BRAF V600E突变与甲状腺乳头状癌临床病理特征的相关性

目的:探讨BRAF V600E基因突变对甲状腺乳头状癌（PTC）临床病理特征的影响。方法:收集经甲状腺切除术且病理证实为PTC患者的临床资料,分析BRAF V600E基因突变与PTC临床病理特征、甲状腺功能的关系。结果:PTC患者882例,发生BRAF V600E基因突变者722例（81.86%）,单因素分析显示,突变组癌灶多发、双侧、包膜外侵犯比例、复发危险度分层中/高危及TNM分期Ⅲ/Ⅳ期明显高于未突变组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;而淋巴结转移率、转移数目和直径均无统计学差异;突变组TPOAb、TGAb、TSH水平低于未突变组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）,FT4、FT3水平无统计学差异（均P＞0.05）。分别行多因素Logistic回归分析显示:BRAF V600E基因突变与癌灶多发、包膜外侵犯显著相关（OR值分别为1.722、1.436,均P＜0.05）;原发癌灶直径>1 cm、BRAF基因突变、TGAb异常升高与PTC患者包膜外侵犯呈独立正相关（OR值分别为2.862、1.619、1.532,均P＜0.05）。结论:BRAF V600E基因突变的PTC易发多灶和包膜外侵犯,提示可能有不良预后;癌灶直径>1 cm、BRAF V600E基因突变及TGAb异常升高是PTC包膜外侵犯的独立危险因素。     

云南地区结直肠癌患者RAS/BRAF/PIK3CA基因突变状态及与临床病理特征的关系

目的:本研究主要对结直肠癌患者的KRAS/NRAS/BRAF V600E/PIK3CA基因突变情况及与临床病理特征的关系进行探究。方法:我们对2018年01月至2020年01月在我院分子诊断中心进行基因检测的结直肠癌患者的KRAS/NRAS/BRAF V600E/PIK3CA突变情况进行回顾性分析,共纳入209例具有完整临床信息的患者,所有患者的基因检测都是采用高通量测序方法获得的,并对患者的人口统计学和临床信息进行分析。结果:209例结直肠癌患者中,KRAS、NRAS、BRAF V600E、PIK3CA突变例数分别为98例、7例、10例和25例,突变率分别为46.9%、3.3%、4.8%和12.0%。KRAS 2号外显子突变最常见,其中又以G12D亚型突变高发,肿瘤原发部位在直肠的患者和微卫星稳定的CRC患者KRAS突变率明显高于原发部位在左右半结肠和微卫星不稳定的患者(P<0.05);BRAF V600E在MSI-H的CRC患者中突变率显著高于MSS的患者(P<0.05);男性患者、既往没有吸烟史、有淋巴结转移、临床分期较早以及MSI-H的CRC患者有更高的PIK3CA...     

体质量指数与甲状腺乳头状癌临床病理特征的相关性分析

目的:分析体质量指数（body mass index,BMI）与甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）临床病理特征的相关性。方法:回顾性分析2017年1月至2018年6月于西京医院甲乳血管外科行手术的829例PTC患者临床资料,并将入组患者根据BMI的不同分为四组:较轻组（BMI＜18.5 kg/m2）、正常组（18.5≤BMI＜25 kg/m2）、超重组（25≤BMI＜30 kg/m2）及肥胖组（BMI≥30 kg/m2）。通过单因素分析及多元逻辑回归分析BMI与PTC临床病理特征相关性。结果:不同BMI组PTC患者的年龄、性别以及高血压病史之间具有统计学差异（P<0.001）。超重组患者与其他组相比平均年龄较大,肥胖组患者男性居多。单因素分析显示,BMI与肿瘤多灶性、BRAF V600E基因突变以及TNM分期显著相关（P<0.05）,而与病灶大小、病灶分布、是否侵犯包膜以及淋巴结转移数目和位置无关（P>0.05）。BMI正常组患者的肿瘤发生灶多为单灶（60.3%）,而非正常组患者多灶的发生率显著增加（P=0.040）。随着BMI的增长,BRAF V600E基因突变率显著提高（P=0.001）。经多元逻辑回归分析的校正,PTC患者的TNM分期与BMI无统计学差异（P>0.05）,肿瘤多灶性以及BRAF V600E基因突变仍与BMI显著相关。结论:在PTC患者中,非正常BMI组患者肿瘤多灶的发生率较正常BMI组显著增加,且BRAF V600E基因突变率与BMI呈正比,而除多灶性以外的侵袭性病理特征与BMI之间未发现相关性。     

