p53和Rb与甲状腺乳头状癌分化程度关系的研究

目的:通过检测p53和Rb蛋白在不同分化程度甲状腺乳头状癌中的表达,探讨其在不同分化程度甲状腺乳头状癌发生、发展中的意义。方法:采用免疫组化LSAB法,对62例甲状腺乳头状癌术后原发灶标本中p53及Rb蛋白表达情况进行检测,按显微镜下甲状腺乳头状癌细胞的组织学特点,分为Ⅰ型(分化较好型)、Ⅱ型(中间型)、Ⅲ型(分化较差型)三型。结果:1)三型不同分化程度甲状腺乳头状癌中,癌细胞分化程度越好,p53的阳性表达率越低,而Rb的阳性表达率越高,p53阳性表达率差异有统计学意义,P=0.005,Rb阳性表达率差异也有统计学意义,P=0.001。2)在甲状腺乳头状癌中p53和Rb的蛋白表达无相关性,P=1。结论:p53蛋白的高表达与Rb蛋白的低表达在甲状腺乳头状癌向不同分化方向发展方面可能起重要作用,甲状腺乳头状癌细胞分化程度越差,p53的阳性表达率越高,而Rb的阳性表达率越低,但两者并无关联性。     

CD151及整合素α3β1与甲状腺乳头状癌发生的关系及临床意义

目的:探讨CD151和整合素α3、β1在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义.方法:收集甲状腺乳头状癌标本64例、滤泡性腺瘤12例及瘤旁2cm以远正常甲状腺组织10例,采用免疫组织化学EnvisionTM二步法检测CD151及整合素α3、β1,并分析它们的相关性.结果:甲状腺乳头状癌、滤泡性腺瘤及正常甲状腺组织中CD151表达的阳性卒分别为87.5%(56/64)、41.7%(5/12)及0(0/10),癌的表达显著高于其余两组,腺瘤的表达亦高于正常组织,三者间的比较均有统计学差异(P<0.01);整合素d3表达的阳性率分别为78.1%(50/64)、33.3%(4/12)及0(0/10),癌的表达明显高于其余两组(P<0.01);整合素β1表达的阳性率分别为71.9%(46164)、25%(3,12)72.0(0/10),甲状腺乳头状癌组亦显著高于其余两组,差异有统计学意义(P<0.01).它们的表达均与甲状腺乳头状癌患者的年龄、性别、肿瘤大小及淋巴结转移无相关性(P>0.05);CD151与整合素α3、β1蛋白在甲状腺乳头状癌、滤泡性腺瘤及正常甲状腺组织中的表达经双变量相关分析呈正相关.结论:CD151和整合素α3、β1的高表达与甲状腺乳头状癌的发生相关,三者在甲状腺乳头状癌、滤泡性腺瘤及正常甲状腺组织中的表达成正相关,三者联合检测可为甲状腺乳头状癌的诊断提供参考依据.     

甲状腺滤泡型乳头状癌的超声特征研究

目的探讨甲状腺滤泡型乳头状癌的超声特征,提高超声诊断的准确率。方法对40例经手术及病理诊断为甲状腺滤泡型乳头状癌的声像图特点进行研究。同时选取同期45例甲状腺良性病变作为对照。结果甲状腺滤泡型乳头状癌的超声表现与甲状腺良性结节对比,其超声表现为实性结节(97.2%)、形态不规则(52.8%)、微小钙化(19.4%)、低回声结节(83.4%)及探及肿大淋巴结(25.0%)。良恶性结节的各征象对比均有统计学差异(P<0.005)。Logistic回归多因素分析显示,回声(OR=3.13,95%CI:1.58~6.19)和微小钙化(OR=2.03,95%CI:1.19~3.48)是诊断甲状腺滤泡型乳头状癌的独立性预测因素。结论甲状腺滤泡型乳头状癌的超声声像图表现存在很大的差异性,只有在充分了解了其超声表现特征的前提下,才能提高其诊断的准确率。     

