原发性非小细胞肺癌的P^16基因变异

采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术，对２７例原发性非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的癌组织标本进行了Ｐ＾１６基因外显子２的缺失和突变的检测，结果发现６例基因缺失和３例基因突变，且Ｐ＾１６基因的变异多发生在ＮＳＣＬＣ的晚期。结论Ｐ＾１６基因的变异在ＮＳＣＬＣ的形成和发展中起重要作用。     

非鳞非小细胞肺癌基因检测技术研究进展

随着分子生物学技术的日益发展,基于基因检测指导下的精准医疗已成为非鳞非小细胞肺癌的主要诊治模式.目前临床应用较广的基因检测技术大致分为:基因芯片(gene chip)技术、二代测序技术(next generation sequencing technologies,NGS)、扩增阻滞突变系统(amplification...     

组织微阵列方法分析晚期非小细胞肺癌患者HER2蛋白表达及其临床意义

背景与目的 组织芯片技术可以高通量地分析标本蛋白。本研究的目的是分析非小细胞肺癌患者HER2蛋白的表达情况及其与化疗疗效和生存的关系。方法 将80例非小细胞肺癌患者的病理蜡块制成组织芯片，切片后使用免疫组织化学的方法分析HER2蛋白的表达。结果 80例患者中最终有74例可以进行免疫组化分析。全组HER2蛋白阳性率为31．1％（23／74）。其中，HER2蛋白阳性表达组化疗有效率为39．1％，阴性组为51．0％（P=0．345）。HER2蛋白阴性和阳性表达患者的生存时间差异没有统计学意义（P=0．437）。结论 使用组织微阵列方法联合免疫组织化学方法分析非小细胞肺癌患者HER2蛋白表达是可行的。HER2蛋白阳性表达组和阴性组之间生存时间差异没有统计学意义。HER2蛋白在非小细胞肺癌中的作用还有待进一步研究。     

垂体瘤转化基因-1对小细胞肺癌和非小细胞肺癌患者生存率的影响

垂体瘤转化基因1（PTTG-1）是一种新的在多种肿瘤中过表达的原癌基因，如垂体腺瘤、胃肠道肿瘤、乳腺癌、肺癌、白血病和淋巴瘤。本实验研究PTTG-1基因表达在肺癌组织学表型中的作用，PTTG-1与临床指标和患者生存率的关系。     

非小细胞肺癌细胞MRP基因表达及意义

研究多药耐药性相关蛋白基因－ＭＲＰ基因（ｍｕｌｔｉ－ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｇｅｎｅ ,ＭＲＰ ｇｅｎｅ）对非小细胞肺癌（ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ）患者预后的影响。方法应用地高辛标记探针原位发子杂交结合免疫组化技术检测４７例ＮＳＣＬＣ患得根治术后石蜡组织标本中癌细胞ＭＲＰ基因ｍＲＮＡ＃牵? ＤＰ ＣＦ ＫＫＨＮＦ     

EML4-ALK融合基因与非小细胞肺癌

非小细胞肺癌是危害人类生命最常见的恶性肿瘤之一,分子靶向治疗是目前治疗非小细胞肺癌最具前景的研究领域,如何选择合适的患者一直是靶向治疗的关键.EML4-ALK融合基因是新近发现主要表达于非小细胞肺腺癌中,可能与非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药相关的新靶点,本文就其发现过程以及研究现状进行综述.     

