安神定志灵对大鼠脑内突触体多巴胺合成、转运相关因子表达的影响

目的:研究安神定志灵对TH、VMAT2的影响,从多巴胺合成、转运途径探讨安神定志灵治疗ADHD的作用机制。方法:依据随机数字将SHR大鼠分为模型组,西药组,安神定志灵低、中、高剂量组,每组8只,另设WKY大鼠8只设为正常组,分别灌胃4周。Percoll密度梯度离心法制备脑突触体,运用Western blot法检测TH、VMAT2的表达;运用PCR技术检测TH、VMAT2 mRNA表达水平,运用免疫组织化学技术检测TH、VMAT2阳性细胞表达量。结果:与正常组相比,模型组大鼠突触体内TH、VMAT2表达量显著降低(P0.01);经灌胃给药后,与模型组比较,西药组及安神定志灵中剂量组突触体内TH、VMAT2蛋白表达量、TH、VMAT2 mRNA表达量及阳性细胞数均显著上调(P0.01),安神定志灵低、高剂量组疗效不稳定。结论:安神定志灵能够显著改善SHR大鼠脑内TH、VMAT2的表达,影响脑内多巴胺的合成和转运,达到提高脑内多巴胺含量,控制ADHD临床症状的目的。     

不同中医体质类型女大学生体质健康评价分析

目的研究安神定志灵对突触相关蛋白25(SNAP25)、突触融合蛋白1a(Synataxin 1a)的调控作用,从多巴胺释放途径探讨安神定志灵治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)的作用机制。方法自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)随机分为模型组,盐酸哌甲酯组(10.5μg·kg~(-1)),安神定志灵低、中、高剂量(6.75,13.35,26.70 g·kg~(-1))组,每组10只,另取10只正常血压大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKY)作为正常组,连续灌胃给药4周。采用Percoll密度梯度离心法制备脑突触体;采用Western Blot法检测突触体SNAP25、Synataxin 1a蛋白表达;Real-time PCR法检测SNAP25、Synataxin 1a m RNA表达;免疫组化法检测纹状体SNAP25、Synataxin 1a阳性细胞表达。结果与正常组比较,模型组大鼠脑突触体SNAP25及Synataxin 1a的蛋白、m RNA、阳性细胞表达量均显著降低,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。与模型组比较,各给药组的SNAP25、Synataxin 1a蛋白相对表达量均显著升高(P0.05,P0.01);安神定志灵低、中剂量组的Synataxin1a m RNA相对表达量显著升高(P0.05,P0.01),安神定志灵中、高剂量组的SNAP25 m RNA相对表达量亦显著上调(P0.01);安神定志灵低、中剂量组的Synataxin 1a阳性细胞表达量显著升高(P0.01),安神定志灵中、高剂量组的SNAP25阳性细胞表达量亦显著升高(P0.01)。结论安神定志灵能够显著改善SHR大鼠脑内SNAP25、Synataxin 1a的表达,其治疗ADHD的药效机制可能与调控多巴胺释放因子相关。     

安神定志灵对ADHD模型大鼠纹状体多巴胺转运体表达的影响

目的:研究安神定志灵对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)动物模型-自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)纹状体多巴胺转运体(DAT)表达的影响,探讨该药治疗ADHD的作用机制。方法:30只SHR鼠随机分为5组(模型组、利他林组、安神定志灵高、中、低剂量组),每组6只,Wistar-Kyoto(WKY)大鼠6只作为正常对照组。安神定志灵高、中、低剂量组分别按生药剂量34.1,17.1,8.5 g.kg-1 ig;利他林组以2.1 mg.kg-1利他林ig;模型组和正常对照组以10 mL.kg-1生理盐水ig。连续给药2周后处死大鼠,取脑分别用RT-PCR和激光共聚焦显微镜检测各组大鼠纹状体多巴胺转运体(DAT)mRNA和蛋白表达水平。结果:大鼠纹状体中DAT的蛋白表达水平,组间存在差异(P<0.05),SHR模型组大鼠纹状体中DAT的蛋白表达与正常对照组比较显著增高(P<0.01);安神定志灵中、高剂量组DAT的蛋白表达显著低于模型组(P<0.01),利他林组DAT的蛋白表达显著低于模型组(P<0.05),安神定志灵低剂量组和模型组DAT蛋白表达相比无统计学意义。蛋白表达量从高到低依次为安神定志灵低剂量组、利他林组、安神定志灵中、高剂量组。结论:安神定志灵可以降低SHR大鼠纹状体中DAT mRNA及蛋白的表达水平,减少突触前神经元对DA的重摄取,增加突触间隙的DA浓度,改善了中枢DA的神经信号传导功能,起到对ADHD的治疗作用。     

