miR-143、MMP-2和TIMP-1在哈萨克族食管癌组织中的表达及其临床病理意义

目的: 探讨在新疆哈萨克族食管癌组织中miR-143、基质金属蛋白酶-2(MMP-2) 和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达及其临床意义。方法: 根据前期芯片检测结果,通过靶点预测软件PicTar TargetScan和miRanda预测miR-143可能与肿瘤相关的靶基因。并采用实时荧光定量PCR方法检测30例哈萨克族食管癌组织及相应癌旁组织中miR-143、MMP-2和TIMP-1的表达水平,分析其与临床病理特征的关系。结果: miR-143在哈萨克族食管癌组织中表达较远端癌旁组织中明显降低,差异有统计学意义(P=0.000);miR-143低表达与分化程度、淋巴结转移、临床分期相关(P依次为0.042、0.039、0.007);MMP-2、TIMP-1在哈萨克族食管癌组织中表达均较远端癌旁组织中增高,差异均有统计学意义(P=0.026和P=0.021);MMP-2高表达与淋巴结转移正相关(r=0.367 P=0.037);miR-143与MMP-2、TIMP-1的表达均呈负相关(r依次为-0.442、-0.410,P均<0.05),MMP-2与TIMP-1的表达呈正相关(r=0.794,P=0.000)。结论: miR-143与MMP-2、TIMP-1表达失调共同参与哈萨克族食管癌的发生发展过程,MMP-2和TIMP-1可能是miR-143的靶基因。     

应用组织微阵列技术分析甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达

目的研究基质金属蛋白酶2，9（MMP-2，MMP-9）及其组织抑制剂1，2（TIMP—1，TIMP-2）在甲状腺乳头状癌组织中的表达与肿瘤侵袭转移的关系，探讨组织微阵列技术的可行性。方法采用组织微阵列技术结合免疫组织化学S—P法检测甲状腺乳头状癌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达。结果MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为78．8％（82／104）、83．7％（87／104）、71．2％（74／104）和57．7％（60／104）。MMP-2和MMP-9阳性表达与肿瘤侵袭程度和淋巴结转移呈正相关（P〈0．05，P〈0．01）。TIMP-1和TIMP-2阳性表达与淋巴结转移呈负相关（P〈0．01，P〈0．05），与侵袭程度无明显相关性。MMP-9与TIMP-1表达有显著相关性，且呈负相关（P〈0．05）。结论甲状腺乳头状癌组织中MMP-2和MMP-9的高表达与TIMP-1和TIMP-2的相对低表达可能促进肿瘤的侵袭和转移。组织微阵列是检测多样本组织的1种高效、低耗、可比性强的分子病理学研究工具。     

MMP-2、TIMP-2在口腔鳞状细胞癌中表达的临床病理研究

[目的]研究口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2），基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）的表达。[方法]采用免疫组化SP法检测60例OSCC、35例非典型增生、20例止常口腔黏膜中MMP-2、TIMP-2的表达情况。[结果]OSCC中MMP-2、TIMP-2的表达均高于非典划增生组（P〈0．05），在非典型增生组中表达高于正常口腔黏膜组（R＜0．05）。MMP-2的表达与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小、TNM分期无关（P〉0．05）。TIMP-2与肿瘤的淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小、肿瘤细胞分化程度、TNM分期无关（P〉0．05）。淋巴结转移组中MMP-2／TIMP-2比值显著高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。[结论]MMP-2、TIMP-2是OSCC转移的重要生物学标志，MMP-／TIMP-2比值对评估淋巴结转移的潜能有重要意义。     

MMP-9及TIMP-1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：研究组织基质金属蛋白酶MMP-9及其抑制剂-1（TIMP-1）在非小细胞肺癌组织中的表达及意义.方法：通过免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织和癌周组织中MMP-9和TIMP-1的表达,并分析其表达与肺癌临床病理特征的关系.结果：MMP-9、TIMP-1在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织（P＜0.05）,表达强度与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移密切相关（P＜0.05）.结论：检测非小细胞肺癌组织中MMP-9及TIMP-1的表达对判断肿瘤的恶性程度和预后评估有一定的意义,为临床诊断和治疗提供依据.     