家族型甲状腺髓样癌组织中RET基因表达的临床意义

目的　探讨家族型甲状腺髓样癌 (f MTC)组织中 RET基因表达及临床意义。方法　应用免疫组化 (S- P)方法测定 13例 f MTC组织中 RET基因蛋白的表达。结果　 13例 f MTC来自一个家族。其组织中 RET蛋白均呈阳性表达 (10 0 % ) ;伴有淋巴结转移患者的 RET蛋白的阳性表达强度高于无淋巴结转移者。 f MTC组织中 RET蛋白的阳性表达率与散发型甲状腺髓样癌 (s MTC) (4 4 .4 % )、甲状腺乳头状癌 (2 5 .0 % )、甲状腺滤泡状癌 (16 .6 % )和桥本氏甲状腺肿 (0 % )比较 ,均有显著性差异 (P<0 .0 0 1)。结论　 f MTC为常染色体显性遗传病。RET蛋白的异常表达可能在 f MTC的发生、发展中起重要作用 ,检测 RET蛋白的表达可能有利于监控 f MTC家族中基因携带者病期     

乳头状甲状腺癌中脂质代谢相关基因表达的筛选和验证

目的:探讨乳头状甲状腺癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）中脂质代谢相关基因的变化。方法:应用3组新鲜的PTC癌组织及癌旁甲状腺组织,采用RT2 ProfilerTM PCR ARRAY(Qiagen)进行脂质代谢基因的筛选,探讨PTC癌及癌旁甲状腺组织中表达差异较大的基因。采用RT-PCR法在46对PTC癌及癌旁甲状腺组织中对筛选得到的基因表达差异较大的基因进行验证。结果:经过筛选及验证发现,SLC27A6(FATP6)、FABP3在PTC癌组织中的表达高于癌旁甲状腺组织（P＜0.05）。结论:PTC癌组织中FATP6及FABP3在mRNA水平上的表达高于癌旁甲状腺组织,上述分子及其参与的脂肪酸代谢可能成为PTC诊治的新靶点。     

CK19、Galectin-3、HBME-1、p27及CyclinD1在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

背景与目的:甲状腺乳头状癌的诊断有时会很困难,而淋巴结转移是甲状腺乳头状癌局部复发的主要原因并影响预后.本研究探讨CK19、Galectin-3、HBME-1、p27及CyclinD1在甲状腺乳头状癌中的表达特点和诊断价值以及p27、CyclinD1与乳头状癌淋巴结转移间的关系.方法:收集2005年1月至2008年12月间在我院手术的50例甲状腺良性病变患者 (结节性甲状腺肿40例,甲状腺腺瘤10例)及50例甲状腺乳头状癌(经典型40例,滤泡型10例) 患者的手术标本,用免疫组化EnViSion法检测CK19、HBME-1、Galectin-3、p27及CyclinD1的表达.结果:细胞质或细胞膜均有CK19、Galectin-3和HBME-1三种标志物表达,但p27和CyclinD1则在细胞核表达.CK19、HBME-1、Galectin-3在甲状腺乳头状癌中的表达阳性率分别为100%、96%和100%,而在良性病变中则为10%、10%和6%,两者比较差异有显著性(P<0.01).p27在甲状腺乳头状癌的表达阳性率为14%,而在良性病变中则为84%,两者比较差异有显著性(P<0.01).CyclinD1在甲状腺良、恶性病变中的表达阳性率分别为68%和78%,两者间差异无显著性(P>0.05).在甲状腺乳头状癌患者中,CK19、Galectin-3和HBME-1共同表达者占98%(49/50),其中伴p27低表达者占90%(45/50),而在良性病变者中则分别为2%(1/50)和0%(0/50),前两者与后者之间相比,差异有显著性(P<0.01).p27低表达与CyclinD1表达(转移组阳性率72.7%,未转移组71.4%)与甲状腺乳头状癌淋巴结转移间无显著相关性(P>0.05).结论:联合检测CK19、Galectin-3和HBME-1对甲状腺乳头状癌的诊断与鉴别诊断具有重要价值,而p27的低表达与CyclinD1表达对甲状腺乳头状癌的淋巴结转移无提示作用.     

Moesin和E-cadherin与甲状腺乳头状癌侵袭的相关性

目的探讨膜突蛋白（Moesin）和上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）在甲状腺乳头状癌侵袭、转移中的作用。方法采用免疫组织化学SP法,检测81例甲状腺乳头状癌和癌旁正常组织中Moesin和E-cadherin的表达,并将检测结果结合患者的临床资料(性别、年龄、肿瘤大小、局部侵犯、颈淋巴转移、TNM分期)等进行分析。结果甲状腺乳头状癌中的Moesin和E-cadherin的阳性表达率与癌旁正常甲状腺组织之间的差异均有统计学意义(P<0.01)。患者年龄≥45岁、肿瘤侵犯甲状腺被膜外、有颈淋巴结转移、Ⅲ～Ⅳ期甲状腺乳头状癌, Moesin的阳性表达率增高,差异有统计学意义(P<0.01);而E-cadherin的阳性表达率降低,差异有统计学意义(P<0.01)。甲状腺乳头状癌中Moesin与E-cadherin的阳性表达具有相关性(r=-0.494,P<0.01)。结论甲状腺乳头状癌中Moesin的高表达和E-cadherin的低表达与肿瘤的侵袭和转移有关,两者之间具有协同作用。     