安神定志灵对大鼠脑内突触体多巴胺释放相关因子表达的影响

目的：研究安神定志灵对SNAP25（synaptosomal associated protein of molecular mass 25kD，SNAP25）、Synataxin1a的调控作用，从多巴胺释放途径探讨安神定志灵治疗ADHD的作用机制。方法：依据随机数字将SHR大鼠分为模型组，西药组，安神定志灵低、中、高剂量组，每组8只，另设WKY大鼠8只设为正常组，分别灌胃4周。Percoll密度梯度离心法制备脑突触体，运用Western blot法检测SNAP25、Synataxin1a的表达；运用PCR技术检测SNAP25、Synataxin1a mRNA表达水平，运用免疫组织化学技术检测SNAP25、Synataxin1a阳性细胞表达量。结果：与正常组相比，模型组大鼠突触体内SNAP25、Synataxin1a蛋白及mRNA表达量显著降低（P＜0.01）；经灌胃给药后，与模型组比较，西药组及安神定志灵中剂量组突触体内SNAP25、Synataxin1a蛋白表达量，SNAP25、Synataxin1a mRNA表达量数均显著上调（P＜0.01）；免疫组化阳性细胞计数显示，与正常组比较，模型组SNAP25及Synataxin1a阳性细胞表达量显著降低显著降低（P＜0.01），安神定志灵高剂量组Synataxin1a阳性细胞表达量亦显著降低（P＜0.01）；与模型组比较，西药组及安神定志灵低、中剂量组Synataxin1a阳性细胞表达量显著上升（P＜0.01），SNAP25阳性细胞数在西药组及安神定志灵中剂量组上升明显（P＜0.01）。安神定志灵低、高剂量组疗效不稳定。结论：安神定志灵能够显著改善SHR大鼠脑内SNAP25、Synataxin1a的表达，影响脑内多巴胺的合成和转运相关因子，安神定志灵治疗ADHD的药效机制可能与调控多巴胺释放因子相关。     

安神定志灵对SHR大鼠突触体ATP、LDH及AC/cAMP/PKA信号通路的影响

目的研究安神定志灵对ADHD模型大鼠突触体ATP、LDH酶活性的影响及对AC/cAMP/PKA信号通路的调控作用。方法设WKY大鼠10只为正常对照组,SHR大鼠依据随机数字分为模型组,西药组,安神定志灵低、中、高剂量组,每组10只,分别灌胃给药4周。Percoll密度梯度离心法制备脑突触体,运用比色法检测突触体ATP酶、乳酸脱氢酶(LDH)活性,运用ELISA法检测突触体内腺苷酸环化酶(AC)、环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)含有量。结果电镜观察结果显示,此次实验所提取突触体能够满足实验要求。相比正常组,模型组大鼠脑突触体内ATP酶活性降低,LDH酶活性有所升高(P0.05);经治疗4周后,与模型组相比,西药组及安神定志灵中剂量组ATP酶活性显著升高,LDH酶活性显著降低(P0.01),安神定志灵低剂量组ATP酶活性有所增高、LDH酶活性降低(P0.05)。相比正常组,模型组大鼠脑突触体内AC、cAMP、PKA含有量均低于正常组(P0.05);经治疗4周后,与模型组相比,西药组及安神定志灵中剂量大鼠脑突触体内AC、cAMP、PKA含有量均有所升高(P0.05),安神定志灵高剂量组大鼠脑突触体内AC、cAMP含有量升高(P0.05)。结论安神定志灵可调节模型大鼠突触体ATP酶、LDH酶活性,提高突触体内AC、cAMP、PKA含有量,提示安神定志灵可能通过降低D2RS(多巴胺D2受体短型)受体对AC/cAMP/PKA信号通路的抑制功能而发挥治疗作用。     