甲状腺单侧乳头状癌超声特征联合BRAF V600E基因与对侧中央区淋巴结转移的相关性研究

目的探讨甲状腺单侧乳头状癌(uPTC)的超声特征、BRAF V600E基因检测及临床参数与对侧中央区淋巴结转移的相关性。方法分析2016年1月至2018年6月南京医科大学附属无锡人民医院行甲状腺全切和双侧颈部中央区淋巴结清扫的153例uPTC患者灰阶超声参数、BRAF V600E基因以及临床特征。采用单因素和多因素logistic回归方法研究uPTC患者原发灶声像图超声参数、BRAF V600E基因及临床参数与对侧中央区淋巴结转移的相关性,构建对侧中央区淋巴结转移的风险预测模型,ROC曲线分析其预测价值。结果单因素结果显示,uPTC患者性别(男)、病灶部位(下极)、肿瘤最大直径(10 mm)、侵犯包膜、患侧中央区淋巴结转移及BRAF V600E基因突变是对侧中央区淋巴结转移的影响因素,差异有统计学意义(均P0.05);而年龄、病灶数目、纵横比、边界、肿瘤回声、微钙化及合并桥本甲状腺炎与对侧淋巴结转移转移无关(均P0.05)。多因素logistic回归结果显示性别(OR=2.784)、侵犯包膜(OR=4.183)、BRAF V600E基因突变(OR=6.273)、患侧中央区淋巴结转移(OR=6.852)是对侧中央区淋巴结转移的独立危险因素。该模型预测对侧中央区淋巴结转移的曲线下面积(AUC)为0.839(95%CI 0.719～0.963),当取约登指数最大时,其预测敏感性74.38%,特异性88.59%。结论男性uPTC患者伴被膜侵犯、BRAF V600E基因突变及患侧中央区淋巴结转移等危险因素时,应警惕对侧中央区淋巴结转移,对该类患者可采取积极的双侧中央区淋巴结清扫手术方式,以减少复发及再手术时的风险。     

BRAF基因突变与原发性甲状腺功能亢进合并甲状腺乳头状癌的相关性研究

目的:探讨BRAF基因突变与原发性甲状腺机能亢进(甲亢)合并甲状腺乳头状癌（PTC）的关系。方法:选取2011年1月至2016年12月于青岛大学附属医院行手术治疗且病理证实为PTC的甲亢患者。收集患者的性别、年龄、术前血清甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）水平,术前超声特征:结节回声、大小、个数、边界、钙化情况、颈部淋巴结转移与否。记录术后病理特征:癌灶直径（多个癌灶取最大直径）、癌灶个数、是否侵袭被膜、颈部淋巴结转移个数、区域、复发危险度分层及TNM分期。收集患者术后病理蜡块,提取DNA,行普通PCR扩增后,用单纯测序法测得患者BRAF基因的突变率,分析BRAF基因突变与患者临床、超声、病理特征的关系。结果:甲亢合并PTC患者BRAFV600E基因突变率为51.25%（41/80）;各组间比较显示:超声结节边界不清组、病理侵犯被膜组、淋巴结转移组、复发危险度分层中高危组以及TNM Ⅲ-Ⅳ期组BRAFV600E基因突变率均明显升高（均P<0.05）;癌灶直径较大组BRAFV600E基因突变比率明显升高（P=0.002）。结论:甲亢合并PTC患者BRAFV600E基因突变率为51.25%,基因突变与癌灶直径大、被膜侵袭、淋巴结转移、复发危险度及TNM分期高有关。     

