EGFR-TKIs维持治疗晚期肺腺癌的临床效果

目的：探讨EGFR-TKIs维持治疗晚期肺腺癌的疗效。方法选取肺腺癌58例,按治疗方法不同,一线化疗后EGFR-TKIs维持治疗组32例,一线化疗后观察或最佳支持治疗组26例。维持治疗组距末次化疗21 d后,开始口服吉非替尼或厄洛替尼,每8周复查病灶,持续至疾病进展死亡或因不能耐受的不良反应而终止治疗。结果32例维持治疗组患者中,CR 0例,PR 9例,SD 15例,PD 8例,客观缓解率ORR（ CR＋PR）为28．1％,疾病控制率DCR （ CR＋PR＋SD）为75．0％。26例观察对照组患者中,CR 0例,PR 2例,SD 9例,PD 15例,客观缓解率ORR（CR＋PR）7．7％,疾病控制率DCR （CR＋PR＋SD）42．3％。维持治疗组与观察组比较,近期疗效ORR、DCR均有统计学差异（P＜0．05）。女性疗效高于男性。基因突变阳性有效率55．0％,未知组有效率16．7％,基因敏感突变组疗效显著高于未知组。结论EGFR-TKIs维持治疗晚期肺腺癌的疗效较好,值得临床推广。     

哈尔滨市女性肺腺癌危险因素分析

哈尔滨市女性肺癌由1973—74年的第四位上升至1987—88年的第一位,其死亡率上升了360％。而中国女性肺腺癌又占女性肺癌的35—40％。其病因还很不清楚。特别是女性肺腺癌所占比例之大,是主要病因与男性及国外不同,还是女性本身的某些特点所致,目前尚未见报导。我们对哈尔滨市140例女性肺腺癌现患进行了病例—对照调查研究,以期获得女性肺腺癌的主要病因。     

晚期肺腺癌EGFR-TKIs靶向治疗临床疗效的研究

摘 要：［目的］ 探讨晚期肺腺癌患者表皮生长因子受体细胞内酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)靶向治疗的疗效和预后。［方法］ 经病理学或细胞学确诊的肺腺癌患者106例,口服靶向药物（吉非替尼或厄洛替尼）治疗,直至疾病进展,观察EGFR-TKIs对晚期肺腺癌的抗肿瘤疗效和预后。［结果］ 疾病控制率女性高于男性、不吸烟者高于吸烟者、脑转移者高于无脑转移者,差异均具有统计学意义(P=0.005,P=0.001,P=0.033)。女性无进展生存期高于男性(χ2=5.24,P=0.022),不吸烟者无进展生存期高于吸烟者(χ2=10.98,P=0.001),未发现有影响无进展生存期的独立影响因素。［结论］ 分子靶向药物对于晚期肺腺癌具有一定疗效,女性、不吸烟者、脑转移患者接受EGFR-TKIs治疗可获得较好的疾病控制率,女性、不吸烟患者无进展生存期较长。     

IGF信号通路与肺腺癌 EGFR-TKI治疗获得性耐药的关系

目的：探究胰岛素样生长因子信号通路在肺腺癌EGFR-TKI治疗获得性耐药中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测64例肺腺癌组织和16例正常肺组织中IGF1R和EGFR的表达,ELISA法检测晚期肺腺癌患者血清中IGF1的含量。结果 IGF1R在肺腺癌组织中的表达与对照组无显著差异,IGF1R的表达与患者各临床病理参数无显著相关性（P＞0．05）。 EGFR在肺腺癌组织中的表达显著高于对照组,且EGFR的表达受肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及分期的影响（P＜0．05）。 IGF1R与EGFR在肺腺癌患者中的表达显著相关（P＜0．05）;在晚期接受EGFR-TKI治疗的肺腺癌患者中,病情进展后血清中IGF1的含量较治疗前显著增高（P＜0．05）。结论胰岛素样生长因子信号通路在肺腺癌患者EGFR-TKI治疗获得性耐药中起一定作用。     

非小细胞肺癌中microRNAs与EGFR-TKIs继发性耐药机制的研究进展

近年来,在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）靶向治疗中,尤其是伴有表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变的患者,EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）越来越多地进入到临床治疗,但EGFR-TKI耐药的产生不仅影响药物敏感性,甚至出现疾病进展,成为制约其疗效的主要瓶颈。微小RNA（microRNAs, miRNAs）是一种非编码蛋白的RNA,参与转录后水平基因的表达调控,最近研究发现,miRNAs参与了EGFR-TKIs耐药,影响肿瘤细胞对吉非替尼的敏感性。本文就NSCLC中miRNAs与EGFR-TKIs继发性耐药之间的相关性研究进展做简要的综述。     