安神定志灵对ADHD模型鼠前额叶皮质和纹状体多巴胺D1,D2受体表达的影响

目的:研究安神定志灵对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)动物模型-自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)前额叶皮质、纹状体多巴胺受体D1,D2(DRD1,DRD2)表达的影响,探讨该药治疗ADHD的作用机制。方法:30只SHR鼠随机分为5组(模型组、利他林组、安神定志灵高、中、低剂量组),每组6只,Wistar大鼠6只作为正常对照组。安神定志灵高、中、低剂量组分别按生药剂量34.1,17.1,8.5 g.kg-1 ig;利他林组以2.1 mg.kg-1利他林ig;模型组和正常对照组以10 mL.g-1生理盐水ig。实验2周后处死大鼠,取脑分别用RT-PCR和Western blot检测各组大鼠前额叶皮质、纹状体内DRD1,DRD2 mRNA和蛋白表达水平。结果:模型组与正常对照组比较,DRD1,DRD2 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01);利他林组与模型组比较,DRD1,DRD2 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01);安神定志灵中剂量组与模型组比较,DRD1,DRD2 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01);安神定志灵低剂量组和高剂量组RD1,DRD2mRNA和蛋白表达水平高于空白模型组,但没有统计学差异。结论:安神定志灵可以上调SHR大鼠额叶皮质和纹状体中DRD1,DRD2 mRNA及蛋白的表达水平,说明安神定志灵在调控前额叶-纹状体通路的功能中发挥着重要的作用,而DRD1,DRD2参与了这一调节的过程,最终起到对ADHD的治疗作用。     

安神定志灵对ADHD模型大鼠前额叶、纹状体AC、cAMP的影响

目的探讨中药复方安神定志灵(醋柴胡、黄芩、连翘等)对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)动物模型SHR大鼠前额叶、纹状体中腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)的影响。方法依据随机数字将SHR大鼠分为模型组,利他林组,安神定志灵低、中、高剂量组,每组10只,另将10只WKY大鼠设为正常组,分别灌胃4周。ELISA法检测各组大鼠前额叶、纹状体中AC、cAMP的表达水平。结果相比正常组,模型组大鼠前额叶、纹状体中AC及cAMP的平均水平显著降低(P0.01)。经治疗后,相比模型组,利他林组、安神定志灵各剂量组前额叶及纹状体AC、cAMP的平均水平显著升高(P0.01或P0.05),其中安神定志灵中剂量组作用最为显著。结论安神定志灵可以升高SHR大鼠前额叶及纹状体中AC、cAMP的水平,提示其可能是通过调节多巴胺受体下游AC-cAMP信号通路发挥治疗作用。     

安神定志灵对ADHD模型动物前额叶TH、DAT的影响

目的探求复方安神定志灵对注意缺陷多动障碍(ADHD)模型动物前额叶TH、DAT的影响。方法随机将SHR大鼠分为模型组、择思达组(0.045 mg/kg)及复方安神定志灵低、中、高剂量组(6.7、13.4、26.7 g/kg),WKY大鼠为正常组1,SD大鼠为正常组2,每组8只,灌胃28 d。Western blot法检测TH、DAT的蛋白表达,Real-time PCR检测TH、DAT mRNA表达,免疫荧光技术检测TH、DAT阳性细胞表达。结果与正常组1、2比较,模型组TH蛋白及mRNA表达降低,DAT蛋白及mRNA表达升高(P<0.05);与模型组比较,择思达组及安神定志灵低剂量组TH蛋白及mRNA表达升高(P<0.05),择思达组及安神定志灵中剂量组DAT蛋白及mRNA表达降低(P<0.05)。结论安神定志灵能够调控SHR大鼠前额叶TH、DAT的表达。     