BRAF基因V600E突变与Ⅰ～Ⅱ期乳头状甲状腺癌临床病理特征及预后的相关性分析

目的 探讨Ⅰ～Ⅱ期乳头状甲状腺癌（PTC）患者肿瘤组织中BRAF基因V600E突变情况,并分析其与临床病理特征及预后的关系。方法 采用RT-PCR法检测374例Ⅰ～Ⅱ期PTC患者组织样本中BRAF基因V600E突变,并分析其与临床病理特征及预后的关系。 结果 374例PTC患者标本中BRAF基因V600E的突变率为40.37％（151／374）。BRAF基因V600E突变与包膜侵犯、多灶、多次131I治疗相关（P＜0.05）。374例 PTC患者中31例复发,复发患者中有BRAF基因V600E突变的22例。31例复发病例中,BRAF基因V600E突变患者的中位生存期为5.3年（95％CI：3.9～6.7年）,未突变患者为7.0年（95％CI：5.1～8.9年）,差异无统计学意义（P＞0.05）。Logistic多因素回归分析显示,BRAF基因V600E突变及包膜侵犯是Ⅰ～Ⅱ期PTC患者复发的独立危险因素（P＜0.05）。 结论 BRAF基因V600E突变可能是Ⅰ～Ⅱ期PTC患者预后的一项重要预测指标。     

是否合并桥本甲状腺炎的甲状腺乳头状癌患者的临床病理特征及与淋巴结转移相关性的分析

目的:探讨甲状腺乳头状癌合并桥本甲状腺炎患者临床病理特征以及合并桥本甲状腺炎对淋巴结转移的影响。方法:回顾性分析我院2014年10月至2019年10月术后病理证实为甲状腺乳头状癌3 411例患者临床资料,其中合并桥本患者498例,未合并桥本患者2 913例,经过倾向性评分匹配方法对两组患者进行匹配,得到组间协变量均衡样本,比较两组患者临床病例特征并分析患者淋巴结转移的危险因素。结果:经过倾向性评分匹配后,甲状腺乳头状癌患者是否合并桥本甲状腺炎仅与病灶大小和BRAF V600E基因突变显著相关（P＜0.05）,而与病灶数目、侵犯包膜、淋巴结转移、中央区淋巴结转移、颈侧区淋巴结转移以及淋巴结转移数目无关（P＞0.05）。Logistic回归分析显示年龄≥55岁PTC患者淋巴结转移的发生风险是年龄<55岁患者的0.957倍（OR=0.957,P＜0.001）。肿瘤病灶＞1 cm患者淋巴结转移的发生风险是病灶≤1 cm患者的2.697倍（OR=2.697,P＜0.001）。肿瘤病灶多灶的患者淋巴结转移的发生风险是单灶患者的2.186倍（OR=2.186,P＜0.001）。结论:合并桥本甲状腺炎与更小的肿瘤病灶和更高的BRAF V600E基因突变率显著相关,而与淋巴结转移无关。患者年龄≥55岁是甲状腺乳头状癌患者淋巴结转移的独立保护因素,而病灶>1 cm和病灶多灶是淋巴结转移的独立危险因素。     