原发性肺黏液腺癌的研究进展

原发性肺黏液腺癌多发生于成年男性,是发病率低的肺腺癌的一种亚型,因其无明显临床特异性,容易造成误诊,给患者造成不良的预后,因此我们需要进一步了解该种疾病并通过多种手段早期确诊.手术治疗仍然是该病的首选方式,不仅可以切除病灶还可以进一步病理确诊、基因检测、肿瘤分期及预后判定,以及为后续化疗做准备.最近几年,随着基因技术的不断发展与创新,发现该疾病的发生与KRAS基因突变、ALK基因重排以及其相关信号通路有关.相关基因突变和信号通路可成为治疗该病的靶点,这为新的靶向药物的研制提供了多种思路.但是仍然有许多问题需要进一步研究,包括原发性肺黏液腺癌的标准化疗方案、靶向药物的耐药问题以及新的KRAS抑制剂的研制.本文从原发性肺黏液腺癌的定义和发病机制、诊断以及最新的一些治疗手段研究进行综述.     

外周血CEA、CA125、CYFRA211与EGFR-TKIs初治EGFR突变的肺腺癌疗效的相关性研究

目的:通过对外周血肿瘤标志物水平的检测,旨在预测晚期EGFR突变型肺腺癌患者使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的疗效及远期生存。方法:回顾性分析2010年3月至2016年3月收住我院肿瘤科一线接受EGFR-TKIs治疗的EGFR突变型Ⅲb期、Ⅳ期肺腺癌47例患者的临床资料,分析外周血肿瘤标志物水平与EGFR-TKIs疗效及生存的关系。结果:总体客观有效率为42.55％,疾病控制率为70.21％。癌胚抗原（CEA）增高组与正常组EGFR-TKIs疗效分别为:ORR 50％ vs 31.57％（P=0.21）,DCR 82.14％ vs 52.63％（P=0.03)。细胞角蛋白19片段（CYFRA211）以及糖类抗原（CA125）正常组与增高组EGFR-TKIs的疗效分别为:ORRCYFRA211 38.89% vs 44.83%（P=0.69）,DCRCYFRA211 72.22% vs 68.97%（P=0.81）,ORRCA125 45.45% vs 40.00%（P=0.71）,DCRCA125 72.72% vs 68.00%（P=0.72)。CEA水平增高组较正常组总生存期明显延长（中位OS 33.51个月vs 22.88个月,P=0．04)。多因素分析显示,性别、年龄、吸烟、转移情况、临床分期、美国东部肿瘤协作组评分、CYFRA211、CA125与总生存无关（P>0.05）,而与CEA水平有关（P=0.04)。结论:初治EGFR突变的肺腺癌患者外周血CEA水平可以预测一线接受EGFR-TKIs治疗的疗效,外周血CEA增高预示着总生存期延长。外周血CA125、CYFRA211水平不能预测EGFR-TKIs治疗的疗效。     

早期宫颈腺癌卵巢转移危险因素分析

目的：探讨早期宫颈腺癌卵巢转移的危险因素,为早期宫颈腺癌患者保留卵巢功能提供决策依据。方法回顾性分析111例早期宫颈腺癌（Ⅰa2~Ⅱa 期）患者的临床病理资料,分析其卵巢转移的危险因素。结果111例早期宫颈腺癌患者中,发生卵巢转移9例,转移率8.1％;临床分期、肿瘤直径、宫旁受侵、淋巴结转移、肌层浸润深度、病理分级、宫体受侵及输卵管转移与卵巢转移有关（P ﹤0.05）;Logistic 回归分析显示：肿瘤大小、宫旁侵犯及输卵管转移与卵巢转移相关（P ﹤0.05）。结论对于早期宫颈腺癌患者,保留卵巢存在一定风险,但对于没有高危因素的早期宫颈腺癌患者,特别是强烈希望保留卵巢功能的年轻患者,充分与患者沟通后可考虑保留卵巢。     