甲状腺乳头状癌组织中瘦素的表达与血管生成及转移的关系

背景与目的:瘦素(leptin)能通过与其受体OB-R结合,活化细胞内多条信号转导通路,在许多生物学效应中起着重要作用.近年来研究发现leptin可参与部分恶性肿瘤的发展.本研究探讨leptin在甲状腺乳头状癌组织中的表达与血管生成及转移之间的关系和意义.方法:应用免疫组织化学染色法检测58例甲状腺乳头状癌(其中已发生淋巴结转移为29例,未发生淋巴结转移为29例)和26例甲状腺腺瘤组织中leptin与CD105(标记血管密度)的表达情况.结果:甲状腺乳头状癌组织leptin表达阳性率为91.38%,显著高于甲状腺腺瘤组织(7.70%,χ2=56.07,P<0.05)及癌旁组织(5.17%,χ2=88.94,P<0.05).甲状腺乳头状癌已转移组中leptin表达(93.10%)强于未转移组(89.66%,χ2=10.68,P<0.05).甲状腺腺瘤组织与癌旁组织leptin表达差异无统计学意义(χ2=2.31,P>0.05).甲状腺乳头状癌已转移组新生血管密度(59.92±18.54)高于未转移组(22.44±14.50,P=0.000)、甲状腺腺瘤组(4.18±2.14,P=0.000)及癌旁组(2.03±1.52,P=0.000);甲状腺乳头状癌未转移组新生血管密度高于甲状腺腺瘤组(P=0.005)及癌旁组(P=0.000);甲状腺腺瘤组与癌旁组间新生血管密度差异无统计学意义(P=0.919).甲状腺乳头状癌组织中新生血管密度随leptin表达的强度增强而增加(r=0.88,P<0.05).结论:leptin参与甲状腺乳头状癌组织中血管的生成及肿瘤的发展.     

甲状腺乳头状癌组织PTTG及PTTGmRNA表达研究

目的:检测PTTG在甲状腺乳头状癌组织中的表达,探讨其与甲状腺乳头状癌的关系.方法:在52例甲状腺乳头状癌组织及其癌旁组织中分别应用原位细胞凋亡检测(TuNEL)试剂盒测定原位细胞凋亡指数(apoptosis index,AI),应用免疫组化方法检测PTTG,应用原位杂交方法检测PTTG mRNA表达.结果: PTTG及PTTG mRNA在甲状腺乳头状癌组织中表达比相应癌旁组织显著升高(P＝0.0091,P＝0.0012):PTTG及PTTG mRNA灰度值与AI正相关(r＝0.447,P＝0.003;r＝0.564,P＝0.000).结论: PTTG及PTTG mRNA表达升高可能参与甲状腺乳头状癌的发生发展,检测PTTG及PTTG mRNA对于甲状腺乳头状癌与良性组织鉴别诊断具有临床参考意义.     

KAI1基因异常表达与甲状腺乳头状癌发生、发展的关系

目的:探讨KAI1基因表达与甲状腺乳头状癌发生、发展的关系。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学(EnvisionTM)法,检测59例甲状腺良、恶性病变组织标本中KAI1 mRNA和蛋白的表达,并与临床病理资料进行比较分析。结果:甲状腺乳头状癌中KAI1 mRAN表达水平为3.59±1.57,蛋白表达阳性24例(66.67%),两者均高于甲状腺腺瘤(P<0.01,P<0.05)、结节性甲状腺肿(P<0.01,P<0.01)和正常甲状腺组织(P<0.01,P<0.01);KAI1 mRNA和蛋白表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移、患者肿瘤大小相关(P<0.05);KAI1 mRNA和蛋白的表达呈显著正相关(r=0.486,P<0.01)。结论:KAI1 mRNA和蛋白异常表达与甲状腺乳头状癌的发生、发展有关,可为肿瘤淋巴结转移、预后的判断提供依据。     