甲状腺癌超声表现与颈部淋巴结转移及BRAF V600E突变的关系研究

目的探讨甲状腺癌超声表现与颈部淋巴结转移以及BRAF V600E突变的关系。方法选取70例行甲状腺癌根治术及颈部淋巴结清扫的甲状腺癌患者,收集术前超声检查结果,术后行BRAF V600E基因突变检测。结果 70例患者中,颈部淋巴结转移率为30.00%,BRAF V600E突变率为71.43%;男性患者颈部淋巴结转移率明显高于女性患者,且超声表现为病灶多发、病灶直径﹥10 mm、边缘不规则、可接触被膜、血流丰富、钙化、病灶纵横比≥1患者的颈部淋巴结转移率均高于超声表现为病灶单发、病灶直径≤10 mm、边缘规则、不可接触被膜、血流不丰富、无钙化、病灶纵横比﹤1的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05);超声表现为病灶多发、边缘不规则、可接触被膜、血流丰富、钙化患者的BRAF V600E突变率均明显高于超声表现为病灶单发、边缘规则、不可接触被膜、血流不丰富、无钙化的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。Logistic回归分析结果显示,病灶多发、可接触被膜、血流丰富、钙化是发生颈部淋巴结转移的危险因素(OR=3.071、6.253、2.575、2.502,P﹤0.01);病灶多发是发生BRAF V600E突变的危险因素(OR=3.333,P﹤0.01)。结论甲状腺癌超声表现与颈部淋巴结转移、BRAF V600E突变有一定关系,值得进一步研究。     

Detection of BRAF V600E mutation and RET gene rearrangement in papillary thyroid carcinoma and their clinical significance

Objective To investigate the correlation between BKAF V600K mutation and RET gene rearrangement and clinical pathological factors in papillary thyroid carcinoma (ITC). Methods The samples from 180 FTC patients and 30 patients with other l>enign j>r malignant thyroid lesion as control from January K 2012 to January 2014 were collected. The surgical removal tumor tissues were used for D.N'A and KNA extraction, and the BRAF V600E mutation and'RET gene rearrangement were detected. The correlations letween BRAF V600E mutation ami RET gene rearrangement and sex, age, the primary focal size, thyroid capsule invasion, lymph node metastasis and the clinical stage were analyzed. Results The BRAF V600E mutation rale and the RET gene rearrangement rate in ITC group were 59.4 % (107/180) and 42.2 % (76/180), respectively, hut those were not found in control group. BRAF V600E mutation positive rates in different sex, age and primary tumor size had no statistical difference (P>0.05), whereas those in different thyroid extracapsular invasion (X2 = 5.46, P = 0.01), neck lymph node metastasis (X2 = 3.36, P 0.02) and clinical stage Or = 6.36, P=0.03) had statistical difference. Conclusions BRAF V600E mutation and RET gene rearrangement are related with extracapsular invasion, neck lymph node metastasis anil clinical stage HI-IV in PTC.     

甲状腺乳头状癌BRAF V600E基因突变 及相关蛋白的表达

背景与目的:BRAF V600E基因突变可作为甲状腺乳头状癌靶向治疗的靶点,因此检测患者BRAF基因状态对于能否应用靶向药物治疗具有重要意义.观察BRAF V600E基因突变及突变蛋白VE1在甲状腺乳头状癌中的表达情况,并分析其与甲状腺乳头状癌的临床病理特征及其预后的关系.方法:采用DNA测序法及免疫组织化学法分别检测108例甲状腺乳头状癌、54例甲状腺腺瘤和54例结节性甲状腺肿标本中BRAF基因突变及其相关蛋白VE1的表达.结果:108例甲状腺乳头状癌基因突变率为67.6%,VE1表达率为64.8%,与甲状腺良性病变相比差异有统计学意义(P<0.05),与临床病理参数间无相关性.结论:甲状腺乳头状癌BRAF V600E基因突变率和BRAF V600E蛋白表达水平增高,可以作为鉴别甲状腺良、恶性肿瘤的有效指标.免疫组织化学法检测甲状腺乳头状癌BRAF V600E蛋白的表达与其基因突变的一致性高,可间接有效地反映BRAF V600E基因突变的状态.BRAF V600E基因突变及突变蛋白的表达与甲状腺乳头状癌患者预后无关.     