一代EGFR-TKI联合同步放疗治疗EGFR-TKI耐药晚期肺腺癌患者的有效性和安全性

目的:探索第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药后继续口服EGFR-TKI并联合局部放疗治疗晚期肺腺癌的有效性和安全性。方法:回顾性纳入2014年1月至2017年7月期间本中心符合纳入标准的、接受第一代EGFR-TKI联合局部放疗治疗的晚期肺腺癌患者,分析其疗效及不良事件发生情况。结果:研究纳入了64例符合纳入标准及排除标准的患者,继续口服原EGFR-TKIs并联合局部放疗的平均PFS为（5.48±3.85）个月。PFS与患者进展病灶不同数量相关,出现1、2、3个病灶进展患者的无进展生存期分别为6.60个月、5.17个月和 2.82个月,组间比较有显著统计学差异（P=0.006）。继续口服原EGFR-TKIs并联合局部放疗总体3-4级不良事件发生率为10.9%。结论:第一代EGFR-TKI联合局部放疗是EGFR-TKI治疗晚期肺腺癌后局部进展的有效治疗方式之一。     

肺腺癌患者血清CEA水平与EGFR-TKIs疗效相关性分析

目的 血清癌胚抗原(carcinoembrynic antigen,CEA)水平可以作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)疗效的预测指标,并且与表皮生长因子受体(EGFR)基因突变有关.本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清CEA水平与EGFR-TKI治疗疗效的关系,以评估血清CEA对EGFR-TKIs治疗EGFR基因突变的肺腺癌患者预后预测价值.方法 选取山东省肿瘤医院2012-06-01-2014-09-30经手术病理确诊的69例肺腺癌患者为研究对象,通过实时定量PCR检测EGFR突变.在行EGFR-TKI治疗周期前进行血清CEA水平测定.每2个月行CT检查,以评估治疗疗效.结果 血清CEA水平＜5 ng/mL的患者有效率(PR+CR)为18.9％(5/24),疾病控制率(PR+CR+SD)为38.7％(9/24);血清CEA水平≥5 ng/mL的患者有效率为31.6％(14/45),疾病控制率为80.2％(36/45).治疗前血清CEA水平高的患者服用EGFR-TKIs药物后较血清CEA水平低的患者疗效好,差异有统计学意义,P=0.002.进一步分析两组患者的一般临床特征发现,性别、临床分期、吸烟史、年龄、PS评分均差异无统计学意义,P＞0.05.结论 高水平血清CEA(CEA水平≥25 ng/mL)肺腺癌患者的预后预测因素.     

第三代EGFR-TKIs耐药机制及第四代EGFR抑制剂研究进展

在高达50%的肺腺癌患者中检测到表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因突变,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)的发展,已经彻底改变了肺癌的治疗。目前EGFR-TKIs已发展为三代。克服了第一/二代耐药的第三代EGFR-TKIs在患者存活方面显示出显著优势。然而,与其他靶向治疗一样,新的EGFR突变以及其他耐药机制在治疗后迅速出现,对旨在克服这种化学耐药性的癌症治疗构成了巨大的障碍。在本篇综述中,我们总结了对第三代EGFR抑制剂耐药的分子机制以及正在进行的解决和克服这种化学抗性的努力。并且还讨论了第四代EGFR-TKIs的现状,这些抑制剂在克服对第三代EGFR-TKIs的耐药性方面具有重要价值,在临床中似乎有更大的治疗效益。     

EGFR突变IIIa期肺腺癌术后靶向治疗疗效分析

目的:探索第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂用于EGFR突变IIIa期肺腺癌患者术后辅助治疗的疗效。方法:回顾性纳入2014年1月至2018年7月期间本中心符合纳入标准的、接受第一代EGFR-TKI治疗的IIIa期肺腺癌患者,获取其一般临床数据、无病生存期（disease-free survival,DFS）和不良事件等信息,分析其对预后的影响。结果:研究纳入了80例IIIa期EGFR敏感突变患者,其中以T3N1分期（43/80）和19外显子缺失突变（49/80）患者为主。EGFR-TKI平均治疗时间为18.7月。全部患者总体DFS为26.8（24.5~29.1）月,不同的TNM分期之间无统计学差异（P=0.74）。总体III-IV级不良事件发生率为11.25%。结论:IIIa期EGFR突变阳性的患者术后采用EGFR-TKI辅助治疗可显著延长DFS,该治疗安全可靠。     