Three-dimensional nuclear architecture distinguishes thyroid cancer histotypes

Molecular markers can serve as diagnostic tools to support pathological analysis in thyroid neoplasms. However, because the same markers can be observed in some benign thyroid lesions, additional approaches are necessary to differentiate thyroid tumor subtypes, prevent overtreatment and tailor specific clinical management. This applies particularly to the recently described variant of thyroid cancer referred to as noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features (NIFTP). This variant has an estimated prevalence of 4.4% to 9.1% of all papillary thyroid carcinomas worldwide. We studied 60 thyroid lesions: 20 classical papillary thyroid carcinoma (CPTC), 20 follicular variant of PTC (FVPTC) and 20 NIFTP. We examined morphological and molecular features to identify parameters that can differentiate NIFTP from the other PTC subtypes. When blindly investigating the nuclear architecture of thyroid neoplasms, we observed that NIFTP has significantly longer telomeres than CPTC and FVPTC. Super-resolved 3D-structured illumination microscopy demonstrated that NIFTP is heterogeneous and that its nuclei contain more densely packed DNA and smaller interchromatin spaces than CPTC and FVPTC, a pattern that resembles normal thyroid tissue. These data are consistent with the observed indolent biological behavior and favorable prognosis associated with NIFTP, which lacks BRAF^V600E mutations. Of note, next-generation thyroid oncopanel sequencing was unable to distinguish the thyroid cancer histotypes in our study cohort. In summary, our data suggest that 3D nuclear architecture can be a powerful analytical tool to diagnose and guide clinical management of NIFTP.     

基于TCGA数据库挖掘甲状腺乳头状癌淋巴结转移相关的突变基因及其机制探讨

目的:挖掘并筛选与甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)淋巴结转移相关的突变基因及其潜在的机制。方法:从TCGA数据库获得377例PTC患者的测序数据及完整的临床资料,并分为淋巴结转移组（LM,n=212）与无淋巴结转移组（NLM,n=165）。利用R语言（v3.6.2）对转移组特有的突变基因进行富集分析。采用String在线软件绘制蛋白互作网络,Cytoscape软件筛选网络中的核心基因。在UALCAN网站上验证基因表达量与淋巴结转移之间的关系。利用荧光实时定量PCR测定候选基因在细胞系中mRNA的表达量。结果：一共筛选出1 197个仅在LM组发生突变的基因,它们主要富集在黏着连接、细胞黏附分子（cell adhesion molecules,CAMs）通路。CAMs通路的核心基因ITGB1与VCAN的表达量与淋巴结转移相关。与正常甲状腺细胞系相比,VCAN基因在PTC细胞系TPC-1和B-CPAP中mRNA的表达量较高,尤其是B-CPAP细胞系。结论：CAMs通路可能是PTC淋巴结转移相关机制之一,其中VCAN基因可能是潜在的分子标志物。     

伴颈部淋巴结转移的甲状腺乳头状癌的基因差异表达

背景与目的：甲状腺乳头状癌是预后较好的一种恶性肿瘤，颈部淋巴结转移是其主要的转移方式。近年来迅猛发展起来的基因芯片技术是研究肿瘤生物学行为的一种快速、高效的方法。本研究拟比较初治有颈部淋巴结转移（cN1）的甲状腺乳头状癌组织与正常甲状腺组织的基因差异表达，筛选甲状腺乳头状癌的转移相关基因。方法：分别用Cy3和Cy5两种荧光染料标记两组组织的总mRNA，与含有14112个基因位点的芯片进行杂交。通过对荧光信号的扫描、分析，筛选两组差异表达的基因。结果：共有1212个基因位点在两组间出现差异表达，占总基因点位数的8．71％。其中22个位点呈显著差异表达（上调或下调8倍以上）。在显著下调的6个位点中，有2个位点代表同一个基因序列（NM-001920）——decorin蛋白的mRNA序列。结论：基因芯片是研究疾病发生发展过程中基因表达改变的有效方法之一。PTC的发生发展（包括颈部淋巴结转移）涉及众多的基因参与。Decorin蛋白可能在甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移中发挥重要作用。     

加权共表达网络分析确定甲状腺乳头状癌淋巴结转移和远处转移相关核心基因

目的:筛选甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)淋巴结转移和远处转移相关核心基因.方法:对TCGA数据库中PTC的数据样本进行加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA),筛选出与PTC发生淋巴结...     