Notch1 receptor as a marker of lymph node metastases in papillary thyroid cancer

Notch functions as an oncogene or tumor suppressor according to the type of malignancy, and the BRAF(V600E) mutation is commonly observed in thyroid cancer. However, the role of Notch and BRAF(V600E) in papillary thyroid cancer (PTC) is unclear. This study sought to elucidate the clinicopathological characteristics in patients with PTC regarding the expression of Notch1/Notch3 receptors and BRAF(V600E) mutation. Clinicopathological characteristics were evaluated according to the Notch1/Notch3 receptors and BRAF(V600E) mutation in 187 patients with PTC who underwent definitive surgery. Expression of the Notch1 receptor was significantly associated with poor prognostic markers including large tumor size, nodal metastasis, capsular invasion, and extrathyroidal extension. However, there was no significant association between the clinicopathological characteristics and Notch3 receptor expression/BRAF(V600E) mutation. In multivariate analysis, Notch1 receptor expression showed a significant relationship with lymph node metastasis (P = 0.04). Notch1 receptor may be a predictor of lymph node metastasis and may be related to poor prognostic markers in patients with PTC. Further investigation of Notch1 receptor may further the understanding of the pathogenesis of nodal metastasis in PTC.     

Comprehensive evaluation of risk factors for lymph node metastasis in patients with papillary thyroid carcinoma

With the increasing incidence of papillary thyroid cancer (PTC), it is important to risk-stratify patients who may have a more aggressive tumor biology. The present study aimed to evaluate the risk factors for lymph node metastasis (LNM) in patients with PTC, which may provide a significant reference for clinical diagnosis and treatment. In total, 1,045 patients with PTC [313 with PT microcarcinoma (PTMC) and 732 with non-PTMC] between August 2016 and August 2019 were investigated. The B-type Raf kinase (BRAF) V600E mutation was tested in all samples. The clinical data (sex, age, tumor location, sample type and pathological features) were retrospectively analyzed. Logistic regression analysis was performed to evaluate independent risk factors for LNM. A total of 181/313 (57.8%) PTMC cases and 145/732 (19.8%) non-PTMC cases had a BRAF V600E mutation. In the PTMC cases, significant differences in sex and sample type were identified (BRAF V600E mutation vs. wild-type). In the non-PTMC cases, significant differences in sex and age were identified (BRAF V600E mutation vs. wild-type). Female sex and tumor diameter ≤1 cm were significant independent predictors of LNM in PTC. In PTMC, female sex was a significant independent predictor of LNM. A bilateral tumor was an independent protective factor for LNM in PTC, PTMC and non-PTMC. The BRAF V600E mutation rate of ultrasound-guided fine-needle aspiration cytology was higher compared with FFPE in PTMC (P=0.018). In contrast to previous studies, the results of the present study suggested that being female and having a tumor of diameter ≤1 cm were risk factors for LNM, and that the BRAF wild-type of PTMC may be more aggressive than other types. Notably, the position of the tumor in the bilateral thyroid was also an independent protective factor for LNM. Therefore, ultrasound-guided fine-needle aspiration should be recommended for gene analysis (BRAF V600E) in PTMC. In addition, clinicians should consider an individualized treatment according to gene mutations, sex, age, tumor size and the location of the tumor, in order to achieve an improved therapeutic efficacy.     