MMP-7、TIMP-1在胆囊癌组织中的表达

[目的]探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、1型基质金属蛋白酶组织抑制因子TIMP-1表达及MMP-7/TIMP-1比率与胆囊癌组织学分级和临床分期的关系.[方法]35例资料完整的胆囊癌患者,20例胆囊息肉患者的组织行免疫组化检测,分析MMP-7、TIMP-1表达及MMP-7/TIMP-1比率与不同的临床分期和不同组织分化程度之间的关系.[结果](1)MMP-7在胆囊癌和胆囊息肉的表达差异有显著性(P＜0.01);TIMP-1在两组之间差异无显著性(P＞0.05);MMP-7/TIMP-1的比率在胆囊癌组明显高于胆囊息肉组(1.055±0.165 vs 0.865±0.155),两组之间差异有显著性(P＜0.01).(2)MMP-7在早期胆囊癌中的表达明显低于进展期胆囊癌(P＜0.05),组织学分级高-中分化之间、中-低分化之间差异无显著性(P＞0.05),高-低分化之间差异有显著性(P＜0.05);TIMP-1在不同的组织分化程度,不同临床分期之间均差异无显著性(P＞0.05):MMP-7/TIMP-1比率在高-中分化、高-低分化之间差异有显著性(P＜0.05),而在中-低分化之间差异无显著性(P＞0.05),早期和进展期胆囊癌之间差异有显著性(P＜0.05).[结论]MMP-7及MMP-7/TIMP-1比率可反映胆囊癌的生物学行为,为胆囊癌患者发展、进展及预后判断提供一种新的参考指标.     

MMP-9和TIMP-1在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）及组织抑制剂1（TIMP-1）在结肠癌中的表达和临床意义。方法 采用RT-PCR、免疫组化、计算机图象分析方法定量检测200例结肠癌及其对应癌旁组织中MMP-9、TIMP-1 基因和蛋白表达水平,并分析其表达与临床病理特征的关系及两者的相关性。结果 结肠癌组织中MMP-9 mRNA的表达上调者141例（70.5％）,癌旁组织为21例（10.5％）,差异有统计学意义（P=0.001）。MMP-9 mRNA表达与结肠癌Dukes分期、淋巴结转移及分化程度相关。结肠癌及其癌旁组织中TIMP-1 mRNA表达上调者分别为104例（52.0％）和121例（60.5％）,差异无统计学意义（P=0.087）。TIMP-1 mRNA表达与结肠癌临床病理特征均无关。MMP-9蛋白在结肠癌组织中的免疫组织化学染色强度为1.79±0.11,高于癌旁组织的1.22±0.05（P=0.002）,MMP-9蛋白表达水平与结肠癌Dukes分期及淋巴结转移相关。TIMP-1蛋白在结肠癌和癌旁组织中表达均较MMP-9蛋白表达弱,其表达与临床病理特征无关。在结肠癌组织中MMP-9与TIMP-1蛋白表达呈负相关 （r=-0.63,P＜0.01）。 结论 MMP-9表达在结肠癌的进展中具有促进作用,而TIMP-1表达则可能具有拮抗作用。     

MMP-2、MMP-9及TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的:探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制物TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌组织中的表达,及其间比值与宫颈鳞癌侵袭、转移的关系。方法:应用RT-PCR技术检测33例宫颈鳞癌和30例慢性宫颈炎组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1mRNA表达水平。结果:(1)MMP-2、MMP-9在宫颈鳞癌组织中表达高于慢性宫颈炎组织,其表达值随癌的分期、病理分级的增高及淋巴结的浸润和转移而升高,TIMP-2、TIMP-1的表达则相反(P<0·01)。(2)宫颈鳞癌组织的分期、病理分级与MMPs/TIMPs值成正相关。结论:MMP-2,MMP-9,TIMP-2,TIMP-1的表达与宫颈鳞癌的发生发展密切相关,MMPs/TIMPs可能是评价宫颈鳞癌分期和病理分级的—个可靠指标。     