Impact of Gender and Age on the Prognosis of Differentiated Thyroid Carcinoma: a Retrospective Analysis Based on SEER

The incidence of thyroid cancer in females is significantly higher than that in males; however, females are more likely to have more favorable outcomes. We aimed to determine the characteristics of differentiated thyroid carcinoma (DTC) subtypes in males and females, and to compare their clinical behavior and survival. A total of 68,337 cases were recruited from the National Cancer Institute’s Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program. The disease-specific survival (DSS) of follicular variant papillary thyroid carcinoma (FVPTC) and follicular thyroid carcinoma (FTC) were similar to that of classical variant papillary thyroid carcinoma (CPTC) in male patients (FVPTC vs. CPTC, adjusted hazard ratio (aHR)?=?0.947, P?=?0.776; FTC vs. CPTC, aHR?=?1.512, P?=?0.104). In premenopausal female (<?55 years old), FVPTC had better DSS than CPTC (aHR?=?0.321, P?=?0.038) while FTC had worse DSS than CPTC (aHR?=?3.272, P?=?0.013); in postmenopausal female, FTC had poorer prognosis than CPTC (aHR?=?2.145, P?=?0.002), no statistical difference was found between CPTC and FVPTC (aHR?=?0.724, P?=?0.087). For patients younger than 55 years, women had significantly better DSS compared with men with CPTC (aHR?=?0.376, P?<?0.001) and FVPTC (aHR?=?0.102, P?<?0.001). However, no difference was observed in patients older than 55 years. Interestingly, outcomes of FTC were not affected by gender in patients of all ages. These results suggested that different clinical behaviors and outcomes of DTC subtypes should be considered in patients with different genders.     

子宫内膜癌淋巴结转移相关基因的生物信息学分析

目的：基于芯片数据分析和生物信息学方法挖掘与子宫内膜癌淋巴结转移相关的潜在差异表达基因。方法：在GEO数据库中筛选子宫内膜癌淋巴结转移相关的mRNA表达谱芯片数据,分析mRNA表达谱,筛选差异表达基因;通过生物学过程注释、生物信号通路富集、文本挖掘及蛋白/基因相互作用等综合生物信息学方法再次分析,挖掘与子宫内膜癌淋巴结转移相关的信号通路和基因。结果：在GEO 数据库获得GSE2109、GSE39099 芯片数据,将共同差异表达基因及信号通路富集, 获得8 条与子宫内膜癌淋巴结转移显著相关的信号通路（type I interferon、interferon-gamma-mediated、PI3K-Akt、Rap1、TGF-beta、cGMP-PKG、Wnt、Ras）及调控这些信号通路的14 个差异表达基因,其中11 个基因与宫内膜癌淋巴结转移相关并且形成蛋白相互作用网络。PI3K-Akt 信号通路可能是子宫内膜癌淋巴结转移的重要信号通路,基因VEGFC、IRS1 可能是子宫内膜癌淋巴结转移相关的重要候选基因。结论：通过对芯片数据生物信息学分析,筛选出与子宫内膜癌淋巴结转移相关的8条信号通路及11个差异表达基因。     

子宫肉瘤差异表达基因生物信息学分析

目的:筛选子宫肉瘤（uterine carcinosarcoma,UCS）进展相关的核心差异基因（differentially expressed genes,DEGs),探讨其生物学作用并筛选预后相关生物标志物。方法:从美国国立生物数据中心下的 GEO数据库获取包含子宫肉瘤和正常组织的表达数据集GSE64763,使用Limma包筛选差异基因。对筛选得到的差异基因运用ClusterProfiler包进行GO和KEGG分析,并通过蛋白互作网络(protein protein interaction network,PPI)在线平台String和Cytoscape（3.7.2）软件对DEGs分析,筛选核心基因。再基于GEPIA（gene expression profiling interactive analysis)数据库,验证核心基因的表达与预后关系。结果:共筛选出861个DEGs,其中上调DEGs 426个,下调DEGs 435个。富集GO主要生物活性信号15条,主要包括染色质结合、DNA转录活性激活、细胞外基质组成等生物过程。富集KEGG信号15 条,主要包括细胞循环通路、DNA复制通路、p53信号通路。成功筛选出核心基因网络,包含DEGs 10个,均为上调基因。通过GEPIA数据库验证后得到与UCS预后相关的差异基因CENPA。结论:UCS差异表达基因主要集中在染色体结合活性、DNA复制活性、细胞循环通路与p53信号通路等。CENPA基因可能为UCS早期诊断的生物标志物和治疗的潜在靶点。