非小细胞肺癌新靶点ROS1融合基因

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC) 是造成人类死亡最多的恶性肿瘤之一,其五年生存率一直徘徊在20%以下。自肺癌领域首个分子靶向药物吉非替尼上市以来,靶向药物因其低毒、高效、便于给药的临床特点,己逐渐成为治疗NSCLC的重要选择之一。因此,筛选和证实肿瘤驱动基因已经成为未来靶向药物研发的重中之重。近来,越来越多的学者把焦点转移到ROS1融合基因上,并且已经有相关数据及研究表明ROS1融合基因被证实为NSCLC新的有潜力的治疗靶点,因此我们现就ROS1融合基因在NSCLC中的相关研究进展做一综述。     

非小细胞肺癌顺铂耐药相关基因生物信息学研究

目的：通过分析非小细胞肺癌顺铂敏感株及耐药株的基因芯片表达数据,筛选差异基因及关键通路,构建蛋白相互作用网络,探讨关键集群功能。方法:从GEO数据库获得基因芯片表达数据,利用GEO2R工具筛选差异基因,通过STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白相互作用网络,经DAVID富集得到相关特征基因与信号通路信息。结果：通过芯片分析共获得481个差异表达基因,相比于敏感细胞株,顺铂获得性耐药细胞株中有418个上调基因和63个下调基因。差异基因功能主要富集在piRNA代谢、DNA甲基化修饰、细胞有丝分裂及细胞周期进程等信号通路。蛋白复合物预测得到主要功能集群6个,分别与细胞趋化性、细胞角化性、piRNA代谢过程、细胞因子受体相互作用、细胞因子分泌调节及染色质沉默相关生物进程相关。结论:本研究利用生物信息学方法,发现顺铂耐药细胞株特征基因及信号通路,其中SAA1、KRT5、TDRD9、BCL2A1、CSF1R和HIST1H1A等显著上调基因及其功能集团可能是非小细胞肺癌顺铂耐药的潜在分子机制,为临床精准治疗提供新的理论依据。     

非吸烟女性肺癌潜在相关基因的生物信息学分析及功能预测

目的：对非吸烟女性肺癌潜在相关基因进行生物信息学分析及功能预测,探讨非吸烟女性肺癌患者的发病机制及预后标志物。方法：选择从GEO数据库下载非吸烟女性肺癌患者的基因芯片并用GEO2R软件筛选出差异表达基因（differentially expressed gene,DEG）,再利用STRING 在线分析软件对DEG 进行GO 和KEGG 分析以及蛋白互作（protein-protein interaction,PPI）网络分析,然后利用插件（M-CODE）对所有DEG进行可视化处理,筛选关键DEG,最后利用GEPIA及Kaplan-Meier plotter在线工具对关键DEG进行功能预测及预后分析。结果：共筛选出160 个DEG,其中上调54 个、下调106 个;GO分析其生物学功能主要与血管形成、单个生物细胞间黏附、GTPase活性正调控和信号转导密切相关（均P<0.05）。KEGG分析发现,可能主要与细胞黏附分子、白细胞迁移、紧密连接和胞吞作用相关（均P<0.05）。PPI 网络分析获得8 个关键DEG,分别是TIE1、PECAM1、VEGFD、ICAM2、ESAM、EMCN、ROBO4 和CLDN5。结论：TIE1、CLDN5、ICAM2、ESAM、VEGFD、ROBO4 可能是非吸烟女性肺癌发病机制的研究靶点,PECAM1、EMCN可能是预测非吸烟女性肺癌患者病情进展及预后的标志物。     

奥沙利铂联合足叶乙甙治疗耐药非小细胞肺癌

目的:观察奥沙利铂(O-LHP)联合足叶乙甙(VP-16)治疗老年耐药非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效与毒副反应。方法:36例老年耐药非小细胞肺癌患者接受治疗,化疗方案采用O-LHP(130mg/m2,静滴,d1) VP-16(50mg,口服,d1~10),每个病例至少化疗2周期。结果:完全缓解0例,部分缓解10例,有效率为27.8%;主要毒副反应为白细胞下降和神经毒性,患者可以耐受。结论:奥沙利铂联合足叶乙甙治疗老年耐药NSCLC患者有较好的近期疗效,毒性反应可以耐受。     

