化水平,使肿瘤细胞产生化疗耐受,深入研究其作用机制,可能为肿瘤的基因治疗、抗肿瘤药物开发提供新靶点.     

VEGFR-2在鼻咽癌中的表达与PI3K/AKT信号通路相关性的探索

目的 分析VEGFR-2在鼻咽癌中的表达与PI3K/AKT信号通路相关性。方法 入选收治鼻咽癌患者50例,标本均由病理科提供。选择同期病理科所提供鼻咽部炎性组织标本50例作为对照。对比鼻咽癌标本与鼻部炎性组织标本在VEGFR-2、PI3K、以及AKT方面的表达情况,同时应用回归分析对鼻咽癌VEGFR-2与PI3K、VEGFR-2与AKT相关性进行研究。结果 鼻咽癌组织VEGFR-2表达显著高于鼻部炎性组织,差异具有统计学意义(P0.05)。鼻咽癌组织PI3K表达显著高于鼻部炎性组织,差异具有统计学意义(P0.05)。鼻咽癌组织AKT表达显著高于鼻部炎性组织,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 鼻咽癌VEGFR-2与PI3K、VEGFR-2与AKT均有显著直线相关关系(P0.05)。鼻咽癌组织中VEGFR-2、PI3K、AKT表达与鼻黏膜炎性组织表达水平有显著差异,提示VEGFR-2、PI3K、AKT分子均在鼻咽癌的发生、发展、转移中起作用。同时,鼻咽癌VEGFR-2与PI3K、VEGFR-2与AKT呈正相关关系,提示VEGFR-2可能通过PI3K/AKT信号通路在鼻咽癌发生、发展、转移中发挥作用。     

丙泊酚调控PI3K/AKT信号通路对肺癌细胞增殖、迁移和凋亡的影响

目的 探讨丙泊酚调控PI3 K/AKT信号通路对肺癌细胞增殖、迁移和凋亡的影响.方法 传代培养人肺癌A549细胞株,根据细胞培养基中添加丙泊酚浓度的不同分为control组(未添加丙泊酚)、pL组(添加丙泊酚1.5μg/ml)和pH组(添加丙泊酚2.2μg/ml);克隆形成实验、细胞划痕实验及流式细胞术检测丙泊酚对肺癌...     

磷酸酶与张力蛋白同源物在多种疾病中的研究进展

磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)基因,又称MMAC1或TEP1,为1997年发现的抑癌基因,属于PTP(proteintyrosinephosphatases)基因家族成员。PTEN具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶活性,其底物是磷脂酰肌醇(3,4,5)-三磷酸(PIP3)。研究发现:PTEN可以通过去磷酸化PIP3调节下游效应分子及信号通路,如AKT/PKB激酶、PI3K/AKT/MTOR信号通路等。PTEN具有广泛的生物学特性,参与肿瘤、心血管疾病、肾脏疾病、纤维化和神经系统疾病、自身免疫病的发生及发展,在多种疾病中起重要作用。     

基质细胞共培养对急性髓系白血病细胞耐药性影响及机制研究

目的:研究基质细胞共培养对急性髓系白血病细胞耐药性的影响及机制。方法:将急性髓系白血病细胞HL-60与骨髓基质细胞HS-5共培养,用抗代谢药物阿糖胞苷(Ara-C)、蒽环霉素类药道诺霉素(DNR),生物碱类药物高三尖杉酯碱(HHT)对细胞进行联合处理,观察HL-60与HS-5共培养后对药物(DNR,HHT和Ara-C)敏感性的变化。同时用PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002处理细胞,研究共培养后细胞敏感性的变化与PI3K/AKT信号通路激活的相关性。结果:细胞抑制率的统计结果表明,HL-60与HS-5共培养后对药物的敏感性下降;mRNA定量和免疫蛋白印迹检测结果表明,HL-60与HS-5共培养后PI3K/AKT信号通路被激活,CCND1,FOXO1,PTEN等重要基因发生显著变化。结论:HL-60细胞通过与HS-5细胞共培养激活PI3K/AKT信号通路中的重要分子,如CCND1,FOXO1,PTEN,从而使HL-60细胞对药物的敏感性下降。     

LncRNA FTH1P3通过调控PI3K/AKT信号通路促进胃癌细胞增殖和迁移能力

目的 研究长链非编码RNA铁蛋白重链1伪基因3(LncRNA FTH1P3)在胃癌组织中的表达及临床意义,并探讨LncRNA FTH1P3通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号通路促进胃癌细胞增殖和迁移的作用机制。方法 收集胃癌和癌旁组织标本,采用qRT-PCR检测LncRNA FTH1P3在胃癌组织中的表达,分析LncRNA FTH1P3的表达与胃癌患者病理参数和预后的关系。常规培养胃癌细胞,分为si-NC组和si-LncRNA FTH1P3-1组、si-LncRNA FTH1P3-2组,采用LncRNA FTH1P3 siRNA转染胃癌细胞,qRT-PCR检测各组细胞中LncRNA FTH1P3的表达;CCK8实验检测各组细胞增殖能力;Transwell实验检测各组细胞迁移能力;体内成瘤实验检测各组细胞体内成瘤能力;Western blot检测各组细胞PI3K/AKT信号通路相关蛋白PI3K、AKT、磷酸化PI3K(pPI3K)、磷酸化AKT(pAKT)的表达。结果 LncRNA FTH1P3在胃癌组织中表达上调(P<0.05)。LncRNA F...     

血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶在恶性肿瘤中的作用

血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶(serum and glucocorticoid-induced protein kinase,SGK)是一种丝氨酸/苏氨酸双特异性蛋白激酶,由3种亚型(SGK1、SGK2及SGK3)组成,3个亚型具有高度同源性,但是功能各不相同。SGK的3种亚型与肿瘤生长、转移、自噬及上皮离子转运的调节有关。SGK与蛋白激酶B(PKB/AKT)有相似的结构、功能和底物特异性,与AKT一样,也是在磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)通路的下游被激活,该途径由3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(3-phosphate inositol dependent protein kinase 1,PDK1)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体2(mammalian target of rapamycin complex 2,mTORC2)介导。PI3K可以通过依赖SGK,但不依赖蛋白激酶B(PKB/AKT)的机制在肿瘤的发生中起作用,在许多癌症中SGK表达水平显著增加已得到证实。因此,SGK可能是一个潜在的抗癌治疗靶点。