安神定志灵方对自发性高血压大鼠前额叶皮质DβH、NET的影响

目的探讨安神定志灵方对注意力缺陷多动障碍(ADHD)的作用机制。方法将自发性高血压大鼠(SHR)40只随机分为模型组、择思达组和安神定志灵低、中、高剂量组,每组8只,另设Wistar京都大鼠(WKY)8只为正常1组,SD大鼠8只为正常2组。择思达组给予盐酸托莫西汀胶囊0.045mg/(kg·d)灌胃,安神定志灵低、中、高剂量组分别给予安神定志灵方6.7、13.4、26.7g/(kg·d)灌胃,正常1组、正常2组、模型组均灌胃生理盐水1.5ml/100g,均每日早晚2次灌胃,持续4周。运用蛋白免疫印迹法检测大鼠前额叶皮质多巴胺-β-羟化酶(DβH)、去甲肾上腺素转运体(NET)蛋白表达,运用PCR技术检测DβH、NET mRNA表达,运用免疫荧光技术检测DβH、NET阳性细胞表达。结果与正常1组、正常2组比较,模型组大鼠前额叶皮质DβH蛋白、mRNA表达及阳性细胞表达量降低,NET蛋白、mRNA表达及阳性细胞表达量升高(P0.05);与模型组比较,择思达组及安神定志灵低剂量组DβH蛋白、mRNA表达及阳性细胞表达量升高,择思达组和安神定志灵低、中剂量组NET蛋白、mRNA表达及阳性细胞表达量降低(P0.05);与择思达组比较,安神定志灵低剂量组DβH蛋白、mRNA表达及阳性细胞表达量升高,安神定志灵高剂量组NET蛋白、mRNA表达及阳性细胞表达量降低(P0.05)。结论安神定志灵方可能通过调控SHR大鼠前额叶皮质DβH、NET的表达,达到控制注意力缺陷多动障碍临床症状的目的。     

安神定志灵对ADHD模型鼠前额叶、纹状体各G蛋白亚基表达的影响

目的:探讨中药复方安神定志灵对注意缺陷多动障碍动物模型SHR大鼠前额叶、纹状体中Gαs、Gαi及Golf mRNA和蛋白表达的影响。方法:将SHR大鼠运用随机区组分为模型组、利他林组、安神定志灵低剂量、中剂量、高剂量组,每组10只,另将10只WKY大鼠设为正常组。安神定志灵低、中、高剂量组分别按生药量6.7、13.4、26.7 g·kg~(-1)灌胃,每日2次;利他林组以2 mg·kg~(-1)给予利他林灌胃,每日2次;模型组和正常对照组每日按体质量给予等量双蒸水灌胃,灌胃4周后处死。分别用RT-PCR和Western Blot检测各组大鼠前额叶、纹状体中Gαs、Golf及Gαi mRNA和蛋白的表达水平。结果:模型组大鼠除前额叶皮质Gαi蛋白外,余G蛋白亚基mRNA和蛋白表达水平均明显低于正常组(P<0.05或P<0.01)。经治疗后,利他林组和安神定志灵各剂量组有提高前额叶皮质、纹状体中三种G蛋白亚基Gαi mRNA和蛋白的表达水平趋势或能显著提高其表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论:安神定志灵可以升高SHR大鼠前额叶皮质、纹状体Gαs、Golf及Gαi三者mRNA和蛋白的表达水平,提示安神定志灵可以激活突触后膜多巴胺受体下游不同的G蛋白亚基,进而影响下游的信号通路从而发挥治疗作用。     