小细胞肺癌差异表达基因的生物信息学分析

目的:应用生物信息学方法挖掘小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)的相关基因,探讨其发病机制,为SCLC诊断和治疗提供靶点。方法:从GEO(Gene Expression Omnibus)数据库中下载基因芯片数据集GSE43346和GSE6044,利用在线分析工具GEO2R筛选SCLC的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。应用DAVID数据库进行GO和KEGG通路富集分析,利用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白质相互作用网络和关键基因模块,筛选SCLC关键基因。运用UCSC和ONCOMINE数据库中的临床组织样本验证靶基因与SCLC的关系。结果:初筛出114个DEGs,富集分析发现差异基因在细胞分裂、细胞周期、有丝分裂、DNA复制等方面存在显著富集。共筛选出12个SCLC靶基因,经临床SCLC组织样本验证关键基因在SCLC组织中存在显著高表达。其中FBXO5、NCAPG、GINS2、GMNN、MCM6、ESPL1、MCM2、NDC80、BUB1B、CCNB2基因可能是SCLC分子发病机制的新靶点。结论:通过生物信息学筛选出10个与SCLC相关的新靶点,表明其可能是未来研究SCLC发病机制、临床诊断和治疗的重要靶基因。     

Expression of methylation-related genes is associated with overall survival in patients with non-small cell lung cancer

The abnormality of DNA methylation is involved in tumour progression, and thus has a modulating effect on clinical outcome of cancer patients. In this study, we measured the mRNA expression levels of three methylation-regulating genes (DNMT1, DNMT3b, and MBD2) in 148 tumour samples from patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) using quantitative real-time polymerase chain reaction and then determined their prognostic values. Our data showed that the high level of DNMT1 expression was significantly associated with an increased risk of death in all NSCLC patients (hazard ratio (HR), 1.74; 95% confidence interval (95% CI), 1.04-2.90). However, the high level of DNMT3b expression was significantly associated with poor prognosis only in young patients (<65 years). The high level of MBD2 expression had a significantly reduced risk for death only in male patients and in squamous cell lung carcinoma (SQLC) patients. All three combination groups with DNMT1 and DNMT3b, DNMT1 and MBD2 or DNMT3b and MBD2 revealed significant combined effects in male patients and SQLC patients. Our results suggest that DNMT1, DNMT3b, and MBD2 may play important roles in modulating NSCLC patient survival and thus be useful for identifying NSCLC patients who would benefit most from aggressive therapy.     

Breast metastasis from non-small-cell lung carcinoma

Development of metastasis to the breast from lung cancer is very rare and the prognosis for such patients is poor. We present a patient who had metastasis to breast from non-small-cell lung cancer. It is important to distinguish a primary breast cancer from metastasis to the breast, as the therapy offered would be markedly different, with considerably different outcomes.     

非小细胞肺癌非耐药蛋白基因表达与临床疗效关系的研究

目的探讨肺耐药蛋白（LRP）基因在非小细胞肺癌（NSCLC）气管镜活检组织或淋巴结活检组织中的表达与其临床疗效的关系。方法应用免疫组织化学S-P技术对19例非小细胞肺癌气管镜活检组织和28例肺癌转移的淋巴结活检组织进行LRP表达水平的检测,并观察其经NP方案化疗2个周期后的临床疗效。结果非小细胞肺癌LRP的表达阳性率为61.70%;在肺腺癌和肺鳞癌中的表达阳性率分别为76.92%和42.86%;LRP在两组间的表达有显著性差异（P〈0.05）。LRP表达水平在TNM分期中差异无显著性（P〉0.05）;经2个周期标准NP方案化疗后总有效率为42.55%,其中LRP表达阳性和阴性的临床有效率分别为24.14%和72.22%,两组间存在显著性差异（P〈0.05）。结论LRP在非小细胞肺癌中存在不同程度的表达,阳性者化疗疗效明显高于阴性者。     