NIS和TSHR在分化型甲状腺癌中的表达及其与BRAF V600E突变的关系研究

目的探讨钠碘同向转运体(NIS)和促甲状腺激素受体(TSHR)在分化型甲状腺癌(DTC)组织中的表达及其与BRAF V600E突变的关系。方法采用免疫组织化SP法检测229例DTC、52例结节性甲状腺肿及31例正常甲状腺组织的NIS、TSHR表达情况,PCR直接测序法检测BRAF V600E突变,分析DTC组织NIS、TSHR表达情况与临床病理参数(性别、年龄、肿块大小、淋巴结转移、TNM分期及复发危险度分层)和BRAF V600E突变的关系。结果 NIS在DTC中的阳性率为55.5%(127/229),低于结节性甲状腺肿的78.9%(41/52)及正常甲状腺组织的77.4%(24/31),差异有统计学意义(P<0.05),且NIS表达与DTC的性别、年龄、肿块大小、淋巴结转移、TNM分期及复发危险度分层均无关。TSHR在DTC、结节性甲状腺肿及正常甲状腺组织的阳性率分别为41.0%(94/229)、48.1%(25/52)和45.2%(14/31),差异无统计学意义(P>0.05);TSHR表达与DTC的性别、年龄、淋巴结转移、TNM分期及复发危险度分层均无关,仅与肿块大小有关(P=0.029);NIS阳性率与BRAF V600E突变无关,但NIS细胞浆阳性表达中,BRAF V600E突变型比例(48.2%)高于BRAF V600E野生型比例(29.5%);NIS细胞膜阳性表达中,BRAF V600E突变型比例(51.8%)低于BRAF V600E野生型比例(70.5%),差异有统计学意义(P<0.05)。TSHR阳性率在BRAF V600E突变型中为47.9%,高于BRAF V600E野生型的28.7%,差异有统计学意义(P<0.05),而TSHR细胞浆和膜阳性表达与BRAF V600E突变无关。结论 DTC中NIS表达降低且定位与BRAF V600E突变有关,但BRAF V600E突变并不会影响TSHR定位;BRAF V600E突变型中TSHR表达增加,其具体机制还需进一步研究。     

BRAF基因V600E突变在甲状腺病变中的表达

目的 分析BRAF基因V600E突变在中国汉族人群甲状腺病变中的表达情况.方法 240例甲状腺病变中,乳头状癌(PTC)129例(其中经典型PTC 121例,滤泡型PTC 8例).滤泡癌12例,髓样癌4例,甲状腺隙瘤30例,结节性甲状腺肿30例,Lp状腺乳头状增生35例.采用常规酚.氯仿法抽提87例新鲜组织样本的总DNA,改良试剂盒法抽提153例石蜡组织样本的总DNA,经过PCR、测序,检测BRAF V600E突变.结果 在240例甲状腺病变中,BRAF V6OOE突变61例,发生率为25.4%.61例BRAF V600E突,变患者均为PTC,占PTC的47.3%.BRAF V600E突变在经典型PTC中的表达率(49.6%)与在滤泡型PTC中的表达率(12.5%)比较,差异有统计学意义(P<0.05).BRAF V600E突变与PTC患者临床病理参数间的差异无统计学意义(P>0.05).结论 BRAFV600E突变与PTC的发生、发展可能有着重要联系,BRAF V600E突变可以作为PTC诊断的特异性标记;改良的试剂盒法抽提石蜡组织DNA具有高效、简便、价格栩对低廉的优点.     

BRAF基因V600E突变在甲状腺病变中的表达

目的 分析BRAF基因V600E突变在中国汉族人群甲状腺病变中的表达情况.方法 240例甲状腺病变中,乳头状癌(PTC)129例(其中经典型PTC 121例,滤泡型PTC 8例).滤泡癌12例,髓样癌4例,甲状腺隙瘤30例,结节性甲状腺肿30例,Lp状腺乳头状增生35例.采用常规酚.氯仿法抽提87例新鲜组织样本的总DNA,改良试剂盒法抽提153例石蜡组织样本的总DNA,经过PCR、测序,检测BRAF V600E突变.结果 在240例甲状腺病变中,BRAF V6OOE突变61例,发生率为25.4%.61例BRAF V600E突,变患者均为PTC,占PTC的47.3%.BRAF V600E突变在经典型PTC中的表达率(49.6%)与在滤泡型PTC中的表达率(12.5%)比较,差异有统计学意义(P<0.05).BRAF V600E突变与PTC患者临床病理参数间的差异无统计学意义(P>0.05).结论 BRAFV600E突变与PTC的发生、发展可能有着重要联系,BRAF V600E突变可以作为PTC诊断的特异性标记;改良的试剂盒法抽提石蜡组织DNA具有高效、简便、价格栩对低廉的优点.