安神定志灵对ADHD模型大鼠前额叶、纹状体CDK5/DARPP32/PP1信号通路的影响

目的:探讨中药复方安神定志灵对注意缺陷多动障碍(ADHD)模型自发性高血压大鼠(SHR)前额叶、纹状体中细胞周期素依赖性蛋白激酶5(CDK5)/32k Da多巴胺与环磷酸腺苷(c AMP)调节的磷蛋白(DARPP32)/蛋白磷酸酶1(PP1)信号通路的影响。方法:将50只SHR大鼠运用随机区组设计分为模型组、利他林组(2 mg·kg-1)、安神定志灵低、中、高剂量(6.7,13.4,26.7 g·kg-1)组,每组10只,另设10只Wistar京都大鼠为正常组。各组ig相应药物,每日2次,治疗4周后取大鼠脑组织。采用蛋白质免疫印迹法(Western blot),免疫组织化学法及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠前额叶和纹状体中CDK5,调节蛋白35(p35),DARPP32,PP1和c AMP反应元件结合蛋白(CREB)蛋白和mRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠前额叶、纹状体中CDK5,p35及CREB的蛋白和mRNA表达水平均明显降低(P0.05,P0.01),PP1和DARPP32的表达水平明显升高(P0.05,P0.01)。经治疗后,与模型组比较,利他林组、安神定志灵各剂量组前额叶、纹状体中CDK5,p35,CREB蛋白和mRNA表达水平明显升高(P0.05,P0.01),PP1和DARPP32的表达水平明显降低(P0.05,P0.01)。结论:SHR大鼠行为表现与CDK5/DARPP32/PP1信号通路密切相关,安神定志灵可以通过调控该信号通路中相关因子的表达发挥治疗作用。     

安神定志灵系列方治疗多发性抽动症疗效观察

目的:观察安神定志灵系列方治疗儿童多发性抽动症的临床疗效。方法:120例抽动症患儿按照随机数字表法分为试验组和对照组,各60例。试验组根据临床辨证服用安神定志灵系列方,对照组口服氟哌啶醇片,从0.05 mg·kg~(-1)·d~(-1)开始,每天2次。两组均以2月为1疗程,每2周观察1次,观察2个疗程。运用耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)及中医适应证候分级量化标准表记录治疗前后多发性抽动症积分变化情况,统计试验组中医证型变化规律。结果:YGTSS量表显示,试验组临床控制5例(8.3%),显效45例(75%),进步10例(16.7%),无效0例(0%),控显率为83.3%;对照组临床控制7例(11.7%),显效41例(68.3%),进步12例(20%),无效0例(0%),控显率为80%;中医适应证候分级量化标准表显示,试验组临床控制4例(6.7%),显效47例(78.3%),进步9例(15%),无效0例(0%),控显率为85.0%;对照组临床控制6例(10%),显效46例(76.7%),进步8例(13.3%),无效0例(0%),控显率为86.7%;两组治疗前后比较均有显著差异(P0.01)。试验组不良反应发生率低于对照组。结论:安神定志灵系列方分期治疗多发性抽动症临床疗效与西药氟哌啶醇作用相当,且不良反应小,值得深入研究。     

加味逍遥散对HPRL大鼠多巴胺受体cAMP/PKA信号转导通路的研究

目的： 探讨以肝脾为核心,运用逍遥散加减方治疗实验性高催乳激素血症（HPRL）模型大鼠下丘脑多巴胺受体环磷酸腺苷（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）信号转导通路机制的影响。 方法： 腹腔注射甲氧氯普胺,制作HPRL大鼠模型。随机分成6组：空白对照组、阴性对照组、阳性对照组（溴隐亭组）、逍遥散加减方高、中、低剂量组。给药30 d后,采用免疫组化法测定大鼠下丘脑PKA阳性表达的数量;采用酶联免疫的法测定大鼠血清cAMP的含量、采用免疫组化法及RT-PCR检测大鼠下丘脑多巴胺D1,D2受体。 结果： 与阴性对照组相比较,逍遥散加减各剂量组下丘脑PKA活性明显降低（P < 0.01）;下丘脑cAMP活性显著降低 （P < 0.01）、下丘脑多巴胺D1受体数量有增高趋势、D2受体数量显著增加（P < 0.01）。 结论： 逍遥散加减方对能通过多巴胺受体cAMP-PKA信号转导通路调节泌乳素水平。     