全基因组表达谱芯片筛选非小细胞肺癌常规分割和大分割放疗差异基因的初步研究

  目的  获得稳定的非小细胞肺癌(NSCLC)放射抗拒细胞系,明确常规分割和大分割放疗后肿瘤基因表达改变。  方法  采用A549细胞系,6MV X线常规照射(2 Gy×17 f)和大分割照射(4 Gy×7 f),克隆形成实验和γ-H2AX免疫荧光染色结合共聚焦显微镜验证细胞的放射抗拒特性。提取mRNA,全基因组表达谱芯片检测差异基因表达,分析2倍以上改变的基因(P < 0.05),同时对芯片结果行Pathway分析(Q < 0.05)。  结果  获得了2株放疗抗拒细胞系A549R_2Gy-R和A549R_4Gy-R。表达谱芯片显示,A549与A549R_2Gy-R相比,差异表达基因为1 701个(357个上调,1 344个下调);A549与A549R_4Gy-R相比,944个基因上调,2 602个基因下调。A549R_2Gy-R与A549R_4Gy-R相比,318个基因上调,699个基因下调。常规分割照射与大分割照射的pathway显著性富集分析显示,PI3K和Erb B通路等多条信号通路激酶出现显著性差异。  结论  多种基因和信号通路参与了NSCLC常规分割和大分割放疗抗拒过程,进一步研究能明确NSCLC放射抗拒机制和为放疗增敏药物开发提供新靶点。      

ERCC1与XPD基因多态性对NSCLC化疗敏感性影响的研究进展

临床III-IV期NSCLC占肺癌的大多数,以铂类药物为基础联合第三代新药是晚期NSCLC的一线化疗方案,近年来多项研究表明,个体间化疗敏感性的不同可能与基因修复能力有关,本文主要对核苷酸切除修复系统的关键基因ERCC1、XPD的多态性与铂类药物化疗敏感性关系的最新研究成果做简要综述。     

吉非替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和生存因素分析

目的：分析吉非替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的疗效、中位生存期、无进展生存时间,同时分析与疗效和生存期可能相关的因素。方法：回顾性分析2005年3月-2008年8月期间解放军总医院收治NSCLC患者的临床资料,其中95例经病理或细胞学证实IIIb-Ⅳ期的患者一线口服吉非替尼250 mg/d直至出现严重不良反应或病灶进展,服药前及服药后每4周进行肿瘤评估。采用SPSS 11.0统计软件,以α=0.05为检验水准。用χ2检验和Logistic回归分析比较不同因素在有效率及疾病控制率方面有无差异,用Kaplan-Meier进行生存分析,log-rank检验分析不同基线特征及治疗反应的生存差异。用Cox风险比例模型分析服用吉非替尼后的PFS和OS进行多因素分析。结果：客观有效率为10.5%,疾病控制率为76.8%,中位PFS 8.34个月,中位OS时间为17.38个月。1年、2年的生存率分别为61.9%和25%。χ2检验及Logistic多因素分析显示仅有年龄在疾病缓解率上有统计学差异（P=0.0302）,其它各个分组因素在疾病缓解率和疾病控制率方面均未见明显差异。性别、病理影响患者的PFS时间,女性（P=0.0214）及腺癌（P=0.0264）患者PFS时间较长,但Cox多因素分析未见明显统计学差异。不同病理类型,既往肺部肿瘤切除与否,性别,服用TKI后疾病缓解和控制情况影响患者的总生存时间。其中腺癌,曾行手术切除肺部肿瘤,女性,服用TKI后CR/PR/SD的患者总生存时间较长,但经Cox多因素分析后,仅有病理类型和服用TKI后早期疗效与OS时间相关。肿瘤病理类型（P=0.0077）与早期疗效（P=0.0000）为预后的独立影响因素。腺癌与非腺癌相比,PFS和OS明显延长,CR/PR/SD的患者与PD患者相比OS明显延长,CR/PR的患者与SD患者相比,其OS时间未见明显差异。性别与吸烟状况在疗效、长期生存中均未见明显差异。结论：吉非替尼一线治疗局部晚期和转移性非小细胞肺癌有较好的近期疗效和生存益处。腺癌和含腺癌的混合亚型,早期服用后疗效较好的患者可能是生存有益的标志。