晚期EGFR突变肺腺癌Ki-67表达与EGFR-TKIs治疗疗效的相关性北大核心

目的:分析晚期EGFR突变型肺腺癌(LADC)组织中Ki-67表达和其他临床病理特征与EGFR-TKIs客观疗效和生存预后的相关性。方法:回顾性分析2017年05月至2020年05月我院102例晚期EGFR突变型LADC中Ki-67表达情况与其他临床特征,所有患者均接受第一代EGFR-TKIs 6周后进行客观疗效评价,无进展生存期(progression-free survival,PFS)为主要研究终点。结果:Ki-67表达可较为准确地预测EGFR-TKIs的客观缓解率(object response rate,ORR)[AUC=0.7690(0.6705~0.8675),P<0.0001],Ki-67表达与EGFR-TKIs客观疗效呈负性相关(P=0.000),分期(P=0.170)、EGFR-TKIs(P=0.112)、ECOG PS(P=0.551)、EGFR突变(P=0.163)与ORR无明显相关。Ki-67高表达相对低表达,可显著缩短PFS(P<0.0001);单因素分析发现ECOG PS(HR 1.740,P=0.001)、EGFR突变(HR 1.656,P=0.023)、分期(HR 1.487,P=0.005)、Ki-67表达(HR 1.027,P=0.000)为影响PFS的相关因素;多因素分析发现,Ki-67表达(HR 1.040,P=0.000)为影响PFS的独立预后因素。结论:晚期EGFR突变型LADC组织中Ki-67高表达可降低EGFR-TKIs的ORR,缩短PFS,Ki-67表达在晚期EGFR突变LADC中的意义值得进一步探索。     

p120ctn的表达模式与非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药的相关性

目的:探讨p120ctn的表达模式与非小细胞肺癌EGFR TKIs获得性耐药的相关性.方法:应用免疫组化检测并随访具有EGFR基因突变的肺腺癌患者样本中p120ctn的表达模式,并应用Western blot检测EGFR-TKI耐药细胞系中p120ctn表达改变.结果:p120ctn异常表达的肺癌患者更容易出现获得性耐药,建立吉非替尼耐药的肺癌细胞系过程中,p120ctn的表达模式明显改变.结论:p120ctn的异常表达与肺腺癌患者的EGFR-TKIs获得性耐药相关.     

伴EGFR突变肺腺癌新病理亚型接受EGFR-TKIs治疗的疗效观察

目的 肺腺癌EGFR突变不同病理亚型与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的疗效相关性。方法 回顾性分析福州总医院2009年6月1日至2012年12月30日接受EGFR-TKIs治疗83例EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者的病理亚型及其与EGFR-TKIs的疗效关系。病理亚型分型基于2011年肺腺癌国际多学科分类。EGFR突变检测采用PCR扩增阻滞法,疗效评估采用RECIST 1.1版标准。结果83例肺腺癌患者的疾病控制率（DCR）为77.1%,其中腺泡型为主型的DCR为82.9%,实性为主型的DCR为50%,钉凸样为主型的DCR为92.9%,其他类型（乳头样、微乳头）为主型的DCR为66.7%。83例患者的中位无病进展生存期（PFS）为16.0个月,其中腺泡型为主型的中位PFS为17.0个月,实性为主型的中位PFS为7.0个月,钉凸样为主型的中位PFS存为18.0个月,其他类型为主型（包括乳头为主型和微乳头为主型）的中位PFS为12.0个月。结论 接受EGFR-TKIs的EGFR突变肺腺癌患者中,钉突样为主型的DCR和PFS可能是最好的,而实性为主型为最差,对患者进行病理亚型分型有助于预测患者疗效。     

Long non-coding RNA UCA1 induces non-T790M acquired resistance to EGFR-TKIs by activating the AKT/mTOR pathway in EGFR-mutant non-small cell lung cancer

The aim of this study was to explore the role of long non-coding RNA UCA1 (urothelial cancer-associated 1) in acquired resistance to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) in EGFR-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC). In our study, UCA1 expression was significantly increased in lung cancer cells and patients with acquired resistance to EGFR-TKIs. Over-expression of UCA1 was significantly associated with a shorter progression-free survival (PFS) [13.0 vs. 8.5 months, P < 0.01] in tumors with respond to EGFR-TKIs. The significant relationship was not observed in patients with T790M mutation (10.5 vs. 12.0 months, P = 0.778), but in patients with non-T790M (19.0 vs. 9.0 months, P = 0.023). UCA1 knockdown restored gefitinib sensitivity in acquired resistant cells with non-T790M and inhibited the activation of the AKT/mTOR pathway and epithelial-mesenchymal transition (EMT). The mTOR inhibitor was effective in UCA1-expressing cell PC9/R. Inhibiting mTOR could change the expression of UCA1, although there was no significant difference. In conclusion, the influence of over-expression of UCA1 on PFS for patients with acquired resistance to EGFR-TKIs was from the subgroup with non-T790M mutation. UCA1 may induce non-T790M acquired resistance to EGFR-TKIs by activating the AKT/mTOR pathway and EMT.