蒙药安神补心六味丸预防给药对心肌缺血大鼠的保护作用及氧化应激水平的影响＊

目的 研究蒙药安神补心六味丸对大鼠心肌缺血损伤的保护作用和氧化应激机制。方法 将60只大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组（丹参滴丸）及蒙药安神补心六味丸低、中、高剂量组，使用腹腔注射异丙肾上腺素方法制备大鼠急性心肌缺血模型，记录并观察大鼠心电图活动变化，然后进行腹主动脉取血，分离血清，测定乳酸脱氢酶（Lactic dehydrogenase，LDH）、肌酸激酶（Creatine kinase，CK）、磷酸肌酸激酶（Creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-PX）含量变化。取心肌组织固定，对大鼠心肌组织进行HE染色，通过对心肌酶学和和心肌组织形态学两个方面来考察蒙药安神补心六味丸对大鼠心肌缺血模型的保护作用。结果 与空白组比较，模型组大鼠血清中LDH活性极显著升高（P<0.01），CK、CK-MB、AST、MDA活性均显著升高（P<0.05），SOD活性显著降低（P<0.05），GSH-PX活性高度显著降低（P<0.001），且差异均具有统计学意义；与模型组比较，蒙药安神补心六味丸组高剂量组大鼠血清中LDH、CK、CK-MB、MDA活性显著降低（P<0.05），SOD活性显著升高（P<0.05），GSH-PX活性极显著升高（P<0.01），且差异均具有统计学意义。从HE染色分析，蒙药安神补心六味丸能够改善因缺血而造成的心肌组织损伤。结论 蒙药安神补心六味丸能有效改善心肌组织病理状态，减轻大鼠心肌缺血损伤，以达到保护心肌作用，机制可能与氧化应激机制相关。     

苗药迷沉方对血管性痴呆大鼠海马内VECF,flt-1,BDNF及bFGF表达的影响

目的: 观察苗药迷沉方对血管性痴呆(VD)大鼠海马组织血管内皮生长因子(VEGF)、fam样酪氨酸激酶-1(flt-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响,探讨苗药迷沉方对VD脑保护作用机制。 方法: 选取98只Wistar大鼠,采用双侧颈动脉永久结扎术制备VD模型,电脑随机数字表法随机分为:模型组、西药组、苗药迷沉方高、中、低剂量组,并设假手术组对照。假手术组及模型组给予蒸馏水灌胃(6 mL·kg^-1);西药组采用盐酸多奈哌齐(0.62 mg·kg^-1)蒸馏水混合液灌胃;苗药组给予苗药迷沉方低(16 g·kg^-1)、中(32 g·kg^-1)、高(64 g·kg^-1)剂量灌胃; 4周为1个疗程,共治疗2个疗程。神经学评分并结合Morris迷宫实验检测造模成功后4 d、治疗8周后学习记忆成绩;采用酶联免疫吸附法检测大鼠海马组织VEGF,flt-1,BDNF和bFGF表达水平。 结果: 经8周治疗后,动物逃避的潜伏期、错误次数及神经行为学评分,苗药迷沉方高、中、低剂量组及西药组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),苗药迷沉方中剂量组潜伏期、错误次数及神经行为学评分与西药组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。苗药迷沉方、西药在提高VD大鼠潜伏期,降低VD大鼠错误次数以及对神经行为学评分影响均有显著疗效,而苗药迷沉方组明显优于西药组。苗药迷沉方高、中、低剂量组及西药组与模型组比,海马内表达VEGF,flt-1,BDNF及bFGF含量水平,差异均有统计学意义。苗药迷沉方中剂量组海马内表达VEGF,flt-1,BDNF及bFGF含量升高最为明显。 结论: 苗药迷沉方能改善VD大鼠行为学评分及提高记忆成绩,其机制可能为增强VD大鼠海马内VECF,flt-1,BDNF及bFGF的表达水平,激发脑内神经的损伤修复达到发挥脑保护作用。     