口腔鳞状细胞癌患者60例血清MMP-9和TIMP-1水平及其临床意义

[目的]探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的水平及意义。[方法]用ELISA法检测60例OSCC患者、26例口腔非典型增生患者术前及30名健康对照者血清中MMP-9、TIMP-1水平。[结果]OSCC患者血清MMP-9水平为21.67±4.21ng/ml,显著性高于口腔非典型增生组（15.43±2.35ng/ml）和正常对照组（11.29±4.78ng/ml）（P〈0.05）。三组间TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1值无统计学差异。OSCC患者淋巴结转移组MMP-9水平为24.71±4.08ng/ml,显著高于未转移组的17.68±3.86ng/ml（t=6.77,P〈0.01）;肿瘤直径〉3cm者MMP-9水平高于肿瘤直径≤3cm者（24.13±4.13ng/mlvs18.85±4.31ng/ml,t=4.84,P〈0.01）。[结论]OSCC患者血清MMP-9水平显著升高,检测OSCC患者血清MMP-9水平有助于判断OSCC发生、转移。     

应用组织微阵列技术检测MMP-2和TIMP-2在卵巢肿瘤中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶．2（MMP-2）和组织金属蛋白酶抑制剂．2（TIMP-2）在卵巢肿瘤中的表达。方法应用组织微阵列技术结合免疫组化方法检测94例卵巢肿瘤组织中MMP-2和TIMP-2的表达，以胞质出现棕黄色颗粒为阳性。结果卵巢癌组织和卵巢交界性肿瘤组织中MMP-2阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P〈0．05），卵巢癌组织中TIMP-2阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P〈0．05）；MMP-2在Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌中的阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期（P〈0．05），MMP-2在病理分级2-3级阳性表达率明显高于1级（P〈0．05）；TIMP-2在不同临床分期和病理分级的卵巢癌中的阳性表达情况与MMP-2相反。结论MMP-2的表达上调和TIMP-2相对弱表达在卵巢恶性肿瘤的演进发展中具有重要作用。     

MMP-2、MMP-9在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶（MMP）中,MMP-2、MMP-9在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测96例胃癌组织及癌旁正常组织中MMP-2、MMP-9的表达。结果胃癌组织中MMP-2、MMP-9阳性表达率分别为72．9％（70／96）及66．7％（64／96）,均明显高于癌旁正常组织（30．2％和31．3％）（P值均〈0．001）;两者的表达均与肿瘤发生部位、浸润深度、临床分期及淋巴结转移呈明显的正相关（P值均〈0．05）,而与患者年龄、性别、肿瘤大小和分化程度无显著相关性（P值均〉0．05）。结论MMP-2、MMP-9高表达与胃癌的临床病理特点和转移、预后密切相关,可作为判定胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

MMP-2与TIMP-1在食管鳞癌细胞中的表达及临床意义

目的：检测食管鳞癌（ESCC）及癌旁正常组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）以及组织抑制因子（TIMP-1）的表达,研究其与临床特征的关系,为临床ESCC恶性程度和预后判断提供新的依据。方法应用组织芯片技术及免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（S-P法）对60例ESCC组织及癌旁正常食管组织中MMP-2、TIMP-1蛋白表达进行检测,分析其阳性表达与性别、年龄、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及肿瘤分期之间的关系。结果 MMP-2、TIMP-1在癌旁正常上皮组织不表达;MMP-2主要在癌细胞中表达, TIMP-1主要在间质细胞中表达,二者在食管鳞状细胞癌中表达阳性率分别为38.3%和46.7%,高于正常组织（P﹤0.05）。MMP-2与ESCC的浸润深度、淋巴结转移和TNM临床分期有关,差异有统计学意义（P﹤0.05）,肿瘤浸润程度深者MMP-2阳性表达率高;无淋巴结转移者的MMP-2阳性表达率低于有淋巴结转移者;临床病理分期为Ⅰ、Ⅱ期患者的阳性表达率低于Ⅲ期者。TIMP-1的表达与ESCC性别、年龄、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及临床病理分期无关（P﹥0.05）。结论 MMP-2能在ESCC的侵袭、转移中起重要作用,TIMP-1可能与早期ES-CC的生物学性状有关,MMP-2与浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关,二者有助于判断ESCC的生物学行为。     