安神定志灵对自发性高血压大鼠脑中多巴胺受体D3,D4,D5基因表达的影响

目的:研究安神定志灵对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)动物模型大鼠脑边缘系统多巴胺受体D3(dopamine receptor-3,DRD3)、D4 (dopamine receptor-4,DRD4)及D5(dopamine Receptor-5,DRD5)和前额叶皮质DRD4基因表达的影响,探讨该药治疗ADHD可能的作用机制.方法:30只自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)随机分为5组(安神定志灵高、中、低剂量组,利他林组,模型组),6只同龄Wistar大鼠作为正常对照组.安神定志灵高、中、低剂量组分别给予生药剂量34.1,17.1,8.5 g·kg-1,利他林组予2.1 mg· kg-,模型组和正常对照组予10mL· kg-1生理盐水,各用药组每次均以每天相应剂量的1/2 ig,2次/d,连续给药1月后进行实验处理,迅速分离脑组织,采用RT-PCR检测各组大鼠脑边缘系统DRD3,DRD4及DRD5和前额叶皮质DRD4基因表达水平.参照基因表达谱芯片分析,当目的基因表达≥2,认为该基因表达增高;若≤0.5认为基因表达降低.结果:与正常组比较,模型组大鼠不论是脑边缘系统中DRD3,DRD4和DRD5基因表达还是前额叶皮质中DRD4基因表达均降低.与模型组相比,利他林组脑边缘系统中DRD3,DRD4及DRD5基因的表达和前额叶皮质中DRD4基因的表达均回调;安神定志灵低剂量组回调脑边缘系统中DRD3,DRD4,DRD5的表达和前额叶皮质中DRD4的表达,中剂量组仅发现前额叶皮质中DRD4的表达增加,高剂量组上调脑边缘系统中DRD3的表达的同时显著下调前额叶皮质中DRD4的表达.结论:DRD3,DRD4及DRD5与ADHD的发生存在一定的关联性,不同剂量的安神定志灵在调控中脑-皮质-边缘系统多巴胺通路的功能中发挥不同的作用,提示临床给药剂量需结合临床症状和体征等.     

心身1号片对大鼠应激性溃疡胃黏膜Bcl-2和Bax表达的影响

[目的]观察心身1号片对大鼠应激性溃疡胃黏膜Bcl-2和Bax表达的影响.[方法]Wistar大鼠水浸-束缚应激12h,用免疫组化方法检测心身1号片对胃黏膜组织Bcl-2和Bax蛋白表达的影响.[结果]Bcl-2和Bax在正常大鼠胃黏膜组织中有散在的表达;心身1号片各剂量组Bcl-2阳性细胞数目较造模组增多,两者具有明显的差异(P＜0.01);造模组Bax阳性细胞数目较心身1号片各剂量组增多,两者也具有明显的差异(P＜0.01);在造模组和心身1号片各剂量组中,Bax阳性细胞数目均比Bcl-2增加(P＜0.01).[结论]中药心身1号片能够促进应激性溃疡大鼠胃黏膜组织Bcl-2的表达,降低Bax的表达,这可能是心身1号治疗本病的作用机制之一.     