抑制MTAl对雌二醇调控ER阳性乳腺癌细胞MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的：观察转移相关蛋白1（ Metastasis associated protein 1,MTA1）在雌激素调控雌激素受体（Estrogen Recepto,ER）阳性乳腺癌细胞基质金属蛋白酶－9（Matrix metalloproteinase －9,MMP－9）、基质金属蛋白酶组织抑制因子（ Tissue inhibitor of metalprotease －1,TIMP－1）中的可能作用。方法采用慢病毒转染MTA1－shRNA的方法建立特异性抑制MTA1表达的MCF－7模式细胞株。采用10 nM雌二醇（17β－estradiol,E2）处理细胞48 h,Real－time PCR、Western blot分别检测MMP－9、TIMP－1 mRNA与蛋白表达。结果 MTA1－shRNA最大抑制效率为84．9％,提示成功建立了抑制MTA1表达的MCF－7模式细胞株（MCF－7MTA1－shRNA）。 MCF－7野生株（MCF－7WT）在E2处理后MMP－9 mRNA和蛋白表达水平分别上升了46％（P＜0．05）和37％（P＜0．05）,TIMP－1 mRNA和蛋白表达水平分别降低了32．3％（P＜0．05）和18．2％（P＜0．05）;相对MCF－7WT,MCF－7MTA1－shRNA MMP－9 mRNA和蛋白表达水平分别降低了42．9％（P＜0．05）和36．7％（P＜0．05）,TIMP－1 mRNA和蛋白表达水平未见显著变化;采用E2处理MCF－7MTA1－shRNA后,MMP－9 mRNA和蛋白表达水平未见明显变化,TIMP－1 mRNA和蛋白表达水平分别降低了25．4％（P＜0．05）和32．2％（P＜0．05）。结论 MTA1在雌激素上调ER阳性乳腺癌细胞MMP－9表达的信号转导通路中可能发挥重要作用,但未参与雌激素调控ER阳性乳腺癌细胞TIMP－1表达的信号转导通路。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的表达及其临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)与基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMP)的表达失平衡在肿瘤侵袭、转移过程中起重要作用,但与乳腺癌预后关系的报道少见。本研究探讨MMP-2、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2的表达与乳腺癌侵袭、转移和预后的关系。方法:原位杂交、免疫组化检测66例有临床和随访资料的乳腺癌患者的MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA和MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达。统计学分析采用χ2检验、Kaplan-Meier和Cox多因素回归分析。结果MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA和MMP-2、MMP-9、TIMP-1TIMP-2蛋白的阳性表达率分别为66.7%(44/66)、65.2%(43/66)和71.2%(47/66)、68.2%(45/66)、40.9%(2766)、69.7%(46/66),其中MMP-2蛋白与MMP-2mRNAMMP-9蛋白及TIMP-2mRNA与TIMP-2蛋白的表达存在显著性正相关(P<0.01);TIMP-1与MMP-9蛋白表达呈负相关(P<0.01)。有淋巴结转移的乳腺癌中MMP-2、MMP-9蛋白表达显著高于无转移者,但TIMP-2mRNA、TIMP-1蛋白表达显著低于无转移者(P<0.05)。乳腺癌中MMP-2mRNA和MMP-9蛋白表达与肿块大小、生存状况有显著性相关(P0.05),此外,MMP-9蛋白表达与临床分期存在正相关性(P<0.01)。绝经和ER表达阴性患者的MMP-2mRNA表达水平增高(P<0.     