复方柴归方超临界CO_2提取物调控cAMP信号通路的抗抑郁作用机制研究

目的从环磷酸腺苷(c AMP)信号通路角度探讨复方柴归方超临界CO_2提取物的抗抑郁作用机制。方法采用慢性温和不可预知应激(CUMS)程序对大鼠进行造模,以高、中、低剂量复方柴归方超临界CO_2提取物及文拉法辛为干预药物,检测各组大鼠海马组织中c AMP、蛋白激酶A(PKA)、环磷酸腺苷反应原件结合蛋白(CREB)、脑源性神经生长因子(BDNF)水平及其相应m RNA水平。结果与对照组比较,模型组大鼠海马组织中c AMP、PKA、p-CREB、BDNF水平显著下降(P0.05、0.01),复方柴归方干预后,与模型组比较,各剂量组c AMP、PKA、p-CREB、BDNF水平均出现回调(P0.05、0.01);同时,模型组大鼠海马组织中酪氨酸激酶B(TrkB)、PKA、p-CREB、BDNF的m RNA水平显著下降(P0.05、0.01),复方柴归方干预后,与模型组相比,各剂量组Trk B、PKA、p-CREB、BDNF的m RNA水平均出现回调(P0.05、0.01)。结论复方柴归方超临界CO_2提取物可通过调控c AMP-PKA-CREB-BDNF信号通路发挥抗抑郁作用。     

解郁安神汤联合帕罗西汀治疗抑郁症的临床疗效 及对脑源性神经营养因子的影响

目的: 观察解郁安神汤联合帕罗西汀治疗抑郁症的临床疗效及对脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法: 将85例抑郁症患者随机分为观察组43例和对照组42例。对照组口服帕罗西汀,20 mg,qd,并逐渐调整剂量;观察组在对照组基础上加用解郁安神汤,1剂/d,疗程均为6周。观察治疗前后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及中医症状评分,检测脑源性神经营养因子(BDNF)水平。结果: 观察组总有效率为95.34%优于对照组的80.95%(P<0.05);两组治疗后HAMD评分较治疗前下降(P<0.01),观察组HAMD评分低于对照组(P<0.01);两组治疗后血清BDNF水平较治疗前上升(P<0.01),观察组血清BDNF水平高于对照组(P<0.01);治疗后观察组中医证候总有效率为95.34%优于对照组的76.19%(P<0.05);治疗后观察组各主要症状评分及总有效率均明显低于对照组(P<0.01)。结论: 解郁安神汤联合帕罗西汀治疗抑郁症能降低HAMD评分,降低临床症状评分,提高疾病临床疗效及中医证候疗效,并且能升高血清BDNF水平,这可能是其重要作用机制。     

加味升降散对膜性肾病大鼠肾保护作用及对肾组织线粒体活性氧表达的影响

目的:观察加味升降散对膜性肾病(MN)大鼠模型血液生化指标及对肾线粒体活性氧(ROS)表达的影响。方法:将60只SD雄性大鼠,适应性喂养7 d后随机分为4组,造模成功后西药组给予盐酸贝那普利(10 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,中药治疗组给予加味升降散(13.22 g·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,模型组和正常组给予同等剂量的生理盐水灌胃。4周后,生化试剂盒测定各组大鼠24 h尿蛋白定量(UTP),血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),总蛋白(TP),白蛋白(ALB),尿素氮(BUN),肌酐(SCr),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定大鼠肾组织线粒体ROS mRNA的表达。结果:与正常组比较,其余各组造模后UTP,TC,TG均升高(P0.01),TP,ALB显著下降(P0.05);治疗后,加味升降散组、盐酸贝那普利组与正常组比较,血液生化指标及对肾线粒体ROS均改善,但未恢复正常水平。治疗结束后,与模型组比较,加味升降散组、盐酸贝那普利组UTP,TC,TG均有所降低(P0.05),加味升降散组、盐酸贝那普利组TP,ALB均有所升高(P0.05)。加味升降散组与盐酸贝那普利组UTP,TC,TG,TP,ALB比较无统计学意义。治疗结束后,与模型组比较,加味升降散组、盐酸贝那普利组大鼠肾组织中足细胞线粒体ROS mRNA的表达较模型组明显下调(P0.05);加味升降散组与盐酸贝那普利组线粒体ROS mRNA比较差异无统计学意义。结论:加味升降散对膜性肾病大鼠的肾保护作用可能与其能够下调肾组织线粒体ROS mRNA表达,抑制足细胞凋亡、修复受损足细胞有关。