nm23-H1基因转染对肺癌细胞MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的 探讨nm23-H1基因转染对肺癌细胞株基质金属蛋白酶9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）表达的影响。方法 利用脂质体介导的基因转染技术,将nm23-H1基因转染入肺癌细胞株L9981;利用半定量RT-PCR技术检测nm23-H1基因转染前后L9981肺癌细胞株TIMP-1、MMP-9基因的mRNA表达;利用流式细胞仪技术检测nm23 H1基因转染前后L9981肺癌细胞株TIMP-1、MMP-9基因的蛋白表达。结果 nm23-H1基因转染后肺癌细胞株TIMP-1 mRNA及蛋白表达上调,MMP-9 mRNA及蛋白表达下调。结论 nm23-H1基因对L9981肺癌细胞株TIMP-1 mRNA与蛋白表达具有正向调控作用,对MMP-9 mRNA与蛋白表达具有负向调控作用。     

MT1-MMP and MMP-7 in invasion and metastasis of human cancers

Previous experimental and biochemical studies on matrix metalloproteinases (MMPs) have indicated that MMPs are implicated in cancer invasion and metastases. Studies on the expression of MMPs and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) in various human cancer tissues have further demonstrated that activation of proMMP-2 mediated by a combination of TIMP-2 and MT1-MMP (the proMMP-2/TIMP-2/MT1-MMP system) correlates well with the progression of most of these cancers such as the breast carcinomas, thyroid papillary carcinomas, gastric adenocarcinomas, oral squamous cell carcinomas and gliomas, whereas MMP-7 plays an important role in the metastases of endometrial and gastrointestinal carcinomas. Although MMP-7 is a typical secreted MMP, a member of transmembrane 4 superfamily (TM4SF) captures proMMP-7 on the carcinoma cell membranes through interaction with its propeptide, leading to its pericellular activation. Thus, these results strongly suggest that proteolysis at the cell-extracellular matrix interfaces of cancer cells by the proMMP-2/TIMP-2/MT1-MMP and proMMP-7/TM4SF systems plays crucial roles in the progression of human cancers. In this article, we address the current views on the roles of these MMPs acting on the cell membranes in human cancer invasion and metastases.     

肝细胞癌组织MTA1和MMP-2表达及其相关性研究

目的:研究肝细胞癌(HCC)组织中转移相关基因1(MTA1)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白的表达及其临床意义,并探讨其与HCC生长及浸润转移的关系.方法:采用免疫组化法检测60例HCC组织及癌旁肝组织中MTA1和MMP-2的表达.结果:MTA1及MMP-2在癌组织中的阳性率分别为65.00%和60.00%,而在癌旁组织中的阳性率分别为35.00%和26.67%,癌组织与癌旁组织比较差异有统计学意义,P<0.05.MTA1在人HCC组织中的表达与临床分期、术后复发、肝外转移及门静脉癌栓相关.MMP-2在人HCC组织中的表达与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移及术后复发相关.在癌组织中MTA1与MMP-2的表达呈正相关.结论:HCC中MTA1及MMP-2的高表达与HCC生长及浸润转移有关,在HCC的发生、发展及术后复发过程中起重要作用.     

基质金属蛋白酶-2及其抑制剂的表达与肝癌门静脉癌栓形成

[目的]探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制剂(TIMP-2)与肝细胞癌门静脉癌栓(PVTT)形成及临床意义,进一步了解其发生机制.[方法]通过免疫组化和图像分析法检测43例肝细胞癌病理标本癌组织的MMP-2和TIMP-2的表达,应用统计方法分析其与PVTT和术后复发的关系.[结果]在PVTT组,MMP-2癌组织表达显著高于非PVTT组(P＜0.05)TIMP-2的表达则明显低于非复发组(P＜0.05).PVTT组复发率明显高于非PVTT组(P＜0.05).[结论]MMP-2和TIMP-2与肝细胞癌PVTT形成和术后复发有关.